Еритропоезата в анемия при бременни жени

Еритропоезата и нейното регулиране по време на нормална бременност

Приоритет в изследването на хемопоеза в бременна принадлежи на местни изследователи - MA Daniahy. През 30-те години на миналия век, той разгледа KM 51 жени на различни етапи от бременността. Промените в кабинета, според своята информация, характеризиращ се с "много активен еритропоезата, дори със склонност към реактивна мегалобластна трансформация". По-късно EM Liozina, разглеждане на едни и същи жени, на различни етапи от бременността, също така разкри редовно увеличение на активността на костен мозък в кръвта по време на бременност. Тези резултати се потвърждават от редица чужди автори, които са установили, че при нормална бременност хемопоеза в QM се извършва, най-вече благодарение на засиленото диференциация на промиелоцити и pronormoblastov формиращи основния паренхим CM.

DY Димитров също така посочи червената издънка хиперплазия KM - главно поради нормобласти. С появата на неинвазивна оценка на еритропоезата - определяне на концентрацията на серумния EPO и sTFR за регулирането на данни хематопоезата по време на бременност са допълнени. Повечето съвременни учени сочат увеличение на концентрацията на EPO и sTFR по време на нормална бременност, така че в срок на доставка на ЕРО нива се увеличи 2-4 пъти по-висока, отколкото при не бременни жени без анемия. Книга на авторите се различават само по отношение на времето за начало на увеличаване на нивото на EPO: ранна бременност или през втората половина на бременността.

За да се оцени състоянието на еритропоезата по време на нормална бременност, нивото на EPO, ние разгледахме серумните 31 бременни жени с нормална бременността (нормални стойности на хемоглобина по време на бременност, като липса на заболяване и обременени акушеро-гинекологичен история). Срок на бременността по време на изследването варира от 5 до 40 (22.7 ± 2.2) седмици, женски възраст -. 18 до 35 (24.3 ± 0.7) години. триместър на I бяха изследвани в 10 жени, по време на Втората триместър - 9 жени и III триместър - 12 жени. пряка корелация между серумните нива на ЕРО и бременността е регистрирана с коефициент на корелация г = 0,39 (р < 0,05).

Много важен и обсъден и въпросът за причините за увеличаване на активност на еритропоетин по време на нормална бременност. Като се има предвид, че хипоксия е основният регулатор на еритропоезата е най-логичното предположение хипоксия стимулиране на хемопоеза при бременни жени. През първото тримесечие на бременността, бъбречния кръвоток увеличил значително, което води до нива на ендогенен еритропоетин, което на практика не се различава от това на не-бременни жени. Но през втората половина на бременността има преразпределение в полза на притока на кръв маточно-плацентарна, притока на кръв към бъбреците се намалява, което води до хипоксия, HIF стимулиране и увеличаване на производството на ЕПВ. От друга страна, е доказан продукт EPO трофобластни клетки. Въпреки това, ролята на плацентарната EPO в модулирането на еритропоезата по време на бременност е напълно неясно. А откриване на EPO-R на повърхността на ендотелните клетки и трофобластни Fetoplacental съдови клетки (които експресират EPO-R, но не лиганд) показва автокринни и паракринни свойства на ЕРО, произведени в плацентата. В тази връзка, основните функции са да осигури плацентата ЕРО пролиферация, диференциация и оцеляване на трофобластни клетки и fetoplacental ангиогенеза.

Важна роля в хематопоезата процеси при бременни жени играе хормонална регулация.

Ендокринна регулация на еритропоезата по време на бременност

Хормонални регулиране на синтез еритропоетин

Данните за синтеза на естроген регулиране на ЕПВ в състояния на хипоксия са противоречиви. Доказано е, че естрогените инхибират усвояването на ЕРО CM клетки и изискват големи дози на ЕРО, за да се преодолее това инхибиране. В същото време в някои тъкани като матката и яйчниците, естроген индуцира продукцията на ЕРО. Назначаване на естроген овариектомирани мишки индуцира бързо преходно повишаване на нивата на ЕРО в утробата. Въпреки това, хипоксия-индуциран увеличение на матката ЕРО нивото на експресия на иРНК се среща само в присъствието на естрогени.

Очевидно е, че това няма нищо общо с начина, участващи в хипоксия стимулиране на синтеза на ЕПВ в организма. Тъй като нивото на хипоксична индуциране на ЕРО мРНК в матката (2.5 пъти) е много по-малък, отколкото в бъбреците и мозъка (30 пъти) на ЕРО синтез в матката до голяма степен свързано с ангиогенеза процеси в ендометриума. Въпреки това, някои смятат, че повишените нива на EPO по време на бременността може да се дължи на увеличение в синтеза на ЕПВ в плацентата и яйчниците, изложени на високи концентрации на естроген при бременни жени. Напротив, някои изследователи са показали, че жените, които живеят в по-голяма височина имат хематокрита по-малко от мъжете, са при същите условия. Освен това е показано, че повишаването на хематокрита при овариектомирани мишки, предизвикани от хипоксия, е по същество забави след прилагане на естрадиол. Mukundan Н. и др. Ние показахме, че хипоксична индуциране на ЕРО ин виво се намалява под влияние на естрадиол. Следователно, нивата на естроген може да бъде от значение за системна реакция на организма към хипоксия, засягащи адекватността на производството степен на анемия Еро.

