Първа помощ в исхемични мозъчни лезии

резултати сърдечна недостатъчност при исхемична аноксична увреждане на мозъка, който се характеризира с три фази:

резултати сърдечна недостатъчност при бързо намаляване на съдържанието на кислород в мозъка, което е в обхвата от 30 до близка до нула. Мозъкът има много ограничени доставки на глюкоза или glikogena- следователно нива на кислород падне веднага води до драстично намаляване на съдържанието на тъкан на аденозин трифосфат (АТР), което става по същество нула в първите 4 минути. По този начин е налице разпад на аденин на ATP и след това да хипоксантин.

Приблизително 80% от церебрална АТР се използва за поддържане на йонни градиенти върху повърхността на клетъчната мембрана на калий, натрий и калций. Тези йонни градиенти бързо намаляват, когато напълно исхемична аноксия, така че привеждане на споменатата концентрация на йони между междинните и цитозолни течности настъпва в рамките на 5-10 минути след началото на инсулт.

Натрупване на калция в цитозола на клетките (клетъчна цитоплазма без митохондрии и ендоплазмения ретикулум -. Ed.), Сега е призната от много е основен случай, причиняват клетъчна смърт. Когато исхемия високо съдържание на калций в цитозола причинява активиране на мембранни фосфолипази и освобождаването на свободни мастни клетки (SLC), по-специално арахидонова.

Въпреки исхемия освобождава голямо количество FFA, функционално увреждане на мембраната, което веднага последващи масови йони отмествания по време на началото на реперфузия случва само след 1-3 часа общо исхемия.

Cellular калциев претоварване, освен това, води в мозъчните ендотелни клетки в превръщането на ксантин дехидрогеназа ксантин оксидаза. Ксантин оксидаза реагира с хипоксантин за производство на супероксид - продукт на свободен намаляване кислород с един електрон.

Когато церебрална исхемия се случва "разгръщане" Някои ДНК молекули, за да се образуват места и odnotyazhevyh odnotyazhevyh "нарушения"Това вероятно се дължи на активиране на калций ендонуклеаза. Въпреки odnotyazhevye "експлойти" може да се намали под действието на ДНК лигаза ензими използват неповредени tyazhevye структура като шаблон, кислородни радикали са способни да причинят летално има празнини в двойно-верижна ДНК молекула, в началната фаза на реперфузия.

Митохондриална щети в мозъчна исхемия е много умерен. Въпреки това, в първите 15 минути на исхемия отбележи, 50% загуба на активност на митохондриалната супероксид дисмутаза. Значително намаление в активността на този ензим в исхемия може също да допринесе кислородни радикали увреждане на мозъка клетки по време на реперфузия.

Когато напълно исхемия наблюдава ултраструктурно увреждане на мозъчни клетки. В продължение на 10-15 минути, пълна исхемия наблюдава marginatsiya (ръб разстояние -. Ed.), И агрегиране на ядрения хроматин. Митохондриите изглеждат малко подути, но тяхната структура е не по-големи дегенеративни промени дори за половин час общо исхемия. Също така, по време на исхемия може да изпита някои подуване на ендоплазмения ретикулум (ER), но polyribosomes обикновено се свързват с ER, така че няма разделяне по време обща исхемия. Ядрената и плазмената мембрана запазят нормални и добре дефинирана двуслойна структура без да се нарушава целостта на функции или обща структурна разпадането.

По този начин, промени, бележи края на 15-30 минути пълно исхемична аноксия, включват следното:

В началната фаза на съдържание реперфузия ATP и общо аденилови продукти бързо се възстановяват. Ако исхемичен инсулт продължи повече от 20 минути, мембрана йонни градиенти на бързо възстановени. След много дълъг ход (от 1 до 3 часа) общото съдържание на калций в мозъчните тъкани всъщност увеличава по време на реперфузия. Смята се, че това се отразява интензивно и трайно увреждане на клетъчните мембрани по време на продължителни периоди на исхемия.

Ранното възстановяване на нормална или малко повишено кръвно налягане настъпва глобална hyperperfusion. Въпреки това, не по-късно от един час глобална мозъчна перфузия намалява до нивото на 20-40% от нормалното и остава така в продължение на 1-2 дни. Това явление обикновено се инхибира postresuscitation калций антагонисти като flyunarizin и нимодипин.

В момента, изглежда съвсем ясно, че съдържанието на калций в микроваскуларният линия е последната посредник на церебрална съдово съпротивление. Въпреки това, ние не вярваме, че по време на реперфузия, има провал на калциевата хомеостаза. Вместо микроваскуларни устойчивост и кървене са микроваскуларни отговор на метаболизъм постисхемично тъкан. се наблюдава, че микроваскуларни кръвоизлив срещащи се само по време на реперфузия, зависят от съдържанието на кислород в кръвта reperfuziruemoy през 1940-те.

Арахидоновата киселина бързо се метаболизира чрез окислителни реакции под влияние на двете циклооксигеназа и липоксигеназа, който се връща на ниво FFA preishemicheskomu рамките на 30 минути на реперфузия. Простагландините са продукт на циклооксигеназа активност и левкотриен - липоксигеназа продукт. В началната фаза на реперфузионни продукти съдоразширяващи простагландини - простациклин - спира рязко.

По този начин, вазоспастични компоненти преобладават в производни на левкотриени и простагландини. Докато нивата на свободен арахидонова киселина по време на реперфузия бързо се връща към линиите на контура, съдържанието на левкотриени е значително по-висок, най-малко през деня.

В първите 2 часа на реперфузия след 15 минути сърдечен арест настъпва масивно желязо нормалното движение на макромолекулни съединения в съединения с молекулно тегло по-малко от 30,000 далтона. Това двувалентен катион лесно катализира реакцията на неензимно редокси. Iron бързо измества от намаляването на феритин много различни радикали.

Класическият субстрат за ксантин оксидаза е хипоксантин, който се натрупва в разграждането на аденин в фазата на исхемия. O2 е страничен продукт на метаболизма на ксантин оксидаза и prostaglandinov- двете съединения са ясно активни по време на началото на перфузия. Освен това, активността на митохондриите супероксид дисмутаза в мозъка се намалява с приблизително 50% от нормата в рамките на 15 минути на исхемична аноксия пълни. Така, производството O2 реакцията, има достатъчно количество от субстрат и активността на митохондриите дисмутаза голяма степен инхибира в началото на реперфузия. Феноменът на движение на желязото може да се счита като реакционен продукт, който служи като маркер на излишък концентрация O2 в тъканите.

Лесно достъпност преходен метал като желязо, се изисква за повечето pathochemical реакции с кислороден радикал в които специфично включва липидната пероксидация, и увреждане на ДНК. Сега се смята, че основният токсичен ефект на супероксид е намаляване на железни йони, което е извън депото в феритин.

Разтворим Fe2 + след това може да се утаи в реакцията на Фентън за да се образуват хидроксилни радикали (ОН *) или реактивни железните комплекси - кислород, често се нарича perferrila видове. Двете съединения могат да инициират липидната пероксидация в системи биологични мембрани. * OH е silnookislyayuschim химичен агент, способен директно атакува ДНК и РНК.

Наличието на липидната пероксидация се определя чрез образуването на малондиалдехид, lipidkonyugirovannogo диен или загуба на ненаситени мастни киселини в биохимичен система. В лабораторни тестове с симулиран сърдечен арест в продължение на 10-15 минути, отбелязани разрез на конюгирани диени и малондиалдехид до около 50% след 2 часа на реперфузия и 2-3 пъти - след 4 часа реперфузия.

Въпреки това, в този момент, съдържанието на йони в мозъчната тъкан е нормално, и загубата на ненаситени мастни киселини не са идентифицирани надеждно. Съединение heliruyushee желязо - дефероксамин - когато се прилага веднага след реанимация нормализира тъкан концентрация на конюгирани диени и малондиалдехид след 2 часа на реперфузия.

На 10 минути лечение на сърдечна недостатъчност плъхове дефероксамин води до поразително (100%) повишена преживяемост в продължение на 10 дни без неврологични ефекти. При симулацията, кучетата можем да не 15 минути сърдечен арест са показали значителен ефект от лечението с дефероксамин и калциев антагонист lidoflazina срещу неврологични дефицити и хистологични признаци на клетъчна смърт. Въпреки това, значителен спад в броя на тъкан mikrogemorragy отбележи.

По време на пост-исхемична реперфузия на нова синтеза на протеин, възстановяване настъпва само в някои места и в чувствителни зони е много малък. чувствителните зони и зони в това отношение са:

По време на реперфузия polyribosomes в тези области се подлагат на бързо разделяне. Освен това, тези части имат най-голям вътрешен калциев проводимост. неврони, разположени в него съдържат достатъчно количество от глутатион пероксидаза, който обикновено се концентрира нуклеолата. Добавянето на супероксид дисмутаза, защитна функция в случай на повреда на кислородни радикали работи каталаза и глутатион пероксидаза. Каталаза превръща Н2О2 във вода, така че да стане неспособен образуване Н2О2 * OH с реакцията на Фентън. По същия начин, глутатион пероксидаза превръща Н2О2 и липиден хидропероксид в алкохол.

