Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, АА Vaynson

Руската Cancer Research Center. NN RAM памети, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

Търсене означава увеличаване на терапевтичния обхват, т.е. razlichiyv radiosensitivity на тумора и в областта на радиационната vozdeystviyanormalnyh тъкан отива в продължение на много години. Изследвани mnozhestvoagentov промяна клетка radiosensitivity както нагоре (радиосенсибилизатори) и редукция (радиопротектори). Въпреки това, са необходими лъчетерапия агенти, за които takiesposoby техните приложения, разработени, които предоставят на селективността deystviya.Poetomu практическо приложение има няколко radiomodifikatorov.K Те включват използването на така наречения хипоксия хипоксия, т.е.. Хипоксия произведени през смеси дишане газове soderzhaschimiponizhennoe сравнение с кислорода от въздуха. В изследвания, проведени в РЦОИ на РАМИ, беше показано, че пациенти с рак способност няколко минути, необходими за luchevoyterapii сесията, да диша смеси, съдържащи само 10.9% и dazhe8% кислород (баланс - азот).

Предпоставка за селективността на ефекта е наличието в opuholit.n. ostrogipoksicheskih клетки, които възникват от къси тумори harakternogodlya - в минута и десетки минути - prekrascheniyakrovotoka частично съдове, причинени от повишено налягане в rastuschemnovoobrazovanii. Клетките в капана на прекратяване krovotokaimenno на зона по време на заседанието на лъчетерапия значително да повишат radiorezistentnostopuholi. Общо хипоксия, създаден по време на сесията не може да бъде допълнително увеличен радиорезистентността като kletok.V същото време изкуствен хипоксия има защитен ефект преди и оксидирано туморни клетки. При мишки eksperimentalnoyluchevoy терапия на тумори, който се осъществява с видовете ispolzovaniemshesti трансплантируеми тумори бяха установени chtodyhanie смес от въздух и азот с кислородно съдържание от 8% okazyvaetna тумор радиопротективно ефект, който се намира в 1,15.Radiozaschitnoe ефект на такава смес, която се оценява чрез "от костен мозък"смъртта на животните (LD 50/30) има PID около 1.5, т.е. znachitelnoprevyshaet защитен ефект на тумора.

Подробни изследвания на радиопротективно ефект при животни dyhaniyagipoksicheskimi газови смеси показа, че dlyaraznyh различни тъкани в същата тъкан варира за различните morfologicheskihstruktur и намалява по време на прехода от единична vozdeystviyak фракционира. За ефекта на стените на кръвоносните съдове хипоксия е естествено ниско - те са в директен kontaktes кръв, в която РО2 падне под 15 мм живачен стълб. с. в kotoryheffekt хипоксия практически няма ефект върху защита radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna смеси хипоксична газове и legochnoytkani, където клетките са в близък контакт с fazoy.No газ в повечето други тъкани паренхимни клетки kotoryi определят главно дългосрочни ефекти на радиация, разположени nahodyatsyana от капиляри, и повече от два пъти snizheniekontsentratsii кислород в дишането газ (например, когато dyhaniismesyu съдържащ 9% кислород) се превръща в хипоксична СОС oyanieznachitelnuyu на клетките, като по този начин намаляване на "отрицателен"терапевтичния интервал, определен тумор хипоксия. Veksperimentah показано, че за повечето тъкани защитна effektsmesey съдържащ 9-10% кислород, дори в условията на увеличение fraktsionirovannogovozdeystviya позволява единствено и разбира доза от около 1.2 пъти. Като се има предвид по-скоро стръмен зависимост S-образна krivoydoza ефект (тумор лечение) в региона на 20-80% от podvodimoydozy ефект, може да се предположи, че увеличаването на радиационна доза на 10-20%, не е придружена от увеличена унищожаване на нормалната тъкан на процента на същата величина povysitna излекувани неоплазми.

За яснота, изображението се каже отново, че използването на gipoksicheskoygipoksii по този начин, не се увеличава терапевтичния intervalv radiosensitivity на нормални и туморни тъкани на chemchasto посочва като подход задача radiobiological issledovaniy.Danny намалява количеството на предшестващо "отрицателен"терапевтичния интервал, който се определя от наличието на туморни клетки в gipoksicheskihradiorezistentnyh в тяхната почти пълна липса на нормални тъкани.

