Бързодействащ аналози на човешки инсулин (ултра)

В тази връзка, основната цел разработване на бързодействащ инсулинови препарати (Ultra) е максималната възможна скорост на симулация и степента на секрецията на инсулин в един здрав човек, в отговор на приема на въглехидрати. Както бе споменато по-горе, за да се ускори потока на инсулин от подкожно депо в кръвта чрез модифициране на молекулата може човешки инсулин, който предотвратява образуването на хексамери на инсулинови молекули, характерни за човешкия инсулин. Въпреки това, трябва да се отбележи, че всяка доставка бързодействащ аналог на човешки инсулин в кръвта от депото все още изостава значително скоростта и степента Incoming инсулин от панкреаса в отговор на получаващи въглехидрати (~ 20-30%). Така, че до сега задачата на пълна симулация на постпрандиалната на инсулинова секреция, инжекционни инсулини не е решен.
Бързодействащ инсулин трябва да се дават не повече от 15 минути преди хранене. Ако това е невъзможно да се определи предварително количеството на приема на храна и неговия състав, като деца или хора с стомашно-чревни разстройства, тогава тези инсулини могат да се прилагат след хранене в рамките на 20 минути. Ако пациентът не е адекватно съвпадащи базално доза (продължително) инсулин и интервалът между храненията повече от 3-5 часа преди следващото хранене могат да развият висок хипергликемия при пациенти с диабет, лекувани с бързодействащ инсулин.
Сравнителни изследвания на бързодействащи аналози на човешки инсулин и човешки инсулинови препарати за кратко действие показват, че срещу колеги рядко се наблюдава хипогликемична реакция, особено през нощта, но ефектът на намаляване на глюкозата (управляван от нивата на НЬА1с) обикновено са сравними. Може би най-същественото предимство на бързодействащи аналози, е възможността за въвеждането им малко преди хранене, а дори и след хранене, а просто (къса) човешки инсулин трябва да се прилага не по-рано от 30-45 минути преди хранене.
Бързодействащ инсулинови аналози препоръчва за употреба при инсулин опаковки (Pompei), но не е препоръчително да се разрежда или смесват различни инсулини.
Предимствата на бързо действащи инсулинови аналози (Apidra, NOVORAPID, Humalog) преди кратко действащ човешки инсулин (Humulin R, Actrapid HM) са: а) възможността за приложение непосредствено преди хранене или дори след това, вместо 30-40 минути преди edy- б ) максимална концентрация време независимост от инсулиновата доза, т.е. връх се измества допълнително от времето на приложение с увеличаване на дози, например, прости insulina- в) намаляване на риска от хипогликемия забавено след 3-6 часа след инжектиране. Недостатъците на бързодействащ инсулинов аналог са високата им цена и поради краткото време на действие, необходимостта от допълнителни инжекции преди междинния методи напишете (обяд, следобедна закуска, например).
Аналозите горе предимства на човешки инсулин на човешки инсулин просто поради факта, че аналогът е значително по-бързо в кръвта от подкожно депо от редовен инсулин. Същият ефект може да се постигне и "пръскане" редовен инсулин в разширената пространство в подкожно депо. За тази цел той е проектиран и изграден специален игла с ехо край и множество странични otverstiy1. Обикновено инсулин, въвеждането на тази игла, при условие, значително по-голяма хипогликемичен ефект отколкото конвенционална инжектират инсулин иглата. По принцип този вид игла може да се подобри и степента на абсорбция на инсулинови аналози. Въпреки това, модерен инсулин игла е изключително дребна и не допускаме, както през 80-те, тези дупки, нарязани на лазера. В тази връзка, на повече потенциални клиенти от този принцип на инсулиновата помпа, когато е поставен катетър подкожно в продължение на няколко дни, което може да бъде достатъчно, за да се получи фина пори, разпространяват инсулин по време на подкожна катетъра, а не само в края му, както е днес.

В Русия има три аналог действащ човешки инсулин концентрация от 100 единици / мл за подкожно инжектиране, 3 мл флакон:

Apidra (APIDRA) (Производител "Sanofi-Aventis", Германия), генерично име инсулин глулизин (инсулин glulisin) - 3 мл флакон. Валиден 15 минути, пик 1 - 1.5 часа, продължителността на 3-5 часа.

Видео: инсулин Apidra - модерна ефективна кратко действие

NOVORAPID penfil (NOVORAPID PENFIL) (Производител "Novo Nordisk", Дания), генерично име инсулин аспарт (инсулин аспарт) - 3 мл флакон. Валиден 15 минути, връх 0.5-1 часа, продължителност на 3-5 часа.

Humalog (HUMALOG) (Производител "Eli Lilly", САЩ), генерично име инсулин лиспро (инсулин лиспро) - 3 мл флакон. Началото на действие на 15-30 минути, връх 0.5-2.5 часа продължителност 3-6.5 часа.

Посочените по-горе аналози не само имат редица общи характеристики, но също така и някои отличителни характеристики. Разтворът на концентрация на инсулин е 100 U / мл и дозата избран пациент поотделно. Те се прилагат без ограничения при възрастни и деца по отношение на АДС предлага следните препоръки, свързани с наличието на подходящи клинични проучвания: Humalog - за деца > 3 години NovoRapid - за деца > 4 години. Препарати Humalog и Apidra препоръчва прилага за 0-15 минути преди хранене и NovoRapid - 5-10 минути преди хранене, и двете могат също така да се прилага малко след хранене.

Краткотрайно действие (прости) инсулини

Прости инсулини обикновено се използват за регулиране на постпрандиалната гликемия. Въпреки това, тъй като тяхната скорост кръв приток и постигане на пиковите концентрации значително по-малко ultrashort инсулини, те не се препоръчва да се прилага в продължение на 15 минути и 30-45 минути преди хранене. В противен случай връх постпрандиалната гликемия и продължителност на постпрандиалната гликемия няма да се припокрива достатъчно редовен инсулин.
Въпреки че инсулините на ultrashort са по-подходящи за регулиране на постпрандиалната гликемия, общи инсулини са все още широко използвани в инсулиновите инжекции често преди време хранене в комбинация с продължително инсулин ( "базално-болус" режим). Това се дължи, от една страна, с прост ниска цена в сравнение с инсулинови аналози, и от друга - със сходни аналози хипогликемичен ефект (за ниво НЬА1с).
Тъй като биологичен ефект на проста инсулинов аналог срещата интравенозно инжектиране се предпочита да се използва прост инсулин, което е по-евтино.
След въвеждането в клиничната практика на инсулин действащ обикновен инсулин по отношение на бързодействащи аналози може да се разглежда като дългодействащ инсулин. Следователно е препоръчително от схемата за American Diabetes Association (ADA) и аналог на комбинираното лечение на инсулин и редовен инсулин, ако дозата ultrashort инсулинов аналог на достатъчно, за да се осигури желаното ниво на гликемия между храненията, докато инсулинов аналог може да се комбинира с редовен инсулин. В този случай, просто инсулин и инсулинов аналог приложен 15 минути преди хранене. Изместване време с въвеждането на обикновен инсулин 45 до 15 минути преди хранене се дължи на факта, че тя се използва като продължително инсулин вместо постпрандиалната гликемия регулатор, който модулира инсулинов аналог. От моя гледна точка, този режим не е напълно оправдано и е почти никога не се използва в Русия, най-малкото, защото това значително увеличава броя на инсулинови инжекции. Освен това, в тези случаи е по-целесъобразно, вероятно комбинирано лечение с дългодействащи инсулинови аналози, изборът на подходящо prolongata доза, която поддържа гликемия приемливо ниво между храненията. Освен това не проведе достоверни изследвания потвърждават ефикасността на комбинацията от инсулин и ultrashort прост аналог. Въпреки това, такъв режим на лечение, най-малко, "узакони" ADA и някои диабетици, активно се възлагане на проста комбинация от инсулин и ultrashort аналогов получи подкрепа ADSS.
Ако пациентът да бъде получаване на богата на мазнини храна, която забавя усвояването на въглехидратите, АДА препоръчва да се замени аналог на обикновен инсулин.
Обхват на кратко действащ инсулин, препарати в Русия е доста широк и се дължи на конкуренцията на пазара на производителите на инсулин, а не някои специални клинични ползи, тъй като фармакокинетичните характеристики те са едни и същи. Всички препарати от кратко действащ човешки инсулин, синтетичен генетично конструирани (рекомбинантен) за подкожно или интравенозно приложение на единен с концентрация 100 IU / мл, някои от тях се доставят във флакони и (инсулинови спринцовки за приложение) и патронът (за приложение shprits- дръжки), а някои - само в бутилки или в само касети. Началото на действие на 15-30 минути, пиковите 0.5- 2.5 часа, продължителността на 3-6.5 часа.

Actrapid HM (ACTRAPID LMW) (Фирма "Ново Nor-диск", Дания) - 10 мл флакони.
Actrapid HM Penfill (ACTRAPID HM Penfill) (Фирма "Novo Nordisk", Дания) - 3 ml патрон.
GENSULIN P (GENSULIN R) (Фирма "Biotone SA", Полша) - флакона от 10 мл или 3 мл флакон.
Insuman Rapid ADT (Insuman Rapid GT) (Произведен от Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Германия) - 5 мл ампули или патрони 3 мл спринцовка и OptiPen KlikStar дръжки.
Insuran P (INSURAN R) (Институт за Bioorganic Chemistry, Русия) - 10 мл флакони.
Rinsulin P (RINSULIN R) (OOO "Geropharm", Русия) - 10 мл флакони.
хумулин РЕГУЛАТОР (HUMULIN REGULAR) (фирма, САЩ "Eli Lilly") - 10 мл ампули или патрони 3 мл.

Междинно съединение действащи инсулини

} {Модул direkt4

NPH инсулин - средна продължителност на действие на лекарството, удължаване на действие, в които се свърже инсулин протамин разтвор. Протаминов се получава от дъгова пъстърва сперматозоиди. След подкожно NPH инсулин протамин унищожи протеолитични ензими и полученият инсулин постепенно се освобождава в подкожната мазнина, и след това влиза в кръвта. Поради горните свойства izofanovogo комплекс (инсулин протамин), NPH инсулин може да се смесва в една и съща спринцовка с инсулин кратко / бързодействащ, протамин тъй като няма налични места за свързване на молекули с къса / кратко действащ инсулин.
Сред удължено инсулин NPH инсулин е най-често се предписва на пациенти с диабет. Като се има предвид, че фармакокинетичните данни се приема два пъти дневно (сутрин / следобед), който осигурява целевото ниво на кръвна захар между храненията, а освен това, ефективно премахване на така наречения феномен "зора". От своя връх настъпва действие в рамките на 4-10 часа след приложение, инжектирането на инсулин NPH през нощта потиска сутринта (от 04.00 до 08.00) повишаване на глюкозата в кръвта при пациенти с тежка феномен на "зори."
Въпреки че между лекарствата Средната продължителност на действие на NPH наименование са само Humulin NPH, Ince-рана Rinsulin NPH и NPH инсулин останалите твърде izofanovye. Тези инсулини синтетични генетично конструирани (рекомбинантен) човешки с еднакъв концентрация от 100 U / мл, само за подкожно приложение, при което част от тях се подава и в бутилки (за прилагане инсулинови спринцовки) и патрон (за приложение писалка) а някои - само в бутилки или в само касети. Началото на действие на 2-4 часа, 4-10 часа пик, продължителност 10-16 часа.

GENSULIN Н (GENSULIN Н) (Фирма "Biotone SA", Полша) - флакона от 10 мл или 3 мл флакон.
Insuman Basal НТ (Insuman BASAL GT) (Sanofi-Aventis-Aventis Deutschland GmbH, Германия) - 5 мл ампули или патрони 3 мл спринцовка и OptiPen KlikStar дръжки.
Insuran NPH (INSURAN NPH) (Институт за Bioorganic Chemistry, Русия) - 10 мл флакони.
Protafan NM (NM PROTAPHANE) (Фирма "Ново Nor-диск", Дания) - 10 мл флакони.
Protafan HM Penfill (PROTAPHANE HM PEN попълване) (Фирма "Novo Nordisk", Дания) - 3 ml патрон.
Rinsulin NPH (RINSULIN NPH) (OOO "Geropharm", Русия) - 10 мл флакони.
Humulin NPH инсулин (HUMULIN NPH) (Company, USA "Eli Lilly") - 10 мл ампули или патрони 3 мл.

С продължително действие човешки инсулинови аналози

Lantus (гларжин) - това е първият истински базалната (Така пикове) човешки инсулинов аналог, който осигурява достатъчно плоска крива insulinemicheskuyu за 20-24 часа. В момента практиката на Световната Диабетът е една от най-често предписваните лекарства с продължително действие и трябва да се отбележи, че компанията "Санофи-Авентис" се превърна от 2010 г. насам за производство на наркотици в Русия на инсулин завод в град Орел. Отличителна черта на продукта е високо предвидимостта на скоростта на абсорбция от подкожната депо. Подкожната мазнина Lantus е в кристална форма. След подкожно инжектиране на инсулин кристали бавно се разтваря и свободното инсулин постепенно навлиза в кръвта от склада. Ако сравним съвременната идеология промяна на скоростта на абсорбция на инсулин продаден в създаването на ултра-къси и дългодействащ инсулин, принципът е огледало. Съставите блато действа чрез блокиране на естествения процес на образуване на инсулинови кристали (хексамер) и дългодействащ, обратно, - поради стимулиране на образуването на такива инсулинови кристали, от която инсулин влиза в кръвния поток много бавно. Беше първия лекарствен Lantus дългодействащ инсулин, разтворът на който е прозрачен. Продължителен наркотици Lantus® инсулин не трябва да се смесва в една спринцовка с инсулин къса / -acting, за разлика от NPH инсулин. Lantus инсулин се прилага веднъж на ден. Въпреки, че е доказано, че администрацията в сутрешния хипогликемични дава същия ефект като вечерта своята администрация в същото време при някои пациенти, той работи по-малко от 24 часа, тъй като след сутрешната инжекция Lantus ® те не могат да контролират хипергликемия на гладно. В този случай, по-оправдано приложение на лекарство през нощта. Lantus обикновено се позиционира като подготовка за започване на инсулин DM2 neinsulinovymi в комбинация с антидиабетни лекарства, когато те не са достатъчно ефективни. Също така се препоръчва за лечение в режим "базално-болус", който е в комбинация с лекарства ultrashort / кратко действие. За пациент, който преди това е получил никакъв инсулин лекарства, Lantus ® първоначална доза е 10 единици. / Ден. Ако пациентът се прехвърля от депо формата на NPH инсулин Lantus, дневната доза Lantus ® трябва да бъде 20% по-ниска доза на NPH инсулин. Лекарството се инжектира подкожно и не е предназначен за интравенозно приложение. Концентрация - 100 U / мл. Препоръчително е да се използва при деца на възраст от 6 и повече години.
LANTUS (LANTUS) - инсулин гларгин (Glargin). Началото на действието 2-4 часа, без връх, продължителност на 20-24 часа.
Детемир (Левемир) (производител на "Novo Nordisk", Дания) - Така пикове аналог на човешки инсулин с продължително действие, който се прилага веднъж или два пъти дневно.
В момента да започне инсулин с диабет тип 2 (T2DM) препоръчва еднократно приложение на инсулин Левемир, които обикновено осигурява и поддържа достатъчно базално концентрация на инсулин в кръвта и позволява да се постигне оптимален гликемичен контрол съгласно нивото на кръвната глюкоза на гладно.
Левемир използва за лечение на диабет тип 2 в комбинация с орални хипогликемични лекарства или инсулин режим терапия "базално-болус". Левемир удължено действие инсулин резистентен връзка при условие, инсулинов аналог с албумин в подкожно депо и в циркулацията. параметри за усвояване на инсулина Levemir не зависят от мястото на въвеждането му.
Продължителността на действие на лекарството е зависим от дозата. При стартиране на назначаването на инсулин Levemir веднъж дневно лекарства обикновено се инжектира вечер по време на вечеря или през нощта. Началната доза на инсулин при пациенти, които не са лекувани с инсулин, е 10 единици или 0,1-0,2 U / кг нормално телесно тегло. При прехвърляне на пациента от инсулин NPH инсулин Levemir последната доза е доза NPH инсулин.
Когато двойно приложение на инсулин Levemir лекарство се използва сутрин и вечер. По това време доза инсулин се прилага по време на вечеря или за една нощ или повече от 12 часа след прилагане на доза сутрин. Въпреки това, трябва да се има предвид, че, според някои експерти, ако едно инжектиране на инсулин детемир нататъшно увеличаване на дозата на базалния инсулин не се придружава от подобрения в гликемичния контрол, по-добре е да се назначи прандиален инсулин / инсулинов аналог действие (2-3 пъти на ден) и се титрува дозата главно приеманите с храната инсулин, отколкото да назначи втори инжектиране на базален инсулин.

форми за дозиране в Русия:

Levemir Penfill (LEVEMIR Penffll) ( "Novo Nordisk", Дания) - инсулин детемир (детемир), разтвор за подкожно приложение на 100 U / мл в 3 мл касети за инсулин инжекционни писалки. Началото на действието на 45 минути - 2 часа (в зависимост от дозата), без връх, продължителност 20-24 часа.
Левемир FLEKSPEN (LEVEMIR FlexPen) ( "Novo Nordisk", Дания) - инсулин детемир (детемир), разтвор за подкожно приложение на 100 IU / ml- касети в многодозова писалка за многократни инжекции. След получаване на инсулин в патрона е завършен, дръжката се изхвърля. Началото на действието на 45 минути - 2 часа (в зависимост от дозата), без връх, продължителност 20-24 часа.

Готови смески кратко действащ инсулин и инсулин NPH

Приготвени на инсулин растение предварително смесен инсулин ( "предварителна смес") се състоят от комбинация на забавено освобождаване на инсулин NPH и инсулин ultrashort или кратко действие. Съотношението на забавено освобождаване на инсулин и neprolongirovannogo смес може да се намери от цифри, които са до името на лекарството и които отразяват съдържанието на получаване на късо / ultrashort инсулин. Например, 3, 25, 30, 50 и 70 означава, че в инсулин препарат neprolongirovannogo, съответно 30, 25, 30, 50 или 70%. Сместа съдържа само един вид инсулин - или само препарати от човешки инсулин или човешки инсулинови аналози. Интересното е, че в готовата за употреба смес от прости и човешки инсулини като продължително забавено освобождаване на инсулин изофан инсулин е включена, докато смес от инсулинови аналози - удължено протамин цинков инсулин. Освен това, отделно, извън смеси удължено инсулин аспарт или лиспро аналози (като "PDH аспарт" или "лиспро PDH") не се произвежда. Това очевидно се дължи на факта, че едва ли е възможно да се очаква някои от предимствата на продължителна инсулин, приготвени на базата на ултра-аналози. От това следва, че основното предимство на смесения аналог е бързото действие те neprolongirovannogo част. Трябва да се отбележи, че когато времето за получаване на удължено протамин цинков инсулин (PDH) не може да се смесва с редовен инсулин защото инсулинови кинетика такава смес става несигурно дължи на факта, че добавя протамин свързани с получаване на инсулин е проста. След това са били измислени izofanovye удължено инсулини, протамин, която е в състояние да комуникират по-нататък просто (кратко) инсулин се добавя към състава на NPH инсулин. Това, между другото, е в основата на създаването на предварително смесени човешки инсулин. Изходните върхове и продължителност на действие се определя от състава на сместа, т.е. началото на кратко начало на действие, определена дължина инсулин - дълги и два пика, съответстващи действия инсулини в сместа.

Премикси биосинтетичен човешки инсулин - прост и изофан инсулин суспензия

MIKSTARD 30 пМ (Микстард 30 NM) (Фирма "Novo Nordisk", Дания) - редовен инсулин (30 U / мл) и инсулин изофан суспензия (70 U / мл), 10 мл флакон.
MIKSTARD 30 HM Penfill (Микстард 30 NM PEN попълване) (Фирма "Novo Nordisk", Дания) - редовен инсулин (30 U / мл) и инсулин изофан суспензия (70 U / мл), касетата 3 мл.
МН Humulin (HUMULIN МН) (Company, USA "Eli Lilly") - редовен инсулин (30 U / мл) и инсулин изофан суспензия (70 U / мл), касетата 3 мл или 10 мл флакон.

Готови смески Human инсулинови аналози

NOVOMIKS 30 FleksPen (NOVOMIX 30 FlexPen) (Фирма "Novo Nordisk", Дания) - 30% от бързодействащ инсулин аспарт и 70% кристализиран с протамин инсулин аспарт 100 U / мл, за еднократна употреба, предварително напълнена спринцовка за повторни инжекции на 3 мл.
Humalog MIX 25 (фирма "Eli Lilly", САЩ) - 25% от бързодействащ инсулин лиспро и 75% кристализиран с протамин инсулин лиспро, 100 U / мл, 3 мл патрони.

Премикси са особено полезни за пациенти със стабилна форма на живот, която не изисква промяна на избрания режим на лечение с инсулин, както и пациенти, които имат трудности в самостоятелно инжектиране на инсулин (намалено зрение, тремор, и т.н.), а често те се използват при пациенти с диабет тип 2. По препоръка на премикс формулировки ADA на човешки инсулин, се препоръчва да се използва при възрастни и деца, така и въз основа премикси колеги - при възрастни.