Нарушаването на метаболизъм на тамоксифен повлияе на резултата от рак на гърдата

Пациентите с рак на гърдата, с определен генетичен дефект на чернодробните ензими, не е добре реагира на лечение с тамоксифен.

Нарушение на метаболизма на лекарството води до повишен риск от смърт и по-често рецидив на рака.

Тези резултати са публикувани от изследователи от рак център Mayo Clinic, и колеги от австрийската група за изучаване на рак на гърдата и рак на дебелото черво. Член посветена на това изследване, може да се намери в публикацията «Clinical Cancer Research».

Учените са установили, че жените с аномалии в чернодробните ензими CYP2D6 не са в състояние да метаболизира тамоксифен, както се случва при пациенти с нормална ензимна активност. Това патология води до сериозни последици поради липсата на ефективност на лечението на рак.

Водещият изследовател д-р Матей Гьоц казва, че техните изследвания напълно потвърдено, че в ранен стадий на рак на гърдата с тамоксифен при пациенти с дефицит на CYP2D6 често рецидив на рака и повишена смъртност.

В проучването са включени рак повторение честота наблюдение и смъртността на пациентите в двете групи, които са получили различно третиране на рак на гърдата. Първата група включва жени с естроген-рецептор-позитивен рак на гърдата, които са получили типово тамоксифен в продължение на 5 години. Втората група включва жени, които са получили тамоксифен първите 2 години, след което продължи лечението с анастрозол ароматазен инхибитор (която не изисква участието на CYP2D6 ензим) в продължение на 3 години.

Учените са открили, че първата група на жени със значителни CYP2D6 генетични заболявания са 2,5 пъти по-голям риск от рецидив и смъртност от други пациенти. Честотата на рецидив на рака и смърт сред пациентите с умерено тежки нарушения в CYP2D6 е 1,7 пъти по-висока, отколкото при жените с нормално ензимната активност.

Изненадващо е, че следващия път, когато превключвате от тамоксифен към анастрозол (втора група) при жени с ензимен дефект CYP2D6 не е отбелязано увеличение на смъртността и рецидиви на заболяването.

"Това е преведена от тамоксифен да ароматазни инхибитори може да е истинската причина за противоречивите резултати от предишни проучвания по темата. По-рано просто не вземат под внимание, при какви лекарства преминали пациенти след лечение с тамоксифен, "- коментира резултатите водещият изследовател д-р Джеймс Ингъл на клиниката Майо.

Около 6% от жените в Европа и САЩ имат генетични аномалии на чернодробните ензими, които могат да нарушат способността им да отговорят на правилно лечение на рак на гърдата с тамоксифен. Кръвните тестове могат да установят генетичните заболявания на CYP2D6 ензима, което ще помогне за идентифициране на тези пациенти, но те все още не са рутинна практика.

Д-р Майкъл Gnant, професор по хирургия в Медицинския университет на Виена, казва: "Резултатите от този успешен международен изследователски е много важна стъпка напред в индивидуализация на подхода за лечение на рак на гърдата."

Някои лекарства за лечение на рак на гърдата, работят само в определени пациенти, така че пълно проучване на всеки пациент преди започване на лечението е от жизненоважно значение. Например, предишни изследвания са показали, че жените с ниски нива на протеин в Perk тумор-асоциирани фибробласти също реагират слабо на лечение с тамоксифен.

Изследователите смятат, че жените с намален метаболизъм на тамоксифен трябва да бъдат оценени и ако е необходимо, преведени на ароматазен инхибитор (не по-късно от две години на лечение). Това ще помогне да се постигне висока ефективност на лечението.

Това тамоксифен действа в тялото, тя трябва да бъде напълно се превръща в активния метаболит endoksifen. Д-р Гьоц, който сега работи в Националния институт за рака на САЩ, се опитва да разработи метод за прилагане на пациенти с дефицит на CYP2D6 endoksifena - готов активен метаболит. Неговата работа може в близко бъдеще да се реши проблема на тези пациенти.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден