В книгата "Клинична фармакология и фармакотерапията," главата на 11 лекарства, използвани в сърдечно-съдовата sosudistnyh zabolevaniyah11.1-ангина класификация и принципи на terapii11.1.1 нитро, съдържащи лекарства 11.1.1.3 изосорбид-5-мононитрат

Изосорбид-5-мононитрат

Изосорбид-5-мононитратТова е фармакологично активен metabolitomizosorbida dinitпропорционално.

Фармакокинетика. Kommercheskiepreparaty изосорбид-5-мононитрат (monomak,Monosan) В таблетки от 10, 20, 40 и 50 мг на priemevnutr имат около 100% бионаличност, тъй neteffekta "първо преминаване" през черния дроб. Т1 / 2 If поглъщане е 4.1 часа, след vnutrivennogovvedeniya -. 4,6 часа след перорално приложение над 3.5 мин vkrovi може да идентифицира preparat- maksimumkontsentratsii наблюдава след 30 минути. Vyyavlenapryamaya зависимост от концентрацията крива ploschadipod на концентрация в кръвта - време и подготовка dozoyprinyatogo. концентрация Minimalnayaterapevticheskaya кръв е 100 ng / мл. Лекарството не се метаболизира в черния дроб и vpochkah където изосорбид и 2 са оформени glyukuronidaizosorbid-5-мононитрат. Период polueliminatsiietih съединения е съответно 8 и 6 гл vfarmakologicheskom отношение те aktivny.Pochechny клирънс високо лекарство и sostavlyaet1,8 л / мин. Хепатоцелуларно и pochechnayanedostatochnost не се промени значително kinetikupreparata.

Продължителен formyizosorbid-5-мононитрат за орално приложение (Olikard ретард elantan, Germany) се използва 50i доза от 100 мг веднъж на ден. Има пряка svyazmezhdu доза на лекарството и неговата концентрация vkrovi: при получаване съответно 25, 50 и 100 концентрация mgpreparata в кръвта е 235, i993 492 нг / мл. Продължителната употреба на конвенционална iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-мононитрат показа продължителни форми chtobiodostupnost ниски (84%) в сравнение с конвенционалните таблетки (100%). При освобождаване на активната концентрацията на лекарството szamedlennym soedineniyamaksimalnaya кръв dostigaetsyacherez 5 часа, и средната концентрация време podderzhaniyaterapevticheskoy (не по-малко от 100 нг / мл) при 17 часа.

Изосорбид-5-мононитрат приложение poslevnutrivennogo при доза от 20 мг за 9 minraspredelyaetsya в органи и тъкани. Obemraspredeleniya - 0.6-0.7 л / кг. Т1 / 2b варира от 4.1 do4,6 часа. Съществува силна корелация между лекарство krivoykontsentratsii кръвно налягане и stepenyupadeniya legochnoyarterii заглушаване при пациенти с остър инфаркт на miokarda.Klirens лекарство след интравенозно vvedeniyasostavlyaet 115-140 мл / мин.

В сравнение с изосорбидdinitРат изосорбид-5-мононитрат imeetpreimuschestva: единична доза на ден, възможността да се използва в vsehvozrastov пациенти, включително пациенти с zabolevaniyamipecheni и бъбреците. Пациенти с serdechnoynedostatochnostyu Т1 / 2b е 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitпропорционално - 2.3 ± 1.3 часа) и vkrovi концентрация 10 пъти по-висока, отколкото с изосорбидdinitпропорционално.

Антиангиално effektnastupaet в същото време, както когато priemeizosorbida dinitпропорционално по обичайния lekarstvennoyforme. Обемът на велосипеди упражнения nagruzkiuvelichivaetsya с нарастващи дози от лекарството, hotyazakonomernost е нелинейна. Priempreparata 20 мг 2-3 пъти на ден за 1-2mes не води до развитие на толерантност, както в tovremya при по-високи дози - 50 мг три пъти дневно - razvivaetsyatolerantnost доста бързо. Дозата от 20 мг конвенционален tabletokizosorbida-5-мононитрат 20 еквивалентни форми изосорбид mgprolongirovannoy dinitран

Изосорбид-5-мононитрат следвай употреба при пациенти с остър infarktommiokarda ниско налягане levogozheludochka пълнене levozheludochkovoynedostatochnosti в остра, тежка хипотония и за първите 3 месеца от бременността.

