Лечение на хипертония при пациенти с диабет. Централно действащи агенти

Видео: вътреочно налягане: симптоми и лечение

Съдържание

Видео: вътреочно налягане: симптоми и лечение
Органно свойства ir агонисти
Общи препоръки за лечение на пациенти с диабет с хипертония централно действащи лекарства

През 60-70-те години на XX век. централно действащи средства (клонидин, гуанфацин, гуанабенз, &алфа - метилдопа) заета първи избор между агенти за лечение на есенциална хипертония. Този подход за лечение на хипертония е абсолютно оправдано, тъй като ролята на централната нервна система в развитието на хипертония, разработва руски учени GF Ланг, без съмнение. Приблизително 30% от пациентите с хипертония открива хиперактивност SNA, която се проявява от повишено кръвно налягане, сърцебиене, повишена сърдечния дебит, antinatriyurezom.

Класификация централно действащ лекарства

При пациенти с диабет тип 2, хиперактивност SNS играе ключова роля в развитието на хипертония. Причината за тази висока активност при SNA диабет тип 2 е маркиран IR периферните тъкани. TS се открива в 90-95% от пациентите, които имат комбинация от диабет тип 2 и хипертония. За дълго време, за да IR компенсира с излишък производство на инсулин &бета - панкреатични клетки (хиперинсулинемия). В своя страна, инсулин е мощен стимулатор на СНС. Способността на инсулин, за да активирате СНС е създадена през 1980 г., когато изследванията при здрави доброволци показват, че продължителната инфузия на инсулин води до доза-зависимо повишение на кръвни нива на норепинефрин около 1.5-2 пъти.

Пациенти с диабет тип 2 в инсулин инфузия в продължение на 45 минути (в еуглицемичен хиперинсулинемия Clamp) увеличава концентрацията на норепинефрин в артериалната кръв до 64%. Максималната стимулация наблюдава в SNA яйца с IR, хипертония и затлъстяване, при което допълнително инсулин инфузия не води до допълнително активиране на SNA. В К. проучване D. Ward при пациенти със затлъстяване демонстрира пряка връзка между концентрацията на инсулин в кръвта, нивата на кръвното налягане и норепинефрин екскреция в урината, което отново потвърждава очевидно връзката между патогенния активност на SNS, хиперинсулинемия и хипертензия.

Механизмът на действие на инсулин SNC не е напълно ясно. Предложи, че инсулин може да активира SNA чрез директно въздействие върху централната нервна система, прониква през кръвно-мозъчната бариера в перивентрикуларна хипоталамуса региона, където свързването към неговите рецептори върху повърхността на неврони, блокира активността на парасимпатиковата нервна система и обратно, активира SNA. G. М. Reaven - създател на метаболитния синдром - предполага, че причината за хиперактивност SNS може да бъде IR. Тази теория е свързан с виждането, че SNS участва в регулацията на адаптивни термогенеза в отговор на приема на храна (храна термогенеза).

В състояние на гладно в необходимостта да се пести енергия храна, така SNS е в заключено състояние (забавяне на сърдечната честота, намалена обмяната на катехоламини). Напротив, ако дадено лице получава прекомерно количество калории, тялото се нуждае от тях, за да прекарат да поддържа стабилна хомеостаза. За да направите това, SNA се активира (повишено отделяне на катехоламини), както и изгорените калории. Подобна ситуация се наблюдава при IR условия, когато глюкозата в излишък влиза в ядро на хипоталамуса, който потиска предаването на импулсите за блокиране на симпатиковата центровете на продълговатия мозък.

Ролята на инсулин в регулирането на активността на SNS

В същото време, има обратната хипотеза, че IR не е основната причина хиперактивиране на SNS и високо симпатиковата активност води до развитието на R & D в подкрепа на тази хипотеза показва индекс намаляване IR на фона на AB.

Също така очевидно vzimosvyaz хиперактивност SNA TS и наличието на хипертония при пациенти с метаболитен синдром и пациенти с диабет тип 2 прави разумни и изисква използването на централно действащи лекарства, които блокират хиперактивността SNA, при лечението на хипертония.

С опит, използването на лекарства централно действащи поколение I (клонидин, метилдопа), стана ясно, че спектърът на нежелани странични ефекти, свързани с прилагането на тези средства (седация, сънливост, депресия, главоболие, сухота в устата, еректилна дисфункция, оттегляне ), предотвратява тяхното широко приложение при пациенти с хипертензия, особено при пациенти с диабет. Основната причина за тези нежелани реакции централно действащи лекарства стар поколение е, че селективно (&алфа - метилдопа) или не-селективно (клонидин) активиран &алфа-2-AR в различни мозъчни ядра и периферни жлези. Седативни ефекти на тези лекарства, поради активиране &алфа-2-AP ядро каерулеус (синкав ядро) на мозъка, и сухота в устата - ефект на &алфа-2-AR слюнчените жлези.

Локализация на действие на лекарства с централна активност механизъм

В края на 1980 г. е установено, че в ростралното вентромедиално продълговатия мозък, страничната ядро, което често се нарича център на вазомоторен, в допълнение към &алфа-2-AR локализиран и I1-IR, което води до стимулиране импулси блокада ходене на еферентните симпатикови нервни влакна на надбъбречните жлези, бъбреците, сърцето и съдове. Това намалява освобождаването на катехоламини в надбъбречните жлези, увеличава отделянето на натрий от бъбреците, намален сърдечен изход и сърдечната честота. Общо блокада на централно SNA връзка в гръбначен мозък, води до значителен хипотензивен ефект.

В допълнение към централната I1-IR локализиран в ядрата на продълговатия мозък бяха открити и периферна I1-IR: бъбрек, надбъбречна жлеза, панкреаса, мастната тъкан. При стимулиране I1-IR в бъбреците е намалена бъбречна реабсорбция на натрий и вода в надбъбречните жлези - намаляване на освобождаване на катехоламини в панкреаса - повишаване на инсулиновата секреция &бета - клетки, адипоцити - увеличени липолизата. По този начин, периферна стимулиране I1-IR повишава хипотензивния ефект, причинен от блокадата на централната SNA и осигурява допълнителен благоприятен метаболитно действие - увеличение на секрецията на инсулин и увеличава липолизата, което е особено важно при лечението на пациенти с метаболитен синдром и диабет тип 2.

Откриване централната I1-IR е основата за ново поколение на централно действащи лекарства - селективни агонисти I1-IR, без да има кръстосана реакция с &алфа-2-AR, при условие че тези лекарства високо антихипертензивна активност без придружаваща странични ефекти. Днес двете лекарства от тази група се използват в клиничната практика - моксонидин (Синтия, fiziotenz) и рилменидин (Albarel).

Към днешна дата ние сме няколко клинични проучвания за оценка на ефективността на един от първите групи лекарства агонисти I1-IR - моксонидин - при пациенти с метаболитен синдром. Темата за изследване (Опит Physiotens в комбинация), проведена в няколко центрове във Великобритания, оценени от моно- ефикасност и комбинирана терапия fiziotenzom (моксонидин) в 650 пациенти с хипертония в рамките на 3 месеца. лечение. 52% от пациентите имат задоволителна монотерапия с антихипертензивен ефект fiziotenzom при доза от 0,4 мг / sut- 48% от пациентите бяха прехвърлени към комбинираната терапия (прибавяне на 10 мг от еналаприл, 5 мг или амлодипин или хидрохлоротиазид 12.5 мг).

Комбинирани препарати допълнително оставя да достигне целевите стойности АД в 22% от пациентите в комбинация с хидрохлоротиазид, 27% от пациентите в комбинация с еналаприл и 47% от пациентите в комбинация с амлодипин. Честотата на нежеланите лекарствени реакции при всички терапевтични групи е ниска. По този начин, това изследване показа, че fiziotenz (моксонидин) е ефективен и се понася добре лекарство като монотерапия, или в комбинация с други лекарства.

Изследване Sanjuliani AE и сътр. Той се опита да идентифицира не само на антихипертензивна активност на моксонидин, но също така и влиянието й върху показателите на дейност SNS, RAS, лептин и метаболитен профил при 40 пациенти с наднормено тегло и хипертония. Проучването е продължило 4 месеца. Беше доказано, че моксонидин е ефективен при понижаване на кръвното налягане, инхибира SNA активност (намалена концентрация на адреналин и норадреналин плазма), намалява симптомите IR (HOMA индекс намалява с 18%) без да се засяга активността на RAS.

липиден профил не се промени. Следователно, изследванията са показали, че моксонидин е не само ефективен антихипертензивен агент, но също така и лекарство, което намалява индекса TS, и не се отрази неблагоприятно липидния метаболизъм. Според изследванията ES Kaan и сътр., Лекарството значително намалява нивото на хипергликемия на гладно, което вероятно се дължи на стимулиране I1-TS в инсулин секретиращи клетки на панкреаса.

Предвид положителен профил на метаболитно действие на агонисти I1-IR - IR елиминиране, намаляване на хипергликемия, неутралност по отношение на липидния метаболизъм, най-оправдано да се използват тези лекарства при пациенти с диабет тип 2. В последните години активно изследва ефикасността и безопасността на ново лекарство в тази група - рилменидин ( Albarel) - при пациенти с диабет тип 2.

През 2000 г. там са проведени многоцентрово контролирано двойно сляпо пилотно проучване, сравняващо рилменидин (1 мг / ден) и каптоприл (50 мг / ден в 2 отделни дози) при пациенти с диабет тип 2 и хипертония. След 6 месеца. наблюдения в двете групи маркирани антихипертензивен ефект равен и еднакво намаляват Мау (160-56 мг / ден в рилменидин групата и 144-54 мг / ден за каптоприл група).

През 2004 г. голям ретроспективен анализ на ефикасността и поносимостта на 12-месечно лечение с рилменидин в популация от пациенти с хипертония, които включват повече от 18 хиляди. Хората, от които около 3000 са били завършени. Пациентите са имали диабет тип 2. След наблюдение, почти 80% от пациентите остават на монотерапия, 12.5% от пациентите са получавали две лекарства и комбинация от 2.3% - комбинация 3 лекарство. Едновременното лечение се състои главно диуретици (37%), BB (11.5%), АА (15.6%) и АСЕ инхибитори (18.7%). рилменидин доза 1-2 мг / ден. В 70% от пациентите в монотерапия с рилменидин DBP се нормализира след 3 месеца. от началото на лечението. Средният гладно ниво на глюкоза в плазмата спада от 7.2-6.8 ммол / л кръв TG - от 1.76 до 1.63 ммол / л. Общ брой на пациенти с хипертриглицеридемия, докато приемате рилменидин е намалял с 25%.

Поносимостта рилменидин пациенти с диабет тип 2 е висока в това изследване. Само 2.9% от пациентите се прекрати лечение поради странични ефекти. Сравнение на спектъра на нежелани събития по време на лечението с рилменидин, моксонидин и клонидин представени.

Честотата на нежелани реакции при лечението на рилменидин, моксонидин и клонидин,%

Както се вижда от данните, представени рилменидин се понася добре, не отстъпва на моксонидин. Честотата на този често срещан страничен ефект като сухота в устата, дори по-ниска от моксонидин. Това вероятно се дължи на изключително висок афинитет и специфичност срещу рилменидин i1-TS.

Органно свойства IR агонисти

Агонисти I1-TS, рилменидин и по-специално, да се определят като много cardioprotectors насърчаване намаляване на ЛКХ. В литературата има експериментални доказателства за възможно невропротективна активност на агонисти I1-IR. Така, изследването D. J. Reis и сътр. чрез рилменидин в състояние да намали площта на обем на мозъка исхемия при хипертензивни плъхове. Тя все още е слабо познат бъбречна защита ефект на тези лекарства. Патофизиологичен проучвания показват, важна роля на СНС и катехоламини в регулацията на бъбречната хемодинамика, микроциркулацията и функционалната активност на клетките на бъбречните гломерули. Експерименталната работа показва, че агонисти I1-IR инхибира развитието на гломерулосклероза в плъхове с субтотална нефректомия. Въпреки това, все още не са проведени обширни клинични проучвания в подкрепа на тази хипотеза.

По този начин, агонисти I1-IR с диабет тип 2 или метаболитен синдром понастоящем намери увеличаване на приложение. Тези препарати с високо антихипертензивна активност, са надарени с минимален обхват от странични ефекти и благоприятни ефекти върху метаболитни параметри. Поради това, в антихипертензивно лечение при пациенти с диабет тип 2, тези лекарства имат малко или никакви противопоказания за разлика от някои други групи медикаменти.

Избор на антихипертензивни диабет тип 2 съгласно свързани усложнения

В заключение трябва да се отбележи, че "възраждане" на интерес в подготовката на централната действие, а именно до ново поколение лекарства - агонисти I1-IR - не е случайно. Тя се основава на огромен доказателства база в подкрепа на ефективността и безопасността на тези лекарства при пациенти с хипертензия, особено при пациенти с метаболитен синдром и диабет тип 2, което води до краткосрочни проучвания данни за добра поносимост на тези средства (по-специално, рилменидин), тяхната способност да увеличаване тъкан чувствителност към инсулин, намаляване Мау при пациенти с диабет тип 2, за да се намали ЛКХ подкрепа приложимост на дълго рандомизирани контролирани проучвания да разгледа organoprote тивни свойства на тази група от лекарства при пациенти с диабет и хипертония.

Общи препоръки за лечение на пациенти с диабет с хипертония централно действащи лекарства

• Подготовка на старото поколение на централно действие (клонидин, &алфа -. метилдопа, и т.н.) не трябва да се използва при пациенти с диабет поради високата честота на нежелани странични ефекти.
• Състави централно действие на агонисти групи I1-IR (моксонидин, рилменидин) странични ефекти, характерни за възрастните лекарства поколение, и имат благоприятен профил на метаболитната активност: намаляване на TS, хипергликемия, неутрален по отношение на липидния метаболизъм. В тази връзка, те могат да се препоръчва за лечението на хипертония при пациенти с метаболитен синдром и диабет тип 2.
• Монотерапия агонисти I1-IR е ефективен при 40-50% от пациентите, и затова се препоръчва използването на тези лекарства в комбинирана терапия с други антихипертензивни агенти.
• органо с лекарства изискват по-нататъшни проучвания в рандомизирани клинични проучвания.

Дедов II, Shestakova MV

Споделяне в социалните мрежи:

сроден