Лимфоидна или плазмацитоидни дендритни клетки. Функцията на дендритни клетки

Лимфоидните дендритни клетки или плазмацитоидни дендритни клетки са основен IFN-а-продуциращи клетки, лимфоидна DC са оформени в тимуса от unipotent прекурсор Т-лимфоцити, а именно CD11cIL-3Ra-клетки. Основен фактор за растежа на лимфоидни DCs - IL-3 (е също анти-апоптотичен фактор) - ранен етап на хематопоезата също стимулира FltZ лиганд, G-CSF и CSF. Плазмацитоидни DC на всички етапи на диференциация експресират високи нива на а-веригата на рецептора за IL-3 (CD123). Ние описваме две специфичен повърхностен маркер на човешки плазмацитоидни DCs: CD303 (BDCA-2), CD304 (BDCA-4).

Лимфоидните дендритни клетки присъства в кръвта, лимфните възли, далака и тимуса. Съдбата на лимфоидни DCs влизащи клетка областта Т на лимфни възли от кръвта е неизвестен. В тимуса, лимфоидна DC участват в процеса на отрицателна селекция, която е отговорна за отстраняване на Т-клетки, които отговарят на собствени антигени.

Незрели дендритни клетки и техните предшественици селективно отговарят на патогени. За разлика миелоидна предварително DK плазмоцитоидни предварително DC колонизират основно Т-клетъчна зона на вторични лимфоидни органи и в не-лимфоидни практически отсъства Незрелите DC и техните прекурсори (PPE-DCs) са включени в вродена признаване на микроби, докато предварително DCsl ( прекурсори на миелоидни DCs) фагоцитоза и причиняват умъртвяването на различни бактерии и гъбички. PPE-DCs2 (лимфоидни прогениторни DCs) играят важна роля в началото на антивирусно имунния отговор чрез представяне на IFN-А и Б. Тези клетки са наречени природни interferonprodutsiruyu-образуващи клетки (NIPCs).

NIPCs получаване на 200-1000 пъти по-IFN, различни от кръвни клетки след бактериална инфекция или след стимулиране с LPS и бактериална ДНК. Предварителни DCs съдържат по-малко от 1% от мононуклеарни клетки в кръвта и имат фенотип на Lin CD11sCD123CD303CD304 * HLA-DR.

За разлика от други клетки на вродения имунитет (неутрофили, еозинофили и базофили), които умират след извършване на тяхната функция, и предварително DCsl PPE-DCs2 диференцират в DCs.

Плазмацитоидни дендритни клетки участва в В-клетъчен отговор към вируса: след отстраняването им от културите MLPK ниво на производство на антитела намалява рязко. Благодарение на тип I интерферон секреция лимфоидни DCs стимулират plazmoblastov пролиферация и притежаващи сигнали TLRs DK насърчава производството на IL-6, и индуциране на специфична синтеза на антитела от В клетки.

В алергични реакции и някои видове хронично възпаление PPE-DCs са включени в не-лимфоидни тъкани засегнати и реактивните промени регионалните лимфни uzly- те също проникне в туморната тъкан в някои злокачествени заболявания.

В тъканите на незрели дендритни клетки може да поеме антигени от различни методи:
- макропиноцитоза (разтворим AH);
- рецептор-медиирана ендоцитоза чрез лектин рецептори, FcR и допълва рецептор (CR3) (абсорбира имунни комплекси и опсонизирани частици бактерии);
- чрез фагоцитоза чрез CD36 и интегрини ар (латекс, вируси, бактерии, паразити, вътреклетъчен);
- минава през TLRs разпознават патогените и събиране на информация за характера на микроорганизми);
- чрез повърхностни рецептори (CD91) абсорбира протеини на топлинния шок gp96 и dr70.

Узряване на дендритни клетки инициирани от различни фактори:
- след излагане на РАМР до ​​TLRs;
- TNF-подобни сигнали (TNF, FasL, CD40L), идващи от лимфоцитите (Т, В, NK, NKT), тромбоцитите, мастоцитите;
- противовъзпалителни и провъзпалителни цитокини (IL-1, -2, -6, -13, TNF-а), GM-CSF;
- механично напрежение.

морфология, имунофенотипа и функционална активност на DCs зависи от активирането и диференцирането. Основната морфологична характеристика на DC е наличието на множество мобилни придатъци с различна форма - влакнеста, vualevidnoy, подут псевдопод. Чрез процес, РК притежават голям агрегат повърхност, която осигурява уникална среда за ефективно междуклетъчното взаимодействие. За DC характеризира с наличието на голям митохондрии, голям брой на ендозоми и лизозомите, са важни за обработка антиген.

дендритни клетки много лабилна по отношение на пътища на активиране, и диференциация под влиянието на множество фактори, в различни етапи на съзряване, във връзка с които авторите на статии, изучаващи Морфо-функционални характеристики на DC, няма консенсус по отношение Имунофенотипните характеристики на тази клетъчна популация. Понастоящем, обаче, разкрива някои общи модели на експресията на клетъчната повърхност маркери, характерни за зрели и незрели DCs.

На повърхността на DCs мембрани изразена маркери за представяне антиген (CDIa, МНС I и II), костимулаторни молекули (CD80, CD86, CD40) (изброени маркери главно изразени в зрели DC) - маркери на моноцити / макрофаги (CD14, CD68, CD115), адхезионни молекули (CD54, CD58 , семейство от молекули CD11, CD29 и т.н.), хемокинови рецептори (CCR-1, -2, -5, -6, -7, CX-CR-4) и други молекули.

Незрели дендритни клетки експресират хемокинови рецептори CCR-1, -2, -5, -6 и CXCR-1 и са в състояние да мигрират активно в възпалителна лезия в отговор на възпалителни хемокини МСР семейството и MIP-1 и RANTES и IL-8.

В процеса DC съзряване губи способността си да заемат антиген, те стават собственост на изразяване на преработени пептид антигена в контекста на собствената си МНС I и II на МНС. Възрастни DCs произвеждат проинфламаторни и регулаторни цитокини IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-23, IL-27 и TNF-а, TLR7-9 лимфоидна DCs експресират и продуцират IFN-а. В контраст, миелоидни DCs и моноцити експресират различен TLR1-6, TLR8. Индуциране на IFN-B чрез лигиране на TLR3 и 4 с двойно-верижна РНК, и LPS. Тези различия в експресията на TLRs и начини INF-индукция показват, че субпопулация на DCs диференцирани разпознават микробни патогени.