Голям Медицински Енциклопедия IC nevronet. наркотици

IC Nevronet

URL

термин "сърдечни гликозиди" здраво установени в медицинската терминология. Това е за конкретна химична структура съединения, съдържащи се в редица растения и като характеристика кардиотонично активност. Това са сложни органични съединения, такива като естери, делими чрез хидролиза в захари (glucones) и bessaharistuyu част (aglucone или Genins). Тази група включва, сходни по структура и действие медикаменти получени полусинтетично или синтетично. Агликоните са стероид (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) структура с различни радикали на различни позиции с ядрото и свързан в 17-та позиция пет-членен моно-ненаситен лактонов пръстен в по-голямата част от активните сърдечни гликозиди. Някои сърдечни гликозиди, изолирани от синчец (stsillaren А stsillaren В) Helleborus (korelborin) и др., На мястото на пет-членният пръстен съдържа двойна шест-членен ненаситен лактонов пръстен. Гликозиди с пет-членен лактонов пръстен включват cardenolides група, шест-членен пръстен, - група bufadienolides. Растенията съдържащи сърдечни гликозиди включват различни видове дигиталис (Digitalis Purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh. И др.), Adonis (Adonis Vernalis L. и др.), Лили (Sonvallaria majalis L,.), Obvoynik (Reriploca graesa L.), различни видове zheltushnik (Боянка sanescens Roth., Erusimum cheiranthoides L. и др.), strophanthus (strophanthus gratus, strophanthus Kombe), олеандър (Nerium олеандър L.), чемерика (Nelleborus rurrurascens W. К. et) юта dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg храст (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) и др. прилаганите рано сърдечни гликозиди от obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), олеандър (neriolin, радикално Рин) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), юта dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Ехарга храст (gomfotin) и konvallotoksin на момина сълза, са изключени от обхвата на лекарства, тъй като те нямат предимство пред основните съвременни сърдечни гликозиди , Специфични кардиотонични гликозиди действие, съдържащи се в тези растения, главно поради наличието и естеството на част от тяхната агликони молекула. Някои сърдечни гликозиди могат да имат същия агликон, но остатъците от различни saharov- други - съдържат същата захар, но различни aglikony- отделните гликозиди различават накрая, от друга страна, като захарния остатък и агликона. Молекулата може да бъде един (konvallotoksin), две (строфантин, olitorizid и др.), Три (дигитоксин, дигоксин, и т.н.) или четири части захар (digilanidy А, В и С). В digilanidov А, В и С и atsetildigitoksina захарни остатъци свързани към остатък на оцетна киселина. захарни остатъци не притежават кардиотонично активност, но засяга разтворимостта на гликозиди, тяхната пропускливост през клетъчната мембрана, способността да се свързва с плазмените протеини и тъкани, както и токсичност. Са от съществено значение физико-химичните свойства на отделните гликозиди и техните фармакокинетични параметри. Физико-химичните свойства на сърдечни гликозиди са разделени на 2 групи: полярен и неполярен. Полярните (хидрофилни) гликозиди, който е основният представител строфантин (както и част от konvallotoksin Korglikon), слабо разтворими в липиди, и абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт. Ето защо, те се прилагат парентерално (интравенозно). Когато се прилагат интравенозно, уабаин ефект развива бързо - 5 - 10 минути, с максимален ефект - 25 - LP минути. Период биологичен полуживот в плазмата е средно 23 часа и всички действия се прекратяват след 23 дни. Полярните гликозиди получени голяма степен бъбреците, поради което в случай на нарушение на бъбречната отделителната функция на доза (за да се избегне натрупване) трябва да бъдат намалени. На неполярни (липофилни) гликозиди са лесно разтворими във lipidah- се абсорбира добре в червата, бързо свързва с плазмените протеини, основно албумин. Значителна част от дозата се абсорбира в червата неполярен гликозид влиза в черния дроб и се екскретира в жлъчката, и след това отново се абсорбира в