Антибиотици и хроничен бронхит

В развитието на хроничен бронхит (СВ) не respiratornayainfektsiya основната причина за неговото формиране. експозиция Pervonachalnopod до известни aeroirritantov predraspolozhennyhlits на мястото последователни и са тясно свързани помежду strukturnyeizmeneniya дихателните пътища и белодробната тъкан, реология bronhialnogosekreta, местно имунологично бронхите защита. Тя zakonomernoprivodit за притеснението на анти-инфекциозен отбраната, т.е. да sozdaniyuuslovy благоприятни за присъединяването на респираторна инфекция, патоген колонизация и адхезия към начини на повърхност epiteliyadyhatelnyh. В следващите епизоди на повтарящи respiratornoyinfektsii значителен брой пациенти с хроничен бронхит акт kachestveveduschey предизвиква обостряне. Ето защо antibakterialnayaterapiya - заедно с елиминиране aeroirritantov (. Tabakokureniyai отхвърляне на другите), назначаването на бронходилататори, а в някои случаи glyukokortikoidov- се отнася до една от ключовите области на комплекс terapiibolnyh HB.

Ролята на инфекция в развитието на обостряне на хроничен бронхит

Стойността на тези класически респираторни патогени като Haemophilusinfluenzae и стрептококова пневмония развитие obostreniyHB е създадена преди около 40 години. A.Lees и W.McNaught [1], изолирани от слюнката на тези микроорганизми, 75% от пациентите perenosyaschihobostrenie HB. Въпреки това, доминираща роля в H.influenzae razvitiiobostreny HB се потвърждава по-рано - през 1952 J.Mulderi и сътр. [2] подчерта култура на патогена в половината от пациентите ги izobsledovannyh. Подобни резултати бяха prodemonstrirovanyi в по-нови проучвания (Таблица 1)..

Таблица 1. Епидемиология обострянията hronicheskogobronhita

Смята се също, че обостряне на хроничен бронхит, assotsiiruemoes Haemophilus грип, често се характеризира с по-тежки techeniem.Tak, B.Davies и сътр. [3], когато разглеждат пациенти perenosyaschihobostrenie HB и следователно хоспитализирани, podtverdilinalichie в бронхиалната секреция / храчки H.influenzae в 58.5% от случаите.

Moraxella (Branhamella) catarrhalis също се счита в ryaduaktualnyh HB остри патогени [8] - и това vozbuditelmozhet играе непряко роля чрез предоставяне на абсолютен bolshinstvomshtammov бета-лактамази, "защита" пневмококи и gemofilnuyupalochku от бактерицидно действие на антибиотици (като например, пеницилин), които са може първоначално да бъде чувствителна [9].

Въпреки това, дори и днес все още има някои въпроси за безусловни prichinnoysvyazi общи респираторни патогени и изостряне HB.Tak, по-специално, пневмококи и Haemophilus грип dostatochnochasto извлечени от храчки / бронхиални секрети на пациенти с влошаване на хроничен бронхит ivne [10]. Но доминираща око, chtochastota разделяне на споменатите микроорганизми в пъти obostreniyaHB значително по-високо от това по време на периоди на ремисия.

Но би било очевидно опростяване за намаляване на всички или bolshinstvosluchaev обостряне на хроничен бронхит само за трите патогени. В nastoyascheevremya го приеме, че 50% от всички не-инфекциозни обостряния dopuskaetsyauchastie фактори - излагане твърдо вещество aeroirritantov, алергени iatrogeny (по-специално, погрешно определяне на бета-блокери), и т.н., и инфекциозен етиологичен структура зависим obostreniyHB до 30% се дава вирус инфекция (таблица. 2).

Таблица 2. етиологични структура zavisimyhobostreny инфекциозен бронхит (за P.Ball, 1995) [11]

Антибиотична терапия в екзацербации на хроничен бронхит

Общи разпоредби

Предвид факта, че не всички случаи на влошаване HBmozhet да бъде свързано с бактериална инфекция, както и vozmozhnostspontannogo възстановяване (особено за не-тежка obostreniyahzabolevaniya), придобиват проучвания специална неотложна ситуация, произтичаща kontroliruemyhklinicheskih за оценяване на ефективността antibakterialnoyterapii сравнение с плацебо.

