Onkologiya-

D.A.Nosov

Руската Cancer Research Center. Блохин RAM памети, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

Лечение на метастатични форми и рак mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Комбинацията MVAC.

В продължение на много години, комбинацията от MVAC (метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин) се счита само стандартна kombinatsieyv като първа линия химиотерапия за неработно formahraka мехур. В две рандомизирани проучвания byloprodemonstrirovano че MVAC vysokoyeffektivnostyu притежава значително по-голямо в сравнение с трикомпонентна комбинация CISCA (циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин) и монотерапия tsisplatinom.V същото време, високата токсичност на този режим е, че assotsiiruetsyas 3-5% смъртност, ограничено използване на комбинация MVACi Това налага въвеждането на нови, по-малко токсични himioterapevticheskihpodhodov.

Комбинацията от гемцитабин и производно платина.

През 2000 г. са отчетени резултатите гр. Randomizirovannogoissledovaniya фаза 3, при директно сравнение kombinatsiitsisplatin + гемцитабин и MVAC (1). Общо етап IV пациенти vklyucheno405 perehodnokletochnogo рак на пикочния мехур ефективност puzyrya.Neposredstvennaya (49% срещу 46%), без заболяване (5,8vs 4,6 месеца.) И обща преживяемост (13,8 срещу 14,8 месеца.) В две gruppahdostoverno Те не се различават. Въпреки това, комбинацията от гемцитабин + tsisplatinobladala значително по-малка токсичност на този етап rassmatrivaetsyav Алтернативно MVAC режим.

Понастоящем клинични проучвания са предимно sfokusirovanyna проучване ефективност 3-компонентни комбинации, при otsenkeprotivoopuholevoy активни цитостатични агенти (ingibitorysemeystva EGFR) и намаляване на нефротоксичността причинени primeneniemtsisplatina.

Добри резултати Фаза 2 клинични проучвания kotoromeffektivnost 3-компонентна комбинация достигна 78% (2) за задържане posluzhilipredposylkoy в Европа и САЩ многоцентрово randomizirovannogoissledovaniya сравняване комбинация гемцитабин и цисплатин srezhimom паклитаксел + гемцитабин и цисплатин.

Други проучвания са изследвали възможността за замяна на цисплатин и карбоплатин в комбинация режими, както bolshinstvesluchaev мехур пациенти с рак принадлежат към по-старите vozrastnoygruppe с увредена бъбречна функция. Така A.Ramirez и сътр. soobschily 59% карбоплатин ефективност + гемцитабин в неговите пациенти ispolzovaniiu със съпътстваща бъбречна недостатъчност (3). Gematologicheskayatoksichnost също е ниска.

През 2001 M.Hussain и сътр. (4) представя данни на 68% от общия effektivnostikombinatsii карбоплатин + гемцитабин плюс паклитаксел. скорост polnyhremissy беше 32% с медиана на общата преживяемост 14.7 Mes.v това, същите автори настоящите предварителни резултати ispolzovaniyaetogo същия режим в комбинация с трастузумаб при пациенти с giperekspressieyHER2 / Neu (5). В 19 (46%) от 41 пациенти маркирани излишък (3+) експресия на HER2 / Neu. По време на ефективност комуникация terapiiotsenena на 10 пациенти. Цел ефекти, сред които 1 polnayaremissiya, регистрирани в 9 пациенти. Авторите заключават, obezopasnosti, добра поносимост и перспективите на тази комбинация.

Адювантно и неоадювантна himiterapiya.

Все още няма консенсус по tselesoobraznostipredoperatsionnoy химиотерапия за резектабилен инвазивен formahraka мехур. Резултатите от отделните проучвания, predstavlennyena последните две сесии на ASCO, предполагат възможност за uluchsheniyapokazateley оцеляване, когато се използва по predoperatsionnometape неоадювантна химиотерапия.

В ASCO R.Natale др миналогодишната сесия. (6) съобщават rezultaty3 фаза на мултицентрово рандомизирано проучване kotoromotsenivalas роля на предоперативна химиотерапия при пациенти mestnorasprostranennymrakom мехур (T2-4aN0M0). Под bolny, poluchivshey3 MVAC курс на неоадювантна химиотерапия, средната vyzhivaemostiprevysila 6 години, а в контрола "хирургия" група, тази цифра е само 3.8 години (р<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Д-р R.Hall (7) представени актуализираните резултати issledovaniyaMRC / EORTC. С средно проследяване на 7 години показа dostovernoeuvelichenie степен на оцеляване на пациенти с predoperatsionnometape проведени 3 курса CMV (цисплатин, метотрексат, винбластин).

