Епителиалните контролни бактерии в червата: Мамре и PRR

възпалителен отговор

Възпалителният процес започва, когато ендогенни или екзогенни сигнали на потенциална опасност за предизвикване на локално освобождаване на разтворими възпалителни медиатори, или химио-taksicheskih фактори, които повишават съдова пропускливост и привличат възпалителните клетки (неутрофили първоначално и по-късно моноцити и лимфоцити). Хистологично изследване може да открие оток и левкоцитната инфилтрация във възпалителния тъкан.

Освен подробни механизми, чрез които червата в отговор на действието на микроорганизми и техните метаболитни продукти. Първо, той определя как чревния епител откриване на микроорганизми, и след това е описано подробно сигналните пътища, активирани от тези сензорни механизми. Накрая, описание на ефекторни молекули, индуцирана от тези сигнали и показва тяхната роля в защитата на гостоприемника.

Епителни контролни бактерии: Мамврий и PRR

ентероцити може да открие потенциал инфекциозен агент чрез обща схема за управление на бактерии и възпалителен отговор, присъщи на почти всички многоклетъчни еукариотни организми, включително безгръбначни и растения. Множество рецептори, наречени рецептори patternraspoznayuschimi (PRR), диференциално разпознава и свързва специфични лиганди микробни - свързани с микроорганизми молекулни модели (Мамврий) - и предаване на сигнали в клетката.

Името "свързани молекулни структури микроорганизми"Това показва, че биохимичните процеси са определени и ограничени от микроорганизми. Чрез Mamry са сложни макромолекули, такива като LPS, пептидогликани (PGN) и lipoproteiny- немодифицирани полипептиди (флагелин) и нуклеинова киселина (CpG-богат ДНК, двойно-верижна РНК (ДРНК)). Специфична Mamry може да бъде характеристика на специфични групи от микроорганизми.

Например, клетки стени на грам съдържат LPS, Грам-позитивна клетъчна стена - PHN и някои вирусни геноми кодират ДРНК. Това доказва, че паразитения чревната микрофлора съдържа Мамврий и определено състояние на организма гостоприемник нормални микрофлора могат да имат про-възпалителни ефекти.

Със защитата на точката домакин на оглед, Мамре имат оптимален състав на моделите, които са от ключово значение за жизнеспособността на микроорганизми, което намалява структурното разнообразие, което може да покаже прокариот, за да се избегне тяхното откриване. Въпреки това, поради ефективността на Мамврий в признаването на еукариотни изразена в бактерии развила способността да се променят и "прикриване" на тези структури. Тази стратегия включва капсулиране с комплексни въглехидрати, изменения в структурата на LPS или промени в нивото на гени (ген превключвател фаза флагелин).

Може имунната система на гръбначните животни, така че се проявява в процеса на сблъсък между бактериите, имащи Мамре и като допълнителни възможности за възпроизвеждане и модификация клетки PRR гостоприемници.

Терминът "patternraspoznayuschy рецептор"Се отнася до еукариотна рецептор, който взаимодейства по-специално с един или повече Мамврий. Понастоящем PRR на бозайници, най-добре проучени Toll-подобни рецептори. Човешкият геном съдържа най-малко 10 установен до момента TLR. За някои от тях вече са известни към съответния Мамре. Въпреки това, някои TLR-лиганди не може Mamry и са ендогенни медиатори на възпаление.

Тази тенденция към днешна дата е много обещаваща от гледна точка на по-нататъшно проучване. В структурно TLR са трансмембранни рецептори, които включват две структурен фрагмент непроменена. Извънклетъчната част съдържа домен на богати на левцин (LRR повторения) и служи за разпознаване и свързване Мамврий. Вътреклетъчно част, известен като рецептор домен на Toll / IL-1 (TIR), взаимодейства с цитоплазмени протеини предаване на сигнал им активиране. Този въпрос ще бъде разгледана по-нататък.

Ясно е, че TLR не трябва рутинно да се активира сътрапезник микрофлора и продукти от жизнените си функции, тъй като това ще доведе до все по-съществуващ възпаление на червата. Епителна бариера и специален режим на PRR се използва за предотвратяване на активиране на TLR. Например, TLR5 разположени по базолатерално клетъчна мембрана, са защитени от съдържание чревната кухина и имат стабилно положение за откриване на повреди в междуклетъчните бариери.

друг TLR То може да бъде част от вакуоларни мембрани, което им позволява да се признае, че влиза в клетката чрез ендоцитоза и поноцитоза, и може да представлява потенциална заплаха за домакина. Неправилното TLR-сигнал може също да се регулира чрез управление от цитоплазмен сигнална трансдукция.

Епителни клетки могат да открият разтворим в рамките на цитоплазматичната Мамре и да признае някои бактерии (Shigella родове, Listeria) и ентеро вируси с вътреклетъчен етап като част от жизнения им цикъл. Семейство nukleotidsvyazyvayuschih олигомерен домен (NOD) PRR действа като медиатор в клетка цитоплазмен признаване Мамврий, което позволява откриване на проникваща бактерии не са открити повърхностни рецептори. Подобно на TLR, NOD-протеини имат модулна структура. LRR-лиганд свързващи остатъци взаимодействат със специфични Мамврий (muropeptidnym компонент PHN).

С-краища NOD1- и NOD2-протеин функция активационен домен и набирането на каспаза (карта), което е функционално аналог TIR-домейн TLR, която участва в активирането на втори месинджър за следващите сигнални пътища.

По този начин, еукариотни клетки са специфични механизми за откриване на следи от прокариотен живот.