Акушерство и гинекология комбинирана химиотерапия подобрява резултатите от лечението на локално напреднал рак на маточната шийка

Въпреки възможността за ранна диагностика на шийката на матката от епитела iprofilaktiki предракови състояния Русия ежегодно диагностицира около 12 000 нови случая на шийката на матката ploskokletochnogoraka. Освен това, 40% от пациентите с diagnostiruyutsyav напреднало заболяване (III-IV) стъпки. (1)

Лъчевата терапия винаги е бил смятан за най-effektivnymmetodom лечение на пациенти с напреднал процес (IB-IVA). (2) С помощта на оцеляването на 5-годишен достигнал 65% и varirovalaot 15-80% в зависимост от разпределението на степен opuholevogoprotsessa. Прогресия на процеса в областта на таза yavlyaetsyanaibolee честата причина за смърт при пациенти с напреднал rakomsheyki матката. Въпреки радиотерапия с дози облъчване ispolzovaniempovyshennyh води до намаляване на честотата на местния прогресия, увреждане радиация тъкан и таза vozmozhnostidalneyshego ограничаване на увеличаването на дозата.

Друг обещаващ подход за увеличаване на effektivnostilecheniya рак на маточната шийка е съвместна ispolzovanieluchevoy терапия и химиотерапия. Този подход има няколко teoreticheskihobosnovany. (3) Антинеопластични амплифициране luchevoepovrezhdenie туморни клетки чрез разрушаване reparatsiyapovrezhdennoy ДНК механизъм за синхронизиране на влизане на туморни клетки vfazy клетъчния цикъл най-чувствителните към радиационно увреждане, намаляване на броя на туморните клетки във фазата на покой и способността да убие устойчиви на радиация в хипоксична тумор kletkinahodyaschiesya. В допълнение, анти-тумор се preparatyobladayut цитостатичен ефект не само по отношение на pervichnoyopuholi и регионално метастази, но също така може да kontrolirovatimeyuschiesya далечни метастази. По този начин, съвместното primenenieluchevoy терапия и химиотерапия трябва да се увеличи protivoopuholevyyeffekt лечение на пациенти с рак на шийката на матката.

Многобройни проучвания в рамките на тестове fazyklinicheskih I-II показват възможността за съвместни primeneniyadvuh терапевтични подходи, преди всичко, като идеи за perenosimostipodobnogo лечение (3). Въпреки това, тези изследвания не могат otvetitna въпрос, който дава едновременното приложение на радиотерапия и tsitostatikovs гледна точка на противотуморния ефект. Този отговор може да bytpoluchen само в резултат на априлския брой рандомизирани issledovaniy.V Нова Англия Jornal на медицината (Http://nejm.com) първо докладва резултатите от тези изследвания.

В проучването, ключове и др. пациенти с рак sheykimatki IB етап (ако се предполага да увеличи regionalnyelimfouzly съгласно компютърна томография изисква punktsionnayabiopsiya) в първия етап да получават или лъчетерапия или luchevuyuterapii заедно с цисплатин (4). Общата доза на naparametry облъчване е 75 Gy и таза стена 55 Gy. Tsisplatinv доза от 40 мг / м² прилага седмично в продължение на 6 седмици, през което радиация terapiya.V проведени след всички пациенти подложени на хистеректомия. В issledovaniebylo го включени 183 пациенти, които получават химиотерапия 186 пациенти, които са получили само радиация. Sovmestnoenaznachenie радиотерапия и цитостатици имат добра perenosimostyui не е довело до увеличаване на продължителността на лечението, което sostavilo50 дни в двете групи. Въпреки това, химиотерапия znachitelnoumenshilo честота местно прогресия (16% до 39% comparisonwith лъчетерапия група), което доведе до значително uvelicheniyuprodolzhitelnosti живот. Индикатори 3-годишен оцеляване sostavili84% и 74% в групата chemoradiation терапия и радиотерапия, съответно (р. = 0.008). Комбинираното използване на радиация и цитотоксични лекарства umenshilirisk смъртните случаи от рак на шийката на матката с 46% (Таблица 1).

Второто проучване посветена лечение рак sheykimatki в по-късните етапи (ИВ, III, IVA) в 526 пациенти kotorymprovodilas радиотерапия докато назначаване хидроксиурея (Hydrea) три грама / м² 2 пъти nedelyuvnutr 6 седмици (група 1) или цисплатин при доза от 40 мг / м²седмични 6 седмици (група 2), или цисплатина 50 мг / м² 1 и 29 дни, 5-ftoruratsila4g / m² в / в инфузия за 96chasov 1 и 29 дни и хидроксиурея, 2 гр / м²перорално 2 пъти седмично 6 седмици (група 3). (5) Дистанционно luchevayaterapiya провежда за обща доза от 40.8 Gy (24 фракции) ili51 Gy (30 фракции), последвано от 3 седмици брахитерапия доза от 40 Gy или 30 етап IIB в в етап III-IVA. Така заболяване общо фокусно доза шийката на матката и sostavila80,8 параметър Gy (етап ИВ) или 81 Gy (III-IVA етап) и стени taza55 Gy и 60 Gy, съответно, с общата продължителност на деня lecheniya63. Две години оцеляване без рецидиви е znachitelnovyshe в групи от пациенти, лекувани с цисплатин (67% и 64%) в comparisonwith група се третира с хидроксиуреа (47%). Относителни risksmerti пациенти, които получават цисплатин самостоятелно или в комбинация sostavil0,61 и 0.58 съответно (риск от смърт gidroksimochevinabyl група приема като 1), т.е. се редуцира с 39% и 42% (Таблица 1) .Prinimaya предвид по-ниска токсичност и лекота на приложение tsisplatinapo сравнение с цисплатин комбинация от 5-флуороурацил и хидроксиурея, трябва да бъде предпочитан задача цисплатин sovmestnos облъчване.

Третият проучването са включени 388 цервикален bolnyhrakom в IB-IV етап подложени distantsionnayaluchevaya терапия на тазовата област на общото фокална dozy45 Gy (1.8 Gy един) и 2 седмици след края на brahiterapiyaradioaktivnym цезиев или радий, така че общата сума oblucheniyana шийката доза е 85 Gy. (6) Радиотерапия е provedena193 пациенти и 195 пациенти са получавали едновременно himioterapiyutsisplatinom 75 мг / м² Една ден и 5-флуороурацил в доза от 4000 г / м²постоянна / в инфузия в продължение на 1 до 5 дни, като разбира се povtoryalina ден 22 и след това друг едновременно с проценти преживяемост без заболяване на brahiterapii.5 години са 40% и 67% в gruppeluchevoy и комбинирана терапия, съответно, 5 оцеляване letnyayaobschaya 58 % и 73%, съответно (р. = 0,004). Provedeniehimioterapii значително намалява честотата на otdalennyhmetastazov (13% в сравнение с 33% в радиотерапия група) и риска от смърт при пациенти с рак на шийката на матката с 48% в сравнение sluchevoy само терапия (виж таблица 1). dvuhlechebnyh методи на свързване токсичност е умерена.

По този начин, svidetelstvuyuto данни осъществимостта на съвместна среща на радиотерапия и himioterapiiu пациенти с локално напреднал рак на маточната шийка в. Трудно е да се каже кой химиотерапия режим трябва да се препоръчва. Nezavisimoot използва цитостатици luchevoyterapii добавяне химиотерапия за намаляване на риска от смърт от 40% или повече в сравнение с kontrolnoygruppoy (Таблица 1). Очевидно е, че хидроксиурея znachitelnoustupaet цисплатин и комбинации въз основа на него potentsiirovaniieffekta облъчване. При липса на рандомизирано issledovaniyo предимство на всяка комбинация от тази група пациенти mozhetbyt препоръчва седмично приложение на цисплатин при доза от 40-50mg / m² като най-малко токсичен rezhim.Sleduet продължи търсенето на добре комбинира с радиация terapieyeffektivnyh и ниско токсични цитостатични комбинации в chisles включването на такива лекарства като ифосфамид, блеомицин и др taksanyi Вероятно на различни етапи от добавянето на заболяването himioterapiidolzhno преследват различни цели. Ако в ранните етапи himioterapiyav първо трябва да потенцира luchevoyterapii локален ефект, в по-късните етапи на назначаването на заболяването himioterapiidolzhno преследване и потискане на далечно metastazirovaniya.Otsyuda разлика в избора на цитостатици, и по-intensivnostiprovedeniya химиотерапия.

Трябва да се отбележи, че подобрение rezultatovlecheniya цервикален рак доведе до три issledovaniyahbylo постигне докато himioterapii.U комбиниран облъчване и пациенти с рак на шийката на матката доскоро polzovalospopulyarnostyu провеждане posleduyuschimoblucheniem с неоадювантна химиотерапия или хирургично лечение. В осем от девет проучвания на неоадювантна opublikovannyhrandomizirovannyh himioterapiiu пациенти с рак на маточната шийка не подобряват резултатите ilihirurgicheskogo лъчелечение. (7) Ето защо, днес назначаването на само himioterapiibolnym локално напреднал рак на маточната шийка в първия etapelecheniya противоречи на резултатите от научните изследвания.

Изглежда, че за дълъг период от `zastoya` в lecheniibolnyh рак на маточната шийка е приключила. Взети perspektivnayastrategiya лечение на заболяването, което предполага odnovremennoeprovedenie химиотерапия и лъчетерапия. Има все още mnogosdelat за оптимизиране на комбинацията на тези две терапевтични podhodovkak отношение на ефикасността на различни етапи на заболяването, както и поносимостта.

Позоваването.

1. Trapeznikov NN, Аксел EM, Barmina N.M.Sostoyanie онкологична помощ на населението на страните от ОНД през 1996 г. godu.Moskva, OSC RAM памети, 1997 г., 192 стр.

2. Thipgen T, Ванс RB, Khansur Т. Carcinomaof маточната шийка: текущо състояние и бъдещи посоки. SeminOncol 1994 V.21 (2) (доп 2): 43-54.

3. Rose PG. Локално напреднал карцином на шийката на матката: ролята на chemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. ключове HM, Бънди BN, Stehman FB и сътр. Цисплатин, радиация, и адювант хистеректомия в сравнение с радиация andadjuvant хистеректомия за обемисти етап IB цервикален карцином. NEngl J Med 1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Бънди BN, Watkins EB и сътр. Concurrentcisplatin базирани радиотерапия и химиотерапия за локално advancedcervical рак. N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris М, Eifel PJ, Lu J и др. Таза radiationwith едновременно химиотерапия, в сравнение с таза и пара-aorticradiation за рак на шийката на матката с висок риск. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Томас GM. Подобрено лечение за рак на маточната шийка -concurrent химиотерапия и лъчетерапия. N Engl J Med1999-340: 1175-1178

Таблица 1.
Резултатите от рандомизирани проучвания за съвместно primeneniyuhimioterapii и лъчетерапия при пациенти с рак на маточната шийка.