Терминът "сърдечни гликозиди" здраво установени в медицинската терминология. Това е за конкретна химична структура съединения, съдържащи се в редица растения и като характеристика кардиотонично активност. Това са сложни органични съединения от типа

термин "сърдечни гликозиди" твърдо установена в медицинската terminologiyu.Rech са съединения специфични химически структури, съдържащи почти растения и с характеристични кардиотонични aktivnostyu.Eto сложни органични съединения, такива като естери, делими чрез хидролиза в захари (glucones) и bessaharistuyu част (aglucone или Genins) .K същото група са подобни по структура и действие lekarstvennyesredstva получава полусинтетичен или синтетичен putem.Aglikony имат стероид (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) структура, с течение на времето лични радикали в различни позиции в ядрото с прикрепен 17-та позиция на пет-членен пръстен лактон на мононенаситени най-активните сърдечни гликозиди. В nekotoryhserdechnyh гликозиди, изолирани от синчец (stsillaren А stsillarenV) Helleborus (korelborin) и др., На мястото на пет-членен пръстен soderzhitsyashestichlennoe двукратно ненаситен лактонов пръстен. Гликозиди с пет-членен лактонов пръстен включват cardenolides група с shestichlennymkoltsom - bufadienolidov.K група от растения, съдържащи сърдечни гликозиди включва различен vidynaperstyanki (Digitalis Purpurea L., Digitalis Lanata Ehrh др ...), Adonis (Adonis Vernalis L. и др.) , крем (Sonvallaria majalis L,.), obvoynik (Reriploca graesa L.), различни видове zheltushnik (Боянка sanescensRoth., Erusimum cheiranthoides L. и др.), strophanthus (strophanthus gratus, strophanthus Kombe), олеандър (Nerium олеандър L. ) чемерика (Nelleborusrurrurascens W. et К.), юта dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), hargkustarnikovy (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) и други. Както се използва vshiesya raneeserdechnye гликозиди на obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), олеандър (neriolin, kornerin) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), юта dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Ехарга втулка (gomfotin) и konvallotoksiniz крем, изключени от обхвата на лекарства, като neimeyut предимства пред основните съвременни сърдечна действие glikozidami.Spetsificheskoe кардиотонични гликозиди съдържаше vetih растения, главно поради наличието на m и естеството на техния състав vhodyaschihv агликон молекула. Някои сърдечни гликозиди може imetodin същото агликон, но останки от различни други saharov- - soderzhatodin същия захар, но различни aglikony- отделните гликозиди различават накрая, от друга страна, като захарния остатък и агликона. В molekulemogut бъде един (konvallotoksin), две (строфантин, olitorizid и др.), Три (дигитоксин, дигоксин, и т.н.) или четири части захар (digilanidy А, В и С) .u digilanidov А, В и С и към atsetildigitoksina захарни остатъци свързани остатък с оцетна kisloty.Ostatki захари не притежават кардиотонично активност, но засяга разтворимостта на гликозиди, тяхната пропускливост чрез kletochnyemembrany, способността да се свързва с плазмените протеини и тъкани, както и natoksichnost.Suschestvennoe значение на физико-химичните свойства на индивида гликозиди и техните фармакокинетични parametry.Po физикохимични свойства сърдечни гликозиди са класифицирани НА2 групи: полярен и неполярен. Полярните (хидрофилни) гликозиди, който е основният представител строфантин (също принадлежи vsostav Korglikon konvallotoksin), слабо разтворим в липиди и слабо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Ето защо, те се прилагат парентерално (интравенозно). Когато се прилагат интравенозно, уабаин ефект развива бързо - 5 - 10 минути, максимален ефект - 25 - LP min.Period биологичен полуживот в плазмата е в srednem23 часа и напълно спира действието на 2 - 3 dnya.Polyarnye гликозиди получена до голяма степен бъбреците, отколкото в случай на нарушение svyazis бъбречна отделителната функция на дозата (в izbezhaniekumulyatsii) трябва да бъде umenshena.Nepolyarnye (липофилни) гликозиди са лесно разтворими във lipidah- onihorosho абсорбира в червата бързо се свързва с протеини плазма, главно с албумин. Значително количество vsosavshegosya vkishechnike неполярен гликозид влиза в черния дроб и се екскретира в жлъчката, и след това отново се абсорбира в гастроинтестиналния trakte.Osnovnym представител неполярен гликозид е дигитоксин digitoksin.Deystvie започва да се проявява след 2 - 4 часа след priemavnutr, достигайки пика след 8 - 12 часа . Полуживотът на plazmysostavlyaet средно от 5 дни и ефекта престава изцяло през 14 21 den.Nepolyarnye гликозиди в малка степен екскретира в урината, функции narushenievydelitelnoy бъбрек има малък ефект върху тяхната ekskretsiyu.V дължи на факта, че те се абсорбира добре и не са унищожени в стомашно-чревния тракт, те са ефективни, когато се приема орално. Тъй като продължителността на действие, относително неполярни гликозиди може лесно vyzyvatyavleniya kumulyatsii.Pri гликозиди невъзможност за въвеждане на тази група в стомаха (например повръщане) се прилагат ректално понякога (под формата на супозитории) .Some гликозиди заемат междинно положение между naiboleepolyarnymi (strofantinom) и неполярен (дигитоксин) гликозиди. Така дигоксин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, се свързва с плазмените протеини otnositelnomalo до голяма степен (около 3O%) екскретират през бъбреците. Strofantinu Също така има бърз ефект при интравенозно vvedenii- неговото действие, когато се прилага започва след 20 на 30 минути, и въвеждането на не - 5-20 min.Posle абсорбция в кръвта и сърдечни гликозиди fiksiruyutsyav тъкани, включително сърцето мускул. Продължителност deystviizavisit сила на свързване с протеини и vyvedeniyaiz организъм скорост унищожаване. Тези фактори определят способността на тялото на лекарство nakaplivatsyav (степен на натрупване). От подготовката на дигиталисова, най-плътно свързва с протеините и има най-дългия кумулативен ефект deystviemi дигитоксин, до известна степен по-слабо изразени свойства, тези atsetildigitoksina, tselanida, дигоксин. По-малко се свързват други sbelkami, бързо производство и имат относително малък кумулативен ефект strofantin glikozidy.Vybor някакъв друг начин на приложение и на лекарството зависи от индикацията. Когато ostroyserdechno циркулаторна недостатъчност и внезапна декомпенсация настъпили върби други случаи, при които е необходима незабавна помощ, прибягват до интравенозни лекарства, които осигуряват бърз, силен, въпреки сравнително кратък, действие (strofantin, Korglikon). При хронична сърдечна недостатъчност, на базата на дългосрочно заболяване и takzhedlya поддържаща терапия след елиминиране на явленията на остро сърдечно-съдово заболяване, често се използва сърдечни гликозиди, които имат пълен ефект при орално приложение (дигитоксин, дигоксин, и т.н.). За лечение на хронични гликозиди сърдечна недостатъчност primenyayutv дози гарантира създаването на стабилна терапевтичен kontsentratsiipreparata кръв. В фаза I на лечението ("сатуриращо") Dostigayutkompensatsii сърцето и Фаза II ("поддържане") сърдечни гликозиди прилагат в малки дози, достатъчни за компенсация podderzhaniyadostignutoy. За някои пациенти, "поддържане" fazamozhet бъде много дълъг, понякога през целия живот. Във фаза I се прилагат лекарства: парентерално (интравенозно) или орално, и във фаза II - обикновено 3 vnutr.Suschestvuyut метод цифровизация: а) бързо цифровизация, предназначена за създаване "сатуриращо"Концентрацията на лекарството в pervyh24 -. P6 часа Това изисква големи дози от лекарството, което е свързано с опасност от предозиране. Поради честата поява на токсични pobochnyhyavleny, този метод се използва само в редки случаи (само в клинични условия) - б) умерено бързо цифровизация, включва използването на средни дози с начало на действие на 2 - 5-7 дни-preparatnaznachayut фракционна постепенно избиране на оптимален за в този bolnogodozu-) метод бавно записа малък dozami.Naibolee общ метод на записа умерено бързо tempom.Pri интравенозно приложение, разтвор serdechnogoglikozida изолатор необходимия брой odyat обикновено 10 - 20 мл 5%, 20% или 40% разтвор на глюкоза и в присъствието на противопоказания за използването на глюкоза - в същия разтвор obemeizotonicheskogo натриев хлорид. Въведете бавно. За kapelnyhinfuzy гликозид разтвор се разрежда в 5% разтвор на