Антиангинални effektposle получаване удължено formizosorbid-5-мононитрат в доза от 50 и 100 mgodnokratno настъпва в рамките на 4 часа на ден, но cherez20-24 з ефект Това не е изразил, че обясни bystrymrazvitiem тахифилаксията (началото на толерантност) kpreparatu. Подобна ситуация се наблюдава и при провеждане на тестове с физическа активност, въпреки относително висока kontsentratsiipreparata кръв. Има и други данни, които показват, че един priemizosobrid-5- моновлакнапропорционално (elantan) при доза от 50 мг vtechenie 1 година намалява chislasluchaev депресия ST сегмент време проба sfizicheskoy натоварване от 26,6% на 6 часа след първото приложение, 46.7% - след 3, 52,2% - след 6 ина 66% - 12 месеца след прилагане на лекарството, както и необходимостта от ksnizheniyu нитроглицеринд (90%) ichisla ангина атаки (94%). Нито odnogosluchaya толерантност към продължителна formampreparata били идентифицирани.

Така, висока ефективност на конвенционален sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-мононитрат и изисква dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh сравнителни форми получаване.

Dinitrosorbilong -Оригинален вътрешен продукт на изосорбидdinitпропорционално фиксирана на sopolimernyhplastinah за букално препарат primeneniya.Applikatsiya на лигавицата obolochkudesny предизвиква фармакодинамичен reaktsiyucherez 15 минути. антиангиално ефект priispolzovanii лекарство в доза от 20 мг prodolzhaetsyaokolo 6 часа, и в доза от 40 мг - 10 часа.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga около 100% и фактор на 5-висока от бионаличността на изосорбидdinitпропорционално за поглъщане.

Според характеристиките ostalnymfarmakokineticheskimdinitrosorbilong има suschestvennyepreimuschestva преди изосорбид dinitРат. Така, максималната концентрация на лекарството в кръвта над фактор 5 (40 нг / мл), площ под кривата "концентрация - време" (AUC) 20 ng.ml / ч. Sredneevremya лекарство задържане в кръвта (МАТ) около 10 ch.Pokazaniya за употреба са същите като dlyaizosorbida dinitпропорционално, но му klinicheskayaeffektivnost по-висока при пациенти с клас III-IVfunktsionalnogo.

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Изосорбид-5-мононитрат

Изосорбид-5-мононитратТова е фармакологично активен metabolitomizosorbida dinitпропорционално.

Фармакокинетика. Kommercheskiepreparaty изосорбид-5-мононитрат (monomak,Monosan) В таблетки от 10, 20, 40 и 50 мг на priemevnutr имат около 100% бионаличност, тъй neteffekta "първо преминаване" през черния дроб. Т1 / 2 If поглъщане е 4.1 часа, след vnutrivennogovvedeniya -. 4,6 часа след перорално приложение над 3.5 мин vkrovi може да идентифицира preparat- maksimumkontsentratsii наблюдава след 30 минути. Vyyavlenapryamaya зависимост от концентрацията крива ploschadipod на концентрация в кръвта - време и подготовка dozoyprinyatogo. концентрация Minimalnayaterapevticheskaya кръв е 100 ng / мл. Лекарството не се метаболизира в черния дроб и vpochkah където изосорбид и 2 са оформени glyukuronidaizosorbid-5-мононитрат. Период polueliminatsiietih съединения е съответно 8 и 6 гл vfarmakologicheskom отношение те aktivny.Pochechny клирънс високо лекарство и sostavlyaet1,8 л / мин. Хепатоцелуларно и pochechnayanedostatochnost не се промени значително kinetikupreparata.

Продължителен formyizosorbid-5-мононитрат за орално приложение (Olikard ретард elantan, Germany) се използва 50i доза от 100 мг веднъж на ден. Има пряка svyazmezhdu доза на лекарството и неговата концентрация vkrovi: при получаване съответно 25, 50 и 100 концентрация mgpreparata в кръвта е 235, i993 492 нг / мл. Продължителната употреба на конвенционална iprolongirovannyh tabletokizosorbid-5-мононитрат показа продължителни форми chtobiodostupnost ниски (84%) в сравнение с конвенционалните таблетки (100%). При освобождаване на активната концентрацията на лекарството szamedlennym soedineniyamaksimalnaya кръв dostigaetsyacherez 5 часа, и средната концентрация време podderzhaniyaterapevticheskoy (не по-малко от 100 нг / мл) при 17 часа.

