Лиганди на рецептора на ефектори на вродения имунитет. Пептидогликан липопептидите

Той разкри, че РАМР упражняват множество ефекти на сигналите, генерирани от вродени клетките на имунната система, и по този начин може да се използва като природни, естествени адюванти, които активират адаптивния имунен отговор.

Някои пречистен рекомбинантен антигени от имунната система често проявяват поносимост, тъй като тези антигени са изчерпани РАМР, необходими за активирането на вродения имунитет, поради тази причина, субединични ваксини са по-малко ефективни при индуциране на защитна адаптивен имунен отговор.

пептидогликан - това е компонент на всички бактериалната клетъчна стена. пептидогликан вериги се състоят от алтернативен B-MurNAc (1 =>4) GlcNAc дизахаридни единици, свързани чрез В- (1 =>4) glikozilovye съединение. Пептидни вериги, свързани с карбоксилната група на мурамил киселина първоначално се състоят от пет аминокиселини (L-Ala-D-Glu-X-D-Ala-D-Ala). Някои варианти на пептид и гликанови структури зависи от вида на микроорганизми. Пептидогликан стимулира макрофаги и DCs чрез TLR2. ключов елемент на пептидогликан, мурамилдипептид на (MurNAc-L-Ala-D-isoGIn), обаче, не е призната от TLR2, но активира клетки чрез вътреклетъчен протеин докосване NOD2.

липопептидите и липопротеини Те са компоненти на клетъчните стени на грам-положителни и грам-отрицателни бактерии и може да се разглежда като функционални пептидогликан субединици. Това показва, че 19-Ша липопротеин, получен от М. туберкулоза ще активира Т клетки чрез TLR2. Микоплазмени липопептид макрофаген активиращ-2 (MALP-2) изисква сътрудничество TLR2 и TLR6 да започне про-възпалителен отговор, докато някои бактериални липопептиди изискват димеризация с TLR2 TLR1. MALP-2 диацилирани и triacylated липопептиди, бактериални рецептори, признати от вродения имунитет само след TLR6 димеризация.

липотейхоева киселина са отрицателно заредени гликолипиди открити в повечето грам-положителни бактерии. Подходящо пречистване липотейхоева киселини Staphylococcus ауреус или химичен синтез липотейхоева киселини показват, че те имат силна способност за насърчаване на експресията на TLR2.

липополизахарид (LPS) - компонент основната повърхност на мембраните на грам-отрицателни бактерии. Липидна А е активен структурна конформация на LPS и липид А компонент - определен брой и дължина ацилови вериги - определя биологичната активност на даден клетъчен тип. За LPS TLR4 признаване изисква участието на различни спомагателни молекули. LPS първоначално се свързват с LPS-свързващ протеин, който се движи LPS CD14. Точният механизъм на LPS молекула признаване CD14 остават недиагностицирани. Накрая, LPS взаимодейства с TLR4 и инициира MuD88 както зависим и независим вътреклетъчната сигнална каскада. Очевидно е, че LPS на някои бактерии (Porphyromonas gingivialis или Leptospira interrogans) признати от TLR2.

флагелин протеинова подединица zhkutikovyh бактерии. Той се разпознава от TLR5, евентуално с помощта на силно консервативен N- и С-крайни краища, които си хидрофобни ядра. Едно от свойствата на флагелин, нахлуващите патогени, но не komensalnyh бактерии е способността да се индуцира възпалителен отговор на чревни епителни клетки.