Като правило, мозъчната тъкан съдържа много малко каталаза. В хипотезата на поява на летална увреждане на ДНК се доказва от тези факти, доказано чрез точно измерване на липидната пероксидация продукти от реакции с присъствието на свободни кислородни радикали по време на реперфузия, в комбинация с липсата на синтеза на нови протеини и загуба на защитни ензими в чувствителните нуклеоли области.

Това мнение се поддържа от определянето на общи ултраструктурни функции и дегенерация хроматин агрегация ядра в особено уязвими области в първите 8 часа от реперфузия след 15 минути сърдечен арест. Реакциите на липидната пероксидация може да отнеме няколко дни, за да завърши своето завършване. Реакцията между нуклеиновите киселини и ОН * завърши 15-20 минути.

Има доказателства в полза на Fe3 + в процент е тясно свързан с ДНК.

Vysokolokalny характер на тези реакции да ги направи изключително устойчив на стандартни радикални бутало, като манитол, тиоурея и витамин Е ин витро. В ранната фаза на реперфузия, реакционната смес се превръща Обратимо и odnotyazhevye счупване натрупване по време на исхемия в летална двойноверижна ДНК счупване. Като една или две двойно-верижни ДНК счупвания в клетка е летална (съгласно експерименти с тъканна култура).

Докато дефероксамин преминава през кръвно-мозъчната бариера, е относително хидрофилни пептид и не може да бъде достатъчно бързо, за да се преодолее тази бариера, ефективно да спре бързото реакцията между кислородни радикали и нуклеинови киселини. За щастие, има и други хелатори на желязото със същия афинитет и специфичност, какво има дефероксамин, но силно gidrofobnye- те могат да бъдат терапевтично полезни в тази ситуация. Изследването на такива съединения, разбира се, необходими допълнително фармакологично изследвания в областта на реанимация.

Понастоящем изследване продължава да се определи размера на щетите в tyazhah ДНК фрагменти и mezhtyazhevyh ковалентни връзки, в резултат на исхемия и реперфузия. Тези увреждания изискват различни специфични невронни показатели възстановяване (АТР, мембранните йонни градиенти, церебрален кръвен поток, и т.н.). Двойноверижна ДНК счупване е фатално, въпреки че след като си вид клетка все още може да живее за известно време.

Тази ситуация може лесно да бъде направена оценка от лабораторните данни с биохимични и физиологични щети подобрение поради извършване на редица Arragement но подобрения в дългосрочен план изход е ненадеждна. Така че, сега това е предмет на проучване на проблема с исхемична мозъчно увреждане и адекватна реанимация.

След 4-часова реперфузия след 15 минути сърдечен арест, концентрацията на йон в мозъчната тъкан не се различава от нормата. Tissue желязо включени в високо молекулно съединение в осмия час на реперфузия. Но в края на 8 часа има значителни промени в концентрацията на калций, калий и натрий. Най-вероятно, тези промени отразяват изравняването на концентрацията на йони в цитозола и интерстициални флуиди.

концентрация малондиалдехид е 5 пъти normu- пълна загуба на ненаситени мастни киселини е 35%. Електрон микроскопско изследване на мозъчна тъкан ин виво перфузия с течение показва ясно общото разграждане на мембранни структури и голям "дупки" на ядрени и цитоплазмени мембрани. Ядрената хроматина аглутинира плътно на фона на груби нарушения на ядрената архитектурен.

Митохондриална архитектурен напълно непокътнати. Ендоплазмения ретикулум изглежда подут и тромав, а обикновено организирани polyribosomes на практика няма. Този модел съответства на завършен прогресивно увреждане на ядро ​​и мембрана щети по време на реперфузия при механизмите на действие като липидната пероксидация. Това причинява разрушаване на структурата на мембраната, при което мембраната става legkopronitsaemoy йони.

Както дефероксамин, и екзогенно прилаган супероксид дисмутаза значително инхибиране на натрупването на малондиалдехид в 8-ия час от реперфузия. Въпреки това, концентрацията на малондиалдехид не нормализират или не се поддържа в нормално ниво preishemicheskom. В тези експерименти, само diferoksamin инхибира загуба на ненаситени мастни киселини и предпазва нормално съотношение Na / K в тъканите. Според нашите данни, калциев антагонист - flyunarizin - няма ефект върху пероксидация продукти, ултраструктурно увреждане или капка йон градиент.

Исхемично увреждане на мозъка, както се вижда от всички по-горе, - набор от сложни процеси. възстановяване на символи на АТР и йон баланс, както и капка йонни градиенти в по-късните етапи на реперфузия, което показва запазване на редица клетъчни системи след продължителна исхемия и реперфузия. Ефикасността на терапевтични интервенции може да се потвърди само в по-нататъшни проучвания.

BS Бяла

Споделяне в социалните мрежи: