Фармакология kampto

Най-забележително развитие в лечението на метастатичен kolorektalnogoraka Campto е включването в първата линия верига himioterapii.Kampto в комбинация с 5-флуороурацил (5-FU) и левковорин (LV) е много по-голяма, отколкото само с химиотерапия LV / 5-FU. Въпреки uzheproshlo две години от датата на публикуване на тези данни е все още prodolzhaetsyaizuchenie различни дози Campto в тази комбинация, posledovatelnostnaznacheniya и възможността за комбиниране с други цитостатици.

Италиански данни онколози представени проучване си, че сравнява ефикасността те Campto комбинира с LV / 5-IGF стандартната комбинация за лечение на пациенти с рак disseminirovannymkolorektalnym, включват метотрексат и НН / 5-FU [1]. Vissledovanie включени 215 пациенти, които получават Kampto200 мг / м2 Ден 1, LP 250 мг / м2 5-FU 850 мг / м2 дневно 2 kazhdye2 седмици или МТХ 750 мг / м2 Ден 1, LP 250 мг / м2 и 5-FU850 мг / м2 ден 2 на всеки 2 седмици. Честота цел effektasostavila 34% Campto група и 24% в групата на метотрексат, прогресия vremyado 29 и 19 седмици и съответно prodolzhitelnostzhizni 74 и 67 седмици. Когато се използва комбинация с повече vklyucheniemKampto неутропения и диария се наблюдава, но значително по-висок режим effektivnostetogo използвани преди метотрексат включване стандарт kombinatsiis и НН / 5-FU.

Авторите на това изследване изследвани и сериен sovmestnoenaznachenie Campto и НН / 5-FU в сравнение с LV5-FU само bolnyhmetastaticheskim колоректален рак [2]. В този issledovaniigruppa Получено последователно Campto 350 мг / м2 ден 1, LV200 мг / м2 5-FU и 400 мг / м2 болус и 600 мг / м2 инфузия techenie22 часа при 22 и 23 дни на лечение, скоростта на ден 35 се повтарят. Vgruppe използва в едновременното приложение на 3 препарати: Kampto180 мг / м2 ден 1 LP 200 мг / м2 5-FU и 400 мг / м2 болус и 600 мг / m2infuziya продължение на 22 часа в продължение на 1-2 дни на всеки 2 седмици. В gruppeS (контрола) се използва наименование LP 200 мг / м2 5-FU и 400 mg / m2 болус и 600 мг / м2 влива в продължение на 22 часа при 1-2 dnikazhdye 2 седмици.

Таблица 1.
Резултати съвместно и последователно задача Campto, LV / 5-FU спрямо лв / 5-FU самостоятелно.

От резултатите от проучвания, е очевидно, че posledovatelnoeprimenenie Campto и НН / 5-FU значителни загуби в effektivnostitak и токсичност (диария) съвместно използване на тези preparatov.Avtory заключи, че комбинираното използване Campto, LP и 5-FUdolzhno бъде стандартен режим за първа линия на лечение bolnyhkolorektalnym рак.

Друго проучване оценява комбинация Campto infuzionnymili спрей приложение на 5-FU в сравнение с препокриване Kamptoi LV / 5-FU при пациенти с метастазирал рак на дебелото черво [3] .В това проучване, всички три режима на приблизително еднаква ефикасност за разлика от предишни проучвания редуване Campto и LP / 5-FU (режим Mayo) не е толкова ефективен, колкото ко primeneniyudvuh препарати.

Предишни рандомизирани проучвания, публикувани през 2000 г. Беше показано, че Campto и оксалиплатин в комбинация с 5-флуороурацил (5-FU) и левковорин (LV) ефективно от 5-FU / LV само bolnyhmetastaticheskim колоректален рак [4]. В тази връзка, най-добрата последователност се aktualnymopredelit при лечение на това gruppybolnyh, използван като първа линия химиотерапия kombinatsiyus Campto, и като втори - ilinaoborot комбинация с оксалиплатина. Както Campto съдържащ комбинация ispolzovalirezhim FOLFORI: иринотекан 180 мг / м2 ден 1, LP 200 мг / м2 ден 1, 5-FU 400 мг / м2 болус zateminfuziya един ден и 46 chasovv доза от 2,4 г / м2 всеки 2 седмица. FOLFOX - vklyucheniemoksaliplatina комбинация с оксалиплатина 100 мг / м2 ден 1, LP 200 мг / м2 ден 1, 5-FU 400 мг / м2 болус zateminfuziya един ден и 46 chasovv доза от 2,4 г / m2 на всеки 2 седмици. пациентите изследване vklyucheno266 с метастатичен колоректален рак, които FOLFORI poluchalikombinatsiyu на всеки 2 седмици до progressirovaniyaili признаци на токсичност, и като втора линия химиотерапия kombinatsiyuFOLFOX (група А). Група B започва лечение с FOLFOX, комбинация от zatemperehodila FOLFORI. В група А, честотата е obektivnogoeffekta комбинация FOLFIRI е 58%, а kombinatsiivtoroy линия FOLFOX - 21%. В ефективност група В FOLFOX sostavila56% и FOLFORI - 7%. Средното време до прогресия на 8,4 mes.zaregistrirovano в група, и 8.9 месеца в група В. Avtorysdelali заключение, че двете комбинации са високо ефективни в първите liniii притежава умерена токсичност.

Редица изследвания, посветени на съвместното заявление Kamptoi оксалиплатин при пациенти с рак на дебелото черво. Италиански issledovateliispolzovali Campto 175 мг / м2 инфузия инфузия 60 минути един ден, оксалиплатин 100 мг / м2 2 часа един ден, LP 200 мг / м2 infuziya2 час един ден и 5-FU 3,8 гр / m2 в продължение на следващите 48 часа [5] лечение .Kurs се повтаря на всеки 2 седмици. Болните от vklyucheno42 проучване, от които 21 (50%) са получавали химиотерапия. Osnovnymproyavleniem токсичност е неутропения степен 4, който nablyudalasu 23 (55%) пациенти и изисква лечение с G-CSF 20 пациенти priprovedenii последващи цикли на лечение. Степен 3 диария otmechenau 9 (21%) пациенти. Изследвани комбинацията показва prevoskhodnyerezultaty: степен на отговор е 67% (polnayaregressiya в 5 (12%) пациенти), време до прогресия на 11.8 месеца, и средно проследяване на повече от 14 месеца, средната prodolzhitelnostizhizni не е постигнато. Друг 7 пациенти с частична регресия на черния дроб metastazovv направени им хирургично отстраняване и тези пациенти nablyudayutsyabez признаци на заболяване.

Подобни резултати са получени в испанската изследването където 26bolnyh колоректален рак получи терапия в доза от 250 mg Campto / m2 ден 1, оксалиплатин и 120 мг / м2 ден 1, LP 500 мг / м2 и zatem24 часова инфузия на 5-FU в доза от 2,6 г / м2 1 и 15 дни, по време lecheniyapovtoryali всеки 4 седмици. [6] Честота sostavlyaet69% обективен отговор (включително пълна сила в 3 (11%), времето до progressirovaniya14 месеца, със средно проследяване от 16 месеца, 17 (65%) пациенти са живи. Основните токсичности са neytropeniyai диария.

По този начин, горните два проучвания demonstriruyutneobychno висока ефективност комбинирано използване Campto, оксалиплатин и 5-флуороурацил с левковорин при рак пациенти metastaticheskimkolorektalnym. Степен на отговорите на над 60% isrednee времето до прогресия над 12 месеца zaregistrirovannyev тези дела, промяна на нашето разбиране на рак на дебелото черво е устойчив на тумор химиотерапия. Съвсем очевидно neobhodimostprovedeniya рандомизирани проучване, сравняващо sovmestnogoprimeneniya Campto и оксалиплатин в комбинация с Campto LV / 5-FU.

Първоначално Campto и след това оксалиплатин са rekomendovanydlya на втора линия химиотерапия при пациенти с kolorektalnymrakom прогресия след лечение с 5-FU. Не е poteryalosvoey значение днес, тъй като повечето пациенти nasheystrane получава като първа линия химиотерапия kombinatsiyuLV и 5-FU [7]. В рандомизирано проучване при 101 bolnogometastaticheskim колоректален рак прогресия posleprovedennoy химиотерапия LP и 5-FU използват следните комбинации: Група А - иринотекан 180 мг / м2 ден 1, LP 200 мг / м2 ден 1, 5-FU400 мг / м2 болус 1ден последвано от инфузия за 46 часа vdoze 2,4 грама / m2 всеки две седмици група Б - оксалиплатин, 85 мг / м2, LP 200 мг / м2 ден 1, 5-FU 400 мг / м2 болус един ден и след това за 46 часа infuziyav в доза от 2,4 г / м2 всеки 2 седмици група с -Kampto200 мг / м2 и оксалиплатин 85 мг / m2 на всеки 3 седмици. Основните proyavleniyamitoksichnosti бяха степен 3-4 неутропения, което е 33% / 33% / 39% за групи А, В, С, съответно, и степен 3-4 диария 6% / 3% / 33% .Otsenka качеството му на живот показа подобрение при пациенти gruppyA и липсата на подобрение в група в и С. obektivnogoeffekta процент е 12% / 23% / 17%, а средната продължителност на 12.2 / 11.5 / 11mesyatsev съответно за групите а / в / с Като се има предвид средните prodolzhitelnostizhizni 11-12 месеца при предварително лекувани пациенти може да се заключи, че и трите комбинации са ефективни като vtoroylinii химиотерапия при пациенти с метастатичен колоректален карцином. Odnakoumerennaya токсичност и подобрено качество на живот при provedeniihimioterapii задача прави за предпочитане комбинация Kamptoi LV / 5-FU.

Рак на стомаха.

Въпреки постепенното увеличаване на продължителността на живота на стомаха bolnyhrakom на химиотерапия, прогнозата за такъв bolnyhostaetsya неблагоприятна. Голям брой проучвания izuchayuschihnovye цитостатици и комбинации въз основа на тях, извършвани в vsemmire. Един от най-перспективните кандидати за включване в kombinatsiidlya лечение на пациенти с рак на стомаха е иринотекан. DoktorC Pozzo информирани за проучвания за сътрудничество на sravneniyueffektivnosti и токсичност на комбинация на иринотекан и цисплатин (иринотекан 200 мг / m2 цисплатина 60 мг / m2 на всеки 3 седмици) iliirinotekana и 5 ftoruratsilaa левковорин (иринотекан 80 мг / м2 левковорин 500 мг / м2 два -ftoruratsil 5 часа и 2 г / м2 инфузия techenii22 часа седмично 6 седмици след повторение седмица интервал) при пациенти с напреднал рак на стомаха [8]. изследваните пациенти vklyucheno148 да оценяват в момента управляват резултатите lecheniya78 пациенти. Общият процент на отговор в група от иринотекан tsisplatinsostavila + 28% в групата, иринотекан + 5-флуороурацил и левковорин -39%, докато токсичността не е значително групи otlichalas.Na основа на получените данни, комбинация от иринотекан и 5-ftoruratsilav комбинация с левковорин е избран за randomizirovannogoissledovaniya на пациенти с метастазирал рак на стомаха.

Недребноклетъчен белодробен рак (NSCLC).

Kampto е един от най-ефективните лекарства dlyalecheniya пациенти NSCLC. A.Sandler и сътр. navopros опита да отговори дали е възможно да се подобри ефективността на комбинацията от карбоплатин, паклитаксел чрез добавяне Campto [9]. Лечение poluchili40 нелекувани пациенти с напреднал NSCLC в комбинация от: Kampto100 мг / м2, паклитаксел 175 мг / м2 и карбоплатин 03:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 седмици 6 обучение. Честотата на отговор sostavila30%, средното време до прогресия от 5,6 месеца., Prodolzhitelnostzhizni-12.5 п., С една година преживяемост от 50%. Основната proyavleniyamitoksichnosti степен 3-4 са неутропения (68%), диария (20%) iasteniya (20%). Авторите заключават, че проучването kombinatsiyanuzhdaetsya по-нататъшно разследване на рандомизирани проучвания.

В NSCLC е спешно търсене на ефективен "bezplatinovyh"комбинации. Използването на цисплатин често limitiruetsyaplohim общото състояние на пациентите с НДКРБД, наличие на пациенти съпътстващи zabolevaniyi възрастни. Лекар M.Satuochi и сътр. predstavilirezultaty рандомизирано фаза II изследване на NSCLC имат bolnyhmetastaticheskim в която сравнение ефикасност kombinatsiiDC (Taxotere 60 мг / м2 цисплатин и 80 мг / m2 на всеки 3 седмици) на IDI (Taxotere 60 мг / м2 ден 1 и иринотекан 60 мг / м2 1.8 дни kazhdye3 седмици.) ​​[10]. Лечение на 108 пациенти получават при този obektivnogoeffekta процент е съответно 37% и 32%. Средното време до 146 дни за progressirovaniesostavilo DC и 123 дни за DI, 1-годишни vyzhivaemost49% и 41%, съответно (разликата не е статистически значима) .Toshnota и повръщане често придружено DC комбинирано лечение в tovremya като диария често се наблюдава при определяне DI. Авторите смятат, че "nonplatinum" комбинацията на DI, prodemonstrirovavshayaochen подобни резултати с платина комбинация DC, zasluzhivaetizucheniya в рандомизирано проучване.

Рак на шийката на матката.

Метастазирал рак на шийката на матката се характеризира agressivnostyukoinicheskogo потока и ниска чувствителност към разположение не са налични противотуморни лекарства. В повечето случаи vetih цисплатин или цисплатин се прилага в комбинация с 5-ftoruratsilom.V това изследване се съгласи да се оцени ефективността Campto doze250-350 мг / m2 на всеки 3 седмици, цисплатин 80 мг / м2 всеки 3 седмици комбинация от тях (Campto 160-200 мг / m2 цисплатина и 80 мг / м2 kazhdye3 седмици) при лечението на пациенти с метастазирал рак на шийката на матката [11]. В проучването са включени 97 пациенти. obektivnogoeffekta честота при използване на цисплатина е 19%, 13%, Campto, и комбинации от тях 37%. Използването на комбинация chastotuneytropenii увеличава без увеличаване на честотата на диария. Авторите заключават, че комбинацията от цисплатин и монотерапия повече активен режим comparisonwith Campto с всеки агент поотделно.

превенция на диария.

Основната проява на най-опасното токсичен Campto yavlyaetsyarazvitie забавено диария. Честотата на тежка (степен 3-4) diareisostavlyaet 20-35% в зависимост от дозата и схемата на приложение (ezhenedelnoevvedenie доза от 125 мг / м2 по-малко от степента причинява диария chemvvedenie 350 мг / m3 1 на всеки 3 седмици). В случай на otsrochennoydiarei препоръчва назначаването на лоперамид (Imodium) и snizheniedozy Campto за следващите цикли на лечение. Prichinoyvozniknoveniya счита диария лигавицата щети kishechnikaodnim основните метаболити Campto - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya в черния дроб и навлиза в червата с жлъчката, където чревната флора deystviemfermentov отново превръща буден metabolitSN-38 и инхибира топоизомераза I мукозните клетки с razvitiemmukozita. Това е предложено да се използва за адсорбция aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 пациенти, лекувани Campto 125 мг / m290 мин седмично 4 седмици на всеки 6 седмици, с курсове provedeniipervogo преди всяко прилагане предписано Campto aktivirovannyyugol 1000 мг в 15 мл воден разтвор вечерта преди прилагането preparatai след това 2 пъти на ден часа след 48 часа. Когато provedeniivtorogo разбира активен въглен не са назначени. Очаквано 28 kursovs назначаване на активен въглен и 24 без курс. Диария 2 stepeniotmechena в продължение на 4 цикъла с активен въглен и kursovbez 4, 3, 2 и 3 градуса, 4 степени на 0 и 3, съответно. Summarnyedozy Campto се прилага при приблизително същата provedeniipervogo и втори курс на лечение. По този начин, когато се получава aktivirovannogouglya се намалява честотата на степен 3-4 диария (2/28 в сравнение с 6/24), причинени от въвеждането Campto че yavlyaetsyasereznym основа за продължаване на изследване като aktivirovannogouglya използване за профилактика на забавено диария.

Библиография.

1. Comella P., De Vita F., Lorusso V. и др. На две седмици Иринотекан (СРТ-11) Плюс Лево-левкоморин (LLV) -Modulated 5-ри интравенозно Болус inAdvanced колоректален карцином (ACC). А SICOG рандомизирани Study.Program и резюмета на 37-то годишно заседание на AmericanSociety по клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Резюме 537.

2. Labianca R., Мартони A., Galligioni Е. и сътр. СРТ-11 Alternatedwith Leucovorin + 5-флуороурацил (LV5FU2 Режим) в Advanced ColorectalCancer (АСС): Опит на многоцентрично рандомизирано Фаза II. Programand резюмета на 37-то годишно заседание на Американската Societyof Клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 535.

3. Бен Ayed F., Khalfallah S., Tujakowsky J. и сътр. СРТ-11 Combinedor редуващи се с 5 флуороурацил / фолинова киселина (5-FU / FA) inAdvanced рак на дебелото черво (CRC). Програма и резюмета на the37th годишна среща на Американското дружество по клинична онкология-май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Анотация 536.

4. Tournigand С, Louvet С, Quinaux Е. и сътр. FOLFIRI Followedby FOLFOX Versus FOLFOX Следван от FOLFIRI в метастатично ColorectalCancer (МКРР): Окончателни Резултати от III Проучване фаза. ChristopheTournigand, Кристоф Louvet, Емануел Quinaux,. Програма andabstracts на 37-то годишно заседание на Американското дружество ofClinical Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 494.

5. Masi G., Алегрини G., Lencioni М. и др. Иринотекан (СРТ-11), оксалиплатин (LOHP), левкоморин (LV) и 5-флуороурацил (5-FU) 48 часа непрекъсната инфузия на всеки две седмици при метастазирал ColorectalCancer Пациентите (PTS). Програма и резюмета на 37-то AnnualMeeting на Американското дружество по клинична Oncology- Може 12-15,2001- Сан Франциско, Калифорния. Анотация 539.

6. Calvo Е., Cortes J., Rodriguez J. и сътр. Иринотекан, OxaliplatinPlus 5-FU / Leucovorin в колоректален рак. Програма andabstracts на 37-то годишно заседание на Американското дружество ofClinical Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, California.Abstract 542.

7. Rougier P., Lepille D., Douillard J.Y. и др. Окончателно Resultsof на рандомизирано фаза II изследване на три комбинации: СРТ-11 + LV5FU2, LOHP + LV5FU2, и СРТ-11 + LOHP в 5-FU Устойчив AdvancedColorectal рака (ACRC). Програма и резюмета на 37-то AnnualMeeting на Американското дружество по клинична Oncology- Може 12-15,2001- Сан Франциско, Калифорния. Резюме 566.

8. Pozzo С, Bugat R. Peschel С. и др. Иринотекан в Combinationwith CDDP или 5-FU и фолинова киселина е активна в Пациентите withAdvanced Стомашна или гастро-езофагеална Junction аденокарцином: Окончателните резултати от изследването рандомизирано проучване фаза II. Програма и abstractsof 37-ата годишна среща на Американското дружество на ClinicalOncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Abstract531.

9. Сандлър А.В., Sosinsky М.А., Израел вицепрезидент на отдела, и др. Фаза IITrial на Иринотекан (СРТ-11), паклитаксел (Р) и карбоплатина (С) в напреднал или метастатичен недребноклетъчен белодробен рак (NSCLC) .Program и резюмета на 37-годишна среща на AmericanSociety на клинична Oncology- може 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1323.

10. Satouchi М., Takada Y., Takeda К. и др. Рандомизирани PhaseII Изследване на Docetaxel (DOC) плюс цисплатин (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan в напреднал недребноклетъчен белодробен карцином (NSCLC) - Проучване на WestJapan Гръдна Oncology Group (WJTOG). Програма и abstractsof 37-ата годишна среща на Американското дружество на ClinicalOncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Abstract1312.

11. Garin A., Мойсеенко V. М., Росзък А. и сътр. Рандомизирано PhaseII Изследване на Иринотекан или Иринотекан в комбинация с цисплатин Cisplatinumor в първа линия при пациенти с Metastactic SquamousCell цервикален карцином. Програма и резюмета на 37thAnnual среща на Американското дружество по клинична Oncology- May12-15, 2001- Сан Франциско, Калифорния. Анотация 826.

12. Майкъл М., Brittain М., Nagai J. и сътр. Фаза II Stusyof активен въглен да се предпазим Иринотекан (СРТ !!) предизвикано Diarrhea.Program и резюмета на 37-то годишно заседание на AmericanSociety по клинична Oncology- май 12-15, 2001 Сан Франциско, Калифорния. Анотация 1615.