Застаряването на нервната система. дергичната влияние

дергичната влияние

Съдържание

дергичната влияние
Exchange медиатори
ацетилхолин
норепинефрин

Съвършенството на регулиране на обмяната на веществата и функция се постига благодарение на факта, че по-високите автономни центрове са постоянно информирани за състоянието на вътрешната среда.

Показано е, че аферентни сигнали от vistseroretseptorov предавани чрез вагални и симпатикови пътища.

Рефлекси от съдови Механорецептори и хеморецептори предимно от аортната арка и каротидната синус, играят важна роля в регулирането на хемодинамиката и дишане.

С остаряването, съдови рефлекси рецептори варират неравномерно: Повишаване на чувствителността на хеморецептори и Механорецептори понижено (Shchegoleva, Frolkis 1966- 1970). Доказано е, че има две групи от хеморецептори: някои са чувствителни към хипоксични вещества други - до холиномиметична.

В стари животни малки дози хипоксично и холиномиметичното агенти причиняват възбуждане chemoceptors различни съдови региони. Заедно с увеличаването на чувствителността в напреднала възраст има бърз рефлекс изтощение с хеморецептори в тяхната дългосрочна стимулация.

С остаряването, отслабва дергичната сигнализация, идваща от Механорецептори.

Например, в експерименти с директен запис на електрическата активност на аферентните влакна на блуждаещия нерв и Frolkis Shchegolev (1963) показа, че отслабването на рефлекси от Механорецептори на белите дробове. Възрастните зайци по време на тих дишане значително намалява пулс амплитуда - 15.5 ± 1.1 MV (възрастни - 24.5 ± 2.1 MV). Увеличаването на налягането в белия дроб води до увеличаване на електрическата активност на вагуса нервните импулси за преход разрушаване и непрекъснато рефлекс понижаване на кръвното налягане.

Старите зайци амплификация потенциали в блуждаещия нерв, се срещат на външния вид на непрекъснати импулси, когато големи количества интрапулмонарно налягане (61 ± 4.1 mm вода. V.), отколкото при възрастни (37.5 ± 4.9 mm вода. V.), което показва, реакциите на затихване възрастови от Механорецептори на белите дробове. Старите хора на Херман Гьоринг-рефлекс (спад на кръвното налягане и сърдечната честота, след като натискът върху синусите региона на сънната артерия) е по-слабо изразени, отколкото при възрастни.

Отслабване рефлекси Механорецептори съдови изследвания също показват промени в кръвното налягане и сърдечната дейност по време на ортостатична изпитване, на входа на който са наблюдавани по-изразени промени при пациенти в напреднала възраст (Strandall, 1964- Johnson и др., 1965).

Затихване рефлекси Механорецептори съдове е една от причините за продължителни промени на кръвното налягане при различни хемодинамични реакции в напреднала възраст. Отслабването на този много важен механизъм за обратна връзка с регулирането на хемодинамика в напреднала възраст води до развитието на хипертония при по-възрастните хора. С възрастта, рефлексите от Механорецептори на стомаха и червата също отслабват (Yakymenko и сътр., 1972).

Exchange медиатори

Механизмите на свързани с възрастта промени в регулирането на автономните функции на организма играят важна роля в метаболизма на невротрансмитери измествания на автономната нервна система, която предава информация на ефекторни клетки.

Литературата е натрупал голямо количество фактически материал за ролята на медиатор норадреналин (NA), допамин (DA), серотонин (CT), ацетилхолин (ACh), гама-аминомаслена киселина (GABA). Тези вещества регулират по същество всички основни функции и видове обмен не само, образувани в тялото, но също така и в много ранен, дори предварително нервните етапи на ембрионалното развитие (Buznikov, 1967).

прехвърляне надеждност посредник при условие регулаторни влияния синтез на невротрансмитерни системи, отделянето му в синаптичната цепнатина, взаимодействие със специфичния рецептор и прекратяване на биологично действие. В напреднала възраст, настъпват промени във всички тези връзки, както и степента на наблюдаваните промени е неравномерно в различните органи.

ацетилхолин

Синтез на ацетилхолин се извършва по време на прехвърлянето на ацетил от ацетил холин, на която се катализира от ензима холин ацетилтрансфераза (шапковидна KF 2.3.1.6). Според Mc Geer и сътр. (McGreer и сътр., 1971), ензимната активност е значително намалена в мозъчния ствол 24-28 месечна възраст плъхове в сравнение с нивото си от 7-месечно.

Тъканта на високо цервикален симпатична ганглии на плъхове с възрастта намалява активността на ChAT който в 1 месец-стари животни е 20.9 ± 5.7 мг на ACh в 1 г ацетон прах ганглий тъкан за 1 час (143 ± 39 пикомола * г-1 * H-1) в 8-10 месеца - 15 ± 6.1 мг * г-1 * ч-1 (103 ± 41.8 пикомола * г-1 * H-1), в 28-32 месечна възраст - 11.4 ± 1.7 мг г-1 * * Н-1 (78 ± 11.6 пикомола * г-1 * H-1) (Duplenko, 1968).

В мозъчни области 50-годишните в сравнение с 20-годишен показани също да се намали активността на ChAT: 35.5% в таламуса и 65.7% в зрителната кора (McGeer, McGeer, 1975). Седалищния нерв на плъхове на възраст holinatsetiltransferaznaya активност от 28,4% по-ниска, отколкото в млади (Verhratsky, 1970). атриуми стари плъхове CAT активността беше значително по-ниска от тази на възрастни.

В същото време в сърцето на вентрикулите и гастрокнемиус мускул на плъхове на възраст, активността на този ензим е на същото ниво, както при възрастни животни (Verhratsky, 1970). Трябва да се отбележи, че въпреки намаляването на интензитета на синтез на ацетилхолин в предсърдията, почивка нива на ACh в тях при възрастни и възрастни плъхове същото.

Явления недостатъчност синтез система възникнат по време на стимулация на неговата активност, която се постига чрез стимулиране на блуждаещия нерв. При тези обстоятелства, нивото на ацетилхолин в предсърдията на възрастни плъхове увеличава, и старата - попада (Фигура 67.). Това явление - ограничаване на функционалността на системата - е типично за старост.

Фиг. 67. дразнене Ефект изравни с право блуждаещия нерв на нивото на ACh в устата на тъканите на вена кава (нмола / г) в плъхове на различна възраст.
Nerve раздразнени 1 минута правоъгълни стимули на електрически ток (ISE стимулант-01, 2, 60 Hz, 0.5 MS). За 9 минути преди стимулиране Неостигмин прилага интраперитонеално в доза от 250 мг на 1 кг телесно тегло (750 нмол / кг): 1 - 1 месец, 2 - 8-10 месеца, 3 - 26-28 месечни животни.

Физиологичното действие на ацетилхолин се определя не само от неговия размер се утаява в синаптичната разликата, но също така и нейната интензивност инактивиране и реактивност холинергичните рецептори. Както е известно, прекратяване на биологичния ефект на ACh хидролиза се извършва това, което се катализира ацетилхолинестераза (CF AHE- 3.1.1.7) и неспецифични холинестераза (CF nsHE- 3.1.1.8)- където образува холин и оцетна киселина.

С остаряването, активността на AChE и nsHE неравномерно варира в различните органи и тъкани.

Данните за промяна на активност на холинестераза в частите на мозъка по време на стареенето противоречива. Така че, Samoraysky и др. (Samorajski и сътр., 1971) открити разлики в активността на мозъка AChE стари и млади мишки G57BL / 10 линия. Лек спад в активността на AChE наблюдава в каудалния тяло мозъчни 28-месечно Wistar плъхове, в сравнение с активността на този ензим в същия мозък региона в 15 месечни животни (McGeer и сътр., 1971), както и в предния мозък и мозъчната кора на 24-месечен плъхове в сравнение с три месеца (Hollander, Barrows, 1968).

