Тумор имунология

Процесът включва разпознаване на туморни антигени, ефекторни клетки, и започване на имунния отговор. Развитие на тумори, въпреки наличието на антиген, значение имунен отговор в патогенезата на тумори, както и възможността за използване на лекарства, които стимулират имунния отговор остава предмет на интензивно изследване.

туморни антигени

Много туморни клетки произвеждат антигени, които могат да бъдат освободени в системното кръвообращение или изложени на повърхността на клетката. антигени са били идентифицирани за повечето от онкологични заболявания на човека, включително за лимфом на Бъркит, невробластома, злокачествен меланом, остеосаркома, рак на бъбреците, и други подобни. г. Ключовата роля на имунната система е да се открият тези антигени и последващо насочени ликвидиране.

ТАА и TSA обикновено са фрагменти от вътреклетъчни молекули, експресирани на повърхността на клетката.

С предложения механизъм за образуването на туморни антигени включват:

• въвеждането на нова генетична информация с вирусни частици;
• промените туморогенеза или туморни супресори активност под действието на канцерогени, при което има нова аминокиселинна последователност или натрупани протеини, които обикновено не се експресират, или експресирани в много малки количества;
• ненормално високи нива на протеини;
• излагане на антигени, обикновено скрити в клетъчната мембрана, поради прекъсването на хомеостаза в мембраната на туморните клетки;

Отговорът на развитието на тумора

клетъчния имунитет

Т-клетъчен отговор на образуването на тумори се регулира от други клетки на имунната система-някои клетки изискват присъствието на хуморални антитела срещу туморни клетки (antitelzavisimaya клетъчна цитотоксичност), за да започне взаимодействия, водещи до смърт на туморни клетки.

Видео: имунология и имунотерапия на тумори: подходи за стимулиране на анти-туморен имунитет

Естествени убийци (NK) - е друг популация на ефекторни клетки с активност срещу туморни клетки. Механизмът, по който NK-клетки разлика между нормални и анормални клетки, понастоящем се изследва. Намалените нива на експресия на клас I молекули, характерно за много туморни клетки, могат да предизвикат активиране на NK-клетки и последващото лизирането на туморните клетки.

Макрофагите в активирано състояние да унищожат туморни клетки в комбинация с редица фактори, включително лимфокини (разтворими фактори синтезирани от Т клетки), и интерферон.

Дендритните клетки - специфичен антиген-представящи клетки, които се намират в бариерни тъкани. Те играят важна роля в инициирането на opuholspetsifichnogo имунен отговор. Тези клетки абсорбират тумор-асоциирани протеини, ги процеса и настоящите ТАА Т-клетките да стимулира отговор CTL срещу туморни клетки.

Регулаторни Т клетки обикновено се намират в тялото, и предотвратяване на развитието на автоимунни реакции. Те се формират в активна фаза на имунния отговор към патогените и ограничаване на силен имунен отговор, който може да повреди здравите клетки в тялото.

Видео: Nedospasov SA Молекулярна имунология и биотехнологии на бъдещето

Mieloidzavisimye-подтискащи клетки са незрели миелоидни клетки и техните прекурсори. Тези клетки се натрупват в големи количества в тумора и силно потискат имунния отговор.

хуморален имунитет

За разлика от цитотоксични Т клетъчен имунен отговор хуморални антитела не осигуряват значителна защита срещу туморен растеж

Тези антитела могат да имат антитуморни ефекти чрез свързване комплементарна или действайки като етикет за Т-клетките, които унищожават туморните клетки.

Провалът на защитните сили на организма

Въпреки че много туморни клетки се елиминират от имунната система на тялото (и следователно никога не е намерено), а други продължават да растат, въпреки наличието на ОТО.

Няколко механизми, предложени за да обясни липсата на реакция на организма към ОТО, вкл.:

• специфична имунологична толерантност във взаимодействието на ТАА антиген представящи клетки и супресорни Т лимфоцити може би вторични пренатална антиген излагане;
• потискане на имунния отговор чрез химични, физични или вирусни агенти (унищожаване на Т-хелперни клетки под действието на HIV);
• потискане на имунния отговор чрез цитотоксични лекарства или радиация;
• потискане на имунния отговор на самия тумор чрез различни сложни и до голяма степен Нехарактеризиран механизми, които водят до различни заболявания, включително затихване функция на Т клетки, В клетки и антиген представящи клетки, намаляване на производството на IL-2 и увеличаване на количеството на циркулиращия разтворими IL-2 рецептори (които се свързват и по този начин се инактивира IL-2).

тумори имунодиагностика

Тумор-асоциирани антигени (ТАА) може да помогне за диагностициране на различни тумор и понякога се определи отговор на терапия или рецидив. идеално туморен маркер може да бъде идентифициран само от туморната тъкан, е специфичен само за този вид тумор може да се определи с малко общо тегло на тумора, то ще има пряка връзка с теглото на тумора и ще бъдат открити при всички пациенти с определен тумор. Въпреки това, докато повечето тумори идентифицират системната циркулация макромолекулни антигени, които могат да бъдат открити от всяка една от туморни маркери не притежава всички необходими характеристики, които биха позволили да извършват специфични и чувствителни тестове за ранно откриване или масови програми за скрининг за разпространение на рак.

Карциноембрионен антиген (СЕА) е belkovopolisaharidny комплекс. съдържание в кръвта се увеличава при пациенти с рак на дебелото черво, но специфичността е относително ниска, както и положителен резултат се получава заклети пушачи и при пациенти с цироза, язвен колит и други форми на рак. Мониторинг нива СЕА могат да бъдат полезни при оценяване на степента на рецидив след резекция на тумора, ако пациентът първоначално имаше повишени нива на СЕА, както и да се усъвършенства прогнозата зависимост от етапа.

-фетопротеин обикновено оформен в плода хепатоцити, също присъства в серума на пациенти с първична хепатоцелуларен карцином, тумори на зародишни клетки neseminomnyh и често ембрионални карциноми на яйчниците или тестисите. Определяне на нивото повечето случаи е добре да се направи оценка прогноза и рядко за диагностика.

Субединицата на човешки хорионгонадотропин (ЧХГ-R), което се определя чрез имуноанализ, е основен клиничен маркер при жени с гестационна трофобластна тумори (TRP) - брой заболявания. Измерена подразделение P, тъй като тя е специфична за ЧХГ. Този маркер е в малки количества, при здрави хора. Нейното ниво се покачва по време на бременност.

Простатен специфичен антиген (PSA), гликопротеин, който се открива в пропускливи епителни клетки на простатата, определена в ниски концентрации в серума на здрави мъже. С използването на подходяща горната граница на нормата анализ при използване на моноклонални антитела идентифицира повишено ниво на PSA в серума на приблизително 90% от пациентите с напреднал рак на простатата се определя, дори в отсъствието на метастатично заболяване. Този анализ е по-чувствителен от анализ на фосфатаза простатата киселина. Въпреки това, тъй като нивото на PSA повдига и други условия, то е по-малко специфични.

СА 19-9 първоначално е разработен за откриване на рак на дебелото черво, но се оказа по-чувствителна за определяне на рак на панкреаса.

Хромогранин А се използва като маркер на карциноид и други невроендокринни тумори. Чувствителност и специфичност за невроендокринни тумори може да надвишава 75%, и диагностична точност е по-висока, за да дифундира от за локализирани тумори. Нивото на тези маркери могат да бъдат повишени в други видове рак.

Тиреоглобулин се формира в щитовидната жлеза, тя може да се повиши нивото на различните нарушения на неговата функция. Предимно се използва за откриване на рак след тиреоидектомия щитовидната жлеза и за мониторинг на отговор на лечението на рак на рецидив с метастатичен рак на щитовидната жлеза.

имунотерапия на рака

Няколко имунологични методи въздействие както пасивна и активна, може да се използва за борба с туморни клетки.

Видео: Андерс Bredberg "Последните постижения в рак имунология"

Active специфична имунотерапия

Индуциране на клетъчен имунен отговор (включващи цитотоксични Т-клетки) в тялото на пациента, в които няма ефективна реакция, обикновено означава повишаване на представянето на туморните антигени на повърхността на ефекторни клетки. Клетъчно-медииран имунитет може да се развие по специфични, добре известни антигени. За стимулиране на имунния отговор може да се използва няколко metodik- може да включва приложение на пептиди или ДНК на туморните клетки (от пациента или друг пациент). Пептиди и ДНК често се прилагат чрез антиген-представящи клетки. Тези дендритни клетки могат също да бъдат генетично модифицирани да отделят допълнителни средства, които стимулират имунен отговор.

Видео: имунология IVF оплождане, въвеждане

Ваксини на базата на пептиди съдържат пептиди от ТАА, идентифицирани. С течение на времето, определени, все повече и повече на ТАА като целта на Т-клетки при пациенти с рак, ТАА лекарства тестват в клинични проучвания. Последните данни показват, че отговорът на терапията е най-мощният в случай на TAA са представени с дендритни клетки. Тези клетки са получени от тялото на пациента, да се зареди ТАА е необходимо, и след това се прилагат на пациента vnutrikozhno- те стимулират ендогенни Т клетки и инициира своя отговор на TAAs. Пептидите могат също да бъдат доставени едновременно прилагани с имуногенен адювант.

ДНК ваксини съдържат рекомбинантна ДНК, която кодира конкретен (определен) антиген. ДНК е включена в вирусни частици и се инжектира директно в пациента или, по-често, въведена в дендритни клетки, получени от пациента, които след това се прилагат на пациента. ДНК експресира желания прицелния антиген, който предизвиква или усилва имунен отговор в пациента.