Onkologiya-

ZG Kadagidze

Руската Cancer Research Center. NN RAM памети, Москва

източник RosOncoWeb.Ru

Взаимодействието на тялото и туморът расте въпреки imeyuschemusyaimmunnomu отговор на това, е един от проблемите на съвременното immunologiiopuholey. Стойността на имунния отговор към развитието на тумора и izvestnoiz класически експериментален тумор имунология и issledovaniyampo "имунния надзор" (Термин, в момента, предложен Bernetomi включващ много по-широко понятие) atakzhe на съвременни изследвания върху механизма на естествения protivoopuholevoyrezistentnosti.

Концепцията за ролята на имунни механизми в zlokachestvennyhnovoobrazovany развитие стартира през 1909 г. Ерлих, а след това rasshirenamnogimi изследователи. Още през 1929 г., АА Поклонник vyskazalpredpolozhenie, че развитието на злокачествени образувания protekaetna фон който се развива в резултат на различни причини, имуносупресия. Issledovaniyaposlednih години потвърдиха съществен фактор имуносупресия на развитието на тумора.

няколко класификации причини narusheniyaimmunologicheskogo отговор на нарастващия тумор са разработени, за да обясни възможно механизма за растеж в antigennoyopuholi на тялото. От наша гледна точка, най-пълно отразяване на възможните отклонения immunologicheskogonadzora класификация, предложен от Клайн (Klein, 1975)

1) липса на разпознаване на тумор-асоцииран spetsificheskihantigenov;
2) имунологична толерантност;
3) тумор бягство от имунен отговор;
4) дефицит на имунологично-домакин;
5) неизправност immunnogootveta ефекторни механизми.
През 1970-1980 GG. голямо внимание бе отделено на изследването и изучаването на организма immunologicheskoyreaktivnosti нива отношения immunnogootveta на клиничното протичане и прогнозата на заболяването. Poluchennyev този период, проучванията показват, че ръстът на най-zlokachestvennyhnovoobrazovany придружава от промени в показателите razlichnyhzvenev имунен отговор. За да се определи естеството и intensivnostipovrezhdeniya имунната система в момента се използва panelmonoklonalnyh антитела (моноклонално антитяло) да immunokompetentnyhkletok диференциация антигени и редица тестове, които определят техните функционални aktivnost.Dovolno дълги големи промени, които дават prioritetnoeznachenie, разгледани в разстройства връзки с immunoregulyatornyhsubpopulyatsy Т-лимфоцити, и намаляване на размера funktsionalnoyaktivnosti намаляване на естествените клетки убийци.

Неотдавна, рак bolnyhosoboe профила при оценката на имунния статус и дава активиране obscheleykotsitarnym antigenam.Sredi obscheleykotsitarnyh антигени от интерес antigenCD50 (ICAM-3) на суперсемейството на имуноглобулините, които ekspressiruetsyana неподвижни хематопоетични клетки, В-лимфоцити и Т-limfotsitahego експресия се увеличава, тъй като те maksimumana достига съзряване и памет Т клетки. Взаимодействие на CD50 и LFA-1 е strogoneobhodimym вторичен сигнал в активирането на Т-лимфоцити и активиране trebuetodnovremennoy фосфотирозин фосфатаза CD45 и CD50 експресия fosfotirozinkinaz.Snizhenie води до нарушаване на клетъчната адхезия imigratsii В-лимфоцити в лимфните възли.

Анализ на 2 години преживяемост в 80 пациенти с рак на стомаха vyyavilpolozhitelnuyu корелация между нивото на експресия на CD50 и prognozomzabolevaniya: пациенти, които остават navysokom нива CD50 експресия са по-благоприятни за chemto заболяване, при което нивото на експресия е ниска или намалена в protsesselecheniya. Разликата е статистически значима.

Друг важен предиктор е ekspressiyaantigena CD95 (Fas / APO-1). Този антиген, който медиира апоптоза е открит независимо в две лаборатории, използвайки моноклонално антитяло анти-Fasi анти-APO-1, който индуцира апоптоза в някои chelovecheskihkletkah. CD95 антигенът е член на суперсемейството на nekrozaopuholi фактор, който също включва фактор на растеж на нерв и antigenyCD27, CD40. Самостоятелно антиген CD95 е рецептор за Fas-лиганд, който е включен в суперфамилията лиганди. Тя се изразява nakortikalnyh тимоцити, лимфобластоидни клетъчни линии, различни активирани Т и В клетки.

Анализ на прогностично значение на Fas антиген на мозъка взрива kletkahkostnogo извършва при деца с ALL наблюдава от 1987 g.Okazalos че в зависимост от експресията на CD95, те ясно razdelyayutsyana две подгрупи: CD95 + и CD95-. Трябва да се отбележи chtoCD95 антиген често се изразява в предварително предварително B сметка, която може да се характеризира като предсказващ blagopriyatnyy.V група средната CD95 + 10-годишните месеца обща преживяемост sostavila118,5 и CD95- група -. 24 месеца. Така ekspressiyaCD95 върху мембраната на бластни клетки е прогностичен blagopriyatnympriznakom, увеличава както без прогресия и общата преживяемост, докато отсъствието на CD95 антиген върху blastovpozvolyaet повърхността каже лоша прогноза в развитието на заболяването. Analogichnyedannye се получават при пациенти с миелодиспластичен sindromomi някои твърди тумори.

