Onkologiya-

К. Kollmannsberger, L.Kants, K.Bokemeyer

Катедра по медицина, Div. по хематология / Oncology / имунология / ревматология Университет Тюбинген, Тюбинген, Германия

източник RosOncoWeb.Ru

В края (забавено) токсичност поради провежда lecheniyayavlyaetsya важен въпрос за лекуват пациенти germinogennymiopuholyami яйца. Тези пациенти са предимно - млад lyudis добра прогноза, чакайки да се върнете към нормалния zhizniposle края на терапията. Включването на цисплатин режими kombinirovannoyhimioterapii доведе до излекуване на по-голямата част от пациентите, но odnovremennoobuslovilo развитие на сериозна токсичност, особено ототоксичност, нефротоксичност, сексуална дисфункция и vtoryhopuholey развитие. По този начин, късно токсичност може не само uhudshitkachestvo живота излекувани пациенти тумори на зародишните клетки, Нои превърне в заплаха за живота си, например, в случай на vtoroyopuholi.

Цисплатин е важен лекарство за лечение на testikulyarnyhopuholey. В ранните години на клинично приложение на лекарството е основен щети vidomtoksichnosti бъбрек. Цисплатин-indutsirovannayanefrotoksichnost варира от малки биохимичен izmeneniydo на остра или хронична бъбречна недостатъчност. Dosih патогенеза цисплатин нефротоксичност не точно yasen.Gipergidratatsiya и диуреза сега рутинно използвани в голяма степен намалява увреждане tsisplatinana бъбречната функция (1). Обаче, 20-30% от пациентите, които са получавали lecheniekombinatsiyami с цисплатин, удължено nablyudeniiotmechaetsya устойчиви намаляване на скоростта на гломерулната филтрация с 20-30% в сравнение с първоначална (предварителна обработка) ниво, което показва vozmozhnostneobratimyh тубулна увреждане епител (2,3). Nekotoryeissledovateli предполагат връзката между кумулативната степен dozoytsisplatina и нефротоксичност (2). Nesvyazannoyplatiny пикова плазмена концентрация корелира със степента на гломерулната токсичност (4). Въпреки цисплатин - най-важните пациентите причина нефротоксичност тестикуларни тумори, има и други фактори riskarazvitiya нефротоксичност: potentsialnonefrotoksicheskimi съпътстваща терапия средства, например, аминогликозидни антибиотици (гентамицин), възраст на пациента, наличие на съпътстващи urologicheskoyili нефрологични патологии, причинени от вътрешни или faktoramiindividualnye разлики във фармакокинетиката на цисплатин.

Периферната невропатия е друг общ вид на токсичност се дължи главно на използването на цисплатин. Preobladayuschimisimptomami периферна невропатия са парестезии, rasstroystvachuvstvitelnosti и вибрации чувствителност (5). Когато цисплатин-obuslovlennoyneyrotoksichnosti първите, които страдат всички видове чувствителност е много по-малко отбелязани нарушения моторни funktsii.Priznaki остра невротоксичност обикновено изчезват posleprekrascheniya химиотерапия, но в 20-40% от пациентите със симптоми neyrotoksichnostimozhno откриване и години след лечението (6). Най kumulyativnayadoza цисплатин е високо рисков фактор в развитието на невротоксичност (7).

Ототоксичност се характеризира с намаление на слуха висока честота на възникване на тинитус. ототоксичност честота зависи от metodovdiagnostiki. Когато аудиометрия приблизително 20-40% от пациентите otmechaetsyasnizhenie слуха (8). Кумулативната доза цисплатин и най kontsentratsiyaego плазма при висока единична доза са фактори riskarazvitiya ототоксичност (8,9).

Намалено сексуалната функция оказва значително влияние върху качеството на zhiznipatsientov излекувани от рак на тестисите. Известно е, че U50% от пациентите с тумори на тестисите маркиран започване намаляване spermatogenezado на лечение (10). Доказано, че цисплатин povrezhdayuschiykletki сперматогони, - най-токсичен agentpo в това отношение в сравнение с други цитостатици, използвани в lecheniimetastaticheskih зародишни клетъчни тумори. Приблизително 70-90% от пациентите, получаващи химиотерапия схеми PVB или BEP, след затваряне lecheniyaotmechaetsya олиго- или spermatoschesis (11). Нормализиране на сексуалната функция в качеството на спермата след стандартна химиотерапия случва U50% от пациентите. Степента на увреждане се определя сперматогенезата kumulyativnoydozoy използва цитотоксични агенти. Пациентите poluchivshihkumulyativnuyu цисплатин доза под 400 мг / м2 (по-малко от или равно 4kursam химиотерапия схема РЕВ), дългосрочни ефекти върху сперматогенезата ендокринната функция maloveroyatno- в tsisplatinavyshe кумулативна доза от 400 мг / м2 хронична олиго- или spermatoschesis boleechem наблюдавани при 50% от пациентите. Адювантно лечение с два курса BEP yavlyaetsyaprichinoy не трайни щети сексуалната функция (13). С uchetometih факти преди конкретното антитуморно terapiirekomenduetsya оградата и създаването на банка за сперма за всички пациенти, които са планирани да се проведат повече от 2 курса на стандартната химиотерапия.

