Акушерство и гинекология, нови лекарства и схеми за лечение на рак на яйчниците

В момента има широка употреба pokazaniyadlya на химиотерапия при пациенти с рак на яйчниците. В bolshinstvabolnyh различни комбинации от антинеопластични лекарства primenyayutsyav комбинация с други лечения (хирургия, лъчетерапия), които значително подобряват ефективността на терапия rakayaichnikov. 5-годишна преживяемост при пациенти с ранен rakayaichnikov е 60-95% (в зависимост от differentsirovkiopuholi на степен, радикал хирургия и други прогностични фактори), докато при пациенти с напреднал процес, тази фигура не prevyshaet25%. Въпреки че няма голяма промяна в възможностите за изцеление bolnyhs общ етап на болестта, използването на нови схеми на химиотерапия preparatovi засяга незабавното rezultatahlecheniya, увеличава продължителността на периода без progressirovaniyai продължителността на живота на пациентите.

Резултатите от мета-анализ, извършен в bolnyhrasprostranennym рак на яйчниците, доведоха до следните заключения [1]:

1) комбинация, съдържаща платина производни са по-ефективни от nonplatinum комбинация;
2) еквивалент изпълнение карбоплатин на цисплатин;
3) комбинации, съдържащи платина, по-ефективен от монотерапия;
4) има малък, но определено предимство в режима на лечение включват доксорубицин.

През 90-те години yaichnikovbyla стандартни лечение на рак комбинация платинови производни (цисплатин, карбоплатин) ialkiliruyuschego агент (циклофосфамид). След публикуването през 1996 g.rezultatov рандомизирано проучване, проведено gruppoyGOG, както и няколко основни изследвания извършва razlichnymiissledovatelskimi групи в Европа да се оцени ефективността kombinatsiipaklitaksel цисплатин или карбоплатин на комбинацията е rekomendovanakak алтернатива за първата линия лечение на пациенти с рак на яйчниците [2 ]. Паклитаксел се използва в дози от 135-175 мг / м²инфузия на 3 часа или 24 часа, цисплатин 75-80 мг / м²,карбоплатин AUC 5-6, -7-7,5. Комбинацията от паклитаксел и цисплатин (карбоплатин) ви позволява да получите обективна ефект при 67-77% средна преживяемост iuvelichivaet (37.5 месеца). В сравнение с kombinatsieytsisplatin + циклофосфамид (24.4 п.). Прогнози issledovaniizavisit от този етап на процеса и степента на морфологични differentsirovkiopuholi. С масов процес среден размер на оцеляване zaviselaot оставаща след циторедуктивна хирургия тумори.

Друго лекарство от групата на таксани - Taxotere (доцетаксел) също е ефективен при напреднала болест yaichnikov.Pri комбинацията Taxotere + цисплатин първия liniilecheniya ефект може да се получи 50-80% [3, 4].

По предварителни данни за разделяне himioterapiiRONTs памети, когато се използва като 1-ва линия на лечение на цисплатин skhemytaksoter цел ефект се получава при 73.6% от пациентите [5].

Комбинация с таксани (таксол, таксотер) effektivnyu пациенти с рак на яйчниците като линия на лечение с второ rezistentnostyuk платина производно. Ефектът от използването на различни режими Dozy могат да бъдат получени в 10-50% от пациентите с медиана vyzhivaemosti10-12 месеца. [6, 7, 8].

Works са се появили, което показва, vozmozhnostpoluchit ефект при 25-44% от пациентите с рак на яйчниците с таксани perekrestnomispolzovanii. Използването Taxotere след taksolai обратно ви позволява да получите положителен отговор. Многократното ispolzovaniepaklitaksela след ремисия също се оказа ефективна. Prognosticheskimfaktorom при тези пациенти е интервалът след pervonachalnogolecheniya с таксани (>6 Мо.) И ефективността pervonachalnogolecheniya [8, 9, 10, 11, 13].

рак на яйчниците, както и в други локализации, иницииран обучение режим седмично приложение на таксани (taksol60-80 мг / м²) [12, 13].

Повече от 20 години в пациенти с рак на яйчниците химиотерапия ispolzuetsyaintraperitonealnaya да предоставят effektprimerno 35% от пациентите, използващи цисплатин. Таксол takzheokazalsya ефективно, когато се прилага интраперитонеално в бъдещия etoplaniruetsya активно се изследват. планове ПГ effektivnostpaklitaksela сравнение с цисплатин при интравенозно и интраперитонеално администриране (W.P. McGuire, 2000). Също така започва фаза I клинични izucheniyavozmozhnosti интраперитонеално приложение на липозомния цисплатин, и изследва ефективността на митоксантрон при пациенти rakomyaichnikov когато се прилага интраперитонеално.

Изследвания продължава vysokodoznoyhimioterapii на употреба, но до доказване Предимства на тези значително ефикасността на лечението и оцеляване, но най-токсичност наблюдава. В Съединените щати, проведено от randomizirovannoeissledovanie "адювантна терапия"Когато сравнение standartnyyrezhim паклитаксел + карбоплатин и циклофосфамид режим vysokodoznom + митоксантрон + карбоплатин [16].

През последните години, подновен интерес към пациентите ispolzovaniyuantratsiklinov рак на яйчниците (SAR схема). В Англия provoditsyaissledovanie сравнение карбоплатин AUC 5 SAR верига и karboplatinAUC 5 + паклитаксел 175 мг / м²х 3 часа. По предварителни данни, които не са маркирани предимства dlyakombinatsii паклитаксел [1]. Използването на комбинация от митоксантрон плюс паклитаксел при пациенти, лекувани преди това с платинови производни, той се оказа ефективна в 69% [14]. Продължава активни терапевтични възможности poisknovyh в предварително лекувани пациенти. В posledniegody множество лекарства са активни за "terapiispaseniya"И сега проведе широк клиничен issledovaniyadlya изберете най-ефективните възможности за лечение на тези пациенти.

Таблица. 1.
Препарати втора линия на рак на яйчниците (Ozols, 1997).

С развитието на резистентност учи vozmozhnostispolzovaniya тези лекарства в комбинация, като монотерапия.

Doxil (доксорубицин капсулиран) в monoterapiiokazalsya ефективен при 22-26% от пациентите, резистентни на лечение provodimomuranee. Той отбележи дълготрайно съхранение постига effektai ниска токсичност от тази на доксорубицин [16]. Започната izuchenievozmozhnosti комбинации използване на Doxil плюс паклитаксел и карбоплатина Doxil + ифосфамид, и цисплатин Doxil.

Geksalen използва рядко, защото платинови производни с rezistentnostik е ефективно само в 10% и има vyrazhennuyuzheludochno-чревната токсичност [16].

Интравенозно етопозид neeffektivnympri оказа рефракторен рак на яйчника, като орална форма pozvolyaetpoluchit ефект в 27-34% от пациентите. Интересно е да се проучи бъдеще топоизомераза II инхибитори в комбинация и I [16].

Гемцитабин (Gemzar) се утвърди като aktivnyypreparat 2-3 линия на лечение на рак на яйчниците (15,3-28,5%) [17] .Poetomu продължава да се изследва в различни комбинации: Гемцитабин + карбоплатин + паклитаксел Gemzar + паклитаксел Gemzar Gemzar + + tsisplatin- орално етопозид. Изследвани vozmozhnostispolzovaniya Gemzar с лъчетерапия.

Ефикасността на топотекан като втори liniilecheniya е съгласно различни автори 13-30%. комбинации проучване Nachatoaktivnoe с топотекан: паклитаксел и топотекан + tsisplatin- доцетаксел топотекан + + G-KSF- паклитаксел + карбоплатин + IP топотекан или топотекан + vnutrivenno- tsisplatin.GOG и SWOG започне изследване на сравнително изследване kombinatsiytopotekan цисплатин и паклитаксел плюс цисплатина в 1 яйчниците lecheniyaraka -та линия.

Също така изследван друг инхибитор topoizomerazyI - иринотекан в комбинация с цисплатин като първият liniilecheniya. Интересно съобщение Shimizu G. [18] за effektivnostikombinatsii kampto + митомицин (обективен ефект 50%) в bolnyhsvetlokletochnoy аденокарцином и муцинозен rezistentnoyk платина производно на яйчниците.

Тъй като оксалиплатин е ефективен при монотерапия пациенти rakomyaichnikov (26-46%), проучена неговата ефективност vkombinatsiyah.

За палиативно лечение на пациенти с рак yaichnikovissleduyutsya възможност за използване на хормонални лекарства: тамоксифен и Zoladex.

Започнете клинични проучвания izucheniyunovyh класове лекарства, които не са цитостатици: ingibitoryangiogeneza, фарнезил трансфераза, тирозин киназа, матрица metalloproteinazy.Esli използване на тези лекарства ще бъдат в състояние да се увеличи времето за прогресия на заболяването, те би трябвало да бъдат използвани като поддържаща lecheniyamezhdu курса на химиотерапия, което ще увеличи vyzhivaemostbolnyh рак на яйчниците.

Литература:

1. Харпър П. Последна дума на техниката: Текущ клиничната практика forgynecologic рак. Abstr. образователен симпозиум по improvingquality на живот и лечение на пациенти с рак. Септември 2000 г., Севиля, Испания, стр. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen К., Stuart G. и др. Е цисплатин-паклитаксел (P-T) стандарта в първа линия на лечение на напреднал ovariancancer (OvCa): В EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C и Scottish Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352А, 1997 (1258 Abstr.).

3. Guastalla J.P., Ferrero J.M., Dieras V. и др. Цис-платина docetaxelin лечение от първа линия на Advanced рак на яйчниците: A GINECO PhaseII Trial. Proc. ASCO 1999 г., с. 18, с. 1444.

4. Jakobsen Е., Bertelsen К., Madsen Е., и др. Фаза II Уча Разширено рак на яйчниците с Taxotere, цисплатин и Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999 г., v.18, а. 1453.

5. Горбунова V., Хохлова S., Орел Н., и др. Docetaxel andCisplatin като химиотерапия от първа линия при пациенти с рак на AdvancedOvarian. Proc. ASCO 2000 г., с. 19, с. 1536.

6. Rosenberg P., Anderson Н., Bomau К. и др. Проведено е рандомизирано MulticenterStudy на паклитаксел веднъж седмично в сравнение с всеки threeWeeks за пациенти с рак на яйчника, лекувани преди това терапия withPlatinum. Proc. ASCO 1999 г., v.18, а. 1479.

7. Ghosh К., Мъри K.P., Padulla-PUZ L.A., и др. Най Използвайте OFG-CSF в овариален карцином Пациенти получаващи доцетаксел (Taxotere): пилотно проучване. Proc. ASCO 1999 г., с. 18, с. 1448.

Видео: SDC: колики. Обезвъздушаване тръба. Папиломен вирус. Каска терапия за деца в САЩ. готвене еклери

8. Seetalaron К., Kudelka A.V., Verschraegen C.F., и др. Taxanesin лечение на рак на яйчниците. Curr. Opion Obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997.

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger М. и др. Docetaxel за Patientswith рак на яйчниците, рефрактерни на паклитаксел Update. Proc.ASCO 1999 г., с. 18, с. 1429.

10. Aghajaniau С, Gogas Н., Fennelly D. и др. Второ linepaclitaxel терапия при пациенти с рак на яйчниците previouslytreated с таксан. Proc. ASCO 1996 г., с. 16, с. 776.

11. Belinson J.L., Маркман М., Webster К. D. и др. Treatmentof Рецидив карцином на яйчника с единичен агент Paclitaxelfollowing Излагането на Паклитаксел и Platinum Подобрена като initialTherapy. Proc. SCO 2000 г., с. 19, с. 1553.

12. Rosenberg P., Anderson Н., Bomau К. и др. А RandomizedMulticenter Изследване на паклитаксел (Таксол) дава weeklyversus на всеки три седмици на пациенти с рак на яйчниците previouslyTreated с терапия Platinum. Proc. ASCO 1999 г., v.18, а. 1420.

13. Маркман М. Baker М.Е., зала J.B., и др. Фаза II Trialof Weekly паклитаксел в Platinum и Паклитаксел Refractoryovarian рак. Proc. ASCO 2000 г., с. 19, с. 1567.

Видео: EA141 Единичната FOTEK в амбулаторната гинекология

14. Janat М., Kurbaeker С. М., Rein D. и др. Митоксантрон plusPaclitaxel: много активна Повредена Regimen за силно PretreatedOvarian рака. Proc. ASCO 2000 г., с. 19, с. 1518.

15. Ozols R.F. Лечение на рецидивиращ рак на яйчника: Increasingoptions - "повтарящ се" резултати. J. Clin. Oncol, 1997, 15 :. 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Епителната рак на яйчниците. Proc. ASCO 2000Educational Book, стр. 541-546.

1. Garin AM, Bazin Е гемцитабин - preparatiz обещаващи нова група от анти-метаболити. М. 1999 52.

2. Shimizi Y., Umezawa S., Utsugi К. и др. Комбинация от СРТ-11with Mitomycin С в продължение на Platinum - огнеупорна чиста клетка и Mucinousadenocarcinoma на яйчника. Proc. ASCO 1999 г., с. 18, с. 1393.