Антиоксиданти и antihypoxants в комплекс лечение на пациенти с хроничен бронхит

Въз основа на резултатите от теста и наблюдения 206 пациенти с хронична bronhitomotseneny динамика на липидната пероксидация (нива аскорбат, токоферол, малонова диалдехид, активността на супероксид дисмутаза и каталаза) vprotsesse "традиционен" лечение и корекция способност идентифицирани narusheniyantioksidantami ензимната (церулоплазмин) и ензимно (аскорбинова киселина, токоферол) действа. В 32 пациенти с хронична legochnymserdtsem след продължителна употреба на нитрати лекарства изследвана група stepenformiruyuscheysya поносимост към тях, както и способността да се идентифицират riboksina askorbinovoykisloty възпрепятстват този процес.

Тъй като съгласно последните проучвания показват, че в патогенезата на hronicheskogobronhita важна роля се играе от оксидативен стрес, разработване vrezultate дисбаланс между окислителя и антиоксидантни системи. Така vkrovi тъкани и достигат високи концентрации pereokisnogo okisleniyalipidov продукти, по-специално - малоналдехид дестабилизиращ клетка membrany.Odnoy от причините за дефицита "неензимно" антиоксиданти - токоферол iaskorbata - при пациенти с хроничен бронхит е тяхната повишена консумация. Krometogo, в тежко заболяване усложнява от хронични белодробни serdtsems циркулаторна недостатъчност и има изразено намаляване на активността на антиоксиданти на кръвната ензимни (супероксид дисмутаза, каталаза).

С оглед на горепосочените обстоятелства, успешното лечение на хронична bronhitavsyaky време, заедно с други терапии патогенетични dolzhnapredusmatrivat повишено използване на антиоксиданти [5, 8]. Преди nedavnegovremeni основни лекарства, които позволяват да се повлияе naprotsessy липидната пероксидация са antioksidantynefermentativnogo гореспоменатата серия (токоферол, аскорбат, и т.н.). С препарати появата nafarmatsevticheskom пазара erisod (мед-еритроцитен tsinksuperoksiddismutaza), полиоли (метало-липозомен състав) и tseruloplazminvoznikla потенциал прицелване засягат разстройства сочат vfermentativnom антиоксидант система.

Ние наблюдавахме 206 пациенти с хроничен бронхит iobstruktivnoy белодробна болест (провежда при 129 целенасочена terapiyaantioksidantami, 77 представлява контролната група). Пациенти kotrolnoy група nepoluchaetsja антиоксиданти в лечението, имаше отрицателен dinamikapokazateley липидната пероксидация с изчерпването на fermentativnogozvena така и неензимно система компоненти antiokidantnoy. Има vvidudefitsit, понякога напредва, токоферол и аскорбат в намаляване aktivnostikatalazy (вж. Таблица).

маса
Динамика на показатели на антиоксидант система и perekisnogookisleniya липиди при пациенти с хроничен бронхит повлиян provodimoyterapii

Както се вижда от таблицата, в 54 пациенти (19 - с хроничен бронхит и 35 - sobstruktivnoy белодробна болест умерено) се обработва по sbazisnoy терапия традиционен комплекс "неензимно" антиоксиданти (0.6 г / г tokoferla и 1.5 г / ден аскорбат) отбелязани значителни показатели polozhitelnayadinamika pereokisnogo липид (iaskorbata съдържание токоферол в кръвта значително увеличен, понякога достига норма). В 92.6% от пациентите, получаващи "неензимно" антиоксиданти до 12 дни prakticheskinormalizovalas аускултаторна картина в белите дробове, кашлица значително намалени, а при пациенти, които не са получили антиоксиданти, въпреки polozhitelnuyusubektivnuyu динамика на този термин ремисия и не идват в legkihsohranyalis хрипове.

В една група от 26 пациенти с обструктивна белодробна болест на умерена тежест, обработва се с комплекса "неензимно" антиоксиданти Обединените stseruloplazminom, по-изразен отбелязани подобрения в двете zvenyahantioksidantnoy система. Съдържанието на токоферол и аскорбат достигна verhnihgranits стандарти дейност на супероксид дисмутаза и каталаза ясно намалява, очевидно чрез подобряване на антиоксидантни свойства krovitserulopdazminom серум. Нивото на малондиалдехид към нормалното в 84,6% от пациентите.

При пациенти с обструктивна белодробна болест, тежка на възраст под 55 letnaznachenie традиционен комплекс "неензимно" antioksidantovsposobstvovalo дисмутаза дейност увеличение супероксид, маркирани vozrastaniyukontsentratsii аскорбат. Въпреки това, каталаза активност са се променили meneeznachitelno и нива токоферол остават намалени изобщо. Пациенти starshe60 години с обструктивна белодробна болест, тежка, особено в stradavshihgnoynym бронхит, отговорът на въвеждането на системата за антиоксидантна само"неензимно" антиоксиданти е най-ниската (токоферол нива iaskorbata нарастват много слабо, но остава почти непроменена antioksidantnyhfermentov активност).