Въпреки всички данни на промени при пациенти с рак на имунологични parametrovu, една от основните теми на дискусия voprosovyavlyaetsya правилно тълкуване на наблюдаваните промени. Известно е, че "отклонение от средната стойност може svidetelstvovato нормална реакция на имунната система към смущението, т.е.. на нормалната функция" (Петров RV). Във връзка с etimosoboe внимание следва да се обърне на динамиката на изследваната система pokazateleyimmunnoy, като се вземат предвид както броя на имунните клетки и тяхната функционална активност. Запазване или подобряването на имунологични параметри otritsatelnoydinamiki показва neobhodimostvozdeystviya върху тях, за да се възстанови функционалната активност.

Модерна имунотерапия включва няколко области, в които се използват:

1) имуномодулатори;
2) моноклонални антитела и техните препарати;
3) ваксина противораково.
Активно използване на имуномодулатори започва през 70-те години. HHveka когато е доказано, че използването на няколко различни preparatovsposobstvovalo възстановяване на имунологични показатели. Klinicheskieissledovaniya извършва на всеки 5 години, ние сме разкри както положителни, така и отрицателни аспекти на този вид лечение: dannymiob заедно с ефективността на някои от имуномодулатори е доказано chtoneadekvatnoe употреба на наркотици са допринесли за ускоряване на opuholevogorosta и смъртта на пациента. В момента unboundedness reklamnyhkampany доведе до употребата на наркотици в клиники без obladayuschihimmunomoduliruyuschimi имоти, които не са били от значение klinicheskihispytany и разрешени за медицинска употреба, които osobennoopasno наличието на рак.

В съответствие със съществуващите класификации (АА Yarilin Pinegin BV), следните групи имуномодулатори:

1) микробни средства (натриев nukleinat, ribomunil, imudon т.н.) .;
2) пептидни лекарства (T-активин, Myelopid timogen т.н.) .;
3) цитокини и техните препарати (интерферони, интерлевкини);
4) синтетични лекарства (polioksidony, likopid т.н.) .;
5) на базата на естествени фактори препарати (препарати имуноглобулини, растителни екстракти).
Понастоящем над 40 лекарства с immunomoduliruyuschimisvoystvami, оставя се да прилагане Rossii е главно цитокини тимусни препарати и синтетични наркотици. Най immunomodulyatorovobladaet добре проучен механизъм на действие с preimuschestvennymvliyaniem за конкретен връзка на имунната система, въпреки че в zavisimostiot различни условия, лекарството може да бъде повлиян и drugieee компоненти. Всичко това показва необходимостта predvaritelnoyotsenki параметри на имунната система във всяка sluchaes след това определяне на съответния лекарството. В posledniegody провежда голям брой изследвания върху ispolzovaniyuimmunomodulyatorov за корекция на имунологични параметри ubolnyh химиотерапията. Установено е, че използването на etihpreparatov намалява токсичността на химиотерапия, намаляване на времето за възстановяване на левкоцитите, намаляване zabolevaemostiot вирусни инфекции, а в някои случаи - prodolzhitelnostiremissii увеличение.

Специално място сред изследваните лекарства заемат цитокини, скорошни изследвания са показали ефективността на техните ispolzovaniyapri някои злокачествени заболявания, особено prirake бъбреците и злокачествена меланома, както volosatokletochnomi хронична миелоцитна левкемия. В РЦОИ на РАМИ провежда lechenie119 пациенти с метастатичен бъбречно-клетъчен карцином, използвайки Roferon А (HuIFNa-2b), както в монотерапия или в комбинация с 5-ftoruratsilom.Polucheny 12 пълна и 17 частично стабилизиране remissiy- boleznisrokom 6 месеца или повече се постига в 30 пациенти (25.2%). Immunologicheskieissledovaniya показа, че за оценка на клиничния ефект interferonabolshee важен имунологичен statusapo първоначалното състояние в сравнение с динамиката си по време на лечението. Катализатори в момента се извършват от проучването показват, че osnovemehanizma антитуморен ефект на интерферон е неговата Влияние на процеса на апоптоза. Получените данни позволяват да се развие boleeeffektivnye верига последователно използване на цитокини и ihkombinatsy с противоракови лекарства.

Въз основа на изложеното по-горе става ясно, че най-трудно voprosompri проучване на ефективността на имуномодулатори yavlyaetsyapravilnaya оценка на целесъобразността и ефективността immunokorregiruyuschegolecheniya цел. Ясно е, че progressiruyuschayaopuhol предизвика големи промени в имунната реакция, с kotorymisamostoyatelno имунна система не могат да се справят и включването immunomodulyatorovv комплексното лечение на болни от рак е opravdannym.V същото време възможността за immunoreabilitatsionnyh събития, т.е.. предотвратяване на рецидив и метастази при рак bolnyhtrebuet ясни основания:

а) пациентът трябва да бъдат открити постоянни нарушения funktsionirovaniyarazlichnyh части на имунната система;
б) корекция на имунни заболявания трябва да се извършва с ispolzovaniempreparatov чийто механизъм на действие се разбира добре и посоката на стимулация се потиска ниво на имунната система;
в) лечението трябва да се извършва под строг контрол имунологично.