Фармакодинамиките лекарства

Фармакодинамика и фармакокинетиката на помощ, за да обяснят естеството на връзката между дозата и фармакологична реакция, т.е. ефекта на лекарството. Фармакологичната отговор зависи от свързването на лекарството с целевата молекула. Концентрацията на лекарството в региона на рецептор също се отразява ефекта.

Фармакодинамика медикамент може да варира под влиянието на патологични състояния, дължащи се на стареенето, взаимодействия с други лекарства. Държава, която може да повлияе на farmakodina-номически отговор включва генетични мутации, хипертиреоидизъм, недохранване, миастения гравис, болестта на Паркинсон, някои форми на не-инсулин зависим захарен диабет. Тези патологични състояния могат да се променят степента на свързване на лекарства с рецептори, засяга концентрацията на свързващи протеини или рецептори намали чувствителността. Въздействието на свързани с възрастта промени в фармакологичен отговор поради промени в двете афинитетни рецептори за лекарства и след рецептор ефекти. Фармакодинамични лекарствени взаимодействия се осъществяват чрез конкуренция за свързване на рецептор, или поради промени postreceptor отговор.

Видео: Майкъл Podgayets, BBC Lab. Популярно за разработването на лекарства и Man 2.0. лекция 26/11/15

Лекарствени взаимодействия с рецептора

Рецепторите - макромолекула участват в предаването на химически сигнали както между клетки и в една и съща клетка" (Ed -по-точно определяне на рецептори - .. Macromolecules, биологичен отговор се наблюдава при свързване към които съответния лиганд). Рецептори могат да бъдат локализирани в плазмената мембрана на клетките както и в цитоплазмата. Активирани рецептори директно или индиректно регулират клетъчни биохимични процеси (например йонен канал проводимост, rilirovanie фосфо-протеини, транскрипция на ДНК, ензимна активност). Молекули (например, лекарства, хормони, невротрансмитери), които се свързват с рецептор, наречени лиганди. Свързването на лиганда може да доведе до активиране или инактивиране на активирането на рецептора може да стимулира или инхибира определена клетъчна функция. Всяка лиганд е способен да взаимодейства с различни рецепторни подвидове. Почти не лекарства са абсолютно специфични за един вид или подвид рецептори. Най / 1С има относителна селективност. Селективността е мярка за това колко лекарствено вещество е свързано с определен тип рецептор в сравнение с други рецептори. Селективност се дължи на естеството на физично и химично взаимодействие на лекарството към клетъчни рецептори.

Способността на лекарството да действа от специфичен тип рецептор е в зависимост от неговия афинитет (вероятността / 1С рецептор отнема определено време) и присъщата активност (степен на рецепторно активиране след свързването лиганд и реакционната развитие клетки). Афинитетът и присъщата активност на лекарството, на свой ред се определя от неговата химична структура.

Физиологичната функция (например намалена секреция) обикновено се управлява от множество рецептор-медиирани механизми, и включва няколко етапа (рецепторно свързване, активиране на вътреклетъчни вторични пратеници и т.н.) между първоначалната взаимодействието на лекарството към рецептора и ограничен отговор или тъкан авторитет. Поради тази причина, на желания фармакологичен ефект може да се постигне чрез използване на лекарства с различен химична структура.

Способността на лекарството да се свързват към рецептора се влияе от външни фактори, както и вътреклетъчни регулаторни механизми. Първоначалната плътност на рецептори и механизми за реагиране за стимулиране ефективност варира от тъкан на тъкан. Медикаменти, стареене, заболяване и мутации могат да увеличават или намаляват броя и афинитета на рецепторите. Например, клонидин намалява активността на (^ -adrenoretseptorov- поради тази причина бързото премахване на клонидин може да доведе до хипертонична криза. Дългосрочна терапия -lokatorami увеличава плътността и следователно рязко спиране на този клас лекарства може да предизвика развитието на тежка хипертония и / или тахикардия. Стимулиране и рецептор инхибиране ефект върху адаптирането на организма към механизмите на лекарство (например, хипо-сенсибилизация, тахифилаксия, толерантност и придобита резистентност giperchu и недействителна, след отмяната).

Лигандите се свързват със специфични рецептори на макромолекулата, наречени места за разпознаване. Мястото на свързване на лекарството и ендогенен агонист (хормон или невротрансмитери) могат да бъдат еднакви или различни. Агонисти, които се свързват към съседен или друг сайт, понякога се наричат ​​алостерични агонисти. Също така има неспецифично свързване на лекарства, т.е. молекулни обекти на не-рецептор (например, плазмени протеини). Свързването на лекарството с тези неспецифични сайтове предотвратява свързването му към рецептора, като по този начин неактивните лекарство. Несвързаните лекарства могат да взаимодействат с рецептори и следователно имат ефект.

Агонисти и антагонисти. Продукти- -gonisty активирани рецептори за изпълнение на желания фармакологичен ефект. Конвенционалните агонисти повишават пропорцията на активирани рецептори. Обратни агонисти стабилизират рецептора в тяхната неактивна конформация и функционират подобно на конкурентни агонисти. Много хормони и невротрансмитери (например, ацетилхолин, хистамин, норепинефрин), медикаменти (например, морфин, фенилефрин, изопреналин) действат kagonisty рецептори.

Състави антагонисти повишават клетъчната функция в случай ако те блокират действието на вещества обикновено скоротечните тази функция. Обратното на-komernost - лекарства антагонисти намаляване на клетъчната функция, ако блокира действието на активните съединения него.

рецепторни антагонисти могат да бъдат класифицирани в обратим и необратим. Обратимите антагонисти лесно се разпадат от съответните рецептори, изображението на стабилна, необратимо, постоянни или почти постоянни химична връзка с неговия рецептор (например, алкилиране). Psevdoobratimye антагонисти бавно разкъсване връзка с неговия рецептор.

Когато конкурентен антагонизъм на свързването на антагониста на рецептор инхибира свързването на агониста с него. Когато неконкурентен антагонизъм, агонист и антагонист може да се свърже едновременно, но антагонистичното свързване намалява ефекта на агонист или предотвратяване на неговото развитие. А обратим конкурентен антагонизъм на агониста и антагониста образуват кратко връзка към рецептора, като по този начин постигане на равновесно състояние на трикомпонентна система. Такова антагонизъм може да се преодолее чрез увеличаване на концентрацията на агониста. Например, налоксон (антагонист на опиоидния рецептор, е структурно подобен на морфин), когато се прилага непосредствено преди или скоро след прилагане на морфин блокира действието на последната. Независимо от това, конкурентен антагонизъм налоксон може да бъде преодоляна чрез прилагане на по-голяма доза морфин.

Структурни аналози на агонист молекули често притежават агонистична, така и антагонистични свойства. Такива лекарства са наречени частични агонисти или антагонисти агонисти. Например, пентазоцин активира опиоидни рецептори, но блокове им активиране други опиоиди. Така, пентазоцин осигурява опиоиден ефект, но намалява ефекта от друг опиоид, ако последният се въвежда в периода на задържане поради рецептор пентазоцин. Медикамент действа като частичен агонист в една тъкан може да действа като пълен агонист в друга.

химически взаимодействия

Някои лекарства проявяват техните ефекти без да се засяга функцията на клетки и свързване към рецептори. Например, повечето антиациди намаляване на стомашната киселинност чрез прости химични реакции: антиациди - основа, реагират с киселини за образуване на неутрална soley.Glavnoe действие kolestiramina - секвестрант на жлъчна киселина - лежи в свързващ жлъчни киселини в храносмилателния тракт.

Зависимост на фармакологичен отговор на дозата

Независимо, тъй като механизмът се прилага на всяко лекарство ефект (свързване към рецептори или химична реакция), неговата тежест определя от концентрацията на лекарството в мястото на действие. Въпреки това, фармакологичен отговор на концентрация може да бъде сложен и често нелинейна. Връзката между дозата на лекарството, независимо от начина на приложение, и концентрацията на лекарството на клетъчно ниво е по-трудно.

Зависимостта "доза-ефект" могат да бъдат представени като графика, където на която доза абсциса или функция (например, десетичната логаритъм) върху ординатната ос - стойността на наблюдавания ефект (отговор). Тъй наблюдавания ефект на лекарството е функция на две променливи - дозата и времето - тази графика показва зависимостта на фармакологична доза-отговор без време. При регистриране на измерената величина на ефекта е често показват максимална стойност в определено време, или след достигане на равновесно състояние (например, по време на непрекъсната интравенозна инфузия). По този начин ефектът на лекарството може да бъде оценена на нивото на молекули, клетки, тъкани, органи, органна система, или целия организъм.

Хипотетична крива "преди-след-ефект" описва редица параметри, които варират в зависимост от дейността на дадено лекарство (местоположение крива относителна доза позоваване ос), максимална стойност (максимално постижим интензитет отговор), наклон (промяна в степента на ефекта на единица доза) , Биологична вариация (разлика величина отговор сред пациенти в една популация, приемащи лекарството в еднаква доза) също така се появява. Графично построяване на "доза-ефект" за изследвания на състави при същите условия, го прави, за да сравните техните фармакологични профили. Тази информация дава възможност да се определи дозата, необходима за постигане на желания ефект. Зависимост "доза-отговор", на основата на принципите на фармакокинетиката и фармакодинамиката, за да се определи необходимата доза, честотата на приложение и терапевтичния индекс на лекарството в определена част от населението. Последният параметър (съотношението на минималната токсични и средна ефективна концентрация) за оценка на ефикасността и безопасността на лекарството. Повишаването на дозата с малък терапевтичен индекс на лекарството повишава риска от повреда токсичност или лечение. Въпреки това, тези свойства варират в зависимост от населението и индивидуалните характеристики на пациента (възраст, наличие на бременност).

Видео: farmakokinetiki.mpg лаборатория