Корекция на липидната пероксидация в 24 пациенти с тежка белодробна комбинация obstruktivnoyboleznyu "неензимно" антиоксиданти itseruloplazmina позволява да се постигне по-добри резултати, но Небо всички случаи. Само в 54,2% от пациентите са имали увеличение soderzhaniyatokoferola и аскорбат в кръвната плазма към нормалното, заедно с увеличение aktivnostisuperoksidismutazy и каталаза. Активирането на антирадикал sistemsoprovozhdalas значими (р<0,02) уменьшением концентрации конечногопродукта перекисного окисления липидов - малонового альдегида. Сопоставленияпоказали, что такой удовлетворительный результат по клинико-лабораторным даннымимел место лишь у больных, возраст которых не превышал 60 лет, а сопутствующиезаболевания не носили манифестирующий характер, находясь в стадии ремиссии иликомпенсации. Больные с обструктивной болезнью легких тяжелой степени в возрастесвыше 60 лет, имевшие гнойный бронхит и выраженные сопутствующие внелегочныезаболевания в фазе обострения (n=6) в целом имели неудовлетворительныерезультаты коррекции оксидативного стресса даже при использовании церулоплазминав комплексе с "неферментативными" антиоксидантами. Несмотря на некотороеповышение антирадикального потенциала ферментативного звена антиоксидантнойсистемы, у них, как и в группе контроля, сохранялся дефицит токоферола иаскорбата. Вместе с тем, на этом фоне к концу курса лечения выявлено достоверное(р<0,05) повышение уровня малонового диальдегида. У 5 больных (20,8% случаев)обструктивной болезнью легких тяжелой степени изменения в антиоксидантнойсистеме после курсов лечения комплексом антиоксидантов с церулоплазминомотличались особой направленностью - изолированный подъем до нормальных значенийуровней аскорбата и одного из антиоксидантных ферментов (каталаза илисупероксиддисмутаза). Концентрация же токоферола при этом оставалась низкой, асодержание малонового диальдегида не достигало и среднего показателя контрольнойгруппы. Анализ клинического течения заболевания, однако, не выявил каких-либоособенностей, а в состоянии больных отмечалось субъективное и объективноеулучшение.

Понастоящем, за да се намали белодробна хипертония в белодробна obstruktivnoybolezni като периферни вазодилататори често ispolzuyutsyaprolongirovannye форма нитрати, по-специално, съставите на изосорбид динитрат [1]. Въпреки това, е известно, че като нитрати придружени razvitiemtolerantnosti техните хемодинамични ефекти [4, 7]. механизми за развитие"nitranoy" толерантност варира. Като се има предвид наскоро открито нов толерантност puteyformirovaniya нитрат свързано с повишен produtsirovaniemsosudistym ендотелен супероксиден анион [9], изследването на действието на антиоксиданти и vozmozhnogokorrigiruyuschego antihypoxants на "нитрат"толерантност в клиниката изглежда спешно.

За да се оцени индивидуална чувствителност към изосорбид динитрат (nitrosorbid) и откриване на толерантност към неговите хемодинамични ефекти в 32patsientov обструктивна белодробна болест усложнява от хронична legochnymserdtsem, контакт е направен остри тестове за наркотици и лекарство rasschitankoeffitsient неговата ефективност (СЕ) съгласно формулата, предложен от LG , Воронков IV.A. Kuts [2]: QE = (AD1 - aq2) х (CHSS2 - CHSS1) където AD1 - кръвно налягане dopriema nitrosorbida- aq2 - кръвно налягане по време на пика на действие Nitrosorbid-CHSS1 - пулс преди получаване nitrosorbida- CHSS2 - намаляване chastotaserdechnyh в връх Nitrosorbid действие.

Допълнително обективни критерии за оценка на "нитрат" ubolnyh толерантност с хронично белодробно сърце в тези наблюдения бяха rezultatyissledovaniya и серумни антитела срещу динитрат изосорбид кръвта. За vazhnoyroli immunnngo отговор в генезиса на различни огнеупорни, включително knizkomolekulyarnym, лекарства, казват dannyeimmunofarmakologicheskih проучвания [3]. Изпитване на антитела izosorbidadinitratu проведено от ензим тестова система имуноанализ, проектирани и широко тествани в клиниката [6] пациенти priobsledovanii коронарна болест на сърцето, лекувани с нитрати. Urovenantitel на изосорбид динитрат се изчислява в произволни единици, относителна ravnyhprotsentnomu оптичен сигнал opticheskomusignalu тест-проба с позоваване, който се избира като средна стойност opticheskoyplotnosti донор серуми на. Средата на оптичен сигнал krovi30 серуми на пациенти, които не получават нитрат (контролна група) възлиза на 98.77 +/- 3,86u.e.

