Onkologiya-

Дейвид Бери, Ричард Теро, Франкс Холмс и др

Cancer Research Center. MD Anderson, Хюстън, Тексас. САЩ

URL
Ракът на гърдата се диагностицира по време на бременност, може да присъства за семейна катастрофа. Aktivnayaprotivoopuholevaya терапия и запазване на бременността често vsegopredstavlyayutsya като две взаимно изключващи избор процес mezhdukotorymi се определя повече от желанието да спаси живота на майката, а не нейното неродено дете. Предвид известен факт gormonozavisimostiryada тумори на гърдата, както и рязко увеличение на kroviurovnya естроген и прогестерон по време на бременност takimpatsientkam често служи да прекрати бременност че с onehand предотвратява възможно допълнително хормонално stimulyatsiyuopuholi, и от друга - дава без никакви ограничения provoditstandartnuyu антитуморна терапия , Въпреки това, днес няма ubeditelnyhdokazatelstv че абортът значително vliyaetna оцеляване в тази категория пациенти (1-4).

Ракът на гърдата е най-често срещаната форма zlokachestvennyhopuholey диагностицира по време на бременност, както и жените с uvelicheniemvozrasta започва да надделее в структурата zabolevaemosti.Uchityvaya тенденцията за увеличаване на възрастта на жени, които раждат, rakmolochnoy жлеза може да се превърне в основен проблем на рак по време на бременност. Въпреки че честотата на тази патология в nastoyascheevremya е 1-3000. Бременните жени, някои акушерство, хирурзи и онколози имат опит на тези пациенти (6).

Оптималното лечение на рак на гърдата включва hirurgicheskoevmeshatelstvo, радиотерапия и системна доза terapiyu.Eti същите техники могат да бъдат използвани в лечението zlokachestvennyhopuholey млечната жлеза при бременност. Докато kakluchevaya терапия е противопоказана за бременни жени, той himioterapiyamozhet да се използва успешно без никакво увреждане на плода (6-8). За някои цитостатици установен тератогенен употреба deystviepri в първия триместър на бременността. Въпреки това, Weibe и Sipila (7) са демонстрирали безопасността при използване на лекарства bolshinstvaprotivoopuholevyh назначаването на втория и tretemtrimestrah бременността.

Въпреки ретроспективни данни за rakamolochnoy лечение на рак при бременни жени, днес не се извършва каквато и standartizovannyhprospektivnyh проучвания, които ще оценяват effektivnostprovodimogo лечение и ефектът му върху плода. В тази книга predstavlenopyt 8-годишно продължение стандартизиран mnogoprofilnogoissledovaniya за проучване на проблема за лечение на рак на гърдата zhelezyu бременни жени.

Материали и методи.

От началото на 1992 г. със съвместните усилия на хирурзи, рентгенолози imeditsinskih онколози разработиха клиничен протокол issledovaniyapo лечение на рак на гърдата при бременни жени. Всички пациенти в проучването са били prinyavshieuchastie запознаят с плана на лечение и diagnosticheskihmeropriyaty и дадоха писмено информирано съгласие за участие в изследването.

Преди да влезе в изследването, всички пациенти бяха напълно инспектирани obsledovanyi онколози и hirurgami- съществуващите симптоми на болестта (първичен тумор и метастази) се оценява чрез ехография, мамография и rentgenografii- чернодробна функция, бъбреците и krovetvoreniyaopredelyalis чрез подходящи лабораторни тестове. Дори и при всички случаи, диагнозата на гърдата bylpodtverzhden морфологично злокачествен тумор.

След диагностициране на пациента е бил изпратен на spetsialistuakushersko-гинекологични, който с помощта ultrazvukovogoissledovaniya установи точната гестационната възраст. Obyazatelnoybyla както и генетична консултация, по време на който patsientkerazyasnyalis и очакваните ползи от гледна точка на здравето, но потенциалната вреда за плода от планираното химиотерапия. Posleetogo жена трябва да избере между прекъсване на бременността тя се съхранява в комбинация с активното антитуморна himioterapieyili без него. Във всеки случай, жената не е напълно притежавано informatsieyotnositelno потенциалните ползи и рискове на всеки vozmozhnyhvariantov.