Според Duplenko (1968), интензитетът на хидролизата на ацетилхолин в тъканта на висококачествени цервикални симпатична ганглий стари плъхове намалява с 77% в сравнение с нивото на показателя при възрастни. Хората още на 14, 46-68, 70-90 години, 12 часа след смъртта и Samoraysky Rolsteyn (Samorajski, Rolsten, 1973) не са открили съществени промени в дейността на болка в предния кортекс, опашатите тялото и putamene на.

В същото време, McGuire и McGuire (McGeer, McGeer, 1975), изследва мозъците на хората на възраст между 20 и 50 години, съобщава значително намаляване на AChE активност в права гирус (при 85,1%), междинен геникулатна тяло (при 59.8 %), средни времеви гирус (с 53.4%) пациенти на възрастова група. ефекторни органи на стареене промени да настъпят също неравномерно активност на холинестераза.

В експерименти върху плъхове три възрастови групи (20, 180, и 840 дни) Vertolini и сътр. (. Bertolini и др, 1960) показа, че 180-дневни животни в сравнение с 20-ден-холинестераза активност е намалена в черния дроб от 30.8% в белите дробове - до 42.23% в бъбреците - 0.72%, но се увеличава в скелетните мускули до 22.12%, а в сърцето - да 22.28%. При по-старите животни във всички изследвани органи активност на холинестераза намалял: в черния дроб до 12.91%, бъбреците - от 47,15%, лека промишленост - с 53,26%, скелетните мускули - до 56.64%, сърцето - на 86,94%.

В експерименти 1, 6-10- и 26-28 месечна възраст плъхове Frolkis (1970) също получи намаление на холинестераза активност в стари животни органи. Чрез увеличаване на срязване органи могат да бъдат подредени в последователност следното: предсърдно, мозъка, миокарда, надбъбречните жлези, яйчниците, слюнчените жлези, скелетен мускул, панкреас.

За такъв брутно намаление на активност на холинестераза крие неравни промени на AChE и nsHE. При определяне на активността на тези ензими в сърцето секции 1, 6-8 и 26-28 месечна възраст плъхове, беше установено, че в дейността на атриуми ацетилхолинсеразата намалява с течение на живота на животното, докато nsHE дейност се поддържа по-висока при възрастни плъхове, както в животни по-младите възрастови групи. В ляво и в дясно стомахчета както ензимната активност намалява с възрастта.

В гастрокнемиус мускулни болки активност в 1-месечно и възрастни плъхове е на същото ниво, и старото се намалява с 42%. NsHE активност рязко спада през първата половина на онтогенезата и остава на същото ниско ниво при възрастните животни. В бъбреците с остаряване не променя активността на ацетилхолинсеразата, но е ясно, намалена активност nsHE. Секциите на червата стари плъхове активността на AChE и nsHE е на същото ниво, както при възрастни.

Описани промени в обмяната на изкуствата в напреднала възраст животни могат да оказват съществено влияние върху прехвърлянето на холинергични ефекти. По този начин, наличието на стари животни прага на брадикардия с по-силно стимулиране на блуждаещия нерв, отколкото при възрастни, може да се дължи не само на морфологичните промени на холинергични терминали, но също така и намаляване на интензивността на синтез на ацетилхолин в предсърдията и запазване nsHE активност, която играе главна роля в инактивирането на ACh в сърцето (Ord, Thompson, 1950- Rombach и сътр., 1966).

Тези промени в метаболизма на ацетилхолин води до факта, че изолира чрез стимулиране на блуждаещия нерв в стари животни малки количества ACh хидролизирани като интензивно както при възрастни, които допълнително отслабва холинергичен ефект. Висока активност в предсърдията nsHE възрастните животни може да бъде една от причините за липсата на разлика във възрастта, при дози от праг ацетилхолин причина брадикардия, докато намаление на дейността си и в камерите стари животни води до промени в сърдечния дебит при по-ниски дози на ацетилхолина.

