Човешко заболяване херпесвирус

Имайте предвид, че вирусолози и клиницисти се показват в poslednie25 години човешки херпесни заболявания, свързани с znachitelnoyepidemiologicheskoy роля и голямо социално значение nekotoryhiz им в съвременния свят. Херпес вируси за първи път са идентифициращи 1924 godu- оттогава с помощта на биологични и immunohimicheskihmetodov описан повече от 100 вида човешки херпес вируси. Всички oniyavlyayutsya геномна ДНК вътреклетъчни паразити и rasprostranenypovsemestno. Примерни херпесвируси (вириони, вирусни частици) се състои от три основни компонента: Нуклеоидът, капсиден протеин и lipidnoyobolochki [1-3]. Нуклеоидът (геном вирус) - ДНК двойно-верижен, разположен в централната част. терминал херпесвирус ДНК imeyutsyamnozhestvennye и вътрешен терминал повторение posledovatelnostey- тяхното общо количество е повече от 0.5 масови% от генома. Primernokazhdoe 6-ти повторение терминални последователности predstavlenonukleozidom деоксигуанозин.

Клонирането на херпесвирус възниква съгласно следната схема: първоначално адсорбция spontannayasluchaynaya "родител" poverhnostkletki вирус да се насочите "Отстраняване на вириона" - разделяне на черупката капсид и инфилтрирането на вирусната ДНК в ядрото на клетката мишена, образувайки isozrevanie "филиал" вириони чрез пъпкуване на ядрената membrane.Vse тези трансформации се изпълняват virusnogoproiskhozhdeniya- ензимни системи в това отношение са независими от херпесвируси misheni.Posle клетки инфектирани клетки, например, херпес симплекс gerpesa1 или тип 2, синтезът на нови вирусни протеини започва cherez2 з но броят им достига максимум след около 8 часа. protsessesozdaniya "филиал" техните вирион обвивката капсиди и ДНК formiruyutsyaiz съществуващите в заразената клетка аминokislot, протеини, липопротеини и нуклеозиди. Тези молекули действат vinfitsirovannuyu клетъчни пространства на междините като istoscheniyavnutrikletochnyh резерви. В това отношение вируси зависят от intensivnostivnutrikletochnogo обмен който от своя страна, целеви opredelyaetsyaprirodoy клетки. Най-високият процент на метаболизъм svoystvenenkorotkozhivuschim епителоидна клетъчен тип, така gerpesvirusyosobenno добре и колонизират епителните клетки на лигавицата, кръвта и лимфните тъкани. Напълно оформени и активни gotovyek следващите репродукции "дъщерни дружества" инфекциозна virionypoyavlyayutsya в инфектирани клетки след 10 часа и тяхната максимална chislostanovitsya след около 15 часа. Общо svoeyzhizni първичен ("майчински") Вирусната частица възпроизвежда, в зависимост от свойствата на щама и целевата клетка, от 10 до 100"филиал" вирусни частици и 1 мл gerpeticheskoyvezikuly съдържание е обикновено от 1,000 до 10 милиона вирусни вириони chastits.Vnov образува напусне клетката чрез унищожаване на черупката и частично адсорбира върху клетките на околните тъкани. Kolichestvovirionov известна степен, да повлияе на размера на инфекция повредени област.

Първото поколение "филиал" Herpesviridae започва postupatv среда (извънклетъчното пространство, кръв, лимфа idrugie биологична среда) след около 18 часа, и е лесно otsenitv клиничната практика за неконтролирани процеси (например, варицела, херпес зостер, обобщение tsitomegalovirusnoyinfektsii.) - елементи херпесни обриви се появяват върху кожата ilislizistyh снаряди вълни. В gerpesvirusynahodyatsya свободно състояние в рамките на много кратък период от време (от 1 час w4) - това е типичната дължина на периода, през ostroyintoksikatsii херпесни инфекции. Животът на всеки и generatsiiobrazovavshihsya адсорбирана на херпесния sostavlyaet3 средно на ден.

