Изпълнения obrazraspoznayuschih PRRS рецептори. Toll-подобни рецептори

секретиращи PRRs - протеин телесни течности. За "опашките" на тези молекули имат специални рецептори върху мембраните на фагоцитите, което осигурява предаването на информация от разтвора в клетките на вродения имунитет. Серин протеаза 1 и 2, свързани с mannansvyazyvayuschim лектин (Maspl и Masp2), протеази като класическия път на активиране на комплемента S1r и C1s. Въпреки това, пектин mannansvyazyvayuschego протеаза активира при свързване към микробна лиганд.

ендоцитозните PRRs локализиран на повърхността на фагоцитите. След признаване РАМР PRRS микроби медиират поемане патоген и доставянето му до лизозомите за разграждане. Пресечени пептиди представени МНС молекули на повърхността на макрофаги Т-лимфоцити. Чрез ендоцитни PRRs принадлежат към макрофаг маноза рецептора, което разпознава крайни манозни и фукозни остатъци в клетъчните стени на микроби и медиира фагоцитозата им. Друг ендоцитоза PRR - макрофаг клещи рецептор признаване полианионни лиганди (двойноверижна ДНК, LPS, липотейхоева киселини), при свързване на бактериалната стена подпомага клирънса на бактерии от циркулацията. PRRs повишават фагоцитарно ефекторни функции на вродения имунитет и предвиждат премахването на разрушените клетки фрагменти.

сигнализация PRRs признае РАМР и активиране на пътя на предаване на сигнала за експресията на различни гени на имунния отговор, включително провъзпалителни цитокини рецептори Това еволюционно консервативен клас включва така наречените Toll-подобни рецептори (TLR), «звънене" на клетъчната мембрана, за "уведомяване на пристигането на друг."

Toll-подобни рецептори (TLR). Произход Toll-рецептор семейство, което отговаря с модели на микроорганизми са били идентифицирани в Drosophila. Те са открили гена, отговорен за образуването на dorsoventral полярност по време на ембриогенезата, както и осигуряване на естествен имунитет срещу гъбички.

цитоплазмената домейни IL-1 рецептор и Toll бозайник в Drosophila, наречен TIR домен (Toll / IL-1 хомоложен домен) имат хомоложна структура и индуцира пътища на сигнална трансдукция, активиращ транскрипционен фактор-кВ ядрен (NF-kB).

Хомолози на Toll Drosophila Ние се наричат ​​Toll-подобни рецептори при бозайници. При хората, един от първите, е идентифициран TLR4. TLR сигналния път на активиране стимулира NF-кВ за експресията на различни цитокини и ко-стимулиращи молекули, което е от решаващо значение за образуването на адаптивния имунен отговор. Във връзка с това предположение направи TLR функционира като рецептори на вродената имунна система. Сега семейството на Toll-подобни рецептори при хора са около 23 членове (TLR-TLR23), но не всички от тях са доста добре характеризира. Мишката не бе разкрито TLR10, но намери TLR11. Мишки с дефицит на TLR11 ген податливи на инфекция на пикочните пътища инфекции.

Трансмембранен Toll-подобни рецептори характеризиращ се с извънклетъчен NH-край и вътреклетъчния СООН-края. TIR домен (Toll / IL-1 хомоложен домен) TLR, състоящ се от 200 аминокиселини и съдържа три силно консервативен участък медиира взаимодействието между Toll-подобни рецептори и молекули, ангажирани сигнална трансдукция.

Toll-подобни рецептори експресиран върху клетки, носещи първата линия на защита - неутрофили, макрофаги, DC, endote-lialnyh и епителни клетки на слизестите тъкани. Наскоро разкри, че човешките NK-клетките са изложени на следните рецептори: TLR3, TLR7, TLR8 и. TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 и TLR11 са разположени на повърхността на клетката. TLR7, TLR8 и TLR9, разпознаващи структури подобни нуклеинови киселини са локализирани вътреклетъчно.

TLR1 (Gene се намира в хромозома 4r14) е силно експресиран в клетки от далак и периферни кръвни клетки. Предполага се, че TLR1-рецептори действат като ко-рецептори, обаче, рецепторни лиганди директно са идентифицирани и точната функция все още е неясна. Показано е, че в комбинация с TLR2 рецептори са включени в отговор на triacylated липопротеини.

TLR2 (4q 31 / 3-32) играе ключова роля в отговор на продуктите от Грам-положителни бактерии, микобактерии, дрожди. Голямо разнообразие от модели разпознаваем TLR2 (пептидогликани, липопротеини и клетъчна стена липотейхоева киселини), свързани с възможността за образуване на тези рецептори хетеродимери с други TLR. TLR2 образуват димери с TLR6 и са включени в признаването на пептидогликан и липопептиди диацилирани Грам-положителни бактерии, микоплазми. Dimerizuyas с TLR1, рецептор признава triacylated липопротеини като Borrelia burgdorferi OspA.

TLR3 (4q35) разпознава двойно-верижни РНК вируси молекулна структура, но не се провежда сигнал от едноверижна РНК или двуверижна ДНК. Мишки с дефицит на TLR3, спад в отговор на polyinosine-politsitidin (синтетичен аналог на двойноверижна РНК), докато чувствителността на клетки, експресиращи TLR3, съхранявани на нея.

сред всички TLR най-проучен TLR4 (9q32-33). Тя се изразява в тялото на повърхността на макрофаги, неутрофили, DK, Т-, В-лимфоцити и други. В контраст, при мишки, нокаут TLR2 ген отговор на LPS се поддържа. На TLR-медииран признаване на друг протеин, включен MD2 и LPS признаване се извършва комплекс, състоящ се от няколко компонента: CD14, TLR4, MD2. TLR4 и MD2 са в свързано състояние, с CD14 участва в комплекса след LPS свързване.