Протеини на топлинния шок (HSPs). Ефектите на вродения имунен отговор към HSP,

Топлинен шок протеини (Heat Shok протеини HSPs) са широко разпространени в природата и са едни от най-запазена молекули биосферата. Основната функция на HSPs - защита на биологични системи от вредните ефекти на стрес. В еволюцията на еукариотите някои HSP, придобили функции, които им позволяват да се интегрират в системата на имунитет.
Ролята на HSP, в механизмите на взаимодействие на вродения и придобития имунитет зависи от способността да пресече HSPs и антигенни пептиди ги представляват използване DC Т-лимфоцити в контекста на МНС молекули.

Топлинен шок протеини да бъде важен и жизнените му функции са представени във всички живи организми. генни продукти, за да назовем топлинно шокови протеини или клетъчни стресови протеини, произведени в хипертермия, бяха първоначално идентифицирани като молекули, получени в отговор на присъствието в клетките на погрешно нагънати протеини. След това, беше установено, че HSP, играят ролята на придружители в нековалентна монтаж и демонтаж на други макромолекулни структури, които, въпреки че те не са постоянни компоненти на тези структури в изпълнение на своите биологични функции.

Реакционните протеини на топлинния шок записва не само по отношение на хипертермия, но също и под оксидативен стрес, ацидоза, исхемия, хипоксия, хипероксия, изчерпване на енергия на клетките и т н. При тези условия, HSPs са освободени от некротични клетки в тъканна деструкция или лизис на инфектираните клетки.

благодаря особено разпознаване хидрофобен аминокиселинни последователности на повърхността на протеини като предупредителен сигнал на конформационен тяхната нестабилност, HSPs могат да се прилагат такива жизнените функции като част за осигуряване на пространствена организация на молекулите на протеин (сгъване условия), тяхното стабилизиране, корекция на конформационни промени (повторно нагъване) транслокация на протеини чрез вътреклетъчните органели мембрана, предотвратяване на разграждане на протеина и агрегацията на нестабилни протеини. В същото време, HSP, проявяват антиапоптотично дейност. В агрегат, на HSPs действа като буферна система, противодейства стохастичен и потенциално дестабилизиращи фактори на клетъчната среда.

HSP, играе важна роля в индуцирането на имунен отговор, по-специално на вродената имунна система: повишаване на активността на NK-клетки, APC съзряване и продукцията на цитокини. Пептидните фрагменти от протеинови молекули делящи прихванати HSPs и, в крайна сметка, които се обработват в АРС индуцира отговор на адаптивния имунитет. По този начин, чрез активиране на APC и антиген, участващи в обработката на протеини на топлинния шок интегрират реакции вродената и придобита (адаптивна) имунитет.

имуностимулиращи свойства HSP експонат про- и eukariticheskogo произход. Способността за индуциране на имунен отговор са представители на няколко семейства на HSP (калретикулин, HSP10, HSP60, HSP70, HSP90, HSP100 и HSP170).

Chaperone функция на протеини Топлинен шок се извършва не само по време на биогенезата на други протеини, но имунния отговор към антигена. промяна на околната среда при инфекция създава ситуация стрес за патогена на нахлуването, или за клетка гостоприемник, която се проявява в взаимно засилване на синтез и функционална активност на протеини на топлинен шок. Молекулните чаперони бактерии служат като лиганди за рецептори на повърхността на клетките гостоприемници.

HSP, Те могат да бъдат признати от TLR2, TLR4. Други dr96, HSP90 и HSP70, взаимодействат с антиген-представящи клетки чрез обща рецептор, CD91. HSP-хаперонови пептиди проникват в макрофаги / дендритни клетки чрез CD91, обработени и са представени заедно с МНС I и МНС II. Това води до активиране на CD4 и CD8 Т-клетки. HSP-DC чрез CD91 взаимодействие води до зреене на дендритни клетки и секрецията на цитокини.

Взаимодействието на рекомбинантен М туберкулоза HSP 70 с TLR-2 и TLR-4 ин витро задейства сигнална каскада, включваща адапторни протеини MyD88, TIRAP, трифлуор и трамвайна в човешки ендотелни клетки и макрофаги в мишки е активиране транскрипционен фактор на NF-кВ.

Въведена в ендоплазмения ретикулум еукариотна шаперон GRP94 / gp96 чрез взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 активира дендритни клетки да започне CD8` Т-лимфоцитен отговор. Така повишена експресия на слюда / B молекули, взаимодействащи с рецептора NKG2D представени на повърхността на CD8, но не на CD4 * Т клетки. При взаимодействието на HSP70 с TLR7, активно секретира и освобождава, когато некротична смъртта на клетки от бозайници се повишава фагоцитната функция на макрофаги. Този ефект е показан за няколко минути и се изразява не само в стимулирането на фагоцитоза, но също така и функцията на антигенно представяне на Т-клетки чрез сигнални пътища, медиирани от фосфоинозитид 3-киназа и р38 MAP киназа.

При изпълнението на презентации антиген хелперни Т-клетки участват и зрели В лимфоцити, експресиращи TLR-2 и TLR-4. Те реагират на LPS, пептидогликан, HSP60 повишена експресия на МНС II и костимулаторни молекули. Човешки HSP 60, но не GroEL Е.коли или HSP65 М. туберкулоза индуцира пролиферация на наивни мишки В-клетки и секрецията на IL-6 и IL-10.

Днес, много рецептори, признаване модели известни РАМР прокариоти, гъби, вируси, протозойни патогени, все още не са характеризирани. Има връзка между фагоцитоза и експресията на TLRs, тъй като сигналите за активиране чрез TLR подобрява фагоцитни процеси и модулира фагоцитоза активиране последователност TLR.

Очевидно е, че все още неопределен молекулни модели може да наруши или директно адаптивния имунен отговор от вида Th-2 е възможно, че липсата на сигнали (например - РАМР), като им МНС I дефицит на NK-клетъчно активиране е стимул за работата на втория вид на имунитет.

Индукционните сигнали чрез Toll-подобни рецептори Тя може да осигури не само за защита на организма срещу различни инфекции. Нарушение проводимост сигнал функция данни водят до развитието на редица патологични процеси в организма. Например, прекомерно производство на провъзпалителни цитокини от ендогенни лиганди може да доведе до развитието на хронично възпаление, автоимунни заболявания като болест на Крон, диабет тип 1, атеросклероза. Промяна на равновесието в полза на провъзпалителни цитокини, вероятно поради развитието на локален оток и възпалителни реакции в ЦНС, инициирани от провъзпалителни цитокини (TNF-а, или IL-1P). При образуването на дълготрайни неврологични нарушения, включващи няколко цитокини, които усилване на производството и действието на един от друг, се съхраняват в дългосрочен циркулация.

Постоянното присъствие на цитокини Той поддържа хронично възпаление на централната нервна система, придружени с демиелинизация, а в някои случаи и смърт на неврони.