Повишена съдова чувствителност на крайниците и бъбреците на ацетилхолин в стари животни корелират с намаляване на холинестераза активност и не променя с възрастта, чревна съдова чувствителност към ACh - със същото ниво на активност на холинестераза в червата на възрастни и стари плъхове.

норепинефрин

Както е известно, основният медиатор на адренергичните влияния е норепинефрин. През последните 20 години, изясни биосинтетичен път и включване на механизмите на взаимодействие с рецептора формации на клетки, роля в регулирането на метаболитни процеси, роля в образуването на генерализирани реакции на тялото (виж коментари. Авакян, 1977 г. Glebov, Kryzhanovsky, 1978).

Трябва да се отбележи, че в сравнение с по-голямата литература, посветена на изучаването на обмяната на веществата и физиологична роля на норепинефрин, проучване на метаболизма му в напреднала възраст е незначително място. Въпреки това, по-горе действителната материал показва, че стар промяната същество адренергични реакции, които се появяват по време на стимулация на симпатикови нерви или прилага HA.

Механизмът на тези промени могат да играят важна роля в обмяната на веществата смени адренергичните посредник. При анализа на механизма на действие на норадреналин следва да се разглежда - което за разлика от разпредели за ацетилхолин дифундира от синаптичната цепнатина, и по време на метаболизма се трансформира в серия от продукти със специфична биологична активност.

Трябва да се има предвид, че в адренергичните реакциите на целия организъм участва А, издаден от сърцевината на надбъбречната жлеза. Кръвните субекти 60-75 години, в сравнение с 20-35 години намалява концентрацията на общия катехоламин (Frolkis и сътр., 1975).

Това се дължи на значително намаляване (6 пъти) на концентрацията на норепинефрин (0,916 ± 0,034 гр / л или 5.4 ± 0201 нмол / л, млади, 0148 ± 0032 мкг / L, или 0.9 ± 0189 нмол / л, при възрастни пациенти ), въпреки че концентрацията на в кръвта на хора в напреднала възраст групи, дори малко по-висока (0.545 ± 0.019 гр / л или 3.0 ± 0104 нмол / л), отколкото при млади (0.470 ± 0.025 грама / л или 2.6 ± 0188 нмол / п- R < 0.05). Снижение уровня НА в крови у пожилых может указывать на ослабление симпатических влияний в этот возрастной период.

Обръща се внимание на факта, че дълъг живот 90-100 години норадреналин-горе (0,324 ± 0,085 грама / л или 1.9 ± 0502 нмол / л), отколкото в групата 60-75 години, докато концентрацията на А са намалени ( 0426 ± 0034 мкг / л, или 2.3 ± 0186 нмол / п р < 0.01). Отмеченные сдвиги в содержании катехоламинов в крови приводят и к изменениям суточной экскреции их с мочой.

При сравняване на две групи предмети - 20-35 и 60-75 години - показва значително намаляване на възрастен дневно екскрецията ON (11.86 ± 1,5 и 4,88 ± 0.8 мг или 70 ± 8.9 и 29 ± 4.7 пМ, съответно), DOPA ( 33.73 ± 3.16 и 18.77 ± 3.95 мг или 171 ± 16 и 95 ± 20 нмола) и един от метаболитите на катехоламини - ванилилбадемова киселина (4.03 ± 0.33 и 1.79 ± 0.15 мг или 20 ± 1.7 и 8 ± 0.7 тМ). Дневната екскреция А намалява значително (3.63 ± 0.45 и 2.60 ± 0.62 гр или 20 ± 2.5 и 14 ± 3.4 пМ), и ДА - не се променят ((300,14 ± 51,87 и 334,33 ± 27.5 грама или 1.9 ± 0.34 и 2.2 ± 0,18 мола).

Тези промени на катехоламините в кръвта и урината отразяват свързаните с възрастта промени в техния обмен. Както е известно, синтезът на норадреналин се състои от серия от последователни етапа изхождайки от продукта на тирозин, който протича с помощта на тирозин хидроксилаза в DOPA, което от своя страна се декарбоксилира декарбоксилазни ароматна L-амино киселини, се превръща в допамин.

В резултат на това в последната хидроксилиране на допамин в оксидаза се формира. Със застаряването, в различна степен и в различни органи неравномерно намалява активността на всички ензими, катализира синтеза на норадреналин.

Така, тирозин хидроксилаза активност в области на мозъка 50-годишните в сравнение с тази на 20-годишен намалява в тялото на опашка от 39%, putamene 48% тонзил 61%, и активността на декарбоксилаза ароматни L-амино киселини, съответно по-долу в субстанция нигра на 49.4 % putamene 54.2% до 71.5% сливиците перфорирана вещество 94,5% (McGeer, McGeer, 1975).

В основата на плъхове също намалява активността на този ензим (Gey и сътр., 1965). Най-голям спад в напреднала възраст отбележи за активност при допамин-оксидаза, която се намира в центъра на стари плъхове (Gey и сътр., 1965) и в кръвния серум на хора 50-90 години (Goldstein и сътр., 1971). Gay и сътр. (Gey и сътр., 1965) показват, че намаляването на интензитета-хидроксилирането на допамин е основният елемент, ограничаване на синтеза на ХК в напреднала възраст.

С промените се случват стареене неравномерно COMT активност (ЕО 2.1.17.6.) И МАО (ЕО 1.4.3.4.) - ключови ензими допълнително норадреналин метаболизъм. Ако активността на СОМТ стареене не се променя (сърце на плъх -. Gey и др, 1965) или намалено (фронтална кора, хипокампуса, хипоталамуса, амигдала миши линии G57BL / 6, DBA / 2J - Елефтериу, 1975), активността на МАО с увеличаване на възрастта и в мозъчни области (Samorajski, Rolsten, 1973) и в някои части на сърцето (Verhratsky, 1965- Gey и сътр., 1965), което може да показва преобладаване на моноаминоксидаза път в замяна на старост.

Трябва да се отбележи, че ензимната преработка на норепинефрин не играят решаваща роля в прекратяването на неговото физиологично действие, както се случва с брадва, ензимна хидролиза, която премахва холинестеразите холинергичната влияние.

В основата на физиологичното действие на прекратяването на механизма за процеса е отстраняването на активно медиатор от реакцията с адреноцептор. Този процес настъпва в адренергични терминали, които имат специални обратното захващане на транспортна система транспортиране норепинефрин срещу градиент концентрация вътре терминали (Iversen, 1974).

В напреднала възраст, намалена интензивност адренергичен обратното захващане на сърдечни терминали (Verhratsky, Leontyeva, 1969), което може значително да удължат времето на взаимодействието на освободен от норадреналин или въведени адренорецепторите. В експерименти на стари и възрастни плъхове, беше показано, че премахването на кръвта вписани старите животните бяха също така значително забавено (фиг. 68- Frolkis и сътр., 1975).

Фиг. 68. Възраст характеристики на норепинефрин промяна в кръвта на плъхове след неговото интравенозно приложение при доза от 50 мг на 1 кг телесно тегло (273 нмол / кг).
На ординатата - концентрация на НА в кръвта нмола / п- абсцисата - време, мин. 1 - 8-10 месеца, 2 - 26-28-месечно животни.

Маркирани смени са отговорни за продължителен характер на потока на адренергичните отговори в напреднала възраст. Свързани с възрастта промени синтез процеси и инактивиране норадреналин до голяма степен определят специфичните функционални промени в ефекторни органи адренергичен влияние. Възраст, свързани с промени в функционалното състояние на АНО, които са се вследствие на сенилни промени в своите клетки, могат значително да повлияят на темпо, естеството и тежестта на застаряването на целия организъм.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден