Onkologiya-

MN Нариманов

Руската Cancer Research Center. Блохин RAM памети, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

Рак на панкреаса е сред най-устойчиви на lecheniyuopuholyam. През 2001 г., рак на панкреаса се нарежда 5-ти смъртни случаи сред посмъртно туморни заболявания в Съединените щати [1], че obyasnyaetsyakak невъзможност за ранна диагностика и терапия на липса effektivnoysistemnoy. На тазгодишното ASCO среща много съобщения предполагат, показа някои progressav областта на онкологията.

Комбинация с гемцитабин.

Гемцитабин + оксалиплатин.

NCCTG проведено проучване фаза 2, където effektivnostkombinatsii оксалиплатин сравнение с гемцитабин [2]. Това issledovaniigemtsitabin прилага в доза от 1000 mgm2 30-минутна инфузия ден 1 и 8, оксалиплатин при 100 mgm2 1 ден. Цикли povtoryaliskazhdye 3 седмици. В проучването са включени пациенти с локално напреднал метастазен рак на панкреаса, оценени 40 patsientov.Obektivny ефект се наблюдава при 6 пациенти, двама от които zaregistrirovanapolnaya туморна регресия, средната преживяемост беше 6.1 месеца (в сравнение с предишните контроли гемцитабин лечение 5,6mesyatsev) с 6-месечен курс оцеляване на 50%.

Доцетаксел + гемцитабин.

Рандомизирано проучване фаза 2 проведено Organizatsiyapo Европейския изследвания и лечение на рака (EORTC) [3]. пациентите изследване vklyucheno96, които са рандомизирани в групи 2: 1) gemtsitabin800 mgm2 ден 1 и 8 на всеки 21 дни и доцетаксел 85 mgm2 8 ден 2) доцетаксел и цисплатин (при доза от всяко лекарство mgm2 75) на всеки 3 седмици. Средната преживяемост е по-висока в групата пациенти, които са получавали гемцитабин и доцетаксел (7.4 и 6.3 месеца). Rezhimpredstavlyaet голям интерес и изследователи планират otsenitrezultaty лечение на комбинацията с монотерапия gemtsitabinomv в рамките на 3 етапа.

Hoosier Oncology Group (HOG) също разгледа комбинацията от доцетаксел gemtsitabinai в проучването фаза 2. пациентите изследване vklyucheno40, гемцитабин в доза от 750 mgm2 и доцетаксел в doze35 mgm2 прилагат при 1.8, 15 дни. Метастазирал podzheludochnoyzhelezy е в пациентите, включени в проучването. Obektivnyyeffekt комбинация е 26%, като средната преживяемост на 7 месеца и процент едногодишна преживяемост от 19.3%. Режим се препоръчва изследване HOGdlya във фаза 3 [4].

Pemetreksid (Alimta) + гемцитабин.

Няколко групи от учени са изследвали комбинацията от гемцитабин и novyhantifolatov. Kindler и колеги проведоха изследване на този kombinatsiipreparatov, в която 42 пациенти бяха включени с disseminirovannymprotsessom [5]. Гемцитабин се прилага в доза от 1250 mgm2 1 и ден 8, 500 pemetreksid mgm2 1 и 21 дневен цикъл. Vyzhivaemostisostavila медиана 6,6 месеца, една година процент на оцеляване на 32%. Chastotaobektivnogo ефект е 12%, на клиничното подобрение otmechenou 13,3% от оценяваните пациенти. В 84% от пациентите са маркирани neytropeniya3 и 4 градуса. Проучването ще сравни планирания Фаза 3 effektivnostetoy комбинация и само джемцитабина.

В друго проучване, комбинация проучване е проведено гемцитабин + raltitreksida [6]. Гемцитабин се прилага в доза от 1000 mgm2 1 и ден 8 на всеки 21 дни, ралтитрексед 3 mgm2 1 ден. Obektivnyyeffekt се наблюдава при 29,4% от пациентите, средната преживяемост sostavila7,5 месеца и 6 месеца преживяемост от 56%.

Капецитабин + гемцитабин.

Резултатите от друго изследване са рандомизирани dolozhenyAvstriyskoy група от изследователи, която е част от изследването фаза 2 на ефикасността на гемцитабин provelosravnitelnoe в rezhimemonoterapii (2200 mgm2 всеки 2 седмици) и гемцитабин с kapetsitabinom.Kapetsitabin използва в доза от 2 GM2 1-7 дни [7]. В issledovaniebylo включени 83otsenivaemyh пациент. Честота цел effektabyla малко по-високо в последната група (14% при пациенти, които са получавали гемцитабин режим на монотерапия и 17% при пациенти, получаващи комбинация лекарства). В същото време, процентът bolnyhs цел и стабилизиращият ефект срещу лечението е znachitelnovyshe при пациенти, получаващи комбинация формулировки (73% i57%). Клиничното подобрение е също по-висока при gruppebolnyh получаване на комбинация от гемцитабин и капецитабин (48,3% и 33%). Средната преживяемост беше почти същата във всяка група беше 8.2 месеца при монотерапия гемцитабин i9,5 месеца в гемцитабин + капецитабин. Въпреки това, issledovateline определено във всяка група част метастатичен bolnyh.Bolshoe рандомизирано фаза 3 проучване може opredelitkombinatsiyu висока доза от гемцитабин и капецитабин като нов standartlecheniya.

Всички тези проучвания са показали някаква полза и bezopasnostkombinatsy с включване на гемцитабин в сравнение с monoterapieygemtsitabinom. Обосновка за използването на комбинации от osnovegemtsitabina вместо монотерапия с гемцитабин трябва да се провежда podtverzhdenarezultatami рандомизирани проучвания.

Таблица 1.
Резултатите от клиничното приложение на гемцитабин, съдържащ kombinatsiypri панкреаса разпространение на рак.

режим	Броят на В-правителствен	MA	Времето до прогресия; финансиране,	Прод. живот	връзка
Гемцитабин + оксалиплатин	40	15%	4.3 месеца.	6.1 месеца.	[2]
Гемцитабин плюс доцетаксел	49	15.8%	3.6 месеца.	7,4 месеца.	[3]
Гемцитабин плюс доцетаксел	40	26%	5,0 месеца.	7,0 месеца.	[4]
Гемцитабин, капецитабин +	41	17%	5.1 месеца.	9,5 месеца.	[5]
Гемцитабин + pemetreksid	42	12%	3.1 месеца.	6,6 месеца.	[6]
Гемцитабин + raltitreksida	34	29,4%	2.8 месеца.	7,5 месеца.	[7]
Гемцитабин + R115777	~ 344	6%	4.7 месеца.	6.3 месеца.	[17]
Гемцитабин + CI-994	~ 87	1,3%	3 месеца.	6.3 месеца.	[18]

MA-обективен ефект
Също така интересни опити за подобряване effektivnostigemtsitabina представено чрез използване на фиксирана доза Priego инфузия. Показано е, че приложението на гемцитабин при скорост от 10 мг / м2 / мин постоянна инфузия води до най-големите натрупване aktivnoytrifosfatnoy форми на гемцитабин в туморна клетка. Ispolzovannyyfarmakokinetichesky подход показва интересни клинични данни преди rezultaty.Obnovlennye Съобщените съобщения показват, че гемцитабин час при 10 мг / м2 / мин за dozy1500 мг / m2 седмично има по-голяма ефикасност comparisonwith стандартен 30-минутна инфузия в доза от 2200 мг / m2ezhenedelno условия на обективен отговор (29% и 9%, съответно) и дълголетие (8 месеца. и 5 месеца. съответно) в bolnyhrakom панкреаса [8]. Този метод на приложение gemtsitabinadolzhen се изпитва в комбинация himioterapiiu панкреатични режими пациенти с рак.

Нуждаем ли се от 5-флуороурацил за лечение на рак на панкреаса?

5-флуороурацил е ефективен при лечение на панкреатична rasprostranennogoraka, особено когато се използва prolongirovannyhinfuzy препарат. SWOG проведе фази Проучване 2 kombinatsiiinfuzy 5-флуороурацил (200 mgm2 4 седмици) с седмично vvedeniemleykovorina, митомицин С mgm2 10 седмици и всеки 6 ezhednevnogodipiridamola (75 мг орално ежедневно) [9]. По-специално, този режим issledovateleyzainteresoval като адювант himioterapiiu пациенти неоперабилен, което дава надежда за polucheniebolee дългосрочното оцеляване на тези пациенти. Изследването bylovklyucheno 49 пациенти, 10 пациенти регистрирани obektivnyyeffekt (20.4%). 6 допълнителни пациенти са оперирани vobeme DAG. Средната продължителност на живота е била 14 месеца в gruppepatsientov, че не се различава от по-рано публикуваната rezultatovispolzovaniya химиотерапия при пациенти с mestnorasprostranennymprotsessom.

Ние изследвахме комбинации от непрекъсната инфузия на 5-флуороурацил с СРТ-11, оксалиплатин, цисплатин и Gemzar от [10,11]. Obektivnogoeffekta честота в тези проучвания е била 20% - 30% със средно 9,5 месеца и vyzhivaemosti8,5.

Как оправдано използването на лъчева терапия?

Гемцитабин усилва ефекта на радиотерапия поради chembylo проведено 2 клинични фази Проучване 2. В едно sluchaelechenie прилага преди операция, т.е. като neadyuvantnoyterapii, в друг след операцията като адювант lecheniya.Gruppa изследователи има магистърска степен Anderson Sancer център potentsialnorezektabelnyh при пациенти с рак на панкреаса прилага седмична доза 400 gemtsitabinv mgm2 7 седмици в комбинация с лъчева терапия (фракции 10 на AN 30 Gy радиотерапия започвайки 3 дни след 1 инжектиране гемцитабин) [12]. 75 от 86 пациенти (87%) bylipodvergnuty хирургия (7 пациенти започват progressirovaniezabolevaniya и 4 пациенти имат противопоказания за hirurgicheskomulecheniyu. В 64 (74%) пациенти не успяха organa.Vo резекция по време на операция в 2 пациенти имаха пълна регресия на тумора, и по- 50% частичен отговор, и потвърди morfologicheski.Mediana оцеляване за всички пациенти е била 21 месеца. Така болест, тези резултати са от голям интерес и mogutprodolzhat бъдат изследвани в бъдещи изследвания.

Втора група от учени от Мичиган [13] използва gemtsitabins лъчетерапия като адювантно лечение на пациенти rakompodzheludochnoy жлеза. След операцията, гемцитабин е прилаган в doze1 GM1 1,8,15 ден на всеки 28 дни, и пациенти получават доза радиация terapiyuv 39 Gy, средната преживяемост на всички пациенти е 16,5mesyatsev.

Нови противоракови лекарства при рак на панкреаса.

Фарнезилтрансфераза инхибитор R115777 продължава да се изследва prirake панкреаса [18]. Изследователи от SWOG proveliissledovanie 48 третиране R115777 на дисеминирана и mestnorasprostranennyhbolnyh рак на панкреаса. R115777 се прилага доза от 300 vnutrv mgm2 2 пъти дневно в продължение на 21 дни, всеки оцеляване 28 dney.Mediana е 3 месеца, което показва obotsutstvii значителен противотуморен ефект на лекарството.

Приема се, че R115777 способен на усилване ефект suschestvuyuschihprotivoopuholevyh препарати. С тази цел при пациенти с метастазирал рак на панкреаса mestnorasprostranennymili е provedenorandomizirovannoy проучвания, при които всички bolneye poluchaligemtsitabin седмична доза от 1000 mgm2 7 или 8 седмици. Когато etomodnoy пациенти едновременно с гемцитабин е прилаган в доза 200 R115777vnutr mgm2 2 пъти на ден, а другата плацебо [16] .В проучване включва 688 пациенти, от които 77% bolnyhimeli далечни метастази. Честотата на обективен отговор в gruppegemtsitabin R115777 и гемцитабин + + плацебо е подобен isostavila 6%, средната преживяемост на 193 дни и 182 dnyasootvetstvenno, 1-годишна преживяемост от 27% и 24% данни sootvetstvenno.Poluchennye показват отсъствие на клинично znachimogosinegizma между гемцитабин и R115777 при лечението на rakompodzheludochnoy пациенти с рак.

изводи:

Резултати от лечението на рак на панкреаса, представена в mitingeASCO показаха малък, но в същото време е много важно dostizheniyav противоракова химиотерапия. Използването на гемцитабин или kombinatsiina тя е била използвана за увеличаване на средната продължителност на zhiznibolnyh с далечни метастази до 6-8 месеца и 10-14 месеца mestnorasprostranennymprotsessom. Все още не е получил ubeditelnyhdannyh, че комбинацията от гемцитабин базирани preimuschestvapo се сравняват само с лечение с гемцитабин. Въпреки това, когато се комбинират rezultatypoluchennye гемцитабин с капецитабин zasluzhivayutprovedeniya рандомизирани проучвания. Остава неясно rolluchevoy терапия при пациенти с рак mestnorasprotsranennym podzheludochnoyzhelezy. Наскоро публикувани изследвания на мета ispolzovaniyuluchevoy терапия предоперативно или постоперативно в bolnyhmestnosrasprostranennym рак на панкреаса показват otsutstvieuluchsheniya резултати [17]. Авторите на това проучване сочат, че възможните ползи от химиотерапия при пациенти dannoygruppy вероятно се дължат на системно излагане на химиотерапия, в сравнение с ефекта на лъчева терапия. Не е напълно оправдано nashinadezhdy появата на нови лекарства с tselenapravlennymmehanizmom действие. Ingibitorovanie ензимни farneziltransferazys използващи R115777, преследване на целта за протеин инактивиране perenoschiskasignala Рас, не се подобряват резултатите от химиотерапия gemtsitabinom.V подлага на клинични ispytanieya много novyhprotivoopuholevyh агенти, сред които включват ingibitoryretseptorov растежни фактори, ангиогенезата, циклин-зависима киназа, и т.н., които дават надежда за подобряване на рак на панкреаса резултати lecheniyabolnyh.

Литература.

1. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Мъри Т, Thun М: статистика рак, 2001. Рак CA J Clin. 2001-51: 15-36.

2. Alberts SR, Townley P, Cha SS, и др. Оксалиплатин и gemcitabinefor пациенти с напреднал аденокарцином на панкреаса: NorthCentral лечение на рак група (NCCTG) фаза II изследване. Programand резюмета на 38-то годишно заседание на Американската Societyof Клинична Oncology- май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Abstract501.

3. Lutz MP, DucreuxM, Wagener Т, и др. Docetaxel / gemcitabineor доцетаксел / цисплатин в напреднал карцином на панкреаса: а randomizedphase II изследване на група EORTC-GI. Програма и резюмета ofthe 38-ма Годишна среща на Американското дружество по клинична онкология-май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Резюме 498.

4. Schneider BP, Ganjoo KN, Seitz DE, и др. Фаза II проучване ofgemcitabine и доцетаксел в комбинация за напреднали pancreaticcancer - проучване Hoosier Oncology Group. Програма и abstractsof 38-ата годишна среща на Американското дружество на ClinicalOncology- май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 546.

5. Kindler HL, Дуган W, Hochster Н, и др. Клиничните резултати хоспитализирани с напреднал рак на панкреаса, лекувани с пеметрексед / gemcitabine.Program и резюмета на 38-то годишно заседание на AmericanSociety по клинична Oncology- май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 499.

6. Van Laethem J, Van Maele P, Polus М и др. Ралтитрексед (Tomudex) и гемцитабин (Gemzar) в напреднал карцином на панкреаса: фаза II изследване Belgianmulticentre. Програма и резюмета на 38thAnnual среща на Американското дружество по клинична Oncology- May18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 547.

7. Scheithauer W, Schull В, Ulrich-Pur Н, и др. Gemcitabinealone или в комбинация с капецитабин при пациенти с advancedpancreatic аденокарцином. Програма и резюмета на 38-ия AnnualMeeting на Американското дружество по клинична Oncology- Може 18-21,2002- Орландо, Флорида. Анотация 500.

8. темперомандибуларно М, Plunkett W, Ruiz ван Haperen V, и др. Randomizedphase II проучване на доза интензивен гемцитабин от стандартните infusionvs. скорост фиксирана доза в метастатичен аденокарцином на панкреаса. Programand резюмета на 35-ата годишна среща на Американската Societyof Клинична Oncology- май 15-18, от 1999 г. в Атланта, Джорджия. Abstract1048.

9. Isacoff WH, Benedetti J, MacDonald JS, и др. Непрекъснато infusion5 флуороурацил, leucocorin, митомицин С и дипиридамол в patientswith локално напреднал неоперабилен панкреатичен аденокарцином -А фаза II процес на Oncology Group Югозападния. Програма andabstracts на 38-и годишна среща на Американското дружество ofClinical Oncology- май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Abstract544.

10. Conroy Т, Paillot В, Francois Е, и др. Иринотекан (СРТ-11), оксалиплатин (L-OHP) плюс 5-FU / левковорин (5FU / LV) като първи linechemotherapy при пациенти с напреднал панкреаса adenocarcinoma.Program и резюмета на 38-годишна среща на AmericanSociety на клинична Oncology- може 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 585.

11. Philip P, Zalupski М, El-Rayes В, и др. Фаза II проучване ofgemcitabine, цисплатин, и инфузия 5-флуороурацил в patientswith метастатичен рак на панкреаса. Програма и резюмета на the38th годишна среща на Американското дружество по клинична онкология-май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 590.

12. Wolff RA, Evans DB, Crane СН, и др. Първоначалните резултати от preoperativegemcitabine базирани chemoradiation за резектабилен панкреаса adenocarcinoma.Program и резюмета на 38-то годишно заседание на AmericanSociety по клинична Oncology- май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 516.

13. Allen AM, Zalupski ММ, Eckhauser FE, и др. Фаза I trialof радиация повишаване на дозата с едновременно пълна доза gemcitabinefollowing резекция на рак на панкреаса. Програма и abstractsof 38-ата годишна среща на Американското дружество на ClinicalOncology- май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Резюме 549.

14. Cohen SJ, Ho L, Ranganathan S, и др. Фаза II и pharmacodynamictrial на инхибитора на фамезилтрансфераза R115777 като initialtherapy при пациенти с метастазирал панкреаса adenocarcinoma.Program и резюмета на 38-то годишно заседание на AmericanSociety по клинична Oncology- май 18-21, 2002- Орландо, Florida.Abstract 545.

15. MacDonald JS, Chansky К, Whitehead R, и др. Фаза II studyof фарнезил трансферазен инхибитор R115777 в панкреаса проучване cancer.A Southwest Oncology Group (SWOG). Програма и abstractsof 38-ата годишна среща на Американското дружество на ClinicalOncology- май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Резюме 548.

16. Van Cutsem Е, Karasek P, Oettle Н, и др. Фаза III trialcomparing гемцитабин + R115777 (Zarnestra) срещу гемцитабин + плацебо в напреднал рак на панкреаса. Програма и abstractsof 38-ата годишна среща на Американското дружество на ClinicalOncology- май 18-21, 2002- Орландо, Флорида. Анотация 517.

17. Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD, и др. Адювантно chemoradiotherapyand химиотерапия в резектабилен рак на панкреаса: а randomizedcontrolled процес. Lancet. 2001-358: 1576-1585.