В книгата "Клинична фармакология и фармакотерапията," главата на 13 лекарства, използвани при заболявания на пикочните пътища 13.1 13.1.1 immunnyemehanizmy нефрит нефрит и начина, по който lekarstvennogovozdeystviya

Immunnyemehanizmy нефрит и начина, по който те lekarstvennogovozdeystviya

Имунните механизми играят в развитието на нефрит veduschuyurol какво svidetelstvuyutrezultaty морфологични проучвания ieksperimentalnye модел uzhivotnyh заболяване. Източникът на щетите е образуването pochechnyhklubochkov iotlozhenie антитяло имунни комплекси. Opredelennoeznachenie, както изглежда, и да има клетка immunnyereaktsii. Основни имунни механизми posebe обикновено не доведе до тежка izmeneniyampochechnoy тъкан, но те причиняват kaskadreaktsy включващи поколение razlichnyhvospalitelnyh медиатори. Последно принос vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie за развитието на бъбречно заболяване. Nizheperechisleny някои медиатори, които mogutigrat роля в патогенезата на нефрит:

	кислород Radicals-
	метаболити на арахидоновата киселина (простагландини и тромбоксан А2, левкотриени) -
	металопротеази (колагеназа, еластаза), активатори plazminogena-
	инхибитори proteinaz-
	модулатори на клетъчния растеж (faktorrosta фибробластен, трансформиране faktorrosta 1) -
	коагулационни фактори vyrabatyvaemyemonotsitami-макрофаги клетки и klubochkov-
	цитокини (интерлевкин-1, тумор faktornekroza и др.) -
	вазоактивни вещества obrazuyuschiesyav бъбрек (ангиотензин II, ендотелин, ендотелни релаксиращ фактор).

През последните години голям изследване на ролята на клетка-клетка vnimanieprivlekaet molekuladgezii (интегрини, селектини, и др.) В razvitiinefritov и други заболявания на имунната prirody.Izuchenie вторичен имунен mehanizmovotkryvaet нови перспективи за лечение на нефрит, като например тези, свързани с антитела към различни ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Средствата на избор при лечението на nefritovostayutsya глюкокортикоиди и цитотоксични средства. Sleduetpodcherknut, че употребата на наркотици etihgrupp доказано, че не е за всички пациенти. лечение на нефрит Vybormetoda зависи от естеството (първична или вторична), клинично изпълнение, морфологичните промени в бъбреците тъкан. Pripervichnom нефрит имуносупресивна sredstvanaibolee често използват pribystroprogressiruyuschem и nefroticheskomvariantah, още по-малко - в drugihklinicheskih форми. В същото време, или на Вегенер prigranulematoze uzelkovomperiarteriite дори незначителни izmeneniyamochi са основата за повече aktivnoyterapii.

Глюкокортикоидните хормони naiboleechasto използвани в оточни или смесени formahhronicheskogo гломерулонефрит esliprodozhitelnost болест не надвишава две години и при хипертонична форма bezvyrazhennogo BP увеличение. По време tyazheloypochechnoy недостатъчност кортикостероиди kakpravilo, не използвайте. Има neskolkoskhem кортикостероидно лечение.

Обикновено се предписва 10-15 мг / денпреднизолони с последващо увеличаване на дозата do60-80 мг / ден (1 мг / кг телесно тегло) доза, намалена с dostizheniiterapevticheskogo ефект (за прила 2.5 мг). По-малко по време на обостряне доза ispolzuyutbolshie преднизолони - 60-70 мг / ден намаляване sposleduyuschim доза до 10-15 мг / ден (vremyalecheniya 2 месеца). През последните години, rasprostranenatak нарича импулс терапия: интравенозно приложение при 1000 мг метилпреднизолони едновременно, понякога vsochetanii цитостатици, за терапия три dney.Puls е показан за lecheniibystroprogressiruyuschih форми на заболяването.

Имуносупресори, по-специалноазатиоприн (Азатиоприн) или hlorbutin (Leykeran), често се използва само когато хипертонична formezabolevaniya когато liboprotivopokazany кортикостероиди, или те могат да бъдат използвани с имуносупресори vkombinatsii но nebolshoydoze (10-20 мг / ден).

Обикновено immunodepressantamiispolzuetsya терапия при тежка autoimmunnoyreaktsii с хистологично podtverzhdennymobostreniem хронично заболяване. дозаазатиоприни 100-200 мг / ден (2-4 мг / кг massytela) leykeranи - 10-20 мг (0.2-0.4 мг / кг телесно тегло) В етап договорени бъбрек с vysokoygipertoniey причинени от склероза на гломерулите и atrofieypochechnyh прилагане tsitostatikovprotivopokazano.

При тежки форми на нефрит стомана boleeshiroko използване импулс терапияметилпреднизолонтата или циклофосфамидom.Vvedenie циклофосфамиди, както изглежда, че yavlyaetsyabolee предпочита, тъй като това влияние preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny върху развитието на бъбречни тъкани. Aktivnayaimmunodepressivnaya терапия позволява dobitsyahoroshih резултати дори pribystroprogressiruyuschem нефрит, kotoryyotlichaetsya лоша прогноза (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Обещавайки в нефрологията yavlyaetsyaprimenenie циклоспорини А (Сандимун, СандимунNeoral), което може да се дължи на нови pokoleniyuselektivnyh имуносупресивни агенти. Prilechenii нефрит циклоспорин Тъй като трябва да schitatpreparatom втори ред, който obychnoprimenyayut неефективността на глюкокортикоиди.

Антикоагуланти предписани kaksamostoyatelno, и в комбинация с drugimipreparatami, повечето цитостатици. индикация knaznacheniyu хепарини служи като морфологична (vbioptate бъбреците разкрити депозити fibrinai съсиреци в капилярите лумен Boumenovoykapsuly, извънкапилярното полумесец) и признаци на местно takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo кръв vnutrisosudistogosvertyvniya (високо produktovdegradatsii фибриноген-фибрин в урина и кръв) .Naznachayut хепарин при 10 000-40 000 U / sutvnutrivenno или 2-3 пъти на ден под кожата на корема vtechenie 2-3 месеца. Във връзка с хепаринomispolzuyut антитромбоцитни средства (Trental, дипиридамол,reopoligljukin).

Като поддръжка terapiipri хроничен гломерулонефрит latentnogotecheniya без изразена активност protsessaispolzuyut хинолин prizvodnye (delagil иPlaquenil). Препоръчва се също ispolzovatlekarstvennye средства за борба с подуване iarterialnoy хипертония.

Критериите за хронична effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii намаляване на протеинурията, увеличени klubochkovoyfiltratsii скорост от 30-50%, а максималният osmolyarnostimochi.

Белоусов YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Immunnyemehanizmy нефрит и начина, по който те lekarstvennogovozdeystviya

Имунните механизми играят в развитието на нефрит veduschuyurol какво svidetelstvuyutrezultaty морфологични проучвания ieksperimentalnye модел uzhivotnyh заболяване. Източникът на щетите е образуването pochechnyhklubochkov iotlozhenie антитяло имунни комплекси. Opredelennoeznachenie, както изглежда, и да има клетка immunnyereaktsii. Основни имунни механизми posebe обикновено не доведе до тежка izmeneniyampochechnoy тъкан, но те причиняват kaskadreaktsy включващи поколение razlichnyhvospalitelnyh медиатори. Последно принос vnosyatsuschestvenny iprogressirovanie за развитието на бъбречно заболяване. Nizheperechisleny някои медиатори, които mogutigrat роля в патогенезата на нефрит:

	кислород Radicals-
	метаболити на арахидоновата киселина (простагландини и тромбоксан А2, левкотриени) -
	металопротеази (колагеназа, еластаза), активатори plazminogena-
	инхибитори proteinaz-
	модулатори на клетъчния растеж (faktorrosta фибробластен, трансформиране faktorrosta 1) -
	коагулационни фактори vyrabatyvaemyemonotsitami-макрофаги клетки и klubochkov-
	цитокини (интерлевкин-1, тумор faktornekroza и др.) -
	вазоактивни вещества obrazuyuschiesyav бъбрек (ангиотензин II, ендотелин, ендотелни релаксиращ фактор).

През последните години голям изследване на ролята на клетка-клетка vnimanieprivlekaet molekuladgezii (интегрини, селектини, и др.) В razvitiinefritov и други заболявания на имунната prirody.Izuchenie вторичен имунен mehanizmovotkryvaet нови перспективи за лечение на нефрит, като например тези, свързани с антитела към различни ispolzovaniemmonoklonalnyh mediatoramvospaleniya.

Средствата на избор при лечението на nefritovostayutsya глюкокортикоиди и цитотоксични средства. Sleduetpodcherknut, че употребата на наркотици etihgrupp доказано, че не е за всички пациенти. лечение на нефрит Vybormetoda зависи от естеството (първична или вторична), клинично изпълнение, морфологичните промени в бъбреците тъкан. Pripervichnom нефрит имуносупресивна sredstvanaibolee често използват pribystroprogressiruyuschem и nefroticheskomvariantah, още по-малко - в drugihklinicheskih форми. В същото време, или на Вегенер prigranulematoze uzelkovomperiarteriite дори незначителни izmeneniyamochi са основата за повече aktivnoyterapii.

Глюкокортикоидните хормони naiboleechasto използвани в оточни или смесени formahhronicheskogo гломерулонефрит esliprodozhitelnost болест не надвишава две години и при хипертонична форма bezvyrazhennogo BP увеличение. По време tyazheloypochechnoy недостатъчност кортикостероиди kakpravilo, не използвайте. Има neskolkoskhem кортикостероидно лечение.

Обикновено се предписва 10-15 мг / денпреднизолони с последващо увеличаване на дозата do60-80 мг / ден (1 мг / кг телесно тегло) доза, намалена с dostizheniiterapevticheskogo ефект (за прила 2.5 мг). По-малко по време на обостряне доза ispolzuyutbolshie преднизолони - 60-70 мг / ден намаляване sposleduyuschim доза до 10-15 мг / ден (vremyalecheniya 2 месеца). През последните години, rasprostranenatak нарича импулс терапия: интравенозно приложение при 1000 мг метилпреднизолони едновременно, понякога vsochetanii цитостатици, за терапия три dney.Puls е показан за lecheniibystroprogressiruyuschih форми на заболяването.

Имуносупресори, по-специалноазатиоприн (Азатиоприн) или hlorbutin (Leykeran), често се използва само когато хипертонична formezabolevaniya когато liboprotivopokazany кортикостероиди, или те могат да бъдат използвани с имуносупресори vkombinatsii но nebolshoydoze (10-20 мг / ден).

Обикновено immunodepressantamiispolzuetsya терапия при тежка autoimmunnoyreaktsii с хистологично podtverzhdennymobostreniem хронично заболяване. дозаазатиоприни 100-200 мг / ден (2-4 мг / кг massytela) leykeranи - 10-20 мг (0.2-0.4 мг / кг телесно тегло) В етап договорени бъбрек с vysokoygipertoniey причинени от склероза на гломерулите и atrofieypochechnyh прилагане tsitostatikovprotivopokazano.

При тежки форми на нефрит стомана boleeshiroko използване импулс терапияметилпреднизолонтата или циклофосфамидom.Vvedenie циклофосфамиди, както изглежда, че yavlyaetsyabolee предпочита, тъй като това влияние preparatokazyvaet skleroticheskihizmeneny върху развитието на бъбречни тъкани. Aktivnayaimmunodepressivnaya терапия позволява dobitsyahoroshih резултати дори pribystroprogressiruyuschem нефрит, kotoryyotlichaetsya лоша прогноза (N.A.Muhin, I.E.Tareeva).

Обещавайки в нефрологията yavlyaetsyaprimenenie циклоспорини А (Сандимун, СандимунNeoral), което може да се дължи на нови pokoleniyuselektivnyh имуносупресивни агенти. Prilechenii нефрит циклоспорин Тъй като трябва да schitatpreparatom втори ред, който obychnoprimenyayut неефективността на глюкокортикоиди.

Антикоагуланти предписани kaksamostoyatelno, и в комбинация с drugimipreparatami, повечето цитостатици. индикация knaznacheniyu хепарини служи като морфологична (vbioptate бъбреците разкрити депозити fibrinai съсиреци в капилярите лумен Boumenovoykapsuly, извънкапилярното полумесец) и признаци на местно takzhebiohimicheskie ilidisseminirovannogo кръв vnutrisosudistogosvertyvniya (високо produktovdegradatsii фибриноген-фибрин в урина и кръв) .Naznachayut хепарин при 10 000-40 000 U / sutvnutrivenno или 2-3 пъти на ден под кожата на корема vtechenie 2-3 месеца. Във връзка с хепаринomispolzuyut антитромбоцитни средства (Trental, дипиридамол,reopoligljukin).

Като поддръжка terapiipri хроничен гломерулонефрит latentnogotecheniya без изразена активност protsessaispolzuyut хинолин prizvodnye (delagil иPlaquenil). Препоръчва се също ispolzovatlekarstvennye средства за борба с подуване iarterialnoy хипертония.

Критериите за хронична effektivnostifarmakoterapii glomerulonefritaotnosyatsya igematurii намаляване на протеинурията, увеличени klubochkovoyfiltratsii скорост от 30-50%, а максималният osmolyarnostimochi.