Антиестрогени и техните ефекти. тамоксифен

Видео: блокиране на анти-естрогени, прогестерон и пролактин на курса?

вещества с антиестрогенна активност, Тя може да бъде разделена на две групи: чисти антиестрогени и съединения, имащи свойства на агонисти както и антагонисти на естроген. Тамоксифен - антиестроген използва като химиопрофилактично лекарство и като хормонално терапевтично средство за лечение на рак на гърдата, има инхибиторен ефект на естрогенен рецептор (ER).

Парадоксално, но тамоксифен проявява естрогенна активност в тъканите на матката, и това е тъканно-специфичен естрогенен ефект води до увеличаване на риска от рак на маточната шийка в дългосрочно лечение с тамоксифен. Ралоксифен, което е неговата бензотиофен аналог, проявява анти-естроген действие в тъканта на гърдата и маточната тъкан. И тамоксифен и ралоксифен са подобни на естроген ефекти върху тъканите, не-полова система, като например кости, сърце и бели дробове.

тамоксифен Той се конкурира с естроген за свързване към рецептори. Поради факта, че estrogensvyazyvayuschaya активност на естрогенни рецептори (ER) е няколко пъти по-висока от tamoksifensvyazyvayuschaya за терапевтичен ефект в организма е необходимо да се създаде концентрация на тамоксифен, няколко пъти концентрацията на естроген. Това ще бъде ефектът от тамоксифен - агонистична или антагонистична - зависи от присъствието на различни промоторни елементи в конкретен клетъчен тип. свързване води до активиране на транскрипцията на двата домейна, т.е. естрогенен рецептор, TAF-1 и TAF-2.

антагонизъм тамоксифен проявява чрез активирането на TAF-1 и антагонизъм - поради тяхната способност да инхибират активирането на естроген зависими TAF-2. Лиганд свързващите сайтове, които не са идентични с естроген и антиестрогени, така тамоксифен свързване към рецептор води до конформационна промяна така, че пречи на взаимодействието с естроген-свързани протеини и модулира транскрипционната активност.

В допълнение, тамоксифен активира ER-медиираната индукция на промоторите регулира част TAF-1, което обяснява неговите естрогенни ефекти в ендометриума - тъкан, в която TAF-1 активността е много висока. В други тъкани, като тъкан на гърдата, на транскрипционната активност на TAF-1 е малък. Това обяснява защо анти-естрогени имат никакъв ефект върху TAF-1-медиираната транскрипция. Въпреки това, ралоксифен може да активира estrogenchuvstvitelnye гени поради елемент отговор различен от HSE.

Видео: скорост или PKT - Едуард Gavrilchenko

чист антиестрогени - естрадиол производни с прикрепен хидрофобна странична верига в позиция 7. Те включват ICI 164 384 и ICI 182780 (фулвестрант). Свързването на чисти антиестрогени може да се промени пространствено-ЛИЗАЦИЯ процес димеризация и по този начин се предотврати свързване с ДНК. Освен това, тези вещества повишават разпад рецептори интензитет и инхибират ER-медиираната транскрипция чрез преференциално свързване корепресори, което също допринася за тяхното antiestro-генна активност.