глюкоза или изотонични натриев hlorida.Deystvie сърдечни гликозиди проявяват в промяна на сърцето osnovnyhfunktsy. Под влияние на терапевтични дози на сърдечна glikozidovnablyudaetsya: а) укрепване на систолична сърдечна скорост dlitelnostsistoly намалява, този ефект се дължи главно на директен ефект върху сърдечни б) удължаване diastoly- сърдечната честота забавя, кръв uluchshaetsyapritok да zheludochkam- във връзка с едновременно укрепване на систоличното свиване увеличава ударния обем. Забавянето ритъм vznachitelnoy степен се дължи на увеличение на тон bluzhdayuschihnervov- център не се наблюдава след атропин. Увеличаването tsentrabluzhdayuschih тон нерв е в отговор на възбуда съдови рефлексии зони се срещат в амплификацията на вълната на пулса в резултат на действие на сърдечна намаляване на систоличното glikozidov- в) на възбудимост на сърцето провеждане система забавя проводимост бедрен блок, udlinyaetsyapromezhutok между контракции на предсърдията и вентрикули (забавяне на атриовентрикуларен проводимост). основният терапевтичен ефект на сърдечни гликозиди е показано priserdechnoy недостатъчност. Причинява ги печалба от миокардни контракции, той помага експулсира кръв, получена в камерите на сърцето по време на диастола и подобрена циркулация. Трябва да се има предвид, че optimalnyyeffekt зависи от правилния избор на дозата. Оптималната доза uluchshayutenergetichesky инфаркт на равновесие, неадекватни дози могат да го намалят. Сърдечни гликозиди са ефективни за различни видове сърдечна недостатъчност (лява и дясна камера), особено когато претоварване сърдечен инфаркт nedostatochnostivsledstvie хипертония, атеросклеротични лезии клапани serdtsai kardioskleroze.Primenenie сърдечни гликозиди, или при първоначална латентна serdechnoynedostatochnosti не само превантивен но също terapevticheskimmeropriyatiem от която Как може да коригирате достъпно funktsionalnyenarusheniya и да се предотврати развитието на ясно изразена сърдечна недостатъчност. Благодарение на действието на брадикардичното, някои сърдечни glikozidyeffektivny в предсърдно мъждене, предсърдно мъждене, пароксизмална предсърдно и бавния път тахикардия. Все пак, имайте предвид, че големи дози от сърдечни гликозиди може vyzyvatsupraventrikulyarnuyu пароксизмална тахикардия с частично атриовентрикуларен блок, във връзка с които тези лекарства са опасни да се предприемат, ако сте деинсталира причина аритмията. Ако вентрикуларна тахикардия сърдечни гликозиди повишават опасността от мъждене zheludochkov.Vliyanie сърдечни гликозиди върху кръвното налягане nepostoyanno.Pri застой и понижено кръвно налягане, се увеличава като uluchsheniyaserdechnoy активност при повишено кръвно налягане, значително променя velichinobychno не се наблюдава. Налягането в периферната венозна циркулация докато подобряване обикновено намалява. коремни съдове се свиват, бъбречни съдове се разширяват леко. Сърдечни гликозиди увеличават tonuskoronarnyh артерии. Този ефект се дължи на факта, че сърцето glikozidyyavlyayutsya синергистите калциеви йони. Поради това, при пациенти с исхемична болест на сърцето с атеросклеротични лезии на коронарните съдове по време на прилагане на сърдечни гликозиди може да бъде изострено ангина. Влошаването на пациентите mozhnotakzhe обяснява с увеличаването на шока на сърцето и инфаркт увеличава търсенето кислород. През последните години, за да се предотврати etiheffektov препоръчва антиангинозната лекарства от групата antagonistovionov kaltsiya.Diurez под влиянието на сърдечни гликозиди usilivaetsya- deystviesvyazano е главно общо подобрение krovoobrascheniya.Dannye въздействието върху съсирването на кръвта противоречиви, но е препоръчително при лечението на сърдечни гликозиди следи параметрите на коагулация. Сърдечни гликозиди също имат ефект върху централната нервна система. Препарати Adonis и сълза често се използват заедно с бромиди и валериан preparty като средство за успокояване и подобряване на дейността serdtsa.V големи дози сърдечни гликозиди може да предизвика гадене и повръщане, което се дължи на тяхното пряко въздействие върху центъра на повръщане и хемочувствителността рецептор областта (виж. Еметиците ) и с рефлексите причинени (чрез поглъщане) дразнещ ефект върху стомашната slizistuyuobolochku. На повръщане ефект се дължи отчасти на отражения, които се появяват при възбуждане рецептори serdtsa.Pri големи дози възможно загуба на апетит, диария, заболявания на централната нервна система (главоболие, тревожност, безсъние, депресия ефекти, зрителни нарушения) Ако предозиране на сърдечни гликозиди може да предизвика тежка брадикардия, polytopic екстрасистоли бигеминия или тригемини, zamedleniyupredserdno-камерна проводимост. Токсичните дози може да предизвика вентрикуларно сърцебиене и спират serdtsa.V връзка с възможността за натрупване, токсичния ефект може toyili малко наблюдават при продължително използване на конвенционален сърдечна glikozidovv dozah.Pri интоксикация, свързани с предозиране на сърдечни гликозиди, да прекъсване на тяхното прилагане, продължителността на който зависи от кумулативни характеристики на препарата се използва и клиничната картина, калиеви добавки, ако е необходимо, да антиаритмични средства (виж. Difenin) .Kaly особено показано п и едновременно прилагане на сърдечни glikozidovi диуретици (saluretiki) Ако се прилага в подкожна мастна тъкан, сърдечни гликозиди решения са дразнещи deystvie.Obschie противопоказания за използването на сърдечни гликозиди: vyrazhennayabradikardiya, атриовентрикуларен блок на различни степени, синдром на Adams - Stokes - Morgagni, ангина пекторис (за приложения ангина е възможно само в присъствието на сърдечна недостатъчност). Внимание е необходимо, когато инфаркт на миокарда (което е достъпно само при дефицит vyrazhennoyserdechnoy с инфаркт на дилатация) - otsutstviipriznakov в шок или сърдечна недостатъчност и сърдечни гликозиди protivopokazany.Biohimicheskie физикохимични елементи механизъм на действие на сърдечни гликозиди включват редица взаимосвързани процеси. Малки дози повишават съдържанието на катехоламини в миокарда, стимулира "Na + - К + - помпа"и има положителен инотропен ефект, който корелира с повишаване на концентрациите на катехоламин. По-високи дози инхибират Na + - К + - ATPase сарколемата и "Na + - К + - помпа", Увеличават вътреклетъчната съдържанието на Na + и активиране на система за обмен на transsarkolemmnuyu Na + - Са ~ +, което води до увеличаване на приходи от Са клетки, което допринася за по-нататъшното положителен инотропен ефект. В допълнение, под влияние кардиотонични агенти се инхибира ензимната активност на фосфодиестераза (предимно фосфодиестераза III), което води до инхибиране на цикличен AMP (сАМР) гниене - "vtorichnogomediatora"Участващите в енергийното снабдяване на клетките в процес на свиване miokarda.Opredelennoe значение влиянието на сърдечни гликозиди на аденозин рецептори и антагонизъм на ендогенния аденозин е с отрицателен инотропен действие (вж. Теофилин) .Toksichnye дози предизвикват инхибиране на сърдечни гликозиди "Na + - + K помпа", Вътреклетъчно загуба на калий, която може да доведе до това aritmogennomudeystviyu preparatov.V медицинска практика понастоящем използва отделни сърдечни гликозиди (изолирани от растения) и техните полусинтетични производни, както и галенови и neogalenic препарати (прахове, чай, тинктури, екстракти). Тъй като тези лекарства са мощни вещества, те трябва да бъдат стандартизирани. За тази цел, физико-химичните и биологични методи, включващи определяне на активност при опити с използване на методи Ако биологична активност при животни (жаби, котки, гълъби) се оценява чрез сравнение със стандартната кристалното лекарство и изразено в edinitsahdeystviya. Един ICE (жаба единица действие) съответства на стандартната доза на лекарството, което води, в някои експериментални условия, ostanovkuserdtsa систола в повечето стандартни експериментални жаби. Съгласно една котка или гълъб единица действие (1 CUD 1 EDG) означава стандартна доза на лекарството на 1 кг телесно тегло, което причинява при някои експериментални условия, сърдечен арест и котки golubya.Neobhodimo считат, че степента на терапевтична доза зависи не гликозиди raznyhserdechnyh само на тяхната биологична активност, установена от горните методи, но също така и от тяхната абсорбция от стомашно-чревния тракт, стабилността в организма и способността да kumulitsii с многократна употреба.