Видео: Какво е най-добрият антибиотик за бронхит - д-р Комаровски - Интер

В тази връзка, без интерес резултатите от мета-анализ на 239 angloyazychnyhpublikatsy по този въпрос, и които са публикувани в периодите от 1955 г. до 1995 г. [12]. Както се оказа, само 9 от тях opisyvalirezultaty рандомизирано, плацебо-контролирани проучвания, в които са давани антибиотици, поне в techenie5 дни. В 7 от анализираните изследвания Стремете effektivnostiantibiotikoterapii е положителна, в 2 - otritsatelnoy.V цяло, е в състояние да докаже, че най-малко, но дори и така доказаните ползи от антибиотици с плацебо при пациенти, подложени на обостряне на хроничен бронхит. Освен това е доказано, че antibakterialnayaterapiya кореспондира с по-бързи срокове за постигане на ремисия, особено при пациенти с тежко обостряне на хроничен бронхит. Въпреки това, тези neskolkoneozhidannye (по отношение на оценка на ефективността на антибиотична терапия ограничени) резултати могат да се дължат на хетерогенност групи nablyudeniyai липса на стандартизация в конвенционален оценка на tyazhestiobostreniya на степен.

За първи път връзка между тежестта на ток obostreniyaHB и ефикасността на антибиотична терапия може prodemonstrirovatN.Anthonisen и сътр. [13] през 1987 г., в хода на masshtabnogoplatsebo-контролирано проучване при 350 пациенти с хроничен бронхит opredelennymobostreniem съответстваща на следната т.нар vinnipegskimkriteriyam - повишена задух, повишена ekspektoriruemoymokroty и гнойни храчки (Таблица 3.).

Таблица 3. Антибиотици и плацебо по време на обостряне hronicheskogobronhita: клинична ефикасност (N.Anthonisen и др, 1987 [13]).

Въпреки очевидната връзка не е infektsiis бактериална екзацербация на хроничен бронхит във всеки отделен случай, антибиотици obscheprinyatoyavlyayutsya част от цялостен лечение на обострянията на заболяването.

В този контекст, резултатите са от голям интерес nedavnoopublikovannyh многоцентрови проучвания. Един от тях - EstudioObservacional де Limitacion Obstructiva дел flujo aereo (EOLO) - извършени в Испания и включваше анкета, проведена от 200 общопрактикуващи лекари (прогнозни подходи за лечение на пристъпи на хроничен бронхит). Както е показано rezultatyetogo проучване, повече от 90% от пациентите са получили антибиотици [14] резултати .Blizkie са демонстрирани в хода на mnogotsentrovogoevropeyskogo проучване на "ангажимент" vracheyobschey практика във Франция, Великобритания, Германия, Италия iIspanii на различните области на антибиотично лечение на долните дихателни lecheniiinfektsy начини, включително влошаване на хроничен бронхит [15] Ако е установено, че по-голямата част от практически vracheyv подобна клинична ситуация предпише някои антибиотици: в Франция - 95%, във Великобритания - 94%, Германия - 74%, 96% Италия- и Испания - 99%.

бактериална резистентност

Ако, както видяхме по-рано, при вземането на решение относно tselesoobraznostinaznacheniya антибиотици в обостряне на хроничен бронхит достигнали "споразумение", съотношението на лекари от различни страни на традиционните и sovremennymantibiotikam много различно. И тук, разбира се. prihoditsyauchityvat местна информация за разпространението на rezistentnyhshtammov съответните микроорганизми.

До началото на 80-те години по-голямата част от микроорганизми с kotorymiassotsiiruetsya обостряне на хроничен бронхит, остава чувствително към prostymbeta-лактами, макролиди, тетрациклини, триметоприм / сулфаметоксазол, който определя избора на последния като емпирично terapii.Odnako в средата на 80-те години започва да се променя първо -poyavlyayutsya публикация, че честотата на бета laktamazooposreduemoyrezistentnosti към амоксицилин сред нетипизируем gemofilnoypalochki в Северна Америка е достигнал 15-16% [16, 17]. Според dannymmnogotsentrovogo европейски проучвания с изучаването на 2500 изолатиН. influenzae, проведено в 1988-1989., беше установено, че общата честота на щамове бета-лактамазни патогени, резистентни към амоксицилин е 9,1% [18]. Така voFrantsii и Испания честота gemofilnoypalochki амоксицилин-резистентни щамове е дори по-висока (13.4 и 31%, съответно) - в тези stranahshiroko бяха представени и тетрациклин-резистентни изолати на микроорганизма (9.9 и 17.2%, съответно). В Испания котримоксазол-rezistentnostkН. influenzae Тя е достигнала 41%.

В едно голямо проучване във Великобритания с izucheniem1272 изолати на Haemophilus грип е показано, че obschegochisla на амоксицилин резистентни щамове едновременно rezistentnyi 86% еритромицин. Повечето изолати на M.catarrhalis produtsiruyutbeta-laktamazy- толкова по-специално в проучването на 305 щамове vozbuditelyav 79% на амоксицилин е създадена резистентност, obuslovlennayabeta-laktamazoproduktsiey [19].

В Европа, както знаем, е много широк географски variabelnostrasprostranennosti пеницилин-резистентни пневмококи: от 3-4% в Обединеното кралство до 25-35% в някои райони на Франция, Испания, [20] и до 50% или повече в Унгария [21]. За съжаление, често otmechaetsyai бърз растеж на щамове показват odnovremennorezistentnost еритромицин (до 40% или повече) [22].

В момента, изборът на подходящ антибиотик в obostreniiHB трябва да бъде тясно свързан с познаването на rezistentnyhmikroorganizmov на разпространение в специфична географска област, и следователно, като популяризирано в близкото минало препоръките shirokomuispolzovaniyu стандарт бета-лактамни антибиотици, триметоприм / сулфаметоксазол, тетрациклин и еритромицин вече не могат povsemestnopriemlemymi взети под внимание.

Фармакокинетика

Очевидно е, че ефективно антибиотик трябва лесно да проникне vochag инфекциозно възпаление и поддържа там им aktivnost.Primenitelno до влошаване на хроничен бронхит природни фактори konechnoyklinicheskoy ефективност на антибиотик се постигат imkontsentratsii в храчка и бронхиалната лигавица.

Като цяло бета-лактам антибиотици проявяват vmokrote постижение бронхиални секрети и с концентрация от 5-25% от серумните концентрации и следователно terapevticheskieotnosheniya сравнение с минималната инхибиторна концентрация (MIC₉₀) Локалните респираторни патогени okazyvayutsyanebolshimi. За еритромицин, хлорамфеникол и тетрациклин etootnoshenie достигне 50% и флуорохинолони - от 80 до 200% bolshey- на концентрация betalaktamov е 35-55% от тази в серума в бронхиалната лигавица, докато други otnosheniedlya флуорохинолони е 200%, и тъканта azitromitsinaprevyshayut концентрацията му в серумните концентрации на 50-100 [9, 23].

Връзка постижима концентрация антибиотик в слюнката, и бронхиалната лигавица bronhialnomsekrete IPC₉₀ за Н. influenzaeи S.pneumoniae, представени в таблицата. 4, може да yavitsyaprediktorom голяма клинична ефикасност [11] .Vprochem, фармакокинетични предпоставки за успех или неуспех на други антибактериални лекарства не са често pryamyhanalogy в клиничната практика. Това наблюдение ясно otnositsyai да HB.