гастроинтестиналния тракт. Основният представител на неполярен гликозид е дигитоксин. Действие дигитоксин започва да се проявява след 2 - 4 часа след перорално приложение като достига пик след 8 -. Дванайсетчаса плазмен полуживот е средно от 5 дни и ефекта спира напълно при 14 в продължение на 21 дни. Неполярни гликозиди в малка степен се екскретира в урината, нарушение на бъбречната екскреторна функция има малък ефект върху тяхното изхвърляне. Поради факта, че те се абсорбира добре и не са унищожени в стомашно-чревния тракт, те са ефективни, когато се приема орално. Поради продължителността на действието, неполярните гликозиди относително лесно може да предизвика кумулативна явление. Ако невъзможността за въвеждане на тази група гликозиди в стомаха (например повръщане) се прилагат ректално понякога (под формата на супозитории). Някои гликозиди са междинни между най-полярния (strofantinom) и неполярни (дигитоксин) гликозиди. Така дигоксин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, се свързва относително малко плазмените протеини е до голяма степен (около 3O%) екскретират през бъбреците. Strofantinu Също така има бърз ефект при интравенозно vvedenii- неговото действие, когато се прилага започва след 20 на 30 минути, и въвеждането на не - 5, - 20 минути. След абсорбция в кръвта и сърдечни гликозиди са фиксирани в тъканите, включително на сърдечния мускул. Продължителността на действие зависи от силата на свързващия протеин, скоростта на разрушаване и екскреция. Тези фактори определят способността на лекарството да се натрупват в тялото (степента на натрупване). От препарати от дигиталис, най-плътно свързани към протеини и има най-дълго действащи и кумулативния ефект на дигитоксин, малко по-слабо изразено, тези свойства са atsetildigitoksina, tselanida, дигоксин. По-малко се свързват към други протеини, ще се появи и имат относително малък кумулативен ефект строфантин и някои други гликозиди. Избор на начина на прилагане и лекарството зависи от показанията. В остра сърдечно-съдов колапс и внезапно настъпило декомпенсация в други случаи, когато имате нужда от незабавна помощ, курорт с интравенозни лекарства, които осигуряват бърз, силен, въпреки сравнително кратък, действие (strofantin, Korglikon). При хронична сърдечна недостатъчност, на базата на продължителността на заболяването, и за поддържаща терапия след елиминиране на явленията на остра сърдечносъдова недостатъчност, сърдечни гликозиди, използвани обикновено, осигурява пълен ефект, когато се прилага орално (дигитоксин, дигоксин и др.). За лечение на хронични сърдечна недостатъчност гликозиди се използват в дози, които ще осигурят създаването на стабилна терапевтична концентрация на лекарството в кръвта. В фаза I на лечението ("сатуриращо") Постигане на компенсация на сърдечната дейност и във фаза II ("поддържане") сърдечни гликозиди прилагат в малки дози, достатъчни за поддържане на постигнатия компенсацията. За някои пациенти, "поддържане" фаза може да бъде много дълъг, понякога за цял живот. Във фаза I се прилагат лекарства: парентерално (интравенозно) или орално, и във фаза II - обикновено вътре. Има 3 методи за цифровизация: а) бързо цифровизация, предназначени за създаване на "сатуриращо"Концентрацията на лекарството в рамките на първите 24 -. Н P6 Това изисква високи дози от лекарството, поради риска от предозиране. Поради честата поява на токсични странични ефекти, този метод се използва само в редки случаи (клинично само) - б) умерено бързо цифровизация, включва използването на средни дози с начало на действие на 2 - 5-7 дни-лекарство е предписано фракционна постепенно бране оптимална за даден пациент в dozu-) метод на бавно цифровизация в малки дози. Най-честият начин на записа средно бързо темпо. Когато се прилагат интравенозно, необходимия брой сърдечна разтвор гликозид обикновено се разреждат в 10 - 20 мл 5%, 20% или 40% разтвор на глюкоза и в присъствието на противопоказания за използването на глюкоза - в същия обем изотоничен разтвор на натриев хлорид. Въведете бавно. За капкови инфузии гликозид разтвор се разрежда в 5% глюкозен разтвор или изотоничен разтвор на натриев хлорид. Действието на сърдечни гликозиди се появява, за да промените всички основни функции на сърцето. Под влияние на терапевтични дози сърдечни гликозиди наблюдавано: а) укрепване на систоличното продължителност сърдечна скорост на систола се намалява, този ефект се дължи главно на директен ефект върху сърдечни б) удължаване diastoly- сърдечен ритъм се забавя, подобрява притока на кръв към zheludochkam- във връзка с едновременно укрепване систолното свиване увеличава ударния обем. Забавянето процент се дължи до голяма степен до увеличаване на бездомно nervov- център тон не се наблюдава след атропин. Увеличаването тон Vagi център е отговор на възбуждане съдови рефлексии зони се срещат в амплификацията на вълната на пулса в резултат на действие на сърдечна систоличното glikozidov- в) намаляване на възбудимост на сърцето провеждане система забавя проводимост бедрен блок, удължава интервала между контракции на предсърдията и вентрикули (атриовентрикуларен проводимост забавяне ). Основният терапевтичен ефект на сърдечни гликозиди се проявява при сърдечна недостатъчност. Причинява ги печалба от миокардни контракции, той помага експулсира кръв, получена в камерите на сърцето по време на диастола и подобрена циркулация. Трябва да се има предвид, че на оптимален ефект зависи от правилния избор на дозата. Оптималните дози за подобряване на енергийния баланс на миокарда, неадекватни дози могат да го намалят. Сърдечни гликозиди са ефективни за различни видове сърдечна недостатъчност (лява и дясна камера), особено при сърдечна недостатъчност поради претоварване на миокарда хипертензия, заболяване на сърдечните клапи, и атеросклеротични cardiosclerosis. Използването на сърдечни гликозиди в началния или латентна сърдечна недостатъчност не са единствените, превантивни, но и терапевтични интервенции, с която можете да коригират съществуващите функционални нарушения и предотвратяване на развитието на ясно изразена сърдечна недостатъчност. Благодарение на действието на брадикардичното, някои сърдечни гликозиди са ефективни за предсърдно мъждене, предсърдно трептене, пароксизмална предсърдно и атриовентрикуларен възлова тахикардия. Все пак, имайте предвид, че големи дози от сърдечни гликозиди може да предизвика надкамерна пароксизмална тахикардия с частично атриовентрикуларен блок, във връзка с които тези лекарства са опасни да предприеме, ако не са установени причините за аритмия. Ако камерна тахикардия сърдечни гликозиди ще увеличи опасността от камерно мъждене. Ефектът на сърдечни гликозиди за постоянно кръвно налягане. Когато застой и понижено кръвно налягане, се увеличава с повишаването на сърдечната функция, с повишено кръвно налягане, обикновено не се наблюдават значителни промени в стойността си. Налягането в периферната венозна циркулация докато подобряване обикновено намалява. коремни съдове се свиват, бъбречни съдове се разширяват леко. Сърдечни гликозиди повишават тонуса на коронарните артерии. Този ефект се дължи на факта, че дигиталисови гликозиди са синергични калциеви йони. Поради това, при пациенти с исхемична болест на сърцето с атеросклеротични лезии на коронарните съдове по време на прилагане на сърдечни гликозиди може да бъде изострено ангина. Влошаването на пациентите може да се обясни с нарастване на шока на сърцето и инфаркт увеличава търсенето кислород. През последните години, за да се предотвратят тези ефекти се препоръчва антиангинозни лекарства от групата на антагонисти на калциеви йони. Диурезата под влиянието на сърдечни гликозиди usilivaetsya- това действие се дължи главно на общото подобряване на кръвообращението. Няма данни за ефекта върху съсирването на кръвта противоречиви, но е препоръчително при лечението на сърдечни гликозиди следят параметрите на коагулация. Сърдечни гликозиди също имат ефект върху централната нервна система. Препарати Adonis и сълза често се използват заедно с бромиди и валериан preparty като средство за успокояване и подобряване на сърдечната дейност. В големи дози, сърдечни гликозиди може да предизвика гадене и повръщане, което се дължи на тяхното пряко въздействие върху центъра на повръщане и хемочувствителтост рецептор зона (Вж. На повръщане), както и