Имуностимулиращи способност на дендритни клетки. Активирането на вродения имунитет

увеличава внимание на генното инженерство наскоро изготвен до увеличаване на способността на имуностимулираща DC. Via вирусни или невирусни вектори DK добавя трансгени като имуностимулиращи цитокини (например, IL-12, GM-CSF), kostimu-тралене молекули и антигени. Следните методи за прехвърляне на генетичен материал в DC: катионно lipidoposre Dov-трансфекция, електропорация, трансдукция, трансфекция балистични и вирусни вектори. Стимулиране на РК модифицирани способност зависи от системите за трансфекция и произхода на DC, както и етапа на развитие на DC. Предимството на генна трансфекция - в ендогенния представяне на молекули МНС I ендогенно експресиран протеин.

проучване DC начини за прилагане ефективност Тя установи, че когато се прилага интравенозно DC натрупване се наблюдава в черния дроб, далака и костния мозък и няма регионален лимфен възел С интрадермално приложение малка част определя DC в лимфните възли, и подкожни начини на приложение DK не се засича. Поради това, изследователите често съчетават начина на приложение, за да се постигне максимален ефект, както и увеличаване на броя на инжекции за повишаване на антиген-специфичен отговор.

Тези материали покаже, че въпреки ключовата роля на РК в изпълнението на ефекторните функции на вродения имунитет, както и максимална стойност (в сравнение с други АПК) способността да се представят антигена и да възложи на ръководството на адаптивния имунитет, използването на DC в клиниката за модулиране на имунния статус е в процес на натрупване на знания ,

В модерния литературата активно обсъжда възможността за създаване на неспецифично имунологична защита срещу неизвестен патоген чрез активиране на вродената имунна система. Въз основа на тези помещения, такива РАМР може да се разглежда като потенциално перспективни компоненти на различни видове Immunopreparat да стимулира неспецифичната защита срещу патогени и целеви програми на адаптивния имунитет.

Това беше разследван способността polikomoponentnoy бактериална ваксина Immunovac-VI-4 за активиране на вродения имунитет и да се осигури защитен ефект в инфекциозния процес. Избор на ваксината се определя чрез следните съображения: ваксина, съдържаща комбинация от антигенни комплекси 4 и условно патогенни микроорганизми съдържа комплект РАМР (липополизахарид, пептидогликан, тейхоева киселина и т.н.) - В допълнение, по-рано в животински и човешки проучвания експерименти разкриха изразена имуномодулиращи ефект на лекарството.

защитна дейност "Immunovac-PE-4" polikomopnentnoy бактериална ваксина е изследвана при мишки, модел на инфекция след заразяване с летална доза (106 микробни клетки) на щама Salmonella Typhimurium 415. За 24 часа преди предизвикателство мишки бяха ваксинирани веднъж интраперитонеално с 400 мкг доза от ваксината. За контролиране на дозата от инфекция се използва в интактни животни, които се заразяват с три 10-кратно намаляване дози култура (10-105-10 микробни клетки) и определената величина на LD50. За доза се вземат по 6 мишки.

Най- серум мишка кръв се определя изразена цитокини серумни проби се изследват при различни интервали от време след имунизацията и след инфектирането на мишките, ваксинирани с S. Typhimurium. Сервира се като параметри за контрол на здрави животни.

В този експеримент Това беше изследва експресията на цитокини в мишки, ваксинирани преди влизане и в динамиката на 120 часа след инфекция. За да се оцени степента на повишаване на нивото на цитокини в експерименталната група мишки ние ги представени в абсолютно изражение и в относителни от множеството, и процентното увеличение в сравнение с непокътнати.

Както и в предишните проучвания на ваксинация, причинени експресията на активен IL-10, IL-6, TNF-а в рамките на 1 час след приложение Immunovac-VP-4, 4 чрез часа разкрива значително увеличение на IL-12 и IFN-у, който играе централна роля във формирането и регулирането на ефекторни механизми на вродената и адаптивен имунитет. До 24 часа в нивата на цитокините падат, но в този живот те са много по-високи от параметрите на контрол.

Различни динамика настъпили след ваксинирано инфекция мишки. През първите 48 часа след инфекцията, количеството на цитокини в серум е имало динамика и остава на нива, наблюдавани 24 часа след ваксинация. Значително увеличение на обхвата и броя на цитокини, наблюдавани в дългосрочен следват 48-96 часа, и най-високите стойности са в IFN-у и IL-10, докато количеството на IL-12 няма значителен динамика по време на всички периоди на наблюдение.

На този фон, ваксинирани Immunovac-VP-4 мишка в 100% остават живи в продължение на 4 дни след заразяването. В контролната група на наивни мишки смърт на животните се отчита 24 часа след заразяване. До 5-о число на 100% от контролните животни умря.