По този начин, нашите изследвания показват, chtoneoadyuvantnaya цисплатин химиотерапия, базирана с posleduyuscheytsistoektomiey може да подобри оцеляването на пациентите с мехур perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 етап.

За съжаление, същото заключение не може да се направи, докато otnosheniiadyuvantnoy химиотерапия. В близко бъдеще планира да EORTC provedenieissledovaniya при което всички пациенти след хирургическа lecheniyabudut рандомизирани в 3 групи: наблюдение група, adyuvantnoyterapii схема MVAC или адювантна терапия гемцитабин плюс цисплатина.

Стойността на молекулярни биологични предиктори.

Както е известно, най-надеждният критерий, който позволява prognozirovatveroyatnost рецидив е морфологична stadiyazabolevaniya. През последните години активно разнообразие проучване prognosticheskayaznachimost на молекулни маркери, които otnosyatizmeneniya експресия на протеин генни продукти, р53, р21, Bcl-2 и PRB, отговорен за контрол и регулиране на клетъчния цикъл.

В ASCO 2002 представи резултатите от няколко проучвания, прогнозната стойност на молекулно geneticheskihnarusheny данните kotoryhizuchalas. Джордж и др. (8) чрез immunogistohimicheskogometoda ние оценява нивото на експресия на р53, р21 и р27 в първичното пациент opuholi161 инвазивен рак на пикочния мехур, което vypolnyalastsistektomiya. Отбележи, че пациентите с extravesical rasprostraneniemzabolevaniya липсват или е недостатъчна ekspressiyar21 и р27. Въпреки това, когато местната процес (ограничен predelamiorgana) "загуба" Експресията на р27 е свързан с boleevysokimi преживяемост. След mnogofaktornyyanaliz показа, че натрупването на мутиралия р53 "загуба"Експресията на р21 са най-важният молекулно prognosticheskimiparametrami.

В друго проучване, Del Muro и сътр. (9) показват, че velichinaurovnya експресия на р53 и р21 в туморната тъкан може да бъде ispolzovanadlya подбор на пациенти, за които е възможно organosohranyayuschiykombinirovanny терапевтичен подход. Chakravart и сътр. проведено retrospektivnyyanaliz влияе на нивото на експресия на тумор EGFR и Her2 / Neu naprognoz пациенти, лекувани с chemoradiation консервативен terapiyuv 4 съвместни изследвания (10). От 73 пациенти, оценени (етап T2-Т4а) само 19% vyyavilekspressiyu EGFR имунохистохимичен анализ на туморната тъкан. Присъствието на EGFR експресия korrelirovalos висока обща и свободни от заболяване преживяемост на пациентите в vremyakak Her2 / Neu експресия е свързана с ниска честота polnyhremissy. Авторите заключават, че е необходимо да продължи issledovaniyadlya изясняване на ефекта от семейство рецептори EGF да effektivnosthimioluchevoy терапия.

За съжаление, нито един от изследваните молекулярни маркери в nastoyascheevremya не може да се препоръча за рутинна употреба vklinicheskoy практика.

Рак на простатата: скрининг, лечение и прогноза.

На 38 ASCO сесия бяха представени текущите данни за "естествен"по време на ранното откриване и лечение на рак на простатата (СПС), което може да окаже въздействие върху съществуващите lechebnyepodhody.

Ранното откриване на рак на простатата.

Р E.Crawford (Университет Колорадо) въведе plenarnuyusessiyu на които се обсъждат въпроси скрининг на рак на простатата (11). Нада етап стандартния подход е годишната testirovanieurovnya PSA при мъже над 50 години. Около 20% -30% от мъжете с urovnemPSA>4 нг / мл диагностициран рак на простатата. Предполага се, че в някои случаи, при пациенти с рак на простатата с нисък риск може да се извърши testirovaniePSA по-малко от 1 път годишно.

При анализа на резултатите от проучване PLCO (скрининг programmapo рак на простатата, белия дроб, колоректален рак на яйчниците Ирак), което включва 27,863 мъже на възраст 55-74goda, маркирани закономерност, че в началото на проучването PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Въз основа на тези наблюдения, д-р E.Crawford priotsutstvii препоръчани клинични данни за патология и PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Характеристики на естествената история на заболяването.

C.Tangen и сътр. (12), при условие vyzhivaemostibolnyh резултатите от анализа са включени в изследване SWOG-8894. Въпреки nizkuyusrednyuyu оцеляване на пациенти с метастазирал рак predstatelnoyzhelezy (2-3 години), има една група от пациентите, степента на преживяемост kotoryhprevyshaet 10 години. От 620 пациенти, включени в анализа, 7% patsientovprodolzhitelnost живот надхвърля 10 години. Независим оцеляване определяне prognosticheskimipokazatelyami е somaticheskiystatus, липса на болка от страна на скелетната система, нисък индекс Глийсън и ниско ниво на PSA.

Друг писател заключава, че не е необходимо да се помисли за markernyyretsidiv при пациенти, подложени радикална простатектомия или luchevuyuterapiyu като фаталната прогностичен знак. Priblizitelno94% от пациенти с нормална стойност PSA и 78% от пациентите с povyshennymPSA след радикал лечение опит 10 години марки (13) .Въпреки mnogofaktoryny провежда анализ показва, че nezavisimymiprognosticheskimi детерминанти на dannogozabolevaniya риск от смърт при пациенти след операция или лъчетерапия, е индексът Gleason, клиничен стадий и luchevoyterapii обща доза (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

При анализа подгрупа с висок риск retsidivazabolevaniya (T2b-3, PSA>10 нг / мл, или резултат Gleason>6 namoment диагностика) показва отрицателен vliyaniemarkernogo повторение от 10-годишен оцеляване на пациенти. Nemenee Всъщност, не е ясно дали резултатите в началото на използването на protivoopuholevoyterapii веднага след откриването на оцеляване на пациента PSA провал kuluchsheniyu.

Радиационна и лекарствена терапия.

Pollack и сътр. (14) в резултат на актуализираните резултатите от първия randomizirovannogoissledovaniya в която изследван ефекта на доза облъчване (4-полюсен SOD = 70 Gy срещу 6-полюсен SOD = 78 Gy) води lecheniyabolnyh СПС. Със среден срок 5 години убедителни употреба prodemonstrirovanopreimuschestvo на високи дози на лъчева терапия. Naiboleesuschestvennaya разлика по отношение на vyzhivaemostiotmechena без заболяване при пациенти с изходен PSA>10 нг / мл.

Добре известно е, че в някои случаи може да се наблюдава развитието на refrakternostik антиандроген терапия "otmenyantiandrogenov ефект", Р A.Sartor (15) на споменатия krupnogoprospektivnogo проучване, в която 15% от пациентите след prekrascheniyaandrogennoy блокада се наблюдава 50% спад в PSA стойност. Sick, в 23% от пациентите в рамките на 12 месеца след прекратяване на gormonoterapiine отбележи данни за прогресия на заболяването.

В момента, в голям мащаб рандомизирано проучване изучава ефикасността на комбинация митоксантрон + преднизон в комбинация с доцетаксел + sravneniis естрамустин, приближава тяхното затваряне zaversheniyu.Do стандарт химиотерапевтичен режим (odobrennymFDA в САЩ) е комбинация от митоксантрон + преднизон. D. Ernstet др. (16) представя данни, че добавянето на клодронат kkombinatsii митоксантрон + преднизон при лечението на пациенти с костни метастази gormonorefrakternymRPZh и болка не подобряват оцеляването не допълнително палиативен ефект.

Позоваването.

1. Фон дер Маасе H, Hansen SW, Roberts JT, и др. Gemcitabineand цисплатин срещу метотрексат, винбластин, доксорубицин, andcisplatin в напреднал или метастатичен рак на пикочния мехур резултати OFA голям, рандомизирано, многонационално, многоцентрово, фаза III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt J, Guillem V, Пас-Ares L, и др. Фаза I-II studyof паклитаксел, цисплатин и гемцитабин в напреднала преходен-cellcarcinoma на уротелиума. Испански Онкология пикочно-половата Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez А, Maroto P, Gallego Н, и др. Карбоплатин (CBDCA) - гемцитабин (GEM) като първа линия на лечение за напреднал transitionalcell карцином (ТСС) на пикочните пътища. Предпроектно в patientswith умерена до тежка бъбречна недостатъчност. Единична център experience.Program и резюмета на Американското дружество по клинична Oncology38th Годишна Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Abstract795.

4. Hussain М, Vaishampayan U, Du W, и др. Комбинация паклитаксел, карбоплатин, гемцитабин и е активно лечение на рак advancedurothelial. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Hussein М, Smith D, Al-Sukhum S, и др. Предварителен resultsof Her-2 / пеи скрининг и лечение с трастузумаб, паклитаксел, carbplatin и гемцитабин при пациенти с напреднал urothelialcancer. Програма и резюмета на Американското общество на 38-ия годишен ClinicalOncology Среща май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 800.

6. Natale, RB, Grossman, HB, Blumenstein, В, и др. SWOG 8710 (INT 0080): Рандомизирано фаза III процес на самостоятелно неоадювантна MVAC + cystectomyversus цистектомия при пациенти с локално авансирал bladdercancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2001-20: 2а.

7. Зала RR от името на сътрудничеството на Trialists на theMRC Разширено рак на пикочния мехур Group. Програма и резюмета на Американския дружество по клинична онкология 38-ма Годишна Среща May18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 710.

8. Джордж В, Goebell PJ, Датар RH, и др. p27Kip1, р21 WAF / Cip1 и р53: експресията и въздействие върху клиничния резултат при рак invasivebladder. Програма и резюмета на американската Societyof Clinical Oncology 38-ма Годишна Среща на май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 711.

9. Del Muro XG, Munoz J, презерватив Е, и др. р21 и р53, както prognosticfactors за съхранение на пикочния мехур и преживяемост при пациенти withbladder рак, лекувани с неоадювантна химиотерапия. Programand резюмета на Американското дружество по клинична онкология 38thAnnual Среща май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 712.

10. Чакраварти А, Winter К, Wu C-L, и др. Експресия на растеж theepidermal фактор рецептор (EGFR) е свързан с animproved резултат на рак на пикочния мехур мускулите нахлуването. Програма andabstracts на Американското дружество по клинична онкология 38-и май AnnualMeeting- 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 713.

11. Crawford Е, Chia D, Andriole G, и др. PSA тестване intervalreduction в скрининг интервали: данни от простатата, белия дроб, колоректален и рак на яйчниците (PLCO) скрининг процес. Programand резюмета на Американското дружество по клинична онкология 38thAnnual събрание, май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Резюме 4.

12. Tangen С, Crawford Е, Фокнър J и др. Десетгодишните survivalin пациенти с метастазирал (М +) рак на простатата (ОСП): analysisof Югозападна Oncology Group (SWOG) 8894. Програма и abstractsof Американското дружество по клинична онкология 38-ма Годишна среща, май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 749.

13. Elshaikh М, Kupelian P, Reddy С, Zippe С, Klein Е. Impactof биохимичен недостатъчност на общата преживяемост след радикал prostatectomyor лъчева терапия за локализиран рак на простатата в PSAera. Програма и резюмета на Американското общество на 38-и ClinicalOncology годишна среща, май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 746.

14. Pollack А, Zagars G, Starkschall G, и др. Простатата отговор cancerradiation доза: окончателно планиран анализ на фаза IIIrandomized процес. Програма и резюмета на американската Societyof Clinical Oncology 38-и годишната среща на Европейската, май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 703.

15. Sartor А, Tangen С, Hussain М, М Eisenberger, Crawford E.Anti-андроген оттегляне при рак на простатата: резултати от SWOG9426. Програма и резюмета на Американското общество на 38-и ClinicalOncology годишна среща, май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 785.

16. Ernst D, Tannock I, фурнир P и др. Рандомизирано плацебо controlledtrial на митоксантрон / преднизон и клодронат срещу митоксантрон / prednisonealone при пациенти с рак на простатата, хормонално рефракторен (HRPC) и болка: National Cancer Insititute на Канада Клинична TrialsGroup проучване. Програма и резюмета на Американското общество на