Свръхвисокоскоростни опиоиден детоксикация

През последните години голям спред наркоманията, причинени от злоупотребата с опиум, неговите алкалоиди и sinteticheskimizamenitelyami. Сред опиоидите, хероин заема специално място, zloupotrebleniekotorym да доведе до сериозни последствия, и хероин пристрастяването оттегляне sindrompri е особено тежък.

Откриването на опиоидните рецептори и техните ендогенни лиганди pozvolilopodoyti на проблема за лечение на опиатна зависимост патофизиологичен, уточни съществуващия опит и да намерят по-надежден metodylecheniya.

Различните области на мозъка осигуряват реализация spetsificheskoyinformatsii. Вътре в лимбичната система на подчертано система на мозъка, които се активират, когато човек получаване на положително podkreplyayuschihsyastimulov. Тази система се нарича удоволствие система или voznagrazhdeniya- "награда" [6]. Проводящи шини награда-система започват ventraltegmental област (VTA), концентрирани в друго ядра и zakanchivayutsyav префронталния коровата област (списък с тези структури, които носят най-голяма funktsionalnuyunagruzku в отплата-система). Естествените стимуланти rewardsistemy yavlyaetsyapischa, пол, вода, образование и т.н. Резултатът е активиране rewardsistemy -. Тествайте чувствата на удоволствие и желание да се повтаря няколко пъти etotstimul [6].

VTA неврони съдържат допамин невротрансмитер в нуклеус акумбенс kotoryyvysvobozhdaetsya и префронтален кортикална стимулация на VTA oblast.Pri засилено не само допаминергичната невротрансмисия [17]. Чрез многобройните дендритни връзки и aksosomalnyh proiskhoditaktivatsiya норадренергични, ОАВАергични, опиоид, серотонергични, холинергични и други видове неврони в различни структурни и funktsionalnyhsistemah мозъка. Но в човешкото поведение, насочени към poluchenieudovolstviya, допамин е основен компонент [17].

рецептори награда система опиоидни (мю и капа за предпочитане), разположени пресинаптично към dofaminergicheskomusinapsu и имат стимулиращ ефект, в качеството на модулатор на [3]. Обикновено опиоиден рецепторен агонист са endogennyeopioidy: Leu и metenkefaliny и динорфин. Забележка съотношение chtokolichestvenno качество на мю, капа и делта структури retseptorovv награда-система, съгласно литературата, opredelenodaleko не точно [5,20]. Експериментални и клинични dannyepodtverzhdayut все версия че мю и капа retseptoryyavlyayutsya сдвоен [5].

Точката на прилагане на наркотични и появата zavisimostisvyazany с мозъчни структури, принадлежащи към награда-система и mehanizmzhelaemogo резултат ("бръмча", "свързване" и т.н.) с усилване dofaminergicheskoyneyrotransmissii [5,17]. От свръхбързи детоксикация се използва главно в хероин зависимост, да разгледа влиянието върху ekzogennyhopioidov допаминергичната трансмисия.

Ежедневно тоник стимулиране на ендогенни енкефалини opioidnogoretseptora намира пресинаптично във връзка с dofaminergicheskomusinapsu определя строго индивидуално ниво подбор dofaminav количествено отношение, което е в норма за kazhdogocheloveka. Остра morfinizatsiya намалява освобождаването на допамин в kolichestvennomotnoshenii че намалява постсинаптичните метаболизма на нервните клетки индуцира състояние на CNS инхибиране neyrolepsiyu [3].

Хронична morfinizatsiya представлява нов рецептор-metabolicheskievzaimootnosheniya, при които една държава opioidnozavisimoynormy. При хронично приложение на екзогенни опиоиди dofaminsoderzhaschievakuoli концентрират близо до пресинаптичен мембрана chtouskoryaet освобождаване, но намалява в soderzhaniedofamina mezhsinapticheskoy прорез количествено [1]. Последно kompensiruetsyarazvitiem на допаминовите рецептори свръхчувствителност. За snizheniyavybrosa допамин срещу хронична получаване екзогенен opioidovneobhodimo достига повече опиоидни presinapticheskihretseptorov, което означава увеличаване на дозата на лекарството да polucheniyaeffekta "бръмча" [3].

Когато блокада опиоиден рецептор антагонист (налоксон, налтрексон, nalmefin) срещу хронична dofaminauvelichivaetsya опиоиден освобождаване и постсинаптичните невронната клетка е в sostoyaniigipermetabolizma (увеличение от 5 пъти по отношение на източника), с продължителност след получаване налоксон 5-6 часа. След това отпадане metabolizmkletki но все още се увеличи с 2 пъти. Причината gipermetabolizmapri освобождаването на рецептор агонист на опиоиден konkurentnymantagonistom свързан както с увеличено освобождаване на допамин, тъй като допамин giperchustvitelnostyu неизползван IP рецептор [3].

предаване постсинаптичните допаминергични нервни kletkamozhet на по принцип да бъдат от всякакъв тип (ОАВАергични, серотонергични, acetylcholinergic, норадреналин) [20]. Issledovaniyapokazyvayut че плътността на норадренергични неврони и допамин noradrenalinergicheskihsomatodendricheskih връзки горе в награда-система, която privoditv повече хиперметаболизъм е noradrenergicheskihneyronov. Увеличаване obuslovlivaetbolshinstvo норадренергични невротрансмисия и симптоми на отнемане [7].

В неврон допаминергичната специфично инхибиране vnutrisinapticheskogomesta намерен. Да норадреналин neyronasuschestvuet физиологичен механизъм на инхибиране cherezalfa2 адренергичен рецептор, разположен на вътрешната presinapticheskoyterminali синапса. Adrenergicheskihneyronov физиологичен агонист е самата норепинефрин. Екзогенни агонисти yavlyayutsyaklofelin, гуанфацин. И двете лекарства да стимулират както постсинаптичните (алфа1-адренергичен рецептор) и пресинаптичен, ingibiruyuschiyalfa2 адренергичен. Но тропизъм алфа2- adrenergicheskomuretseptoru по-висока, така че нетният ефект ще tormozhenienoradrenergicheskoy предаване. В същото време ние отбелязваме големия selektivnostguanfatsina на алфа 2-адренергичните рецептори от клонидин.

Симптомите на отнемане, предизвикани не само от централната допаминергични метаболизъм mehanizmomusileniya и норадренергични neyronov.V нормална надбъбречната синтеза на енкефалин и норадреналин proiskhoditiz един прекурсор. В кръвния поток и енкефалини noradrenalinvydelyayutsya в еквимоларни концентрации. Поради ekzogennogoopiatnogo заместване собствени енкефалини, obratnoysvyazi механизъм, инхибиране на синтеза на последния, с амплифицираната пътя pereklyucheniemna синтез норадреналин [2].

По този начин, въпреки факта, че при пускане на abstinentnogosindroma механизъм в изместване на лекарството от опиат рецептор предаване yavlyaetsyausilenie допаминергичните в veduschuyurol на награда-система както в поведението и автономната симптоми играе в"норадренергичния буря",

Първата стъпка при всяка програма за лечение за употреба на наркотици е otnyatienarkotika и облекчаване на симптомите на абстиненция. Дори naiboleeeffektivnye методи за облекчаване на отказ от наркотици sindromas използване на големи дози атропин, клонидин, pirroksan, butiroksana, обезболяващи, някои trankvilizatorovi невролептици, антидепресанти предполагат naiboleemuchitelnyh премахване на симптоми на абстиненция, по време на dlitelnogoperioda. Минималната продължителност на симптоми на отнемане (на 5do 7 дни), посочена в спиране на последния чрез obychnyhdoz (50 мг дневно) налтрексон. Някои от пациентите в това svyazis се отказва от тези терапии, изискващи nemedlennogoustraneniya болезнени усещания с всякакви средства.

Патофизиологично всички методи детоксикация, препоръчва iofitsialno разрешено от NIDA, могат да бъдат разделени в три големи групи:
1) на базата на детоксикация заместване на хероин и други опиоиди boleeupravlyaemymi мю-агонисти (метадон, и т.н.) В snizhayuscheysyadozirovke постепенно до пълното премахване poslednego-
2) детоксикация на базата на изместване на хероин и други opioidovagonistami / антагонисти (бупренорфин, LAAM, и др.) С posleduyuscheyotmenoy агонист antagonista-
3) детоксикация на базата на изместване на хероин и други opioidovantagonistami (налтрексон, налоксон, nalmefin).

Видео: свръхбързи детоксикация на организма от наркотици в клиниката АДОНИС DETOX

Колкото по-бързо детоксикация се извършва (т.е. изместване geroinai / или други опиати на опиоиден рецептор), синдром на оттегляне vyrazhenneeproyavleniya. Най-бързите начини detoksikatsiiotnosyatsya третата група - базирани детоксикация opioidnyhantagonistov. Такава класическа метод е детоксификация, която постепенно налтрексон прилага паралелно uvelichivayuscheysyadoze намали дозата на хероин. Naltreksonomnachinayut Лечението с дневна доза от 10 мг и постепенно dovedeniemv за 5-7 дни дневна доза до 50 мг. През това време snizhayuti напълно отмените лекарството. Sindromadostigaetsya облекчение на отказ в продължение на 5-7 дни, но симптоми на абстиненция достатъчно vyrazhennyys консерванти както умственото и вегетативен komponentov.Eto значително намалява ефективността на този метод на пациенти детоксикация prichinepreryvaniya [4,14,18].

Метод свръхбързи опиат детоксикация (URD) ​​(ултра rapidopioid детоксикация) под обща анестезия започна primenyatsyav края на 80-те години. Днес, този метод се използва широко изобщо в света, като в началния етап на програмата за лечение и reabilitatsiibolnyh хероинова зависимост, но публикуваните данни за използването на AMLO klinicheskomuopytu много малко.

За разлика от класическите методи на детоксикация URD произхождат големи дози антагонисти (10-12.5 мг налоксон, налтрексон do150-200 мг) като се използва принципа на бързо насищане (веднъж, фракционна, или в рамките на един час от процедурата). Това позволява vytesnitgeroin на възможно най-голям размер на опиоидните рецептори, което гарантира надеждността като метод за детоксикация URD [19] .Geroin и / или други опиоидно лекарство отмени преди интензивно protsedury.Takoe "ерозия" екзогенни опиати от централната нервна система и от organizmav цяло, подмяна антагонистични развитие privoditk изрично отнемане синдром опиоидни рецептори. Ivyrazhennost интензивността на симптомите на абстиненция изисква много дълбоко tormozheniyaTsNS, което е възможно само в дълбоките нива на анестезия.

Клиничният опит показва, че синдром на отнемане dlitsya2-3 пиковите часове на насищане на антагонистите на пациента. Това promezhutokvremeni пациентът е под обща анестезия и не се чувстват синдром muchitelnyhproyavleny оттегляне. Вегетативен abstinentnogosindroma компонент се потиска и адекватно ниво на анестетични лекарства, които се използват при получаването на пациента и по време premedikatsii.Narkoz обикновено продължава от 4 до 6 часа.

Такива растителни реакции като bronhoreya, повръщане, повишени sekretsiizheludochnogo съдържание изискват максимална защита горната dyhatelnyhputey. Поради това, към днешна дата, всички изследователи имат kvyvodu за необходимостта от ендотрахеална анестезия с upravlyaemoyventilyatsiey светлина [8].

При събуждане и екстубацията да изпитате синдром остатъчен yavleniyaabstinentnogo, което не само подобрена, но bystroregressiruyut. Ако е необходимо, пациентите получават dopolnitelnuyumedikamentoznuyu терапия за отстраняване на остатъчен синдром proyavleniyabstinentnogo. Опитът на пациента да се премахнат poslednihispolzovat лекарство не предизвиква появата на еуфория. Това svyazanos прилагане по време на процедура AMLO опиоиден антагонист налтрексон dlitelnogodeystviya, който присъства в организма в techenieneskolkih дни. Друго предимство на метода, описан yavlyaetsyavozmozhnost започне подкрепа налтрексон терапия при 50 мг sutochnoydoze веднага след събуждане и екстубация на пациента [4].

По този начин, основните характеристики на метода са URD:
1. Използването на големи дози лекарства блокиращи opiatnyeretseptory (налоксон, налтрексон).
2. Липса на болезнени усещания характерни опиоиден abstinentnogosindroma защото пациента в продължение на много часове е podnarkozom.
3. Продължителност детоксикация е 4-6 часа.

Според литературата, методология URD повече stepeniotrazhena еволюция метод, отколкото различията и функции. В [10,11] publikatsiyahdo 1994 съобщава провеждането на AMLO в sedatsiimidazolamom без трахеална интубация. Така, въпреки ispolzovaniebolshih мидазолам доза 0.5-0.7 мг / кг, налтрексон sutochnoydoze 200 мг, по време на разбъркването процедура наблюдава, ерекция, тремор. синдром на отнемане се изследва чрез точкова система, без тест налоксон и определяне на опиати в урината че ogranichivalootsenku ефективност на детоксикация. Въпреки факта, че липсата на жизненоважни нарушения avtoryukazyvayut и подчертават nasedatsiyu, а не обща анестезия дадена доза мидазолам с bolshoyveroyatnostyu показват инхибиране на рефлексите в vremyaprotsedury и ненужен риск за пациентите.

В стандартен анестезия верига (хипнотичен, релаксант, ALV) primenyayutsyarazlichnye комбинация от лекарства [16]. Авторите смятат, че барбитурати имат положителен ефект върху спирачната dofaminergicheskuyuperedachu медиира чрез GABA-ергични рецепторни kompleks.Odnako предположение потенциране detoksikatsionnogoeffekta налоксон производни на барбитурова киселина се podtverzhdenone [12]. Има доклад относно използването на изофлурана в zakrytomkonture. Както кратко действие лекарство широко rasprostraneniepoluchil пропофол [8,16].

вентилатор заявка сравнение с спонтанна вентилация през endotrahealnuyutrubku повече обосновано от минута ventilyatsiyulegkih URD увеличава работата на дишане и [8]. В допълнение, повишена psihomotornayagotovnost пациент лесно контролирано от [8]. От мускулна relaksantovnaibolee често се използва атракуриум и norkuron.

По-голямата част от изследователи провежда процедура UBODpod ендотрахеална анестезия и използвайте големи дози налтрексон naloksonai. Авторите отбелязват стабилни по време на анестезия, nobez допълнителни лекарствени средства (клонидин, одансетрон, ранитидин) Вегетативен компонент въздържание синдром ostaetsyadostatochno експресия [10,19].

URD извършва в следните изпълнения. След индуциране на анестезия трахеята iintubatsii по време на първия час на процедурите на пациента osuschestvlyayutbystroe насищане до 12.4 мг налоксон, тъй 0,4mg [9], или инжектира болус от 10 мг [11,12,15]. За 1 час преди okonchaniyaprotsedury назогастрална прилага в doze50 мг налтрексон и налоксон инфузия продължава 24 часа doze0,4 мг / час. Ако налтрексон на първия ден не се прилага, или primenyayutcherez 12 часа след първата доза налоксон, на naloksonaudvaivaetsya доза - 0,8 мг / ч [13].

Вегетативните симптоми на отнемане като bronhoreya, увеличено производство на стомашно съдържимо, повръщане, povyshennayasalivatsiya изискват включване и употреба на премедикация в vremyaprotsedury допълнителни лекарства. За snizheniyazheludochnoy секреция премедикация добавят gistaminovyhretseptorov блокери (ранитидин). Най-големият проблем е, че profuznayadiareya анестезия не се потиска. Най effektivnympreparatom е октреотид (одансетрон) - аналог somatotropnogogormona което значително потиска диария [10].

Почти всички автори отбелязват умерен обръщение hyperdynamia, главно поради увеличаване на обема на инсулт. Общо perifericheskoesoprotivlenie почти непроменена [9]. През protseduryUBOD плазмените нива на епинефрин увеличена 30 пъти и 3 пъти noradrenalinav. Следователно, на първия ден след URD препоръчваме ispolzovatklofelin при доза от 2 мг / кг / ч [9].

Клинична ефикасност се оценява чрез процедури URD ballnymtestam (Wang, Kolb, Bradley). Цел процедура за оценка - naloksonovyytest - използва в случай на съмнение, когато се прилага malyhdoz налоксон (2 мг) в Схема детоксикация. Детоксикация schitaetsyazakonchennoy след изчезването опиати (хероин, морфин, метадон) в урината.

Съобщения за смъртни случаи, които нямат AMLO. Regressiirasschitano метод, вероятността от фатални усложнения на AMLO podendotrahealnym анестезия може да бъде от 1 до 15,000.
Според NIDA, когато URD редица положителни резултати (ремисия продължителност най-малко 6 месеца) е 70-90% г? О фиг традиционните лечения се оценява като 20-30% .Osobenno трябва да се подчертае, че за разлика от всички suschestvuyuschihmetodik опиоиден ефективност детоксикация не URD зависи, полски, възраст, и най-важното, продължителността на narkoticheskoyzavisimosti и дневната доза на наркотично вещество.

URD е метод за отстраняване на лекарството, отколкото лечение хероин (опиати) зависимост. Но при лечението на абстиненция се усложнява zavisimostinaibolee пациент на лекарството, както и на този етап е свързан imennos толкова ниска ефективност на лечението drugimprogrammam а.

терапия Postdetoksikatsionnaya се извършва в рамките на общата рехабилитация kompleksnyhprogrammah. Налтрексон prodolzhaetsyado 6 месеца в различни схеми. Схеми налтрексон podbiraetsyapo клиника, в зависимост от начина на участие и психотерапевтични програми за рехабилитация и социална адаптация.

литература

1. Старк К. // В:. DM Пейтън (Eds): Освобождаване kateholaminoviz адренергичния неврон. М:. Medicine, 1982, стр. 135-177.
2. Henderson Т- Hughes Dzh- Kasterlitz HW // В:. Пейтън, DM (EDS): Освобождаването на катехоламини от адренергичен neyrona.Per. от английски език. М:. Medicine, 1982, стр. 207-217.
3. Schwartz Н Pollard A- Lloran С. и др Proc.. // Е- Costa Trabuco. (Eds): ендорфини. Транс. от английски език. М:. Мир, 1981, стр. 246-264.
4. Bratter Т- Gooberman LL. // Am J Drug злоупотребата с алкохол 1996- 22: 489-95.
5. Churchill L- Kalivas PW. // Synapse 1992- 11: 47-57.
6. Eisenberger R- Cameron J. Am // Psychol 1996- 51: 1153-66.
7. Garvey MJ- Noyes R Jr- Cook В- Blum N. // Psychiatry Res 1996-65: 61-4.
8. Хофман WE- Berkowitz R- McDonald Т- Hass Е. // J Clin Anesth1998- 10: 372-6.
9. Kienbaum P- Thurauf N- Michel MC-сътр. // Anesthesiology, 1998- 88: 1154-61.
10. Legarda JJ- Gossop М. // Drug алкохол Доверете 1994 35: 913.
11. Loimer N- Lenz К- Schmid R- Presslich О. // Am J Psychiatry1991- 148: 993-5.
12. Loimer N- Schmid R- Lenz К и др. // Br J Psychiatry 1990-157: 748-52.
13. Loimer N- Schmid R- Presslich О- Lenz К. // J Psychiatr Res1989- 23: 81-6.
14. O`Connor PG- Костен TR. // JAMA 1998 Jan 21- 279: 229-34.
15. Presslich О- Loimer N- Lenz К- Schmid R. // J Toxicol ClinToxicol 1989 27: 263-70.
16. Scherbaum N- Klein S- Kaube Н и сътр. // Pharmacopsychiatry1998- 31: 205-9.
17. Продава ла- Morris J- Bearn J- и сътр. // Eur J Neurosci 1999-11: 1042-8.
18. Simon DL. // J Addict Res 1997 16: 103-22.
19. Tretter F- Burkhardt D- Bussello-Spieth В- и сътр. // Addiction1998- 93: 269-75.
20. Voorn P- Брейди lS- Schotte А- и сътр. // Eur J Neurosci 1994-6: 1913-6.