Според Дж.Х. Jepson, контрол на еритропоезата по време на бременност усложнява от високо съдържание на естроген и евентуално други хормони. Ефектът на инхибиране на естроген се компенсира ниво еритропоезата прогестерон също е повишен при бременни жени. Естрогените също анулира ефекта на хемопоетични подводници. Въпреки това, в присъствието на прогестерон в комбинация естроген-PL PL еритропоетина ефект се поддържа. По този начин, нормален еритропоезата по време на бременност, хормоналния баланс се запазва.

Интересното е, че хормона пролактин е биологично подобен на плацентен лактоген също синергично засилва ефекта на ендогенен ЕРО, и вероятно отразява еритропоезата време на кърмене.

Възможно ли е да се прехвърлят еритропоетин през плацентата?

Според данните на разположение днес EPO (ендогенни или екзогенни) едва ли минава през плацентата от майката на плода и гърба.

R. Ирландия и др. (1992) не намериха значителна връзка между майката и плода EPO изследваните 120 бременни жени и кръвни проби, получени чрез cordocentesis фетална кръв.

KN Eichhorn и сътр. (1993) определя концентрацията на ендогенния ЕРО в кръвта на 126 Ьр "бременна - плодове". нива дънната ЕРО са под фетален в 76 случаи над 47 и приблизително равен на 3. Авторите заключават, че ЕПВ не преминава през плацентарната бариера на базата на получените данни.

Само 0,04% от инжектираната бременна rhEPO се определя в кръвта на плода след 4-5 часа. Анализ на концентрациите на ЕПВ в кръвта на зародиша, получен чрез cordocentesis и кръв на бременна показа слабо корелация, които според авторите, което показва, независимо регулиране на ЕПВ в организма на бременната жена и плода.

Проучванията при животни са показали също така, че ЕРО плацентен трансфер не е възможно.

Доказан в много изследвания на човека и животните, плацента факт непроницаемост за EPO е от практическо значение. Това дава основание за използването на rHuEPO при лечението на акумулаторната батерия, защото тя елиминира потенциалния негативен ефект на лекарството върху плода.

Причини недостатъчно ниски производствени на еритропоетин в анемия при бременни жени

Излишният производство на провъзпалителни цитокини

Механизмът на действие инфраструк- не е достатъчно ясно, докато S. Taniguchi et др. Това показва, че инхибиторният ефект на еритропоезата инфраструк-, освен потискане на производството на ЕРО, може да е свързано с намаляване на EPO-R на повърхността на костния мозък еритроидни клетки. Така излишък производство инфраструк- може да причини gipoproliferativnogo еритропоезата дори при пациенти с повишени нива на ЕРО.

Излишният производство на провъзпалителни цитокини, модулирани от техните естествени антагонисти и анти-възпалителни цитокини. Например, серумните фактории рецептори тумор некроза (FSLN-P), съдържащи се в биологичните течности, поради загуба на мембранно-свързани рецептори, играят важна роля в регулирането на активността на TNF, про-възпалителен цитокин, с широк спектър от биологични активности, включително индуциране на цитотоксичност и възпалителни процеси. Нивото на FSLN-P ясно отразява състоянието на активиране на TNF / TNF-R система и е маркер за активиране на имунната система, като неоптерин и 2-микроглобулин. Определяне на FSLN-P в биологични течности предоставя полезна информация за състоянието на имунните процеси. Роля на P-FSLN в имунологични процеси по време на бременност не се разбира добре. Повечето автори показват повишено ниво на FSLN-R при бременни жени. Концентрацията на FSLN-P е по-висок при бременни жени в състояние на прееклампсия, отколкото жени с нормална бременност. Така FSLN-R в тялото работи имуномодулаторни функции. Идентифицирани два вида FSLN P: FSLN-Р1 с молекулно тегло от 55 FTC и FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia бременна

Една от причините gipoproliferativnogo еритропоезата при АВ може също да бъде повишаване на серумната концентрация на естроген по време на бременността. Инхибиторният ефект на естрадиола върху еритропоезата, което води до развитието на умерена анемия без увеличаване серум ЕРО е показано в експерименти при плъхове H. Horiguchi сътр. Авторите смятат, че подобен механизъм може да е свързана с развитието на анемия при бременни жени. Еритропоезата инхибиране свойства на естроген, се оказва, че са свързани с техния стимулиращ ефект върху производството инфраструк-. J. Correale и сътр. показва зависимо от дозата увеличаване на синтеза инфраструк- при стимулиране на Т-лимфоцити естриол и естрон. естрогени собственост инхибират еритропоезата при бременни жени е компенсиран eritropoezstimuliruyuschim прогестерон собственост, чиято концентрация се увеличава и при бременни жени. PL и пролактин също имат eritropoezstimuliruyuschimi свойства и участва в регулацията на ендокринната на еритропоезата при нормални бременни и кърмещи жени. По този начин, за нормален еритропоезата по време на бременност трябва баланса на хормоните. С оглед на това, можем да предположим, че отрицателното въздействие върху еритропоезата може да осигури не само hyperestrogenemia, но относителният спад на нивата на прогестерона и подводници.

