Взаимодействието на Т-хелперните клетки с дендритни клетки. Диференциацията на CD4 клетки

Взаимодействие на Т помощник със зрели дендритни клетки - това dvoyakonapravlenny процес се придружава от активирането на не само Th, но също така и на възстановителен център, който след това да се превърне в състояние "superaktivirovannoe". Такава клетка взаимодействие поляризира имунния отговор от клетъчен тип, тъй като повишена продукция на IL-12 от дендритни клетки, което спомага диференциацията TM производство на IFN-у и IL-2.
тези цитокини заедно с IL-12 увеличава антимикробна активност на макрофагите и спомага диференциацията на покой CD8 лимфоцити в антиген-специфични CTL.

До момента учи ефект различен DC на Т помощник отговор. По този начин, способността на миелоидни DCs за производство на IL-12p70 в отговор на стимулиране с CD40L запази или дори подобрена ако клетките в LPS-индуцирано съзряване също изложени IFN-у. Ако IFN-у беше заменен от простагландин Е "че миелоидни клетки са загубили способността да синтезира IL-12, но те са повишена експресия на OX-40L.

Смята се, че тези промени необратимТака IFN-Y-индуцирана DCs запазват способността да синтезира IL-12 дори след добавяне на E2 клетки култура простагландин, докато DCs зрели в присъствието на простагландин Е2, чувствителни към IFN-у. Плазмацитоидни дендритни клетки, получени от предварително DC при вирусни и CpG-ODN А-тип, секретират IFN-L-тип, което от своя страна индуцира синтеза на IFN-у от Т-клетки.

Но в същото време синтезира и IL-10, така че тези помощници не могат да бъдат приписани на класиката Th-1 клетки. Плазмацитоидни DCs, генерирани при използване на IL-3 + CD40L, не произвеждат IL-12 и IFN-L-тип и индуцира диференцирането на Т-2 секретиращи IL-4, IL-5, IL-13, IL-10. Плазмацитоидни DCs, получени чрез култивиране с CpG-ODN В-тип, произвеждат малки количества от IL-12 и IFN-L-тип и причиняват преференциално диференциацията на неполяризирана или хелперни Акумулатори регулатори на Т-лимфоцити.

Постановка диференциация на CD4 клетки Това зависи от естеството на патоген или антиген прониква в тялото, както и от вида на TLRs, участващи в започване сигнал. Сега е установено, че определени различни TLRs индуцират Th1 и Th2 тип имунен отговор.

специфичен субпопулация на дендритни клетки диференциално отговор на присъствието на различни РАМР, тъй като те изразяват различни TLRs, така че посоката на имунен отговор зависи от TLRs вида, изразени от DCs. Така че, plazmotsitoidnye DCs експресират TLR7 и TLR9, докато миелоидни DCs експресират различни други TLRs (TLR1 - TLR6, TLR8), но не TLR7 и TLR9 [346]. Това може да се осигури фина настройка на адаптивен отговор чрез активиране само на определени специализирани видове РК.

междуклетъчен патогени индуцира Th1-медииран отговор CTL. Екстрацелуларните патогени и разтворими антигени предизвикват Тп2-медиирани антитела отговор. Бактериална CpG ДНК, двуверижна вирусна РНК на LPS и CD40 лиганда и INF-у незрели DC да индуцира IL-12 производство и насърчаване на образуването на имунен отговор, ТМ-тип.

Напротив, анти-възпалителни молекули, като IL-10, TGF-B, кортикостероиди, и простагландин Е2 чрез въздействие върху DCs насърчаване на диференциация на Th2, имунен отговор или регулаторни Т-клетки. В този инхибира способността на DC да секретират IL-12, който минава баланса на Th1 / Th2 към Th2. В присъствието на IL-4 DCs насочени диференциация на ThO на Th2, секретиращи IL-5, IL-4, IL-10 и IL-6.

Тези цитокини са активатори на мастоцити и еозинофили и да стимулират В клетки да произвеждат антитела. Свързването на TLR3 и 7 с ssRNA и ДРНК конструкти индуцира производството на високо равнище на членовете на семейството на IL-12 (IL-23, IL-27) и извлича ТН1 отговор. Продукти INF пиша DC след лигиране TLR7 и 9 може да предизвика Th1 диференциация и образуването на CTL. Също така разкрива, че всички MuD88-зависими сигнали задействат реакцията Th1. При липса на MyD88, Thl-диференциация не се случи, докато развитието на Th2 тип MyD88 дефицит не е определено.