Изосорбид-5-мононитрат приложение poslevnutrivennogo при доза от 20 мг за 9 minraspredelyaetsya в органи и тъкани. Obemraspredeleniya - 0.6-0.7 л / кг. Т1 / 2b варира от 4.1 do4,6 часа. Съществува силна корелация между лекарство krivoykontsentratsii кръвно налягане и stepenyupadeniya legochnoyarterii заглушаване при пациенти с остър инфаркт на miokarda.Klirens лекарство след интравенозно vvedeniyasostavlyaet 115-140 мл / мин.

В сравнение с изосорбидdinitРат изосорбид-5-мононитрат imeetpreimuschestva: единична доза на ден, възможността да се използва в vsehvozrastov пациенти, включително пациенти с zabolevaniyamipecheni и бъбреците. Пациенти с serdechnoynedostatochnostyu Т1 / 2b е 5,6 ± 2,8 (uizosorbida dinitпропорционално - 2.3 ± 1.3 часа) и vkrovi концентрация 10 пъти по-висока, отколкото с изосорбидdinitпропорционално.

Антиангиално effektnastupaet в същото време, както когато priemeizosorbida dinitпропорционално по обичайния lekarstvennoyforme. Обемът на велосипеди упражнения nagruzkiuvelichivaetsya с нарастващи дози от лекарството, hotyazakonomernost е нелинейна. Priempreparata 20 мг 2-3 пъти на ден за 1-2mes не води до развитие на толерантност, както в tovremya при по-високи дози - 50 мг три пъти дневно - razvivaetsyatolerantnost доста бързо. Дозата от 20 мг конвенционален tabletokizosorbida-5-мононитрат 20 еквивалентни форми изосорбид mgprolongirovannoy dinitран

Изосорбид-5-мононитрат следвай употреба при пациенти с остър infarktommiokarda ниско налягане levogozheludochka пълнене levozheludochkovoynedostatochnosti в остра, тежка хипотония и за първите 3 месеца от бременността.

Антиангинални effektposle получаване удължено formizosorbid-5-мононитрат в доза от 50 и 100 mgodnokratno настъпва в рамките на 4 часа на ден, но cherez20-24 з ефект Това не е изразил, че обясни bystrymrazvitiem тахифилаксията (началото на толерантност) kpreparatu. Подобна ситуация се наблюдава и при провеждане на тестове с физическа активност, въпреки относително висока kontsentratsiipreparata кръв. Има и други данни, които показват, че един priemizosobrid-5- моновлакнапропорционално (elantan) при доза от 50 мг vtechenie 1 година намалява chislasluchaev депресия ST сегмент време проба sfizicheskoy натоварване от 26,6% на 6 часа след първото приложение, 46.7% - след 3, 52,2% - след 6 ина 66% - 12 месеца след прилагане на лекарството, както и необходимостта от ksnizheniyu нитроглицеринд (90%) ichisla ангина атаки (94%). Нито odnogosluchaya толерантност към продължителна formampreparata били идентифицирани.

Така, висока ефективност на конвенционален sovershennoochevidna tabletokizosorbid-5-мононитрат и изисква dalneysheeutochnenie effektivnostiprolongirovannyh сравнителни форми получаване.

Dinitrosorbilong -Оригинален вътрешен продукт на изосорбидdinitпропорционално фиксирана на sopolimernyhplastinah за букално препарат primeneniya.Applikatsiya на лигавицата obolochkudesny предизвиква фармакодинамичен reaktsiyucherez 15 минути. антиангиално ефект priispolzovanii лекарство в доза от 20 мг prodolzhaetsyaokolo 6 часа, и в доза от 40 мг - 10 часа.

Farmakokinetika.Biodostupnost dinitrosorbilonga около 100% и фактор на 5-висока от бионаличността на изосорбидdinitпропорционално за поглъщане.

Според характеристиките ostalnymfarmakokineticheskimdinitrosorbilong има suschestvennyepreimuschestva преди изосорбид dinitРат. Така, максималната концентрация на лекарството в кръвта над фактор 5 (40 нг / мл), площ под кривата "концентрация - време" (AUC) 20 ng.ml / ч. Sredneevremya лекарство задържане в кръвта (МАТ) около 10 ch.Pokazaniya за употреба са същите като dlyaizosorbida dinitпропорционално, но му klinicheskayaeffektivnost по-висока при пациенти с клас III-IVfunktsionalnogo.