Onkologiya-

AG Konoplyannikov, AS Saenko

MRRC RAM памети, Обнинск

източник RosOncoWeb.Ru

За дълго време Radiobiologists ангажирани problemaminauchnogo обосновка лъчева терапия на злокачествени тумори (по посока на момента се нарича klinicheskoyradiobiologiey), свързани проблем на разлики в radiochuvstvitelnostiopuholey основно само два фактора: способността на тумора с кислород на туморни клетки за възстановяване от излъчване на тези povrezhdeniy.Sootvetstvenno представяния са конструирани и опити sovershenstvovaniyaluchevoy терапия на злокачествени neogenic тата за poslednih30-40 година, която започна с експериментален радиобиология и dovolnobystro премина в многобройни клинични протоколи luchevyhterapevtov.

Предполага се, че почти всеки тумор е gipoksicheskiezony чиито клетки са по-устойчиви на redkoioniziruyuscheyradiatsii на действие от туморни клетки в условия dostatochnoyoksigenatsii. Някои изследователи посочват, че в допълнение skhronicheskoy хипоксия на туморните клетки могат да vremennoprebyvat в хипоксия поради нарушения местните притока на кръв. Mnogieiz опит да се възползва от резултатите от радиация lecheniyaonkologicheskih пациентите са базирани на идеята за преодоляване на "gipoksicheskoyradiorezistentnosti" туморни клетки и включват такива popytkikak постигне тумор реоксигенационно при вече fraktsionirovannomobluchenii относително малък dozami- единична protragirovannoeobluchenie при скорост на ниска доза, когато "кислород ефект"изразена slabee- употреба за същата цел plotnoioniziruyuschihizlucheniy- прилагането на метода на хипербарна кислород (НВО) или с помощта на електронни съединенията (EAS) за izbiratelnogopovysheniya radiosensitivity на хипоксична фракция беше opuholevyhkletok и екзотични ефекти, главно napravlennyena съдовата стена и на притока на кръв в тумора (използването на никотинамид, карбоген и т.н.).

Тези опити, като се дава първите обещаващи перспективи в konechnomschete често водеха до скромни резултати effektivnostiluchevogo подобри лечението на пациенти с рак или не допускат dokazatelstvdostizheniya печалба в сравнение с терапията с резултатите konventsionalnoyluchevoy. Неспазването на повечето опити preodoletsostoyanie "хипоксия радиорезистентността" otmetilodin от водещите експерти в областта на експерименталната и klinicheskoyluchevoy терапия Йенс Overgord, говорейки за пленарната dokladamina последните две международни конгреси на Радиационна Онкология (ICRO-1997, Мелбърн Пекин ICRO-2001 г.). Очевидно rezistentnostopuholevyh клетки, свързани с постоянно или временно им хипоксия, въпреки наличието на важен компонент на клетъчната populyatsiibolshinstva тумори, но не определя пълен отговор opuholina радиация ефект и хипоксични клетки не може да бъде основният"целенасочена" в опит да се подобри ефективността на luchevoyterapii. Това откритие е, парадоксално съществува съвместно с извода ovysokoy radiomodifying местно хипертермия туморна активност, при които се предполага, че ефектът на нагряване opredelyaetsyaispolzovaniem явление селективен прегряване тумор zonso понижен кръвен поток, което води до по-radiorezistentnyegipoksicheskie туморни клетки или убити с топлина или стане по към облъчване поради временно ремонт podavleniyaprotsessov клетки от радиационно увреждане. Takkak radiomodifying ефект на местно хипертермия тумор obychnoprevyshaet ефект чисто хипоксични радиосенсибилизатори (naprimerGBO, EAS и др.) Както чрез директна реакция на тумора, така че MORT края на резултатите от радиотерапия, може да се предполага, че ефектът на електромагнитно хипертермия водеща роля igraetgibel туморни клетки и да не се увеличи тяхната радиорезистентността, толкова по-така, че ефектът на отоплението на друга пристрастеност polozheniyakletok в митотичния цикъл, силната зависимост на ефекта от екстра-и вътреклетъчната то рН и по-специално температура, когато растежа температура dostigaemoyv тумори в експоненциална зависимост vyrazhennostprotsessov увеличава клетъчната смърт.

Друг активен подход, използван да обясни разликите в radiochuvstvitelnostiopuholevyh клетки в различни видове тумори и sootvetstvennyepopytki го прилагат за подобряване на методите за излъчване terapiiosnovan на концепцията на различни процеси тежест vosstanovleniyav различни radiosensitivity тумори. Това podhodosnovan на данни, получени в експерименти, използвайки двете първични и непрекъснати клетъчни култури от различни видове животни и хора opuholeylaboratornyh (dannyhdana подробно резюме на известно книга Potena и Хендри "Цитотоксични povrezhdenietkaney. Ефекти върху различни клетъчни редове"1983 г., както и на редица други коментари). Показано е, че в трайни култури от клетки, получени от различни видове тумори, въпреки индекса вариабилност sravnitelnovysokuyu среден клетъчен letalnoydozy D0 (може да варира от действието на стандартната redkoioniziruyuschihizlucheny при условия достатъчно кислород от около 0.5 Grdo 1.5 Gy), в повечето случаи продължава разлика в radiosensitivity монтиран радиация терапевт основава на пациенти дълги opytalecheniya с различни видове злокачествени novoobrazovaniy.Tak, съгласно сравнението криви "доза-ефект" kletok118 култури за различни човешки тумори, средните стойности на D0 sostavilidlya най радиочувствителни клетка микроклетъчна kartsinomyi глиобластом 1.51 Gy и 1.44 Gy, съответно, и за пациенти с атаксия transformirovannyhfibroblastov telangiectases - 0.55 Gy. В poslednemsluchae имаме класически пример за клетки с нарушена щети sistemoyvosstanovleniya радиация, а оттам и до vysokoyradiochuvstvitelnostyu.

Трябва да се отбележи, че през последните години значително персонала Greevskoylaboratorii посевния материал, който nekotorayachast туморни клетки в дадена популация може да бъде силно към облъчване, която се открива от съществено стръмността на кривите "доза-ефект"в обхвата на ниските дози от една-единствена експозиция. Естеството на този fenomenane ясно, а може би тя отразява някои etapv кратък жизнен цикъл на клетките. Такава висока radiochuvstvitelnyeelementy описано и сред нормални стволови клетки в актуализации тип sistemahkletochnogo. Така малка част kletokkishechnogo епителни стволови разположен в долната част на чревните крипти, D0 е около 0.1 Gy и postradiating смърт, kletokrealizuetsya апоптотична механизъм. Все още не е получил никакво libokonkretnye експериментални доказателства, за да се свържат takuyuvysokuyu radiosensitivity малка клетъчна фракция izmeneniyamiih способност за възстановяване на радиационно увреждане, poluchennyepri действие на сравнително малки дози на излагане на едно или в промяна на формата в смъртта на пролиферативен интерфазата. Sootvetstvennopoka остава неясно за ролята на този ефект в rezultatahdostatochno дълъг курс на фракционирано облъчване, който обикновено се използва в лъчетерапия onkologicheskihbolnyh, въпреки примамливо е перспективата permanentnoindutsirovat вид на този тип клетки в лечението на тумор protsesseluchevoy.

Анализ на "доза-ефект" UQ също показва наличие на разлики в други важни количествен kriteriyukletochnoy radiosensitivity - стойността на така наречените "рамо"на кривите на оцеляване на клетките на облъчени тумор kletokDq интегрално оценка на способността на туморните клетки да повреди vosstanovleniyuradiatsionnyh. Клетки радиочувствителни видове тумори, особено получени от меланоми и тумори на костите, са обикновено"рамо"Постигането няколко Gy и не предоставя (и inogdai високо) по този показател най-способни да повредят vosstanovleniyuradiatsionnyh нормални тъканни клетки - stvolovyekletki чревния епител, на стойност DQ, за които sostavlyaetpri действие redkoioniziruyuschego стандарт радиация около 4gr. Клетки най радиочувствителни тумори (например, kletkikultur получен от лимфоми) често имат практически няма "рамо"на криви "доза-ефект", Което показва, че те snizhennoysposobnosti за пост-радиация ремонт. За такива zaklyucheniyamprivodyat и по-малко множество данни на първични клетъчни култури, които са били получени с трансплантация на туморни клетки, или от отдалечена izbioptatov в стъпка тумори при хората. Vetih случаи също може да се наблюдава на разликите в radiochuvstvitelnostiopuholevyh Клоногенните клетки, образуващи колонии в pervichnoykulture. Наскоро работа в лабораторията на един izsoavtorov този доклад, е показано, че pervichnyhkultur клетки, получени от яйчниците туморни метастази, по радиочувствителни от клетките, получени от първични тумори. Това може да svidetelstvovato че туморни клетки радиорезистентността и един togozhe пациент не е постоянна, но в процеса на растеж на тумор, метастази, както и под влиянието на mozhetizmenyatsya на терапия, съпротивлението нагоре opuholik радиация. Подобен ефект отдавна izvestenhimioterapevtam, че се свързват с подбора и razmnozheniemkletok, които имат няколко защитни механизми срещу toksicheskogodeystviya химиотерапевтични агенти (включително възможността за премахване ксенобиотици pomoschyuaktivnogo транспорт на туморни клетки) .Priroda radiobiological аналог на този ефект изисква dalneyshegoizucheniya и главно , анализ на характера и ролята на geneticheskihizmeneny в туморните клетки, които водят до промяна в radiosensitivity.

През последните 10-15 години се е променила значително мнение naprirodu радиация и механизми на клетъчна смърт, което е, на първо място, с изучаването на генетичните механизми на клетъчна смърт apoptoticheskoyformy. То бе открито от съществуването на системата за svoeobraznoysignalnoy клетка, която идентифицира наличието на генетичен strukturahpovrezhdeny може да спре развитието на възстановителните процеси dlyarealizatsii на клетъчния цикъл, произтичащи щети idaet команда за започване на процеса, водещ към клетъчните apoptoticheskoygibeli в случай на повреда в изпълнението на възстановяване protsessovili изчерпването на енергийните ресурси клетки. Работа etoysignalnoy система зависи от координирани действия за gruppygenov на централните сред които е и р53 гена. Оказа се, че въпреки че повечето видове туморни клетки умират след vozdeystviyaioniziruyuschey радиация механизъм пролиферативно смърт mozhnonayti интересни съотношения между отделните radiochuvstvitelnostyuopuholevyh получени клетки в постоянна култура на bolnyhs всяка единична форма на рак, и фигури, harakterizuyuschimivyrazhennost процеси, свързани с апоптоза ( обикновено dolyakletok който умира без разделяне или след разделянето, когато клетките бяха облъчени в G2 фаза на клетъчния цикъл, и takzhep rodolzhitelnost общото забавяне или забавяне митоза в G2-fazeposle облъчване). Наличието на тези корелации предполага, че индивидуалната radiosensitivity на туморни клетки и, евентуално, на radiosensitivity на някои форми на тумори zavisyatot състояние система сигнал клетка, която реши да издава отговор на развиващите се повреди, когато такова faktorykak активност на ремонтни ензими, които определят увреждане vosstanovlenieradiatsionnyh, тежестта на хипоксия, присъствие endogennyhradioprotektorov и други компоненти, включени като отделен elementyslozhnoy и работещи по генетика eskim контрол система. Kompleksnoeizuchenie активност на тази система може да доведе до нови методи за управление razrabotkeprintsipialno резистентност radiochuvstvitelnostyui на злокачествени тумори и нормално tkaneyi за подобряване на методите на радиация и пациенти Обединените terapiionkologicheskih. Докладът ще бъде обсъден накратко nekotoryeiz нови подходи, основани на опита да се намеси в kletochnoysignalnoy система, които са свързани с диагнозата на условия genar53, както и с промяната на radiosensitivity от vozdeystviyana дейност на продуктите на работата на гена, както и друга vozmozhnymivmeshatelstvami вътреклетъчните процеси.