Жените с използваеми форми на рак, решили да продължат бременността, са били изследвани от хирурга, и в повечето случаи, независимо otsroka бременност, те бяха изпълнени с променена radikalnyemastektomii аксиларна лимфаденектомия. Posleoperatsionnyymaterial анализирани от гледна точка на следоперативната utochneniyastadii заболяване, хистологичен вид тумор, степен на диференциация на състоянието на рецептор. Всички туморни проби, получени при operativnyhvmeshatelstvah в други болници, също analizirovalisv M.D. Anderson Cancer Center. При пациенти с етап IV или retsidivomzabolevaniya също провежда морфологичен потвърждаване на диагнозата, ако е необходимо от клиничния situatsiya- в тази група bolnyhprovodilas химиотерапия. Пациенти с етап III zabolevaniyapered държи локално лечение са получили неоадювантна химиотерапия (до 4 курсове).

Химиотерапията се прилага по време на втория и третия trimestrovberemennosti включително 37 седмици, амбулаторно poskheme FAC: циклофосфамид 500 мг / м2 / ден 1, doksorubitsin50 мг / м2 / 72-часова инфузия и две на / в 5- ftoruratsilapo 500 мг / м2 до 1 и 4 дни. Циклите се повтарят всеки 21-28 dney.Dlya приложение на лекарства за всеки пациент се поставя катетър tsentralnyyvenozny продължителна употреба. По време на лечението на лабораторно osuschestvlyalsyakontrol pokazatelyami- irvoty предотвратяване гадене се провежда при използване на стандартни антиеметици. Preryvanieili лечение забавяне е разрешено само в случаи на токсичност, причинена от химиотерапия, или отказ на пациента.

За всички жени го е създадена цялостна акушерски контрол, в който е поставен специален акцент върху наблюдението normalnoyzhiznedeyatelnostyu плода. За тази цел на всеки 3-4 седмици, или по-често, ако е необходимо клинична ситуация, проведено ultrazvukovoeissledovanie и между 28-та седмица и в края на периода beremennostiizuchalis биофизичните показатели на плода функциониране. Амниоцентезата преждевременно раждане изработен в съответствие със стандарт по акушерство pokazaniyam.Pri идиопатична преждевременно раждане с tselyuumensheniya последици от преждевременно раждане на плода provodilisaktivnye терапевтични мерки включват интравенозно кортикостероиди vvedenietokolitikov и до 34 седмици от бременността.

В крайна сметка, оценката бяха подложени на пренаталната и poslerodovyeoslozhneniya, активността на труда, доносено плода, теглото, състоянието на Апгар. Оценени като prodolzhitelnostzhizni и продължителност на рецидив период, свободен от майката. Statisticheskayaobrabotka направени с помощта на параметри и neparametricheskihmetodov.

Резултати.

От април 1989 г. 26 бременни жени, страдащи molochnoyzhelezy рак участвали в изследването. Двама пациенти са били isklyuchenyiz анализ: един получавали цитотоксично лечение в миналото, и vtorayalechilas наблюдавани при друго клиника, а резултатите terapiibyli недостъпни. По този начин, 24 пациенти бяха включени в пациенти analiz.Harakteristika и първични тумори са представени в таблица 1.

В 22-ма пациенти с рак на гърдата по време на включване в issledovaniebyl инсталиран първи път, 2 жени са рецидиви zabolevaniya.Modifitsirovannaya радикална мастектомия след химиотерапия bylavypolnena 18 от 22 пациенти с новодиагностициран (14 - по време на бременността и 4 - след раждането), както и на всеки един sluchaene придружени от някои усложнения. Оперативно лечение на първия триместър на бременността се извършва в 4 от 14 жени (29%) и във всеки случай, не е придружена от спонтанен аборт. В ostalnyh10 жени (71%) хирургия се извършва в vtoromi трети триместър на бременността, а също така не е повлияло на sostoyaniiploda и последващо труда. Двама пациенти rodovbyla конфигурирани да секторни резекция и аксиларните limfadenektomiyas последвани от химиотерапия и лъчева терапия в poslerodovomperiode. Трима пациенти в стадий IV hirurgicheskoelechenie заболяване не са част от плана lecheniya- една жена отказва otoperatsii и локорегионалните лъчева терапия след раждането.

Извършени по задоволителен начин толерира химиотерапия patsientkamii не е придружена от сериозни усложнения. Razvivavshayasyagranulotsitopeniya не изисква никаква намеса. Osnovnyedannye на медикаменти, управляващи, представена в string2.

При лечението на един пациент е хоспитализиран поради диария и zarazvivsheysya заподозрян пиелонефрит, който беше dalneyshemne podtverzhden- състоянието й се нормализира до фон provodimoysimptomaticheskoy терапия. Един пациент хоспитализация bylaobuslovlena необходимост от хепарин във връзка с tromboflebitomglubokih вени на долната част на крака, които тя прекарано в миналото. Prezhdevremennyerody при 3 (12%) от жените: две дължи idiopaticheskoyprezhdevremennoy труда, един пациент е diagnostirovanapreeklampsiya тежка. Нито едно от тези усложнения bylosvyazano по време с хирургични или tsitostaticheskimlecheniem. Средният гестационна възраст при раждане е 38 седмици в цялата група. (33-40 седмици.). Двама пациенти са имали mestorazvitie раждането ендометрит, който бе закачен naznacheniemantibiotikov интравенозно. Кърмене след раждането bylaoslablena и кърмене не е позволено поради възможна neblagopriyatnyhposledstvy химиотерапия.

В ражданията се наблюдава на всеки neobychnyhoslozhneny. новородено състояние Апгар беше 9 и по-горе. Нито един от 24-те деца, родени имаше тегло не urodstv.Lish едно дете при раждане е 10% по-ниска sootvetstvuyuschegosroku бременност. Един новородено е diagnostirovanavtorichnaya патология на хиалинни мембрани. А дете, родено na33 седмица на бременността, в резултат на прееклампсия, в dalneyshemrazvivalsya без усложнения. Две деца се изискват кислород kratkovremennoevdyhanie поради преходна тахипнея по време на раждане, и в двата случая, състоянието се връщат към нормалното в рамките на 48 часа. Edinstvennoeoslozhnenie, че наистина може да се дължи на продължаващата химиотерапия, разработен по недоносено бебе на ден 2 posleposlednego въвеждане на цитостатици materi- го проявява razvitiemleykopenii без инфекция. Максималният спад в броя leykotsitovbylo подобен в майката и детето, и не изисква нищо от nihlekarstvennogo лечение. Въпреки алопеция, която се развива в rezultatehimioterapii майки има само 2 деца отбелязаха загуба на коса.

По време на това писание на средна възраст rodivshihsyadetey е 4.5 години (от 6 месеца. До 8 години). Три жени са kotoryhna в началото на проучването са диагностицирани retsidivyili етап IV заболяване умира в рамките на 2 години, след като ustanovleniyadiagnoza. Пациенти с рецидив етап I заболяване се записват чрез 37mes. Със средно проследяване от 44 месеца. (9-88 месеца). 6 от 9 (67%) от пациентите с етап II жив без доказателства за болестта. Когато srednemsroke до 36 месеца. 9 от 11 (82%) пациенти жив стъпка СШ, 8 от тях (72%) (14-73 месеца.) - без доказателства за болестта. В tselomv група със среден проследяване от 40 месеца. Общо vyzhivaemostdlya жени с етап II-III на заболяването е 75%, bezretsidivnayavyzhivaemost - 70%.

Обсъждане на резултатите.

Честотата на рак на гърдата по време на бременност kolebletsyaot 1 в 1360 до 1 на 3200 жени. (10-12). Според dannymWhite въз основа на наблюдения на жената, 45881, molochnoyzhelezy рак се развива на фона на бременност или скоро след раждането 2,8% (11). По същия начин, 7.3% от жените на възраст под 45 години, рак на гърдата stradayuschihrakom, бременна или кърмите (13).

Късно диагностициране на заболяването по време на бременност yavlyaetsyatipichnoy ситуация. Хипертрофия и подуване на млечните жлези в отговор хормонална стимулация ги прави трудни за проучване и mammograficheskoeobsledovanie. Нарастването на масата на гърдата по време на бременност на кърмене не винаги се взема предвид и могат да бъдат rastsenenokak нормалното физиологично явление (6). Добавете към това и nezhelanievracha пациента да извършва диагностични процедури, като например биопсия, и става ясно защо, от момента на възникване pervyhsimptomov да се установи диагнозата на една бременна жена prohoditgorazdo-дълго, отколкото при нормални обстоятелства, 11 и 4 месеца. съответно (13). В същото време, трябва да се помни, че индикациите за vypolneniyamammografii, пункция и биопсия на гърдата, включително iotkrytoy за бременни и кърмещи жени са absolyutnotakimi същото, както в конвенционален онкология практика.

Смята се, че предсказанието в комбинация с рак на гърдата beremennostyuv обикновено по-лошо. Въпреки това, независимо от чувствителността на opuholevoytkani за хормонална стимулация по време на бременност и кърмене, при сравняването на еквивалентен по възраст и етап от gruppbolnyh оцеляването на заболяването сред бременни и небременни жени okazalasodinakovoy (4,14,15). Показано е също, че beremennostis прекъсне последвано от стандартна химиотерапия не е uluchshaetprognoz заболяване (16). Дори обикновените форми boleznivyborochnoe аборт последвано nepozvolilo кастрация значително да подобри оцеляването (17,18). По този начин, прекъсване на бременност при жените, страдащи от рак на гърдата не е ефективна и подходяща мярка за борба с болестта.

Тъй като лъчева терапия може да се ограничи използването на rentgenovskihdiagnosticheskih (19) води до razlichnyhdefektov развитие на детето. Ние използвахме когато скрининг rentgenografiigrudnoy клетки намалява общото радиационна доза за плода 0,00008Gr, значително по конвенционален ravnoy0,05 допустимата стойност Gy (20). В проучване на млечните жлези, дължащи се на излагане на vysokoychuvstvitelnostyu техните предпочитания ultrazvukovoytomografii. Трябва да се отбележи обаче, че мамография при adekvatnomekranirovanii създава минимален риск от излагане на плода. Otsenkaotdalennyh метастази в корема и таза без osobogoriska могат да се извършват с помощта на ултразвук и магнитно rezonansnoytomografii (21). Сканиране на скелета, въпреки извършва sravnitelnoredko, носи общо 0.00194 Gy облъчване на плода (6). Въпреки факта, че лъчевата терапия, често е достатъчно ispolzuetsyav конвенционален онкологична практика, бременни жени onamozhet причиняват излишно нараняване, във връзка с които тази metodne е включена в плана за лечение в нашето изследване.

Обемна хирургия не са standartnymiu бременни жени. Въпреки това, те не трябва да се разглежда и isklyuchitelnymi.Tak, Naagensen и Stout (22) са показали, че изпълнението на mastektomiivpolne допустимо по време на бременност и кърмене. Тя utverzhdeniebylo по-късно многократно тествани, както и много автори са потвърдили, че мастектомия по време на бременност е безопасна, тя не се изпълнява seberiska по отношение на плодовете и не води до аборт (1,11,18,19,24) .Obschaya анестезия по време на мастектомия като Това е bezopasnoykak организъм за майката и плода (25).

Противоречиви случаи са цитостатици сигурност и възможно pobochnyedeystviya по време на химиотерапия по време beremennosti.Weibe и Sipila (7) в своя преглед, описани ефектите върху жената и плода organizmberemennoy всеки един от най-често ispolzuemyhv това служи цитостатици. За съжаление, това служи като основа за etogoobzora ретроспективни съобщения и заключения. В много proanalizirovannyhsluchayah настъпили много ефекти на цитостатици в sochetaniis лъчетерапия в различни етапи на бременността. Naibolshiyrisk на малформации при плода стана по време на химиотерапия в съчетание с лъчева терапия в първия триместър beremennosti.V контраст, в двата случая е zafiksirovanovozniknoveniya малформации на плода, ако специфичната provodilosvo лечение първия или втория (не първия!) Триместър beremennosti.Vybor цитостатици и доза химиотерапия в нашата стандартна протоколни лечение issledovaniisootvetstvovali небременни жени, страдащи от рак на гърдата. само ограничение kasalosvremeni терапия (второ или трето тримесечие на бременността) .Lish един пациент от химиотерапия за първи път се стартира цялата група триместър (11 седмици). Всички използвани в issledovaniipreparaty принадлежат към категория D, т.е. teratogennoedeystvie показано в животни. Въпреки това, нито един от тях не е бил оценяван vprospektivnyh проучвания при хора. Това са dannyepokazali че FAC режим при назначаването на втория и третия trimestrahberemennosti не причинява малформации в допълнение ploda.Krome, честотата на преждевременно раждане и прееклампсия в nashihpatsientok съответстват на тези в общата популация, че няма странични ефекти svidetelstvuetob акушерска природата (26, 27).

През 1968 г., Никълсън (28) съобщи за намаляване на теглото на 40% от новородените, чиито майки са лекувани с химиотерапия по време на бременност. В protivopolozhnostetim данни, отбелязахме по-висока честота на намаляване на теглото в nashihnovorozhdennyh.

Подобно на ситуацията в общата популация, по-голямата част от нашата patsientokbyla диагноза дуктален аденокарцином. В тези тумори bolshinstvesluchaev слабо диференцирани и не са retseptorovni естроген или прогестерон (3). Честота инфилтрационна рак на гърдата otechnyhform в нашата група (4.2%) и sootvetstvovaladannym литература (1,5-4,0%) (29-31). По-голяма честота sluchaevs положителни аксиларни лимфни възли е в близост до цифрите soobschaemymv литература (13,17,30) и е най-вероятно да trudnostyamidiagnostiki при бременни жени, както бе споменато по-горе.

Както вече споменахме, прогнозата на комбинация от рак на гърдата zhelezys бременност се счита за най-лошото. Въпреки това, много от тях avtorysoobschayut почти същото в рамките на оцеляване на същия етап srediberemennyh и не-бременни жени, страдащи от това заболяване (3,13,15) .Prodolzhitelnost живота на нашите пациенти е окуражаващо. Когато etomsleduet припомни, че само 8 жени с етап II-III nablyudayutsyanami в продължение на 5 години. Без съмнение, че е необходимо по-kolichestvopatsientok и вече спазване тях и техните деца, за да направи това, което независимо от сериозните изводи.

Нашата работа е първият стандартизиран, проспективни проучвания, които показват, че лечението на рак на гърдата mozhetuspeshno извършва по време на бременност, без да uscherbadlya тялото на майката и бебето. Въпреки предполагаемото riskv плода уважението, във всеки случай, ние не са имали zafiksirovanorazvitiya деформации или друга патология в началото на раждането periode.Tschatelnoe разнообразява наблюдение на тази група жени pozvolilosohranit бременност. При тази организация медицински pomoschivozmozhno ефективно лечение на рак на гърдата без osobogovreda за тялото на майката и бебето.

Литература.

1. Hubay CA, Бари FM, Мар CC: Бременност и кърмене cancer.Surg Clin North Am 58: 819-831, 1978

2. Рибейро G, Джоунс DA, Джоунс М: карцином на гърдата associatedwith бременност. Br J Surg 73: 607-609, 1986

3. Нюджънт P, O`Connell TX: Ракът на гърдата и бременност. ArchSurg120: 1221-1224, 1985

4. Barnovan Y, Wallack MK: Управление на бременната patientwith карцином на гърдата. Surg Gynecol Obstet 171: 347-352,1990

5. Ries МИГ, Hankey BF, Miller BA, сътр (EDS): Рак StatisticsReview 1973-1988. Bethesda, MD, National Cancer Institute, NIHpublication 91-2789, III.39, 1991

6. Донеган WL: на гърдата и рак на бременност, в Донеган WL, Спрат JS (EDS): рак на гърдата (ред 4). Филаделфия, Пенсилвания, Сондърс, 1995, стр 732-741

7. Weibe VJ, Sipila PEH: фармакология на противотуморното agentsin бременност. Crit Rev Oncol Hematol 16: 75-112 1994

8. Gilliland J, Weinstein L: Ефектите на рак chemotherapeuticagents на развитието на плода. Obstet Gynecol Surv 38: 6-13, 1983

9. Lubchenco LO, Hansman С, Boyd Е: Вътрематочната растеж в lengthand обиколката на главата, определена от живи раждания в gestationalages от 26 до 42 седмици. Pediatrics 37: 403-408, 1966

10. Фин WF: Бременност усложнява от рак. Bull Маргарет HagueMaternity Хосп 5: 2-6, 1952

11. White TT: Прогноза за рак на гърдата и за бременни и nursingwomen: Анализ на 1413 случаи. Surg Gynecol Obstet 100: 661-666,1955

12. Parente JT, Amsel KM, Lerner R, и др: гърдата рак associatedwith бременност. Obstet Gynecol 71: 861-864, 1988

13. Applewhite RR, Smith LR, DiVencenti F: карцином на breastassociated с бременност и кърмене. Am Surg 39: 101-104, 1973

14. Rissanen PM: карцином на гърдата по време на бременност andlactation. Br J Cancer 22: 663-668, 1968

15. Peters MV: The efTect на бременност при рак на гърдата, в ForrestAPM, Kunkler PB, (EDS): прогностични фактори при рак на гърдата. Единбург, Великобритания, Ливингстън, 1968, стр 65-89

16. Bush Н, McCredie JA: карцином на гърдата при pregnancyand кърмене, в Allen HH, Nisker JA (EDS): рак по време на бременност: Терапевтични насоки. Mount Kisco, NY, Futura, 1986, стр 91-101

17. Holleb AI, Фароу JH: Връзката на карцином на бременността breastand в 283 пациенти. Surg Gynecol Obstet 115: 65-71,1962

18. бункер ML, Peters MV: рак на гърдата, свързани с pregnancyor кърмене. Am J Obstet Gynecol 85: 312-321, 1963

19. Терио RL, Hortobagyi GN: Когато рак на гърдата complicatespregnancy: Какви са възможностите? Prim Cancer Care 9: 27-32,1989

20. Брент RL: йонизиращи лъчения. Contemp Ob / АГ 30: 20-29, 1987

21. Кънингам FG, McDonald PC, Gant NF, и др: Neoplasticdiseases, в Уилямс Акушерство (изд 19). Norwalk, CT, Appleton и Lange, 1993, рр 1267-1270

22. Хаагенсен CD, Stout AP: Рак на гърдата: Criteriaof оперативност. Ann Surg 118: 859-870, 1943

23. Хаагенсен CD: заболявания на гърдата (ред 1). Филаделфия, Пенсилвания, Сондърс, 1956 г., стр 538

24. Kilgore AR, Bloodgood JC: тумори и туморни подобни лезии ofthe breast` във връзка с бременност и кърмене. ArchSurg 18: 2079-2098, 1929

25. Mazze RI, Kallen В: възпроизводителната резултат след операция anesthesiaand по време на бременност: А регистър изследване на 5405 cases.Am J Obstet Gyneco1 161: 1178-1185,1989

26. смачкан RK: преждевременно раждане, в смачкан RK, ResnikR (EDS): майката на плода лекарство: Принципи и практика (ED3). Филаделфия, Пенсилвания, Сондърс, 1994 г., стр 494

27. Американския колеж по акушерство и гинекология: Hypertensionin Бременност. ACOG Технически бюлетин 219. Вашингтон: AmericanCollege по акушерство и гинекология, 1996

28. Никълсън HO: цитотоксични лекарства по време на бременност. J Obstet GynecolBr Commonw 75: 307-312, 1968

29. Кларк RM, Reid J: карцином на гърдата по време на бременност andlactation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 4: 693-698, 1978

30. Монтгомъри TL: Откриване и обезвреждане на рак на гърдата inpregnancy. Am J Obstet Gynecol 81: 926-933, 1961

31. Rosemond GP: Управление на пациенти с карцином на thebreast по време на бременност. Ann NY Acad Sci 114: 851-860, 1964

Превод Stenina MB 1999

Таблица 1.
Пациентите.

Характеристики Средна стойност вариация%
Възраст при диагностициране 33 26-45
Бременност от банката 3 1-8
Срок на бременността по време на операцията, Нед. 16 4-29
Гестационната възраст при започване на химиотерапията, седмици. 22 11-33
Гестационната възраст при раждане, седмици. 38,0 33,0-40,1
Степен на тумор диференциация:
ниска 76
умерен 24
Броят на положителните лимфни възли: 0 1-3 4-9 >9 33 33 27 7
Етап (Брой пациенти) I II III IV 01 Септември 11 * 3
Рецепторна Статус: ER + / RP + ER + / КЗ Pn / Pn + КЗ / Pn 15 октомври 1065

* Включително оточна инфилтрационна ER рецептори формула са естроген-RP - прогестеронови рецептори

Таблица 2.
Дозите на цитостатици и броя на курса на лечение при бременни жени, страдащи от рак на гърдата.

подготовка	Функция доза (мг / м2)	Брой лечения		Общата доза (мг)
		среден	разпръсна	централен	разпръсна
5-FU	1000	4	1-6	6800	1640-13600
доксорубицин	50	4	1-6	360	82-680
циклофосфамид	500	4	1-6	3600	820-6800