За да разберем причините за дома "пълзене" херпес инфекции (. херпес от гръцки детелина) могат да бъдат полезни sleduyuschiesvedeniya: вириони изключително термолабилни - инактивирани pri50-52 ° С за 30 минути, при 37.5 ° С - в продължение на 20 часа, -70 ° С ustoychivypri понася добре от лиофилизация дълги sohranyayutsyav тъкани в 50% разтвор на глицерина. На metallicheskihpoverhnostyah (монети, дръжки кранове) gerpesvirusyvyzhivayut продължение на 2 часа върху пластмаси и дърво - до 3 часа, през vlazhnyhmeditsinskih марля и вълна - по време на целия период на тяхното vysyhaniyapri стайна температура (6 часа). Уникален biologicheskimisvoystvami всички човешки херпес вируси са тъкан тропизъм, капацитет за устойчивост и латентност в infitsirovannogocheloveka на тялото. Устойчивост е способността да се размножават gerpesvirusovnepreryvno или циклични (репликира) в infitsirovannyhkletkah тропически тъкани, създавайки постоянен процес заплаха razvitiyainfektsionnogo. Херпесвирус латентност - това имплицитно pozhiznennoesohranenie вирус морфологично и immunohimicheskividoizmenennoy форма, регионални нервните клетки (на мястото на въвеждане otnosheniyuk херпес) сензорни ганглии nervov.Shtammy херпесвируси имат неравен капацитет за латентност и постоянство antiherpethetical preparatamv чувствителност поради естеството на техните ензимни системи. Всеки gerpesvirusaimeetsya си темпо и постоянство латентност. Сред naiboleeaktivny проучен в това отношение, херпес симплекс вируси, най-малко - virusEpshteyn Barr [1-3].

Според многобройни проучвания [3,4,11,12] godambolee 18-90% от градските жители са заразени с един или повече shtammamipo малко 7 клинично значими херпесвируси (prostogogerpesa 1 и тип 2, варицела зостер, цитомегаловирус, Epstein-Barr, херпес стая за 6 и 8 от втори тип). В повечето случаи pervichnoei повторно заразяване се случва във въздуха директно putempri щифтили чрез тези predmetyobihoda и хигиена (споделено кърпи, носни кърпички, и т.н.). Dokazanytakzhe орален, генитален, орално-генитален, преливане, transplantatsionnyyi трансплацентарната на транспортните пътища.

Инфекция с човешки вирус херпес посочено soprovozhdaetsyaklinicheskimi съответстващ симптоми на остра infektsionnogozabolevaniya средно не повече от 50% от хората, предимно при деца: Деца еритема (човешки херпес вирус тип 6), афтозен stomatit- "млечница" (херпес симплекс вирус 1 или 2 видове), варицела (virusvaritsella зостер), инфекциозна мононуклеоза (Epstein-Barr вирус), мононуклеоза-подобен синдром (цитомегаловирус). Останалите patsientovinfektsiya безсимптомно, че е особено вярно за тийнейджърските възрастни. В допълнение към биологичните свойства на щама на херпесвирус, ефект върху хода на остър и рецидивиращ херпесвирус zabolevaniyokazyvayut лице (възраст, пол, филогенетични и Онтогенетичната) характеристики на имунен отговор в заразен човешки mnogochislennyeantigeny вирус.

За всички очевидната лекота на клиничната диагноза на остър gerpesvirusnyhzabolevany (много характеризира с групирани gerpeticheskievezikuly) неопитни лекари често не определени Etiopatogenetichesky и грешно, често "достъпна" диагноза (табл. 1). Diagnosticheskieoshibki доведе до неразбиране на същността на заболяването и prepyatstvuyutnaznacheniyu etiopathogenic терапия.

Най-голямата опасност за здравето са херпесна CNS (смъртността достига 20%, както и честотата на инвалидност - 50%), ophthalmoherpes (почти половината от пациентите, води до развитието на катаракта и глаукома) и генитален херпес. Действителният брой на пациентите с тези форми на инфекции в Русия ostryhgerpesvirusnyh neizvestno- вярваме, че straneezhegodno най-малко 3000 души страдат херпес ЦНС, 250000-300000 - ophthalmoherpes около 8,0 милиона - 10000000- 12000000 генитален херпес - херпес на устните и кожата. Въпреки това, като цяло territoriiRossii през 1996 г., според официални данни на Министерството на здравеопазването е zaregistrirovanovsego 15799 случаи на остри и рецидивиращи генитален херпес [6], т.е. 500 пъти по-малко от минималната данните за плащане.