Основните изисквания за използването на радиозащитни резултати лечение yavlyayutsyauluchshenie при поддържане на функционални sposobnosteyzhiznenno важни органи и тъкани. клиника РЦОИ овните метод intensivnorazrabatyvaetsya gipoksiradioterapii позволява podvestik тумор с лъчева терапия доза по-голяма, отколкото когато konventsialnoyluchevoy терапия. За тази цел всички пациенти преди gipoksiradioterapiey (GDT) Анализът се провежда на хипоксична толерантност gazovoysmesi, през който учи сърдечно-sosudistoysistemy, ЕКГ, кръвното налягане, пулса и дишането. Пациентите вдишват gipoksicheskuyugazovuyu смес, съдържаща 10% кислород за 7-10 мин., Neobhodimyhdlya максимална РО2 капка в тъканта (3 мин.) И времето provedeniyaseansa радиотерапия (4-6 мин.). Изследването на над parametrovpokazalo, че те не се промени по време на лечението.

През 1988 г., ние проведохме сравнително изследване на по-твърда gipoksicheskoygazovoy смес, съдържаща 9% кислород и 91% азот (HGM-9). ниво Kontrolsoderzhaniya кислород се извършва, използвайки две анализатори MH-5130 в отдел радиология и "Mikroastrup"(Дания) или "Pnevmotest" (Germany) в отдел funktsionalnoydiagnostiki на (глава -. Проф VL Kassil).

Обърнах и HGM-9 се понася относително добре. Тя takzhelegko като SGN-10, толерирани, като същевременно се гарантира защитата на здравата тъкан etomluchshuyu влизане зоната на излагане на радиация, което е демонстрирано по убедителен морфологични issledovaniyami.S 1988 ние в нашата практика ние използваме само тази смес. Opytlecheniya 604 пациенти с различни локализации zlokachestvennyhopuholey предполага, че GHS-9 е най-популярен в nastoyascheevremya убедителен radioprotector.

Изследвана изходния РО2 плато като се използва 10% U9% кислород смес, т.е. появата на необходимата gipoksiitkaney в 216 пациенти. В 87% от пациентите в хипоксия напредване srokdo 3 минути. Повтарящата се вдишване на HGM хипоксия напредване etisroki в 98% от пациентите. Времето за възстановяване от хипоксия на пациента sostoyaniyasostavilo 40 секунди. за 1 мин., т.е. веднага след prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Противопоказания за gipoksiradioterapii са gipertonicheskayabolezn III чл. и други сърдечно-съдови заболявания в stadiidekompensatsii, белодробна сърдечна недостатъчност III степен, бронхиална астма, анемия на различен произход със съдържание на 8% gemoglobinanizhe, бъбречна недостатъчност и нарушения mozgovogokrovoobrascheniya. Броят на пациентите, които не са показали GDT, neveliko.Na например, рак на стомаха, 321 пациенти от отрече GDT tolko16 (5%). От тези с декомпенсирана сърдечносъдови zabolevaniyami- 6, черепни травми - 2, бронхиална астма -2, 2 kaheksiey- рак, панкреатит, и цироза на черния дроб - един пациент.

РЦОИ. NN RAMS радиозащитни свойства gipoksicheskihgazovyh смеси, съдържащи 9% кислород и 10% азот и 90-91, или независим izuchenypri предоперативно лъчетерапия bolnyhrakom стомаха, дебелото черво, панкреаса, и molochnoyzhelezy neorgannyh ретроперитонеални тумори.

Така учи преносимост и степен на странични ефекти, рецидив и влияние chastotulokoregionarnyh радиация или продължителност gipoksiradioterapiina на живот на пациентите.

Най-многобройни групата - 284 пациенти с рак на стомаха, kotorymv предоперативно извършват радиотерапия gipoksiradioterapiyuili като още радиопротективно право антиоксидантни витамини (С-2d, Е-600 мг, А-100 000 IU) за 1 час преди облъчване. Bolnyebyli разделени в няколко групи. Първата група от пациенти poluchalipredoperatsionnuyu лъчетерапия (прът 4 Gy, 20 Gy SOD) - в второ GGS 10, където RPM и SOD се увеличават с 12.5% ​​(ROD 4.5 Gy, SOD 22.5 Gy). След това последователно се извършва patsientovv набор група с намаляване на съдържанието на кислород на хипоксична gazovoysmesi до 9% и увеличаване на пръчката до 5 и 6 Gy и СОД 25 и 30 Gr.V Третата група се състои от 12 пациента, като radioprotektoraispolzovalis антиоксидант витамини.

Пациентите в изследваните групи са били сравними по възраст, stadiiprotsessa и тежестта на съпътстващи заболявания. Subtotalnoei общо стомашно поражение се наблюдава при 30,8% от пациентите. Podavlyayuscheebolshinstvo има локално авансирал тумор процес, което позволява 78.5% от пациентите, класифицирани като етап III и IV zabolevaniya.Iz малкия продължителността от време предоперативно oblucheniyai кратък интервал между края на експозицията и стъпка (1-24chas) лъчева терапия не влияе на работоспособността процес, който се постига radikalnyyharakter в 72.8% от пациентите.

Постоперативно смъртност е 4.1%, и поради анастомоза nesostoyatelnostishvov - 1.4%. Следоперативни усложнения vstrechalisu 55 (25%) пациенти, което съответства posleoperatsionnyhoslozhneny след една операция. Naibolshayachastota следоперативни усложнения (29.8%) пациенти изпълнени облъчени без използването на смес от хипоксично газ (ROD4 Gy, 20 Gy SOD), и при използване на HGM-9 въпреки uvelicheniedozy облъчване (ROD 5 Gy, 25 Gy и SOD ROD 6 Gy, 30 Gy SOD), chastotaposleoperatsionnyh усложнения е намалял - 18.9 и 25.4% sootvetstvenno.Stepen тежестта на ранно увреждане радиация в изследваните gruppahotsenivali използване на точкова скала лъч povrezhdeniyEORTC / RTOG за различните части на стомашно-чревния тракт, imeyuschuyu5 градуса. Клас 0 - без увреждане рано радиация, степента на IV - остра или субакутна образуване обструкция fistulyili перфорация krovotecheniem- IV nashemissledovanii степен на увреждане отсъства.

Установено е, че при използване на HGM-10 III stepeniostryh честота радиационно увреждане увеличава от 8% до 11,7% от mereuvelicheniya предоперативно доза от 4.5 Gy ROD, едър ODS 22.5 Gy 5 Gy 25 Gy SOD. При използване HGM-9 и увеличаване pogloschennoydozy радиация с 25% и 50% в сравнение с облъчване в obychnyhusloviyah (ROD 5 Gy, 25 Gy и SOD буталото 6 Gy, 30 Gy SOD) честота IIIstepeni нараняване е дори по-ниски, достигайки 1.5 и 5,4% -III степен на радиационно увреждане чрез облъчване без HGM - ROD 4gr, ODS 20 Gy се наблюдава при 7.5% от пациентите.

Повишена предоперативно доза йонизиращо лъчение при пациенти със стомашни ракови етапи III radiorezistentnymigistologicheskimi форми, като например аденокарцином тумори iperstnevidny рак води до значително увеличение на живота pyatiletneyprodolzhitelnosti от 29,5% (прът 4 - 4.5 Gy ODS 20 - 22,5Gr) 56 1% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) и 70,3% (ROD 6 Gy, 30 Gy SOD).

Използването на GHS-9 с увеличаване на дозата предоперативно luchevogovozdeystviya с 48 единици. VDF и 89 до 68 единици. VDF оставя umenshitchastotu рецидив по време на 5-годишен период на наблюдение с 14,7do 6.8% и 3.6%, съответно.

Сравнявайки радиозащитни свойства на антиоксиданти и SGN-9 priluchevom лечение на пациенти с рак на стомаха в същото usloviyahoblucheniya, следва да се отбележи, че антиоксидантите значително mensheystepeni защита на околната нормална тъкан тумора.

Честота рано postradiation гастроинтестинални увреждания traktai особено най-силно изразено (степен III), съответно 66,6% и 25% при използване на антиоксиданти и 40.5% и 5.4% в ispolzovaniiGGS-9.

Проучване, проведено като съдържание радиозащитни свойства razlichnyhpo кислород на хипоксични газовите смеси (HGM-9-IgGs 10) за предоперативна лъчетерапия rakomobodochnoy 116 пациенти с дебелото черво и използването на различни дози от йонизиращо облъчване, използвайки izlucheniya.Pri прът 4 Gy и 20 Gy primenenieGGS ODS-10 намалява честота рано postradiation povrezhdeniyzheludochno тракт I-III степен от 36,3% до 21,3%, докато протича naiboleetyazhelo (III степен) - от 10% до 2.1%.