отраженията, причинени (към вътрешността) дразни ефект върху стомашната лигавица. На повръщане ефект се дължи отчасти на отражения, които се появяват, когато развълнувани сърдечни рецептори. При високи дози, е възможно загуба на апетит, диария, заболявания на централната нервна система (главоболие, тревожност, безсъние, депресия ефекти, зрителни нарушения). В предозиране, сърдечни гликозиди може да доведе до рязко брадикардия, екстрасистоли polytopic, бигеминия или тригемини, забавяне на атриовентрикуларен проводимост. Токсичните дози може да предизвика вентрикуларна фибрилация и сърдечен арест. Във връзка с възможността за натрупване, токсични ефекти могат в различна степен да възникнат с продължителна употреба на сърдечни гликозиди в нормални дози. Интоксикация, свързани с предозиране на сърдечни гликозиди, да прекъсване на тяхното прилагане, продължителността на които зависи от кумулативните характеристиките на използвания препарат и клиничната картина, калиеви добавки, ако е необходимо, да антиаритмични средства (Вж. Difenin). Калиев е особено показано, докато прилагането на сърдечни гликозиди и диуретици (saluretiki). Когато се прилага в подкожна мастна тъкан, сърдечни гликозиди разтвори са дразнещи. Общи противопоказания за използването на сърдечни гликозиди: брадикардия, атриовентрикуларен блок на различни степени, синдром на Adams - Stokes - Morgagni, ангина (използване ангина е възможно само в присъствието на сърдечна недостатъчност). Внимание е необходимо, когато инфаркт на миокарда (приложение е възможно само с тежка сърдечна недостатъчност инфаркт дилатация) - без признаци на удар или сърдечна недостатъчност, сърдечни гликозиди противопоказани. Биохимични и физико-химични елементи на действие на сърдечни гликозиди включват редица взаимосвързани процеси. Малки дози повишават съдържанието на катехоламини в миокарда, стимулира "Na + - К + - помпа" и има положителен инотропен ефект, който корелира с повишаване на концентрациите на катехоламин. По-високи дози инхибират Na + - К + - ATPase сарколемата и "Na + - К + - помпа", Увеличават вътреклетъчната съдържанието на Na + и активиране на система за обмен на transsarkolemmnuyu Na + - Са ~ +, което води до увеличаване на приходи от Са клетки, което допринася за по-нататъшното положителен инотропен ефект. В допълнение, под влияние кардиотонични агенти се инхибира ензимната активност на фосфодиестераза (предимно фосфодиестераза III), което води до инхибиране на цикличен AMP (сАМР) гниене - "вторичен посредник"Участие в електрозахранването на процеса на свиване в миокардни клетки. Определени значение влияние на сърдечни гликозиди на аденозин рецептори и антагонизъм на ендогенен аденозин има отрицателно инотропно действие (вж. Теофилин). Токсичните дози предизвикват инхибиране на сърдечни гликозиди "Na + - + K помпа", Вътреклетъчно загуба на калий, която може да доведе до аритмогенни ефектите на тези лекарства. В медицинската практика понастоящем използва отделни сърдечни гликозиди (изолирани от растения) и техните полусинтетични производни, както и галенови и neogalenic препарати (прахове, чай, тинктури, екстракти). Тъй като тези лекарства са мощни вещества, те трябва да бъдат стандартизирани. За тази цел, физико-химичните и биологични методи, включващи определяне на активност при опити с животни (жаби, котки, гълъби). При използване на биологични методи активност се оценява в сравнение със стандартната кристалното лекарство и се изразява в единици. Един ICE (жаба единица на действие) отговаря на доза от стандартната лекарството, обаждания в някои експериментални условия, сърдечен арест в систола в повечето стандартни експериментални жаби. Съгласно една котка или гълъб единица действие (1 CUD 1 EDG) означава стандартна доза на лекарството на 1 кг телесно тегло, което причинява при някои експериментални условия, сърдечни котки арест и гълъби. Моля отбележете, че степента на терапевтична доза за различни сърдечни гликозиди зависи не само от тяхната биологична активност, установена от горните методи, но също така и от тяхната абсорбция от стомашно-чревния тракт, стабилността в организма и способността да kumulitsii с многократна употреба.