Таблица 4. Съотношението на концентрацията на антибиотици vslizistoy бронхите IPC₉₀

Ролята и мястото на отделните класове антибиотици при лечението на obostreniyaHB

Изборът на "правото" на антибиотика при лечението на обостряне на хроничен бронхит dostatochnotruden. Формално, може да се предположи, че съвременните ( "нови") антибиотици, характеризиращ се с перфектна parametramifarmakokinetiki и подобрен спектър на антибактериална активност, са ефективни антибактериални традиционните схеми terapiiobostreniya HB. На практика, обаче, скоро се потвърди terapevticheskuyuekvivalentnost "стара" и "нова" антибиотици или минимална, едва осезаемо предимство на последния [24, 25]. Какво е това на пръв поглед парадоксално sostoyatobyasneniya феномен?

На първо място, както вече бе споменато, обостряне на хроничен бронхит, не винаги imeetbakterialnoe произход във връзка с това, което изглежда dovolnoproblematichnym оцени реалната ефективност antibakterialnoyterapii във всеки отделен случай на заболяване.

На второ място, "новите" Антибиотиците могат да имат само neznachitelnoepreimuschestvo в сравнение със стандартните himioterapevticheskimisredstvami. Ситуацията се усложнява от факта, че по време на mnogochislennyhissledovany често оценяват ефикасността на условни пациенти антибиотици sredismeshannyh подложени на обостряне на хроничен бронхит, остър бронхит и bolnyhs, то е ясно, че патологичните резултати същността на тези две заболявания са коренно различни.

На трето място, сравнението на резултатите от различни изследвания vozmozhnolish използват подобни клинични критерии (klinicheskoevyzdorovlenie, клинично подобрение, клинична недостатъчност) и бактериологични (ликвидиране, упоритост, повторение повторно заразяване, суперинфекция) ефективност. [Европейската rukovodstvopo клинична оценка на антиинфекциозни лекарствени средства / per.s английски. - Смоленск ", Amipress". 1996 година.] В същото време, практика, когато някои автори основават своите issledovaniyahna предвид общите критерии за патогени клинично подобрение и eradikatsiirespiratornyh, други смятат, че persistirovaniegemofilnoy коли и пневмококи (макар и в намален с comparisonwith количества влошаване), въпреки klinicheskiyeffekt за напредъка е правило, а не изключение.

И накрая, на четвърто място, следва да се има предвид, че в bolshinstveklinicheskih изследвания, извършени по инициатива на farmatsevticheskihkompany на етапа на регистрация на himioterapevticheskogosredstva анализира достатъчно малки групи patsientovs леко обостряне на хроничен бронхит, характеризира със значително chastotoyspontannoy ремисия. В същото време досега otsutstvuyutobschepriznannye стандартизирани критерии за оценка на степента tyazhestiobostreniya HB.

Оралните пеницилини широкоспектърни цефалоспорини и

Въпреки че резултатите от първите плацебо-контролирани проучвания показват убедителни предимства nesmogli антибиотично лечение на обостряне на хроничен бронхит [26] Въпреки ампицилин и "последовател" амоксицилин са станали доста често използваните антибиотици vdannom клинична ситуация [27]. Днес те продължават да rassmatrivatsyav като лекарства по избор при пациенти с лека obostreniemHB, особено в страните и регионите, където rasprostranennostrezistentnyh щамове на Haemophilus инфлуенца и пневмококи ostaetsyana сравнително ниски.

Аминопеницилинов често също да действат като агенти sravneniyav оценка на клиничната ефикасност и безопасност sovremennyhantibiotikov при лечението на инфекции на долните дихателни пътища, prezhdevsego обостряне на хроничен бронхит. В същото време, както е видно от mnogochislennyeissledovaniya, при пациенти с лека и умерена obostreniemHB не може да разкрие съществени разлики между aminopenitsillinamii ципрофлоксацин, азитромицин, кларитромицин. Въпреки това, лицата, осъществяващи по-тежко обостряне (съответстващи на "vinnipegskimkriteriyam" - повишена диспнея, повишен ekspektoriruemoymokroty и гнойни храчки), азитромицин, tsiprofloksatsinpriobretayut предимство в сравнение с амоксицилин.

Въпреки липсата на антибактериална активност и фармакокинетиката suboptimalnuyulegochnuyu орално поколение цефалоспорини II (цефаклор и цефалексин) са много широко използвани в obostreniyaHB на лечението до днес са стандарт за сравнение izucheniinovyh антимикробни средства.

Едновременното amoxiclav (амоксицилин / клавуланова киселина)

Преглед на резултатите от клиничните проучвания показва chtoko-amoxiclav е най-добрият антибиотик obostreniyaHB лечение, причинени от бета-лактамаза щамове Н. influenzaeи M.catarrhalis. И докато повечето issledovateleyrassmatrivayut съвместно amoxiclav като sravneniyaantibiotik сравнима със стандартите за лечение на обостряне на хроничен бронхит, има значителни доказателства предимства пред амоксицилин, парентерално цефуроксим, цефаклор, и т.н.

Ко-тримоксазол (триметоприм / сулфаметоксазол)

Две време режим на дозиране и резултатите от индивидуалните изследвания, които показват някои от предимствата на ко-тримоксазол vsravnenii с амоксицилин и тетрациклин, обяснени izvestnuyupopulyarnost на този антибиотик при лечение на обостряне на хроничен бронхит в nachale70 на. Въпреки това, като се има предвид доказана токсичност на ко-тримоксазол, особено при пациенти в напреднала възраст, разпространението на устойчиви nemushtammov респираторни патогени, както и появата на по-bezopasnyhantibiotikov значително по-добро дейност privelikim факта, че в Европа честотата на назначаването на ко-тримоксазол bolnyms обостряне на хроничен бронхит в края на 80- е, спадна рязко.

тетрациклини

А. Pineите [28], прекарано в 60-70s голям kolichestvoissledovany с тетрациклини показва, че antibiotikietogo клас са най-ефективни (в сравнение с плацебо) при netyazhelyhobostreniyah HB-основните разлики в съществува tetratsiklinovne клас.

F.Maesen и сътр. [29] в 80-те повторен тези issledovaniyapo оценка на клиничната ефикасност и безопасност на доксициклин: клинични резултати са отлични и добри в 74% от случаите обаче, лекарството показва "скромен" mikrobiologicheskuyueffektivnost по отношение на ликвидиране на Hib - osnovnogopatogena при тези пациенти. Понастоящем антибиотик doksitsiklinostaetsya приемлив за поглъщане от пациентите, perenosyaschimiobostrenie HB, особено ако тя е свързана с инфекция, причинена отМ. catarrhalis. Въпреки това, увеличаване на разпространението на тетрациклин rezistentnyhshtammov действителните микроорганизми диктува отхвърляне на техните пациенти ispolzovaniyau с тежко обостряне на хроничен бронхит.

Нови макролиди и азалиди

Както е известно, че се характеризира с ниска еритромицин aktivnostyuv отношение Haemophilus грип (MIC₉₀ Това е OT4 до 8 мг / л) и следователно не се разглежда като лекарство на избор привличане обостряне на хроничен бронхит. Азитромицин и кларитромицин фармакокинетичните параметри harakterizuyutsyauluchshennymi и повече antibakterialnoyaktivnostyu. Така, например, азитромицин - най aktivnyyv отношение Н. influenzae макролидите / азалидните IPC₉₀= 0,5 мг / л показва превъзходство над amoksitsillinomi съвместно amoxiclav при лечението на пациенти с тежки екзацербации на хроничен бронхит, съответстващи на известните "критерии Уинипег". Целесъобразно е да се eschedva очевидните предимства на азитромицин: а) единичен priemv ден и възможността за кратко 3-дневен курс на лечение, б) намаляването на честотата на повтарящи се екзацербации на хроничен бронхит.

Кларитромицин показва междинен активност otnosheniigemofilnoy пръчки, но взаимодействие с неговия активен метаболит намаление 14-gidroksiklaritromitsinomsoprovozhdaetsya в BMD₉₀ до 1 мг / л, което ukladyvaetsyav терапевтичен обхват на лекарството. Директно сравняване на азитромицин (3-дневен курс) и кларитромицин (10-дневен курс) podtverdiloih сравнима клинична ефикасност и безопасност.

Нови макролиди / азалиди оправдана употреба при пациенти с умерено / tyazhelymobostreniem CB, чиято стандартна терапия, могат да бъдат "изложени на риск" предишната част от своята ispolzovaniemi в резултат на тази селекция на резистентни микроорганизми.

флуорохинолони

Въпреки песимистичните прогнози на antipnevmokokkovoyaktivnosti флуорохинолони [В момента farmatsevticheskomrynke появи т.нар antipnevmokokkovye ftorhinolony- спарфлоксацин, grepafloksatsin, тровафлоксацин и др., IPC₉₀които срещу S.pneumoniae на 0.1-0.5 мг / л.], Ципрофлоксацин и офлоксацин проявяват активност оказа пациенти с остра екзацербация на хроничен бронхит. Тяхната потенциално високо aktivnostprotiv Н. influenzae, M.catarrhalis в комбинация с prevoskhodnoypenetratsiey в храчка и бронхиалната лигавица причини ochevidnyepreimuschestva флуорохинолони срещу betalaktamami drugimitraditsionno и се използва в клиничната ситуация antibakterialnymipreparatami.

Преглед на клинични проучвания демонстрират нивото на ефективност ftorhinolonovna на 80-95% при обостряне на хроничен бронхит и превъзходство tsiprofloksatsinanad антибиотични стандарти, като например ампицилин, цефаклор друга, по отношение на бактериална ликвидиране предимно gemofilnoypalochki. С увеличаване на разпространението на резистентни микроорганизми standartnymantibiotikam очевидно, че скоро ще дойде при ispolzovaniyuftorhinolonov като лекарства на избор при лечение на умерено / tyazhelogoobostreniya HB.

Известен "силни" и "слаби" странични модерни и стандартни (традиционни) антибиотици при лечението на обостряне на хроничен бронхит, разбира се, бяха взети предвид при създаването на един вид терапевтичен алгоритъм naiboleeizvestny от които е, както следва:

Антибиотична терапия в екзацербации на хроничен бронхит:

• Канадските насоки за практикуващите [30]

Антибиотиците са на първа линия

• аминопеницилинов
• тетрациклини
• Триметоприм / сулфаметоксазол

Видео: Лечение на хроничен бронхит - как да се премахне атаката?

Антибиотиците са на втора линия

• Цефалоспорини II-III поколение
• Амоксицилин / клавуланат
• нови макролиди
• флуорохинолони

заключение

Ако говорим за най-острите проблеми в problemyhronicheskogo бронхит и антибиотици, очевидно е: а) широк (не винаги е оправдано) практика на предписват антибиотици priobostrenii HB-б) оценки за разпространението на микробния kolonizatsiinizhnih Защита на дихателните пътища в) тълкуването на някои mikrobiologicheskihnahodok в храчките при пациенти, подложени на обостряне на хроничен бронхит.

Няма съмнение, че с умерено / tyazhelomobostrenii HB, т.е. отговарят на всички три "Уинипег критерии" (диспнея увеличава, се увеличава храчки ekspektoriruemoy, гнойни храчки), антибиотична терапия е определено посочено. Prietom ефективност на лечението може да бъде оценена като "klinicheskoevyzdorovlenie" с изчезването на симптомите при остра techenieblizhayshego 21 Дей "клинично подобрение" с намаляване на задух, кашлица и разглобяема количество на ден или я храчки gnoynogokomponenta след 3-5 дни на лечение и продължава в продължение на 21 дни и " klinicheskayaneeffektivnost "и липсата на положителни динамиката на osnovnyhsimptomov заболяване (кашлица, диспнея, гнойни храчки, треска) през първите 3-5 дни от лечението.

За по-голямата част от случаите, остър бронхит е типично възстановяване dostizhenieklinicheskogo и отсъствието на микробиологична ликвидиране.

Въпреки това, според някои авторитетни учени boleekorrektnoy изглежда antibakterialnoyterapii оценка на обостряне на хроничен бронхит при проспективно наблюдение spustya2-4 седмици след края на лечението. Много показателно kriteriemsravnitelnoy ефективност на различните видове antibiotikoterapiiyavlyaetsya и в края на лечението, преди развитието ocherednogoobostreniya HB.

Експертите на Европейския респираторни и американски torakalnogoobschestv право в случай на често повтарящи обостряния на хронични бронхити profilakticheskoeprimenenie антибиотици през зимните месеци [31, 32].

Продължителността на антибиотична терапия за обостряне на хроничен бронхит, kakpravilo не превишава 7-14 дни. Опитите да се повтарят курсове antibiotikoterapiis цел за намаляване или премахване на бактериална колонизация nizhnihdyhatelnyh пътища като средство за предотвратяване на по-нататъшно progressirovaniyazabolevaniya понастоящем се осигурява необещаващо.

И накрая, изборът на антибиотик във всеки един случай на болестта, очевидно трябва да се основава на познаване на местните щамове rasprostranennostirezistentnyh най-подходящите респираторни патогени, както и разумен баланс между цена и ефективност.

Литература:

1. Lees A.W., McNaught W. бактериология на долните дихателни tractsecretions, слюнка и секрети на горните дихателни пътища в "нормалните" и хронични Bronchitics. Lancet 1959- II: 1112-5.
2. Mulder J., гъсета W.R.O., Van Der Plas М.С. и др. Studieson лечение с антибактериални лекарства на остра и chronicmucopurulent бронхит, причинени от Haemophilus грип. ActaMed.Scand. 1952- 143: 32-49.
3. Дейвис B.I., Маесен F.P.V., Teengs J.P. и др. В quinolonesin хроничен бронхит. . Pharm.Weekbl (Sci) 1986 8: 53-9.
4. Aldons Р.А. Сравнението на кларитромицин и amoxycillinin лечение на пациенти с остър бактериален exacerbationof хроничен бронхит. J.Antimicrob.Chemother. 1990 27 (suppl.A): 101-8.
5. Chodosh S. Лечение на остри екзацербации на хроничен бронхит: състоянието на техниката. Am.J.Med. 1991 91 (доп 6А.): 87s-92S.
6. Lindsay G., Scorer H.J.N., Carnegie C.M.D. Безопасност и efficacyof temafloxacin срещу ципрофлоксацин на долните дихателни tractinfections: рандомизирано, двойно-сляпо проучване. J.Antimicrob.Chemother.1992- 30: 89-100.
7. Ball P. Ефикасността и безопасността на цефпрозил срещу други бета-lactamantibiotics при лечението на infections.Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis на долните дихателни пътища. 1994 13: 851-6.
8. Slevin N.J., Airken J., Thornley P.E. Клинични и microbiologicalfeatures на Branhamella catarrhalis бронхо-белодробна infections.Lancet 1984- I: 782-3.
9. Bergogne-Berezin Е. проникване на антибиотици в respiratorytree. J.Antimicrob.Chemother. 1981- 8: 171-4.
10. Гъмп D.W., Филипс СА, Форсайт B.R. и др. Роля на infectionin хроничен бронхит. Am.Rev.Respir.Dis. 1976: 113: 465-73.
11. Ball P. епидемиология и лечение на хроничен бронхит и нейният обостряния. Сандъкът 1995- 108 (доп.): 43S-52.
12. Saint S., огънато S., Vittinghoff Е. и сътр. Антибиотици в chronicobstructive обостряния белодробно заболяване: мета-analysis.JAMA 1995- 273: 957-60.
13. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren С.Р. и др. Antibiotictherapy в обостряне на хронична обструктивна белодробна desease.Ann.Intern.Med. 1987- 106: 196-204.
14. EOLO. Monographia. В: Miravitlles М., Mayordomo С, Sanchez-AgudoL, Pita С., изд .. Барселона, Испания, Pharma Консулт ServicesS.A. Edipharma. 1995 година.
15. Huchon G.J., Gialdroni-Grassi G., Leophonte P. и сътр. Initialantibiotic терапия за долните дихателни пътища inthe общност: Европейско изследване. Eur.Respir.J. 1996- 9: 1590-5.
16. Jorgesen Дж.Х., Doern G.V., Махер L.A. и др. Antimicrobialresistance сред респираторни изолати от Haemophilus грип, Moraxella catarrhalis и Streptococcus пневмония в UnitedStates. Antimicrob.Agents Chemother. 1990 34: 2075-80.
17. Tremblay L.D., L'Ecuyer J., Provencher P. и сътр. Canadianstudy група: чувствителност на Haemophilus инфлуенца да antimicrobialagents използвани в Канада. Can.Med.Assoc.J. 1990- 143: 895-901.
18. Kayser Лайбах, Morenzoni G., Santanam P. Втората EuropeanCollaborative изследване на честотата на антимикробната resistancein Haemophilus грип. Eur.J.Clin.Microb.Infect.Dis. 1990-9: 810-7.
19. Powell М., Маквей D., Касим М.Н. и др. Антимикробна susceptibilityof Streptococcus пневмония, Haemophilus грип и Moraxella (Branhamella) catarrhallis изолира във Великобритания от храчки. J.Antimicrob.Chemother.1991- 28: 249-59.
20. Клугман K.R. Пневмококова резистентност към антибиотици. Clin.Microbiol.Rev.1990: 3: 171-96.
21. Appelbaum Р.С. Антимикробна резистентност при стрептококова пневмония: преглед. Clin.Infect.Dis. 1992- 17: 77-83.
22. Голдщайн МТ, Carau J. Устойчив пневмококи: а renewedthreat в респираторни инфекции. Scand.J.Infect.Dis. 1994: (доп 93.): 55-62.
23. Walstad R.A. Концентрациите на антибиотици в храчки. Res.Clin.Forums1990- 12: 87-100.
24. Ball П., Tillotson Г., Р. Уилсън Химиотерапия за chronicbronchitis. Спорни. Presse MEDICALE 1995- 24: 189-94.
25. Martinez J. Antibiotics и терапия ваксинация при ХОББ. Eur.Respir.Rev.1997- 7: 240-2.
26. Elmes Р.С., крал Т.С., Langlands J.H.M. и др. Стойност на ampicillinin болницата лечение на пристъпи на хроничен bronchitis.B.M.J. 1965- 2: 904-8.
27. Ball P., Harris J. М., Lowson D. и др. Остър инфекциозен exacerbationsof хроничен бронхит проучване на резултатите от клиничното parameters.Q.J.Med. 1995- 88: 61-8.
28. Pines А. тетрациклини в гнойни обостряния на chronicbronchitis. J.Antimicrob.Chemother. 1982 9: 333-5.
29. Маесен F.P.V., Davies B.I., ван Северна J.A. Доксициклин inrespiratory инфекции: преоценка след 17 години. J.Antimicrob.Chemother.1986- 187: 531-6.
30. Препоръки за лечението на хроничен бронхит: apractical ръководство за канадските лекари. Can.Med.Assoc. 1994-151: 1-23.
31. Оптимално оценка и управление на хронична обструктивна pulmonarydisease (ХОББ). В изявление на консенсус на Европейския RespiratorySociety. Eur.Respir.J. 1995- 8: 1398-420.
32. Стандарти за диагностиката и лечението на пациенти с chronicobstructive белодробна болест. Официално изявление на Американския Гръдна общество. Am.J.Respir.Crit. Care Med. 1995-152: 77-120.

Видео: Възможно ли е за лечение на бронхит с антибиотици?