Mud88 дефицитни състояние. имуномодулатори

В MuD88-дефицитни мишки сигнализация чрез TLRs способност влошава и макрофаги не произвеждат про-възпалителни цитокини в отговор на бактериални компоненти. Въпреки факта, че TLR4 и TLR3 може да се свързва с други адапторни протеини в отсъствието на MyD88 и TLRs директно признае широка гама от чужди патогени, вродената имунна система в Mu088-заличава мишки е в състояние да предизвика ефективен имунен отговор Mu088-нулеви мишки показват висока чувствителност към различни патогени включително Listeria моноцитогени, Staphylococcus ауреус, Toxoplasma Gondii, Mycobacterium авиум. Те имат намалена продукция на IL-12, TNF-а, IFN-у и натриев оксид NO синтаза-2.
В същото време в мишки недостиг на TLR2, TLR4 и TLR6, но с пълен MyD88, без значителни дефекти в устойчивостта на ТБ инфекция се вдишват.

В някои изследване показват, че мишки с дефицит на MyD88 може да се поддържа нормално адаптивна имунен отговор срещу вътреклетъчни патогени Listeria моноцитогени и Borrelia burgdorferi, което показва, че MyD88 не е строго необходимо за образуването на ефективно адаптивен имунен отговор. Тези данни са в съответствие с факта, че мишки, MyD88 и TRIF, не TIR домейни сигнали при запазване на нормалните лимфоидни органи, лимфоидна архитектура и нива на имуноглобулин. Въпреки дефицитни мишки MyD88 всички TLR-9-инициират сигнали са анулирани, докато TLR4-инициирани сигнали трансдуцирани чрез включване на различни адапторни молекули (TIRAP), което води до експресия на костимулаторни молекули върху DCs, но без IL-12 индукция.

В допълнение, протеин 10 (IP-10, CXCL-10) под въздействието на стимулирани дори Mu088-дефицитни макрофаги IFN-Y в отговор на LPS. Молекула на IRF-3 играе ключова роля в транскрипцията на IP-10 ген, така че се приема, че се изисква активиране на IRF-3 на TLR-медиираният клетъчен активиране на MyD88-независим път. Освен това от TLRs основата регулаторни механизми и сигнални пътища като RAC1-Р13К-АКТ, активиран TLR2. Тези данни показват наличието на алтернативни начини за активиране на адаптивния имунен отговор. По този начин, тези констатации са довели до заключението, че защитата на приемащата, независимо от това дали той играе необходимо или излишно роля във формирането на специфични компоненти, зависи от характера на микробите.

имуномодулатори

бърз защита всеки от патоген (в рамките на часове след заразяване) може да бъде създадена чрез стимулиране на вродената имунна система чрез микробни агенти, носители на микроорганизми консервативни структура, които са признати от рецептори на ефекторни системи. Това води до определяне на патоген (опасност сигнал) на активирането на ефекторни механизми в рамките на системния часовник, процесът на стартиране на елиминиране на патогенните микроорганизми и развитието на адаптивния имунитет срещу конкретно патоген, за 7-14 дни.

несъмнено, по време на интензивно разширяване на познанията за вродения имунитет на механизмите на неговото действие ще се развива, и ще разшири познанията за влиянието на имуномодулаторни лекарства на ефектори на имунната система, но ключов механизъм - активиран система патогени, свързани молекулни структури - останки, в нас, непроменени.

В момента в клиничната практика с положителен терапевтичен ефект използва имуномодулатори на микробен произход. Те могат да бъдат разделени в естествени (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, imudon, Immunovac-VP-4, пицибанил, стафилококов токсоид пречиства prodigiozan натриев nukleinat и др.) И полусинтетичен (likopid). Една обща собственост на имуномодулатори на микробен произход е наличието в тяхната структура един или повече патогени, свързани молекулни структури на микроорганизми (пептидогликан или структурна единица на LPS, РНК, ДНК, тейхоева киселина и др.), Които са лиганди за рецептори на вродени имунни клетки и ги кара за активиране.

Висока клинична ефикасност на тези наркотици до основна терапия доказано в множество клинични проучвания за лечение на хронични възпалителни, алергични и други заболявания. Тези данни са показани в протоколите на клинично изпитване на лекарства, включително контролирано и обобщени в подробности в няколко мнения.

Въпреки многото години успешна употреба имуномодулатори микробен произход при лечението на различни заболявания и експериментални и клинични доказателства за тяхното действие върху имунната система, клетъчни и молекулни механизми в организма в отговор на прилагането им остават недостатъчно характеризирани. Изясняване на пътищата на тези механизми са базирани на най-новите постижения на имунологията ще проведе целенасочено използване immunocorrection непознати свойства на тези продукти и за разширяване на индикациите за тяхното използване.

В този раздел разглеждан Известно актуални данни за механизмите на действие на някои от имуномодулатори от микробен произход, че в бъдеще ние, използвани в своите изследвания. Повечето от тези проучвания, извършвани в етапите на развитие и предварително клинични изпитвания на лекарства.