Естествен убиец (NK). Функцията на естествени клетки убийци

Видео: имунната система - Natural Killer Cell

естествените клетки-убийци (NK) е 10-20% MLPK и имат морфологията на големи гранулирани лимфоцити. NK принадлежат на вродената имунна система и, за разлика от T-убиец, не се нуждаят от каскада от антигенно представяне. Сигналът за насочено убиване може да бъде модифициран или свързани с чужд протеин (вирусна трансформация на клетки) МНС или отсъствие (намаление) израз на собственото тяло на клетката. Степента на МНС експресията се характеризира с регулиране обратна сила.

Това означава, че колкото по-малко НОН изложен на повърхността на клетката, толкова по-висока вероятност за активиране на NK. Положителен стимул за активиране на NK може да бъде появата на ембрионални клетъчни повърхностни рецептори. Тези две точки са важни за функционирането на противотуморен имунитет, тъй като туморните клетки в процеса на трансформация може да загубят MHC спасяване тъкан специфичност и дори придобиват имоти ембрионални клетки (слабо диференциран embryocarcinoma) и по този начин се изплъзват имунната наблюдение.

NK активно участва в почти всички реакции на имунната система - в регулацията на пролиферация, диференциация, и елиминиране на застаряването на соматични клетки на организма, модулация клетки на вродения имунитет в потискането или активирането на В-лимфоцитите в клетъчната пролиферация и индукция supressornoi активност на Т-лимфоцити в узряването на CTL прекурсори , генерирането на вирус-специфични CTL в, pretimotsitov съзряване и тимоцити.

Видео: Т-лимфоцити

Следователно NK играе важна биологична роля в механизмите за надзор имунни насочени срещу тумор kletok- в разрушаването на клетки, инфектирани с вируси и parazitami- в регулация и диференциация на клетки от костен мозък (унищожаване bystroproliferiruyuschih хематопоетични клетки) - в отхвърляне на присадката.

Immunofenotipichesky NK е CD3, TCR (а, р, у, б), CD16`, CD56. 95% NK представени периферна кръв CD56 / CD16-клетки с висока цитотоксичност. Други NK субпопулация се отнася до регулиране CD56 / CD 16 -ekspressiruyuschim клетки, повечето от които (75%) е локализиран в лимфните възли, където под влиянието на NK, според някои изследователи, има DC съзряване. Освен това, на повърхността на NK изразена антигени характеристика на Т-лимфоцити (CD2, CD7, CD8), моноцити / макрофаги (CD1 / CD18). NK също експресират селектини, интегрини B, VLA-4, -5, -6 и антигенни детерминанти на гликопротеини.

чрез CD7 осъществява повишаване на вътреклетъчната концентрация на калциеви йони, кръстосано взаимодействие с CD25, CD71, CD54, HLA-DR, секреция стимулиране на IFN-у, повишава цитотоксичната активност на NK, предизвикана пролиферация на NK и медиирана адхезия към фибронектин CD11 / CD18 медиира извънклетъчен цитотоксичност-ност и насърчаване на адхезия с прицелните клетки. VLA-4, -5, -6 насърчаване адхезия към фибронектин и ламинин, antite-lozavisimuyu медиира цитотоксичността и инициира синтез на IL-2. CD57 антиген, когато е активиран медиира адхезията към целева клетка и активира литична потенциал на NK. През последните години, тя все още се идентифицират молекули, които активират и инхибират активността на NK. Чрез инхибиране рецептори включват: KIR2DL, KIR3DL, са представени активиращи рецептори CD94 / NKG2A (CD159a): CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Показано е, че NK свързване към МНС I блокиране на лизиса на прицелните клетки. Такова инхибиране е свързано с цитоплазмения домен на NK-рецептор ITIM (имунорецепторен тирозин-базирани инхибиторна мотив) Въпреки някои членове на семейството на рецептора на NK (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) съдържат ITIMs В същото време, те са свързани с Dap 12 на адаптера молекула, която съдържа ITAM домен (имунорецепторен тирозин-базирани активиращ мотив), способни да активират NK. По този начин, NK активност се регулира от баланса между активиращ и инхибиторни сигнали.

Източникът на NK, циркулиращи в кръвта, тя е костния мозък. В момента, въпросът за точните NK аксесоари до популация на имунните клетки остава отворен като NK eksressiruyut антигени характеристика на Т-лимфоцити и моноцити / макрофаги. В същото време, NK разглежда не само като независим подмножество, но също така и като зряла фаза на диференциация на лимфоцитите (незрели лимфоцити, които не са придобили свойствата на специфичен имунитет). Известно е, че процеса на диференциация може да бъде обърната: от зрели лимфоцити чрез инкубиране с IL-2 могат да бъдат получени от така наречените NK-LAK клетки.
Фактори активираща активност на NK, Това се отнася мнозинство на цитокини: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 и IFN-а, Р, у.

на сцената лизис играят важна роля секреция продукти цитолитични азурофилните гранули на цитоплазма NK (перфорин, серин естерази и протеогликани), което води до образуването на трансмембранни пори цилиндрична и последващо осмотичен лизис на прицелните клетки. В допълнение, процесът на цитолиза значителна роля за NK цитолитичен фактор и TNF-а.

НК клетки допринася за развитието на адаптивния имунен отговор чрез производството на цитокини и хемокини тип 1 и 2. Секрецията на тези фактори, активирани NK клетки, води не само до DC съзряване, но и на диференцирането на Т и В лимфоцити. Последните експерименти Zingoni А. и колеги установили, че активирани NK клетки допринасят за TCR-зависими пролиферация SD4` неподвижни автоложни Т клетки под въздействието на ко-стимулиращи молекули на суперсемейството на имуноглобулините и TNF. Тези констатации показват нова връзка между вродения и придобит имунитет.