Очевидно е, че всички от известните херпес инфекцията може да се повтори, обаче, тъй като вековна опита на наблюдаването им, праг и причинява остра форма на трансформация при рецидивиращ херпес вирус тип dlyakazhdogo собствени. Например, retsidivirovanieinfektsy причинена от вируса на херпес симплекс, често nablyudaetsyana фон стрес, неспецифични ендокринни заболявания, izmeneniyageograficheskoy жилищна площ giperinsolyatsii и др. В pozhilyhlyudey, оцелелите от детството варицела, повтарящи се инфекции, причинени от вируса на варицела зостер, се появява под формата на opoyasyvayuschegolishaya (херпес зостер). Субклинични tsitomegalovirusnoyinfektsii рецидиви често се появяват при бременни жени и пациенти poluchayuschihimmunosupressornuyu терапия. В същото време, vyzvannyevirusom инфекция на Епщайн-Бар вирус, рецидив е изключително рядко и само bolnyhs вроден или придобит имунодефицит. Общо gerpesvirusnyeinfektsii вземат пристъпно в рамките на не повече от 8-20% от пациентите. Повтарящите херпес болест в nekotoryhlyudey може да се възприема като "хронично", когато те prodolzhayutsyav в продължение на години, унищожава не само здравето функцията физически и жизненоважни системи, но и психологически осакатяване bolnogo.Poetomu за практически цели на херпес инфекции са класифицирани в същото време като се има предвид процеса на локализация и повторениеEthyologii (таблица. 2) [11,12]. Причините са многобройни retsidiviruyuschegotecheniya херпесни инфекции. Първо, процес transformatsiyaostrogo херпесвирус среща в хронична priyavnom съучастие на имунната система. Ако придобит immunodefitsitv резултат на химиотерапия или ХИВ инфекция може лесно да се обясни, TOVS се опитва да изолира всеки "основен дефект" имунната otvetau имунологично пълен с хора с повтарящи се инфекции techeniemgerpesvirusnoy бяха неуспешни. В някои bolnyhnahodyat дефекти в една връзка дергичната protivogerpeticheskogoimmunnogo конкретен отговор, а други - в еферентните, третият - в oboihzvenyah. На второ място, те играят роля, както изглежда, kolichestvennyei качествените характеристики на постоянство и латентност konkretnogoshtamma херпесен вирус в тялото на пациента.

Някои рецидивиращи херпес болест в nastoyascheevremya са главните причини за влошено качество на живот. Pokosvennym данни на територията на Русия повтарящ gerpesvirusnymiinfektsiyami засяга около 15 милиона души. Най-високата честота на социално значение е рецидивиращ генитален херпес [3,4] - един от най-честите инфекции peredavaemyhpolovym начин. Проблемът за диагностика на повтарящ се genitalnogogerpesa усложнява от факта, че жените в почти 65% от случаите zabolevanieprotekaet нетипично. Ако се екстраполира Европейския popopulyatsionnoy данни епидемиологията, броят на пациентите с retsidiviruyuschimgenitalnym херпес на плащане трябва да бъде 8-10 милиона души, което е в съответствие sovershennone Няма официална статистика, нито vpechatleniemdermatovenerologov, уролози и гинеколози за честотата на този zabolevaniyav население. В зависимост от честотата на пристъпите и subektivnoyperenosimosti симптоми на интоксикация и местни прояви, херпес retsidiviruyuschiygenitalny до известна степен намалява zhiznibolnyh за качество. Според чуждестранни и местни изследователи [4,6], често повтарящ се генитален херпес се наблюдават при 50-75% от пациентите, и рядко рецидивиращи - в 10%.

Таблица 2. Остър и рецидивиращи херпес zabolevaniyacheloveka

Лабораторни методи за диагностика на херпес инфекции при nastoyascheevremya използвани само в случаите, когато е необходимо да се изясниEthyologiyu или за оценка на динамиката на заболяването [5,10]. Най-често срещаният спецификация Ethyologiizabolevaniya изисква, ако засегнатия орган на зрение (увеит, конюнктивит кератоконюнктивит), CNS (серозен енцефалит и менингит) и polovyhorganov (вулва, цервицит, уретрит), така Kaknau само херпес вируси, но и доста голям брой други virusovvyzyvayut остри и рецидивиращи заболявания на тези органи , В podobnyhsluchayah грешка при избора на продукти и etiopathogenetical ihdoz често води до необратими последици. Laboratornyykontrol за над херпесен вирус на болестта процес обикновено neobhodimpri разпространение, бременни жени и пациенти с immunodefitsitomrazlichnogo произход. Тези цели не съответстват poluchivshierasprostranenie в Русия методи за определяне protivogerpeticheskihantitel заглавия, които са само косвено aktivnostiprotsessa доказателства и специфичен имунен отговор, а dlyaponimaniya Ethyologii, стъпки и поток protsessavrachi трябва да има информация за присъствие или отсъствие samihgerpesvirusov или антигени (таблица. 3).

Почти навсякъде лечение на остра и рекурентна монотерапия gerpesvirusnyhinfektsy prredpolagaet специфичен protivogerpeticheskimihimiopreparatami, но в Русия, за съжаление, все още продължават diskussiina избор тема на лечението. Част от вътрешното spetsialistovshiroko насърчаване противохерпесна метод на ваксина, което оправдава своята позиция, така че имунизацията с dolzhnaprivesti ваксина за създаването на имунологично пълен chelovekasilnogo противохерпесна специфичен имунитет на организма. Drugayachast лекари предпочитат да използват лекарства с така наречените "имуномодулиращи свойства", т.е. се предполага, че в състояние izmenyatestestvenno ток immuniteta.I определена дейност, тя и друга концепция не издържа на проверка, тъй като immunizatsiyaimmunologicheski пълно и умишлено заразени хора (и тези, които са повече от 90% от хората над 18-годишна възраст) protivogerpeticheskoyvaktsinoy според законите на имунологията и kontroliruemyhissledovany според което няма възможност за качествено се променя съществуващото spetsificheskiyimmunitet. Количествени наблюдаваните промени harakterizuyutsyatolko повишени нива на специфични антитела, които не dayutznachimogo защитен ефект с херпес инфекции [12] .Primenenie същите лекарства, които лаборатория issledovaniyahvyzyvayut промяна на функционалната активност на някои kletokimmunnoy система, поради несигурност и неспецифично etogovozdeystviya това не се препоръчва за лечението на заболявания ,Ethyologiya и патогенеза които izvestny.Tem повече, че сега са на разположение много специфични protivogerpeticheskiepreparaty - ациклични нуклеозиди, които са soboysinteticheskie аналози на ДНК и компоненти на човешки херпесни вируси.

Таблица 3. Актуални методи за лабораторна диагностика на човешкото gerpesvirusnyhinfektsy

Механизмът на действие на ациклични нуклеозиди [7,8] Предшестващо че репликация "дете" на ДНК, както е използван stroitelnogomateriala всички нуклеозиди, съдържащи се в заразен "майка" клетка херпеса. Ако такава клетка nasytitizbytochnym количество от всеки един psevdonukleozida, той budetispolzovatsya в изграждането вериги "дъщерно дружество" вирусни херпес вируси ДНК -Второ поколение. В резултат на "дъщеря" virusnayaDNK ще съдържа необичайно голям брой дефектни нуклеозиди, че ще се забави или дори да спре процеса ще спре kopirovaniya.V резултат клониране херпес вируси (virusostaticheskiyeffekt). Ако матрицата на нуклеозид на ациклични избере libochasto срещащи се като част от естествен нуклеозид вирусната ДНК, тя ще осигури много голямо количество замествания като част dochernihvirusnyh ДНК. На практика, когато създавате шаблон ациклични nukleozidovv често използват тимидин или гуанин. процес Obyazatelnayadlya включване в биосинтеза на първата фаза okislitelnogofosforilirovaniya естествени и синтетични нуклеозиди и sborkatsepi вирусна ДНК не са повлияни от клетки и virusnyhfermentov (тимидин киназа и полимераза). Това избягва vozmozhnogouchastiya ациклични нуклеозиди в биосинтезата на ДНК chelovecheskihkletok. Те консумират само активно се размножава херпес вируси, като по този начин се постигне висока специфичност противохерпесна effekta.V таблица. 4 показва детайлите на ациклични нуклеозиди, naiboleechasto използвани в клиничната практика за лечение на заболявания и profilaktikigerpesvirusnyh.

ацикловир(Zovirax "GlaxoWellcome) стана първият ациклични нуклеозиди, които в продължение на 20 години се използва широко в klinicheskoypraktike за лечение на различни заболявания херпесвирус (Таблица 5). Той има отлична безопасност и осигурява vyrazhennyyklinichesky ефект в 75-95% от пациентите. Preparatvypuskaetsya като кожни лосиони, очни мазила, vnutrivennogovvedeniya разтвор, суспензии и таблетки. Към днешна дата, ZoviraxТя е била използвана за лечение на повече от 50 милиона души. През 1988 г. godusozdatelyu Zoviraxи G.Elion беше prisuzhdenaNobelevskaya награда. Въпреки това, в Русия до 1990 ацикловирТя е с почти неизвестен. Оскъдността на информация за лекарството, сравнително високата си цена и консерватизма otechestvennyhspetsialistov доведе до факта, че много често, тъй като не бяха получили ozhidaemogoeffekta на ваксина терапия и имунотерапия модулация за рецидивиращи херпес ostryhi заболявания, лекарите pribegayutk химиотерапия в Русия, но предпочитате да използвате не-iochen слаби антивирусни лекарства. Фигура 1 показва sravnitelnayaeffektivnost ацикловиро един от тези популярни "противохерпесна" preparatov- alpizarpina в руски контролирано мултицентрови klinicheskomissledovanii [9]. Действителната клиничната ефикасност ацикловирAB превенция на генитален херпес рецидиви е такива nesopostavimovyshe alpizarinа.

препарати

Възможни начини за кандидатстване

цитотоксичност

локално

вътре

в /

ацикловир(Zovirax)

+

+

+

не разкри

Видео: 5 мъже мутанти (заболяване, мутация, болест)

валацикловир (Valtrex)

+

+

-

не разкри

Пенцикловир (Famvir)

+

+

-

не разкри

ганцикловир (Cymevene)

+

+

Kletki кръв, тестисите, черния дроб, бъбреците

Новото лекарство е antiherpethetical валацикловир(Valtrex "GlaxoWellcome"), която е L-valinovyyefir ацикловирсъздаване a.Pri валацикловири presledovalastsel - подобрени фармакокинетични свойства ацикловирно преди всичко да се увеличи относително ниска бионаличност, когато priemevnutr. в ацикловирНомер на обаждащия е 15-30%, в валацикловирА 70-80%. В червата и черния дроб под влиянието валацикловирхидролазавалацикловирбързо и напълно разцепва до естественото аминokislotuvalin и ацикловир.Лекарството започва да се използва само 3 godanazad (в Русия на 2 години) в клиничната практика. Установено е, че клиничната ефикасност за лечение на остри и профилактика на рецидивираща gerpesvirusnyhinfektsy надвишава 25-40% ацикловири все пак това е много по-различна от другите "противохерпесна" наркотици. Друга важна разлика ValtrexAOT Zoviraxи е първото лекарство, което vysokayabiodostupnost kratnostpriema е намален от 5 до 1-2 пъти на ден. обаче валацикловирТо не замества ацикловир.Последната и до днес си остава единственото лекарство за vnutrivennogovvedeniya без Хемо, хепато и нефротоксични свойства, които не дават имуносупресивни и тератогенни ефекти, които imeetkrayne важно за хематологични клиники ozhogovyhi трансплантация центрове. Въпреки това, farmakokineticheskieissledovaniya показва, че орално приложение на валацикловирAW 1000 мг три пъти дневно в продължение на максимум kontsentratsiyui AUC ацикловири който приблизително на тези, когато се прилага интравенозно ацикловирAB доза от 15 мг / кг / ден. От това следва, че в определен klinicheskihsituatsiyah antiherpethetical терапия валацикловирOMV високи дози могат да заменят интравенозно ацикловира.

фамцикловир (Famvir "SmithKlineBeecham") е аналог на гуанин и клинично effektivnostivesma близо до валацикловиру. На pervyyvzglyad тези две лекарства са преки конкуренти, odnakoimeyut незначителни разлики в тропизъм херпес ензими че тяхната комбинация образува потенциал при подтискане репликация parallelnoynesinhronnoy polishtammnoy херпесвирус инфекция ilivybora едно от тези лекарства при избора на най-effektivnogosredstva пациентите с gaplotipospetsificheskimi функции fermentovshtamma херпесвирус. Например, фамцикловир75-100 пъти по-мощен валацикловири fosforiliruetsyavirusnoy тимидин киназа, което създава огромно предимство пред естествения sinteticheskogonukleozida. На свой ред, валацикловир160 пъти по-мощен фамцикловирtropenk вирусна ДНК полимераза, която прекъсва процеса императивно naraschivaniyatsepi вирусна ДНК.

Видео: Най-редките и болезнено заболяване

подготовка

Лечение на инфекции, причинени от

вируса на херпес симплекс 1 и 2

Варицела зостер вирус

Видео: Къде са заболяванията на човека?

Zovirax

200 мг 5 пъти дневно

800 мг 5 пъти дневно

5-10 дни

7-10 дни

Valtrex

500 мг два пъти дневно

1,000 мг 3 пъти дневно

5-10 дни

7-10 дни

Famvir

500 мг 1-2 пъти дневно

Видео: човека мутация заболяване невероятно шок ТОП 11

500 мг три пъти дневно

5-7 дни

7-10 дни

ганцикловир - atsiklicheskiynukleozid най-ефективно инхибира репликацията на херпес вируси, като например цитомегаловирус инфекции то в 25-100 пъти boleeeffektiven от валацикловирили фамцикловир.обаче ганцикловирпочти никога не се използва в общата клинична практика на zavysokoy хемодиализа и хепатотоксичност. Най-често тя се използва (главно парентерално) в клиники за трансплантации и bolnyhso СПИН.

По този начин, херпес болест широко vstrechayutsyav Русия и очевидно както в целия свят, броят на такива bolnyhpostepenno увеличава. Създаване на специфични protivogerpeticheskihpreparatov (ациклични нуклеозиди) позволява да се надяваме, chtoudastsya осигуряване на контрол на тези заболявания. Vrachami- случай за поставяне на точна информация за съвременните preparatahi методи за лечение и профилактика на херпес, onimogut активно се намесва в процеса на инфекция и vliyatna качеството на живот на пациентите с.

1. Barinskaja IF, Shubladze AK, Каспаров AA, Grebenuk V.N.Gerpes (етиология, диагноза, лечение). М., Медицина, 1986.272 с.

2. Bukrin AG, Zhdanov VM Молекулно основа patogennostivirusov. М., Medicine, 1991.

3. Glinskikh NP Човешки херпес вируси. В книгата:. Neizvestnayaepidemiya: херпес. Смоленск, 1997, 32-57.

4. Марченко LA Генитален херпес. Нова клинична aspekty.Problemy репродукция, 1996, 4, 29-33.

5. Pavlyuk AS Методи за лабораторна диагностика на заболявания, причинени от вируса на херпес симплекс. Полово предавани болести, 1994, 3, 3-7.

6. Tikhonova LI За заболяванията, свързани с peredavaemymipolovym от (в края на 1996 г.), както и мерки за тяхното preduprezhdeniyuv Русия. Полово предавани болести, 1997, 4, 22- 26.

7. Hahalin LN, FI Абазова ацикловирпри лечението на остър и рецидивиращ херпес infektsiy.Klin. Farmacol. Ter., 1995, 4, 78-81

8. Hahalin LN Патогенетични обосновка на принципите за превенция и лечение на херпес инфекции. В книгата:. Непознатият епидемия от херпес. Смоленск, 1997, 32-57.

9. Hahalin LN, Абазова FI и др. Сравнителен ефикасностZoviraxи и alpizarinаприори предотвратяване на повтарящи се генитален херпес. В книгата :. Непознат Епидемични: херпес. Смоленск, 1997, 151-159.

10. Andrews Н., Г. Федърстоун херпес симплекс вирус: да testor не да тествате? 5-ия Световен Congr., Melburne, Австралия, 1997,22.

11. Mindel А. генитален херпес - "на forggotten епидемия". J.Internat. Форум херпес управление, 1994, 1 (2), 39-48.

12. Smith Jo R., Поле H.J. Човешките ваксини херпес. Херпес, 1997, 4 (3), 55-62.