Развитието на втория тумори - най-сериозното усложнение himioterapiitestikulyarnyh тумори. Няма причина да се предположи, че testikulyarnyeopuholi генетично свързана с развитието на други неоплазии (14,15) .Въпреки, в 3-5% от излекувани пациенти с тумори разкрива втори (контралатерални) яйца, което е резултат от развитие на карцином-ин ситу, вече съществуващите в момента на opuholiyaichka първата диагноза и свързани с конкретна цитостатичната терапия.

Обобщавайки налични литературни данни за резултатите lecheniyaza период от 1930 до 1993, показват увеличение на честотата razvitiyavtoryh тумори 2-3 пъти (16). Предимно причини razvitiyavtoryh твърди тумори е предварително провежда лъчетерапия.

Развитие на левкемии, произтичащи от по-рано проведена терапия chaschevsego, свързани с химиотерапия. Въпреки това, дори след luchevoyterapii риск от левкемия се увеличава 2-6 пъти (17). Chaschevsego маркиран развитие на остра миелоидна левкемия и остра лимфоцитна левкемия ochenredko (18). Raneerezhimy използва химиотерапия, на PVB например, не влияе значително chastoturazvitiya левкемия. Включване на комбинацията от етопозид увеличи riskrazvitiya остра миелоидна левкемия (19). Педерсен-Bjergaardpervy предполага връзка между кумулативната доза epipodofilotoksinovi риск от развитие на левкемия. Пациенти, които са получили kumulyativnuyudozu етопозид по-малко от 2000 мг / м2, честотата на остра наблюдение leykozav период от 5 години е 0.6% (20,21,19,22,14). Etadoza етопозид е максималната кумулативна доза на provedenii4 курсове линия стандартната химиотерапия пациенти първите комбинация PEB.U с етопозид кумулативна доза над 2000 мг / м2 chastotarazvitiya остра миелоидна левкемия се увеличава от 2-4 пъти е 2% при 5 години на проследяване (21,19, 23,24). Нашите sobstvennyedannye показват, че честотата на левкемия е 1.3% при 160 пациенти с етопозид кумулативна доза от повече от 2000 мг / m2pri пет години средно проследяване (24). Честотата на левкемия открити в нашето изследване, значително по-ниски, отколкото issledovaniyahBoshoff et.al. и Pedersen-Bjergaard et.al (21,19).

В заключение трябва да се отбележи, че включването на цисплатин rezhimyhimioterapii тестисите зародишните клетки тумор е причината dlitelnyhoslozhneny различни интензитет степени на 20-30% patsientov.Predprinimayutsya опитва да намали страничните effektovhimioterapii, включително използването на по-малко интензивно режими, цисплатин, карбоплатин замяна или намаляване на химиотерапията. Въпреки това, като се внимава да се намали токсичността, не е възможно dopustitsnizheniya ефективността на лечението. Освен това, оценява sposobnosttsitoprotektorov (като амифостин) platinovoytoksichnosti намаляване прояви. При пациенти с тумори на зародишни клетки излекувани vozmozhnorazvitie причинени извършват терапия втори тумори, остра левкемия vchastnosti. За съжаление, не съществува риск данни за левкемия при пациенти с рак на етап I-II на тестисите, които са получили два курса на комбинация адювантна химиотерапия ЧПБ. Dlyabolnyh същото с разпространени тумори на зародишни клетки yaichkavyigrysh чрез провеждане на стандартна химиотерапия с включване tsisplatinai етопозид многократно се припокрива риска от развитието на вторични тумори.

Позоваването.

1. Рот BJ, Айнхорн LH, Greist A: Дългосрочните усложнения ofcisplatin базирани химиотерапия за рак на тестисите. Semin.Oncol 1988-15: 345-350

2. Daugaard G, Rossing N, Rorth М: Ефекти на цисплатина върху differentmeasures на гломерулна функция в човешки бъбрек с specialemphasis на високи дози. Cancer Chemother Pharmacol 1988 21: 163-167

3. Osanto S, BUKMAN А, Van HF и сътр. Дългосрочни ефекти на chemotherapyin пациенти с рак на тестисите. J.Clin.Oncol. 1992- 10: 574-579

4. Reece PA, Stafford I, Ръсел J и др. Креатинина clearanceas предиктор на ultrafilterable платина разпределение в cancerpatients лекувани с цисплатин: връзка между плазмените нива връх ultrafilterableplatinum и нефротоксичност. J Clin.Oncol. 1987-5: 304-309

5. Thompson SW, Davis LE, Kornfeld М и др. Цисплатин neuropathy.Clinical, електрофизиологично, морфологичен и токсикологично studies.Cancer 1984- 54: 1269-1275

6. Hansen SW, Helweg LS, Trojaborg W: Дългосрочно neurotoxicityin пациенти, лекувани с цисплатин, винбластин и bleomycinfor метастатичен рак на зародишните клетки. J Clin.Oncol. 1989 7: 1457-1461

7. Higa GM, Wise ТС, Crowell EB: Тежка, деактивиране neurologictoxicity след цисплатин лечение. Ан Pharmacother 1995-29: 134-137

8. Bokemeyer С, Berger CC, Hartmann JT и др. Анализ на riskfactors за цисплатин-индуцирано ототоксичност при пациенти с testicularcancer Br.J.Cancer 1998- 77: 1355-1362

9. Reddel RR, Kefford RF, Grant JM и сътр. Ототоксичност в patientsreceiving цисплатин: значение на доза и начин на administration.Cancer 1982 66: 19-23

10. Meidahl-Petersen P, Skakkebaek NE, Vistisen К и др. Semenquality и репродуктивни хормони преди орхиектомия при мъжете withtesticular рак. J Clin Oncol 1999- 17: 941-947

11. Stephenson WT, Poirier SM, Rubin L и др. Оценка ofreproductive капацитет в зародишни пациенти клетъчен тумор след treatmentwith цисплатин, етопозид и блеомицин. J Clin Oncol 1995- 13: 2278-2280

12. Petersen РМ, Hansen SW, Giwercman А и сътр. Доза-dependentimpairment на тестикуларна функция при пациенти, лекувани с цисплатин-basedchemotherapy за рак на зародишните клетки. Ann.Oncol. 1994 5: 355-358

13. Pont J и Albrecht W: Фертилитет след химиотерапия за рак testiculargerm клетка. Fertil.Steril. 1997 68: 1-5

14. Bokemeyer С и Schmoll HJ: Средни неоплазми followingtreatment на злокачествени тумори на зародишни клетки J.Clin.Oncol. 1993 11: 1703-1709

15. ван дер Маасе Н, Specht L, Jacobson GK и сътр. Surveillancefollowing орхиектомия за етап I семином на тестиса. Eur.JCancer 1993 29: 1931-1934

16. Kollmannsberger С, Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer С:. Терапия-relatedmalignancies след лечение на рак на зародишните клетки. Int.J.Cancer1999- 83: 860-863

17. Travis LB, Andersson М, Holowaty Е и др. Риск от leukemiafollowing радиотерапия и химиотерапия за тестисите cancer.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 1999- 18: 308a

18. Bokemeyer С, Freund М, Schmoll HJ и др. Средно lymphoblasticleukemia след лечение на зародишните клетки тумор злокачествен [писмо-коментар] Ann.Oncol. 1992- 3: 772

19. Pedersen-Bjergaard J, Daugaard G, Hansen SW и сътр. Increasedrisk на миелодисплазия и левкемия след етопозид, блеомицин cisplatinand за зародишни клетъчни тумори. Lancet 1991- 338: 359-363

20. Nichols CR, Брийдън ES, Loehrer PJ и др. Средно leukemiaassociated с конвенционална доза на етопозид: преглед на serialgerm клетка туморните протоколи J.Natl.Cancer Inst. 1993 85: 36-40

21. Boshoff С, Begent RH, Oliver RT и др. Средно tumoursfollowing етопозид съдържащ терапия за рак на зародишните клетки Ann.Oncol.1995- 6: 35-40

22. Bajorin DF, Motzer RJ, Rodriguez Е и сътр. Остра nonlymphocyticleukemia в зародишни клетки пациенти, лекувани с туморни етопозид-containingchemotherapy J.Natl.Cancer Inst. 1993 85: 60-62

23. Bokemeyer С, Schmoll HJ, Kuczyk MA и др. Риск от secondaryleukemia след високи кумулативни дози етопозид време chemotherapyfor рак на тестисите [писмо] J.Natl.Cancer Inst. 1995- 87: 58-60

24. Kollmannsberger С, Beyer J, Droz JP др. Средно leukemiafollowing високи кумулативни дози етопозид при пациенти treatedfor напреднали тумори на зародишни клетки J.Clin.Oncol. 1998- 16: 3386-3391