Estpadiola рецептори и прогестерон в хормон-зависими тумори

Видео: Рак на гърдата

Хормонни рецептори са силно специфични протеинови структури съответните целеви тъкани, които свързват определени хормони. Хормон рецептор - са "двувалентен" функционално субклетъчна структура, която, от една страна, може да получи клетъчна хормонален сигнал, и от друга - задейства специфични хормонални ефекти. С други думи, свързването на хормони с рецептори е изходен стъпка в осъществяването на хормонално действие.

Нормални епителни клетки на репродуктивната система включват цитоплазмени и ядрени рецептори за всеки от хормони, които влияят върху тяхното размножаване, диференциация и функция. Ако в процеса на неопластична трансформация хормон рецептори се съхраняват, растежа и функционирането на такъв тумор може да се регулира от хормони. Хормон-независим тумори обикновено нямат тези рецептори. Където туморните клетки вече не се признава като циркулиращи целеви хормон клетки, което води до загуба на контрол ендокринната и натрупване автономия.

Наличието на естрадиол и прогестерон рецептори в ракови клетки на гърдата, ендометриума и яйчниците може, от една страна, да служи като индикатор на хормон-зависими и, от друга - да се посочи възможността за регресия на тумори в отговор на хормонално лечение. Въпреки това, наличието на естрадиол и прогестерон рецептори тумор не означава, че тя винаги ще бъде чувствителна към хормон терапия.

Тези рецептори - част от комплекс прогресия трансформация система за контрол и тумор. Според настоящите изглед, хормони не директно да доведе до превръщането на туморни клетки, тъй като тя не променя основната структура на ДНК. В същото време те се създадат условия, при които повишават риска от рак под влиянието на истински канцерогенен фактор.

VM Дилман (1987) отбелязва, че има най-малко три от следните условия: увеличение в басейна на пролифериращи клетки, отслабване на анти-туморен имунитет и намалена способност за възстановяване на ДНК. Повечето изследователи са съгласни, че трансформацията на тумора (откриване) се влияе от преките канцерогенни ефекти, докато хормоните могат да предизвикат активиране на растежа на тумора.

Помислете за това положение по отношение на естроген, който привлече най-голямо внимание в обсъждането на патогенезата на рак на гърдата, ендометриума и рак на яйчниците. Естрадиол, както и други стероидни хормони, свободно преминава през клетъчната мембрана.

Първият етап се състои в свързване на стероидните хормони им цитоплазмения рецептор за образуване на комплекс "хормон - рецептор" специфичното. Естрадиол и антиестрогени конкурентно се свързват с рецепторите на естрадиол, прогестерон - прогестеронови рецептори. След образуването на тези комплекси последната се премести в ядрото, където хормони се свързват със съответните ядрени рецептори. Както в случая на цитоплазмени рецептори, има обща ядрен рецептор на естроген и антиестрогени.

Комплекс "ядрен рецептор - хормон" се асоциира с конкретна част на хроматин (акцептор) причинява дерепресия настъпва някои части от генома, последвано от синтеза на РНК, която носи генетичен сигнал към рибозома. Рибозомите на клетката, тази информация се осъществява като специфична синтеза на протеини и последващо стимулиране или потискане на клетъчното делене (всъщност хормонално действие).

Според съвременните концепции, комбинацията от естроген-смесен анти-естрогенни ефекти в репродуктивната система се дължи на законите свързващи антиестрогени с цитоплазмени рецептори естрадиол в целевата клетъчна тъкан. На този етап анти-естрогени, които конкурентно и обратимо се свързват към естрогенните рецептори са комплексирани "антиестроген - рецептор". Тези комплекси могат да имат различна пространствена конфигурация в зависимост от химичната структура на антиестроген, който е различен от конфигурацията на комплекс "естрадиол - рецептор".

Разликите в пространствената конфигурация на тези системи определят разнообразието на естрогенни и антиестрогенни ефекти, причинени от тамоксифен и негови производни с тяхното последващо взаимодействие с ядрени рецептори чрез ядро хроматин.

Интраклетъчна изпълнение хормонален ефект

Тамоксифен антиестроген ефект на клетъчно ниво се проявява по няколко начина: 1) конкурентен антагонизъм на естрадиол свързване към цитоплазмената retseptorom- 2) инхибиране на изместване комплекс "естрадиол - рецептор" в ядро-3) инхибиране resipteza estradiolovyh рецептори.

На този фон изглежда забележим способността на естрогени и антиестрогени амплифициране синтез на прогестероновите рецептори в туморната тъкан и по този начин повишаване на чувствителността на неоплазми на progestinoterapii. Последното позволява, чрез комбинираното използване на анти-естрогени и прогестогени progestinoterapii подобряване на ефективността и за преодоляване на първични или вторични пациенти съпротивление RE изложени на това.

При разглеждане на критерии, които отразяват чувствителността към хормонална терапия ОМ, освен степента на морфологично диференциране и тумор патогенетична изпълнение, нивото на цитоплазмени рецептори и прогестерон ostradiolu може да бъде информационен в изследването на ензимната активност на туморната тъкан, която се влияе от хормонални ефекти. Ниските нива на ензимна активност, комбинирани с високо съдържание на цитоплазмени рецептори, могат да показват блокиращия сигнал на хормонално postreceptor етап на хормонално действие, което показва намалена чувствителност към този ефект.

За да се оцени чувствителността на тумора за хормонална терапия при пациенти с ER проведено проучване на четири ензими: креатин киназа, която отразява интензивността на синтез belka- 17-&бета - estradioldegidrogenazy и 17-&алфа - хидроксилаза катализиране estradiola- метаболитно превръщане на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа, участващи в метаболизма превръщането на глюкоза и гликоген синтаза (гликоген фосфорилаза), които засягат метаболизма на гликоген.

Нивото на тези ензими в различна степен се увеличава, когато са изложени aptiestrogenov или прогестагени и по този начин отразява един от последните етапи на промени, предизвикани от метаболитни хормонална терапия.

YV Bohman

Споделяне в социалните мрежи:

сроден