Терапия разширяване на показанията за употреба на флуорохинолони: lomefloksatsin туберкулоза vhimioterapii

През последните години в целия свят, включително и в Русия, рязко се е увеличила заболяемостта от туберкулоза, включително тежки, причинени от щамове на микобактерии са устойчиви на основни противотуберкулозни лекарства (OPTP).
Във връзка с това ясно изразен интерес към лекарите optimizatsiiskhem туберкулоза лечение и нови лекарства с protivotuberkuleznoyaktivnostyu. Несъмнено интерес са състави gruppyftorhinolonov (FC): Някои FC характеризиращ znachitelnoyaktivnostyu срещу Mycobacterium туберкулоза, атипична микобактерия от проказа mikobakteriyili [1] .FH - добре известни на края на двадесетия vekagruppa широк спектър на химиотерапевтични deystviyas лекарства доказана висока клинична ефикасност в infektsiyahrazlichnoy етиология и локализация, причинени от първите грам-отрицателни бактерии и ocheredaerobnymi stafilokokkami- nekotoryeFH ефективен хламидия О, и микоплазмени инфекции [1-4]. Към днешна дата, както и в чужбина в Русия, най-shirokoizucheny и се използва в клиничната практика пет PC: monoftorhinolony- норфлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин и ломефлоксацин diftorhinolon-. Последните три продукти се характеризират и znachitelnoyaktivnostyu срещу Mycobacterium туберкулоза и Mycobacterium някои bystrorastuschihatipichnyh. FH серия от свойства са много vazhnymis гледна точка на проблема за туберкулоза химиотерапия. Те включват:
- Висока bakteritsidnayaaktivnost срещу микобактерии, включително срещу щамове, устойчиви на OPTP-
- фармакокинетични свойства, осигуряващи vysokuyubiodostupnost орално приложение, висока концентрация на тъкан, добро проникване в фагоцитни клетки система, високо vnutrikletochnyekontsentratsii (излишък серум), бавно отделяне izorganizma, няма натрупване на дългосрочно лечение;
- effektivnostpri орално primenenii-
- добра поносимост, нисък процент на нежелани реакции, липсата на хепато, нефротоксичност, ототоксичност.
Всички тези svoystvaharakterny за PC ломефлоксацин, който е одобрен за primeneniyui 1992 произведени в чужбина и в Русия в "maksakvin" на името на [2-6]. Полезността на ломефлоксацин като един izpreparatov втори ред при лечението на сложно ustoychivyhform туберкулоза лекарство към днешна дата се оказа серия eksperimentalnyhi разширени клинични проучвания. Един от най-важните novyhnapravleny клиничното приложение на този компютър е vklyuchenieego в комплексната терапия на белодробна туберкулоза. Проучване и shirokayaaprobatsiya ломефлоксацин като nachatyi TB лекарството по време на клинични проучвания за 1993-2000 GG. в Руски [2,3, 6]. Преди това е било препоръчано от FC ципрофлоксацин iofloksatsin [1, 2].

Lomefloksatsinaktiven срещу Mycobacterium туберкулоза в концентрации ot0,5-4 до 12,5 мг / л [1-4]. В сравнително проучване с pyatyuFH diftorhinolon показа активност срещу M.tuderculosis, M.kansasii, M.fortuitum, M.phlei вариращи IPC 0.25-2.0 мг / л-бактерицидни концентрации превишават MIC 2-4 пъти. IPC otnosheniiM.bovis, M.avium-intracellulare (MAI) са на ниво от 8 мг / л, и в бактерицидно MAI експерименти надвишават IPC 16-32 пъти [2,3, 7-9]. Степента на активност на ломефлоксацин срещу mikobakteriytuberkuleza и отглеждане микобактерии neskolkonizhe активност, сравнима или по-долу, че на офлоксацин и ципрофлоксацин, preparatvysokoeffektiven срещу микобактерии, отгледани и takzhekak и други PC обикновено слабо активен срещу mikobakteriygruppy MAI [2, 3]. Инсталиран лекарство активност в обща туберкулоза modeliostrotekuschego мишки [3, 7, 9]. Pokazanaego висока активност в миши модел на белодробна тъкан култури, заразени с Mycobacterium туберкулоза, включително bakteritsidnyyeffekt. На тази същия модел инсталиран sinerogidnoe действие туберкулоза namikobakterii ломефлоксацин комбинация izoniazidomi още по-голяма степен с пиразинамид (подобряване ефект в 20 пъти в сравнение с монотерапия пиразинамид) [7, 9, 10]. Sinergizmmezhdu lomefloksatsin и пиразинамид, ломефлоксацин и etambutolompokazan в миши модел на туберкулоза. Lomefloxacin увеличи комбинация takzheeffektivnost с етамбутол изониазид [7, 9, 10]. От гледна точка на препоръките за най-ефективните схеми на lecheniyabolnyh туберкулоза, задайте важен факт: mezhdulomefloksatsinom антагонизъм и рифампицин [10]. Електрон mikroskopicheskieissledovaniya показват, че това води до дълбока FC strukturnyeizmeneniya микобактериални клетки [7, 9].
Uspeshnoprimenen ломефлоксацин при лечението на пациенти с различни oslozhnennymiformami туберкулоза, причинено от микобактерии щамове, както чувствителни и устойчиви на OPTP, включително мултирезистентни щамове [3, 8, 10, 11]. Лекарството се прилага като ако има nezhelatelnyhreaktsy на OPTP и за лечение на вторични усложнения bakterialnoyinfektsiey. Имайте предвид, че ломефлоксацин е ефективен при bakterialnoyinfektsii на дихателните пътища, причинени главно gramotritsatelnymiaerobnymi бактерии, стафилококи, някои пациенти - с pnevmokokkovoyinfektsii [2-4].
Когато spetsificheskoykombinirovannoy химиотерапия на туберкулоза lomefloksatsin naznachaliv комбинира с изониазид, стрептомицин, пиразинамид, етамбутол, етионамид, в някои случаи - и амикацин.
В някои клинични и експериментални изследвания са показали, че няма отрицателно взаимодействие между ломефлоксацин iizoniazidom фармакокинетичните параметри [3, 8, 10].
Лекарството се използва в kompleksnoyterapii туберкулоза от 400 мг 1 или 2 пъти на ден vtechenie 30-60 дни. Дневна доза и продължителността на лечението varirovaliv в зависимост от клиничното протичане. Когато ломефлоксацин vtorichnoybakterialnoy инфекция се използва в дневна 1 мг doze400 приемане в рамките на 2-3 седмици.
Приложение lomefloksatsinav комплекс химиотерапия на туберкулоза в комбинация с изониазид, пиразинамид и стрептомицин при пациенти с случаен pnevmonieybylo ефективен при повечето пациенти [3, 8, 10 - 15].
Прилагане на ломефлоксацин при 391 пациенти с rasprostranennymlekarstvenno чувствителни новодиагностицирана туберкулоза legkihv комбинация с изониазид, стрептомицин, пиразинамид и etambutolomprivodilo negativatsii на храчки (чрез микроскопия и култура) в 1, 2, 3 и 6 месеца при 29.9, 70.6, 90.0 и 95.5%, съответно, в контролната група, 147 пациенти, лекувани с изониазид, рифампицин, пиразинамид, етамбутол или стрептомицин, тези цифри са в размер на ukazannyesroki - 12.5, 32.1, 65.3 и 82.3 %.
Lomefloksatsinav комплекс на включване лечение на резистентна туберкулоза legkihu 59 пациенти в устойчивост на микобактерии на изониазид, рифампицин, стрептомицин доведе до храчка през 1.2, 3 и 6 месеца при 22, 64.4, 79.7 и 86.4%, съответно -да контролната група в първия месец на отрицателен храчки отсъства, 2, 3 и 6 месеца се постига само при 7.1, 16.8 и 29.4% от пациентите [10].
Ефективността на ломефлоксацин включване vmestorifampitsina комплекс лечение на белодробна туберкулоза, рифампицин щамове vyzvannogoustoychivymi Mycobacteria [12].
В 50 пациенти с усложнени разрушителна белодробна туберкулоза, причинени от резистентни към изониазид, рифампицин и streptomitsinushtammami микобактерии, използвани в комплекс lomefloksatsin terapiis пиразинамид, етамбутол, етионамид, и амикацин. Това FHnaznachali за 2 месеца при дневни дози в зависимост от massytela на пациента: телесно тегло над 60 кг 400 мг 2 пъти дневно 20 мг на 1 кг в 2 приемане, когато пациент телесно тегло по-малко от 60 кг, 400 мг един път на ден или 15 мг на 1 кг телесно тегло. Poluchenvyrazhenny терапевтичен effect- отрицателен слюнка (в dannymmikroskopii и засяване) се постига за 2 месеца в 53.5% от случаите, пациенти в контролната група не се третират с FC, effektivnostcherez 2 месеца, съгласно храчки, че е 28.8% [13,14 ].
Възможността за използване на ломефлоксацин в kompleksnoyterapii белодробна туберкулоза (в резистентни shtammahmikobaktery) пациентите имат лекарствено индуциран хепатит, vyzvannogoOPTP. Терапевтичният ефект (отрицателна храчки, rassasyvanieperifokalnoy инфилтрация, намаляване на размера и светлина fokusovv огнища) след 1-2 месеца се постига в 7 от 10 пациенти [15].
Lomefloxacin в комбинация с изониазид е успешно приложение в лечението на 42 пациенти с туберкулозен спондилит етиология vsutochnoy доза от 400 мг над 40-60 дни-включване preparatav комплекс терапия оставя в достатъчно кратко време obespechitformirovanie калус и рехабилитация на пациенти [16].
Проведените клинични наблюдения, отбелязани в tselomhoroshaya поносимост на комбинирана терапия privklyuchenii туберкулоза в схемата на този diftorhinolona.
Въз основа на наблюдения на повече от 500 пациенти razrabotanyskhemy и указания за включване в белодробна туберкулоза ломефлоксацин kombinirovannuyuterapiyu [10, 17-19]. Показания за vklyucheniyupreparata в комбинирана терапия, са:
- рязко прогресивна туберкулоза (инфилтрационна, инфилтрационна и случаен случаен пневмония), първите ocheredvyzvannye резистентни щамове OPTP mikobakteriyili в предсказване лекарствена резистентност;
- лоша поносимост противотуберкулозни лекарства;
- вторични bakterialnayainfektsiya усложняващи туберкулозен процес.
Полученият dannyepri лечение на белодробна туберкулоза и спондилит obosnovyvayutdalneyshuyu клинично изпитване на лекарството за туберкулоза drugoylokalizatsii освен туберкулоза централната нервна sistemy.Lomefloksatsin слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера в допълнение в дозираната форма се освобождава само peroralnogoprimeneniya.
Проведен issledovaniyasuschestvenno разширите обхвата на приложение на ломефлоксацин в klinicheskoypraktike. Възможни указания за използване на компютър с infektsiyahrazlichnoy етиология и локализация са показани на фигурата.
Литература:
1. Padeyskaya EN, Яковлев VP Антимикробните група ftorhinolonovv клиничната практика. "Logata", М., 1998- 351.
2. Padeyskaya EN, Яковлев VP - lomefloksatsin (maksakvin) - antimikrobnyypreparat флуорохинолони. "Вселена Publishing", Москва, 1998 г.- 80.
3. maksakvin. New антимикробен агент gruppyftorhinolonov, изд. E.N.Padeyskaya. - пулмология, 1993 Приложение: 107 стр.
4. Wadworth A.N., Гоа К. L. Lomefloxacin. А reviewof му антимикробна активност, фармакокинетични свойства, andtherapeutic употреба. Drugs. 1991 42: 1018-1060.
5. Padeyskaya EN Diftorhinolon, ломефлоксацин (maksakvin): srediftorhinolonov място, възможности и перспективи. - Антибиотици и химиотерапия, 1998- 43 (10): 4-9.
6. Padeyskaya EN Антимикробната получаване на широк спектър ломефлоксацин (maksakvin) резултати и резултатите от 10 години употреба в клиники Rossii.Tam същите 2000 45 (1).
7. Mozhokina GN Флуорохинолонов лекарства в комплекс terapiituberkuleza (експериментални изследвания). - Дис .... Доктор. Медицинската наука, Москва, 1998 година.
8. Соколова GB, Kunichan AA, VA Korjakin др. Lomefloxacin ostroprogressiruyuschihform при лечение на белодробна туберкулоза. - Антибиотици и химиотерапия, 1998- 43 (10): 10-12.
9. Mozhokina GN Kunichan АД, Левченко TN . И други Характеристики mehanizmadeystviya ломефлоксацин микобактерии tuberkuleza.- Пак там: 13-16.
10. Соколов GB Индивидуалното himioterapiyatuberkuleza белите дробове. ... Дис. Доктор. мед. Науките, научен доклад. М., 2000 67.
11. Соколова GB, Kunichan АД, Mozhokina G.N.Puti подобряване на ефективността на лечение на туберкулозата. - Praktikuyuschiyvrach 1997- 2 (9): 24-5.
12. LR Pesotskaya Отделните видове и времето на химиотерапия bolnyhs разрушителна белодробна туберкулоза. - Автор. Дис. ... СТАНИСАВЛЕВИЧ. Med. М, 1996.
13. Mishin VY, Василева IA, Martynov L.P.Effektivnost приложение lecheniibolnyh ломефлоксацин в комплекс с белодробна туберкулоза усложнена инфекция мултирезистентна nespetsificheskoybronholegochnoy. Probl. тръби. 1999- 6: 20-2.
14. Mishin V. Yu, Vasiliev IA, Martynov LP Lomefloksatsinav ефективност на комбинирана химиотерапия при пациенти с лекарство-ustoychivymtuberkulezom излъчващ светлина микобактерии мулти lekarstvennoyustoychivostyu. - Бюлетин, Централна научно-изследователски институт на туберкулозата овните Москва. състояние. medits. стоматологи. Университет, Москва, 2000 година.
15. Grishin VK, Polunino ТЕ Lomefloksatsin в практиката на туберкулозата. -Antibiotiki и химиотерапия 1998- 43 (10): 17-8.
16. V. Лавров Shchapov AU, AE Alaguni Флуорохинолонови терапия spondilitov.- практикуващ 1997- 2 (9): 27-8.
17. Соколов GB, Ayushev LV, Макарова OV и др. ftorhinolonovogoryada препарати в комплекса на туберкулоза химиотерапия. -. Наръчник за-ftiziatrov.M лекари, 1999- 31.
18. Соколова GB, Kunichan АД, GN Mozhokina и др. ломефлоксацин (maksakvin) в комбинирано лечение на туберкулоза. -. Наръчник за ftiziopulmonologov.M лекари, 1999- 16.
19. Соколов GB, Mozhokina GN Kunichan АД и др. maksakvin в kompleksnomlechenii туберкулоза. - Практик, 2000 в печатен вид.