Всички пациенти от основната група в продължение на повече от три седмици преди проучването, редовно приемащи нитрати: изосорбиддинитрат - 23 пациенти и preparatydepo-нитроглицерин - 9 души. Освен нитрат naznachalsyariboksin 9 пациенти (0.2-0.6 г / ден), а 11 пациенти - аскорбинова киселина (0.15-0.20 г / г). Интересът Riboxinum да възможно толерантност на протектора нитрат, се свързва с доста често неговото използване в лечението на хронична legochnogoserdtsa като метаболитни ползи, както и неговите sposobnostyuvozdeystvovat редокс процеси и uluchshatperenosimost хипоксия.

Анализът установено, че при хора с нитрати prinimavshihodnovremenno Riboxinum или аскорбинова киселина, KEbyli средно значително по-висока в сравнение с други пациенти (88.6 +/- 7.1 +/- 6,7-101,4 и 17 0 +/- 15.9, стр sootvetstvenno-<0,01).Толерантность к изосорбидудинитрату с КЭ<70 регистрировалась в 8 случаях и лишь среди больных, непринимавших ни антиоксиданты, ни антигипоксанты, в то время как у всехпациентов, пользовавшихся рибоксином или аскорбиновой кислотой КЭ был >70(р<0,01). Важно отметить, что средний уровень оптического сигнала, отражающийсодержание антител к изосорбида динитрату оказался выше контрольного, как вцелом по группе больных, не получавших антиоксиданты и антигипоксанты(167,42+/-18,06 у.е.- р<0,01), так и у 8 пациентов, показавших в остромлекарственном тесте низкую чувствительность к нитросорбиду (196,50+/-19,88 у.е.-р<0,01). Напротив, у пациентов, получавших дополнительно рибоксин илиаскорбиновую кислоту при достаточной эффективности нитросорбида средний уровеньоптической плотности в тесте на антитела к изосорбида динитрату достоверно неотличался от контроля (117,15+/-9,62 у.е.- р<0,05). Полученные данныеуказывают на возможную роль иммунных реакций в формировании толерантности книтратам при их длительном использовании в лечении хронического легочного сердцаи позволяют говорить о способности рибоксина и аскорбиновой кислоты уменьшатьриск развития "нитратной" толерантности. С учетом найденных закономерностейможно полагать, что применение рибоксина и традиционных антиоксидантовспособствует улучшению качества лечения нитратами. Однако, для установленияоптимальных дозировок и режимов приема препаратов антиоксидантного ряда в ролисредств профилактики толерантности к нитратам нужны дополнительные проспективныецеленаправленные наблюдения.

По този начин, това изследване потвърждава mestoantioksidantov значение при лечението на хроничен бронхит е otego клинично вариант според вида, тежестта. корекция Резултати narushennyhprotsessov липидната пероксидация, както и общата терапевтична effektbolee изразена ако традиционен лекарство комплексно число antioksidantovnefermentativnogo церулоплазмин допълнително включена. Показани osoboemesto antihypoxants антиоксиданти за предотвратяване на толерантност kprolongirovannym нитрати, използвани при лечението на белодробна хипертония в bolnyhs възникващи и декомпенсирано белодробно сърце.

СПРАВКА

1. LI Волков, YG Shteingart Индивидуализиране на лечение vazodilatatoramilegochnoy хипертония при хроничен бронхит .// клин. мед. - 1994 - №6. -S.66-67.

2. Метод за определяне на чувствителност към nitrosorbid пациенти ishemicheskoyboleznyu сърцето .// Pat. № 2026634. посочено друго. 22.05.91- Publ. BI през 1995 г., №2, стр.104.

3. Ковальов IE Невярно О. Биохимични базисни immmuniteta knizkomolekulyarnym химически soedmneniyam. - Москва, 1985 година.

4. Снежна буря VI, Martsevich SY, Козирев MP и др. Клиничните znachimosttolerantnosti и огнеупорност на нитрати и различни методи ihpreduprezhdeniya .// кардиология. - 1995 г. - №4. - S.71-72.

5. Novozhenov VG Belonogov MA, YO Teselkin . И други Hronicheskiyobstruktivny бронхит: някои аспекти на патогенезата и разполага klinicheskogotecheniya .// Тер. архив. - 1996 г. - №3. - p.58-62. 6. Панов AA, Lozovskiy А.Р., Uklistaya EA, дон MG Определяне на антитела към изосорбиддинитрат metodomnepryamogo ELISA (насоки). -Astrahan 1996 година.

7. Панов АА, AR Lozovskiy Uklistaya EA, GA Arkannikova Tolerantnostk нитратите: диагностика, прогноза, корекция, превенция (metodicheskierekomendatsii). - Астрахан 1997 година.

8. Trubnikov GA Zhuravlev YI Антиоксидантите при лечението на бронхит bolnyhhronicheskim .// Ros. мед. Добре. - 1998 г. - №2. - S.38-41.

9. Munzel Н., Sayegh Н., Freeman В.А. и др. Доказателства за подобрено производство vascularsuperoxide анион в нитрат толерантност. А централната колона механизъм underlyingtolerance и cross-tolerance.// J. Clin. Инвестирайте. - 1995 - vol.95, №1 -P.187-194.