Видео: F.Bikbaeva "Причините за анемия, е необходимо за анемия и бременна тонус на матката"

Източникът на излишък производство инфраструк- и други про-възпалителни цитокини може да бъде:

1. плацента при условия на хипоксия (исхемия);
2. Т-клетки, стимулирани с различни инфекциозни патогени в сложна бременност.

Още по-ранен етап на бременността в вътреплацентарния маркирана с натрупване на имунните клетки.

Може увеличеното производство инфраструк- наистина се индуцира и ефекти на естрогена върху Т клетки, както е показано Correale и сътр. Ако това е вярно, тогава тези случаи, когато hyperestrogenemia комбинирано с високо ниво на инфраструк- може да бъде генетично определени и са свързани със способността на лимфоцити към по-високо производство на провъзпалителни цитокини в отговор на подходящи стимули в тези случаи. Много е вероятно, че нивото на естроген при бременни жени могат да бъдат генетично обусловена. Добре известно е, че анемия при жените по време на първата си бременност често се повтаря в следващите бременности.

Интересното е, че на 7 бременни жени с анемия и естрадиол нива < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

По този начин, в групата на бременни жени с високи нива на естрадиол, делът на жените с желязодефицитна анемия е статистически значимо по-висока (р < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Видео: Анемия време на бременност, желязодефицитна анемия и бременност

Според нашите данни IDA честота при жени с ниско ниво на естроген е значително по-нисък от този на жените с високи нива на естроген: 14,3% в сравнение с 56%, съответно, р < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Ролята на hepcidin в нарушение на еритропоезата в анемия при бременни жени

Образование hepcidin е ключов фактор в развитието на анемия при възпаление. Има доказателства, че hepcidin е способен да потиска еритропоетична активност KM под факторите, които причиняват неправилно ниско производство ЕРО при възпалително анемия. Когато J. нива на hepcidin в кръвния серум и урина се намаляват, която е насочена към увеличаване на абсорбцията на желязо в червата и мобилизирането на желязо от склада. При възпаление на производството на hepcidin се увеличава и води до ограничаване на абсорбция на желязо от стомашно-чревния тракт и блокадата на мобилизирането на ММС клетки.

За да се определи и сравни нивата на производство hepcidin при бременни и небременни жени, проучихме серумни концентрации на прохормонен progeptsidina (предшественик на hepcidin в кръвта) при използване на търговски тестова система «ProHepcidin, ДСГ диагностика, САЩ» метод ELISA. Общо 13 небременни жени бяха изследвани серум, включително 7 здрави и 6 с IDA и 39 бременни жени, включително 16 здрави и 23 с анемия, включително 11 жени с IDA и 12 - анемия с нормален метаболизъм желязо (не-IDA) ,

Ние идентифицирахме намалени серумни нива на progeptsidina с IDA в които не са бременни и се очаква здрави бременни жени. Добре известно е, че нивото на абсорбция на желязо в червата бременна жена се увеличава значително. Разбира се, такова значително увеличение на усвояването на желязо в стомашно-чревния тракт е възможно само благодарение на по-ниско производство на hepcidin по време на бременност е показано на собствени изследвания, както и на редица други автори.

Подобна информация, която получихме, определяне серумните концентрации на hepcidin използване китове «Hepcidin-25» (човешки), производство на «Peninsual Laboratories, LLS» (САЩ) в 104 бременни жени с анемия, включително 74 с IDA и 30, без IDA.

Серумната концентрация на hepcidin при бременни жени с не IDA е статистически значително по-висока от IDA (21,7 ± 7,1 мг / л спрямо 1.9 ± 0.5 мг / л, стр < 0,01).

Видео: Опасно ли е да се намали нивото на хемоглобина в бременна или кърмите за детето? - Д-р Комаровски

Данните показват ролята на възпалителни процеси в патогенезата на анемия при бременни жени. Hepcidin играе ключова роля в развитието на анемия при възпаление. И proanemicheskaya роля на hepcidin е не само в нарушение на регулацията на метаболизма на желязо, но също така и в своята инхибиращ ефект върху активност на еритропоетин. По този начин, по-висока концентрацията на hepcidin в редица бременни жени може да показва активирането на възпалителната реакция по време на бременност.