Увеличаването на предоперативно облъчване доза за 25% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) и GHS-9 за използване на не увеличават щетите честота и vyrazhennostostryh радиация при пациенти с рак на дебелото черво: chastotaostryh увреждане радиация е само 20,5%, с не маркиран IIIstepeni никой един от пациентите.

Сравнение на петгодишна преживяемост на пациентите, които са имали stadiyuzabolevaniya III, трябва да се отбележи, че предоперативно радиация ефект (прът 4 Gy, 20 Gy SOD) се оставя да се повиши степента на самостоятелно comparisonwith хирургия с 17% (от 53% до 70%). Uvelicheniedozy облъчване с помощта HGM-9 (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) се оставя да се повиши степента на преживяемост 5 години до 78%.

В този комбинирано лечение включва retsidivovznachitelno честота намалява в сравнение с единична операция, са съответно 7% и 2.6%. Когато се използват смеси от такива усложнение gipoksicheskihgazovyh като недостатъчни mezhkishechnogoanastomoza ставите намалява от 10% до 5.8%.

gipoksiradioterapii ефективност е проучена при melkofraktsionnomluchevom лечение на пациенти с рак на панкреаса. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) се провежда в 39 пациенти, на контролната група се състои iz68 пациенти. експозиция процент беше предшествано от съдебен процес или palliativnayaoperatsiya (наслагване biliodigestive анастомоза, панкреаса palliativnayarezektsiya). Използването на санитарна позволено сметка на по-добра поносимост, за да завършите планирания курс luchevogolecheniya повече пациенти. Ако един лъч lecheniiSOD беше 51.6 Gy, когато gipoksiradioterapii ODS srednemsostavila 64.5 Gy, което е с 25% по-висока. Въпреки увеличението на емисия при dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii честота и радиационно увреждане vyrazhennostostryh II и III степен е sootvetstvenno11,7% и 0%, докато dostovernovyshe е контролната група, възлизащи съответно 28,5% и 14,3%.

Възможност за увеличаване на общата доза фокална оставя priispolzovanii HGM-9 при пациенти с рак на панкреаса povysitchastotu пълна и частична регресия на тумора в сравнение с odnoyluchevoy терапия от 54,3% до 75,7%, и средно prodolzhitelnostzhizni - от 15,6 до 17,8 месеца ,

Използване HGM-9 също така възможно да се увеличи общият ochagovyedozy комбинирано лечение neorgannyh ретроперитонеална opuholeyna 40%. Освен това е възможно да се проведе predoperatsionnoeodnokratnoe радиация ефект на млечната жлеза и в podmyshechnuyuzonu ROD 10-13 Gy рак на гърдата T2-3N0,1 vnutrenneyi централната локализиране на тумори, без да се увеличава нежелани posledstviyoblucheniya сравнение с интензивен курс на лъчетерапия (ROD4 Gy ODS 20 Gy).

Позовавайки се на изкуството на gipoksiradioterapii трябва да се отбележи, че в РЦОИ на РАМИ време gipoksiradioterapii метод ispolzuyutsyadva за получаване на смеси, съдържащи желания kolichestvokisloroda и азот. Първият от тях - смесване стайна vozduhaso на сгъстен азотни цилиндри narkoznyhapparatov използват ежектори. Под контрола на съдържанието на кислород постоянно gazoanalizatorometoy на Дъглас торбички са напълнени със смес от която и диша bolnoy.V напоследък стана възможно да се използват ustanovkudlya единица разделяне на въздуха на кислород и азот, минаваща го cherezmembrannye филтри. "въздух"Обеднен kislorodomdo желаното ниво на инсталацията се подава към апарата, където ipodaetsya пациент през маската.

Перспективи за развитие на gipoksiradioterapii виждаме в ниво povysheniitehnicheskogo на неговото изпълнение и в самостоятелно или в комбинация с операция или lekarstvennymlecheniem пациенти с радиочувствителни или локално по-широката ispolzovaniiee rasprostranennymizlokachestvennymi тумори, особено в близост до raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh лъчелечение нормалните тъкани.