Хормоните и калциевия метаболизъм. Механизми на действие на многопосочни

Видео: Защо насилници не струват? Сергей Savelyev

Многопосочни механизми на действие на паратироиден хормон на различни целеви клетки, очевидно комплекс и многокомпонентна. Предполага се, че в началния етап на действието на хормона на ефекторни клетки - (. Potts и др, 1966 и Robertson и др, 1972) стимулиране появата в него на Са2 + от интерстициална течност. Този ефект предходната основната, хормонално хиперкалциемичен ефект е къса и трае само 15-20 минути. Само тогава след 3-4 часа с максимум след 12-15 часа се стимулират освобождаване на йони от клетките и увеличаване на тяхната концентрация в кръвта.

Механизми и фаза йони стойност амплифицира влизат в прицелните клетки са все още неясни. Въпреки това, е показано, че последващото усилване Са мобилизация и костна резорбция на йони в бъбреците и червата под влиянието на аденилил циклаза, медиирано механизъм хормон (Aurbah, Bulatov 1970, 1976). Увеличаването на образуването на сАМР в резултатите целевите клетки в фосфорилирането на редица предишни структурни и ензимни протеини и стимулира биосинтезата им в полизоми. Стимулиране туморни протеини очевидно също има значение при изпълнението на PTH актове чрез цАМФ в остеокластите каналчета и епитела на червата.

Това се доказва от внезапна спирачка хормонално действие, докато приложение на инхибитори на синтеза на протеини и сравнително дълго закъснение време ефект. Очевидно, цитоплазмен протеин кинази сАМР от остеокласти и увеличаване на епителните клетки на нивото на фосфорилиране на рибозомни протеини и по този начин усилва процеса на транслация. В по-късните етапи на действието на хормона на механизмите на нивото на химическа модификация на протеини и преводи, механизми транскрипция на амплификация са приложени. В резултат на натрупване на сАМР в клетките мишени по време на ядрената активиране на протеин може да се случи и повишен синтез на различни РНК видове, особено рРНК (Rasmussen и сътр., 1964).

Трябва да се отбележи, че синтезът на РНК и протеин в костния РТН усилва само в остеокласти, остеоцити в синтеза на макромолекули намалени. Под действието на големи дози хормон особено в условия на многократно приложение това пролиферират остеокласти и остеобласти и остеоцити са подложени некробиоза (Owen, Bingham, 1968). Въпреки това, полученият данни показват, че противоположните ефекти на паратироиден хормон в двата вида на костни клетки, дължащи се на повишено образуване на сАМР. Посоката на ефекта на последните се определя от фенотипа на клетките.

Може посоката на действие на хормона в остеокластите и остеоцити в известна степен зависи от съотношението в който концентрацията на сАМР и камера. Въпреки факта, че хормонът и сАМР различно действа на биосинтетични процеси в остеокластите и остеоцити и тези в други хормонално стимулиране селективно повишава пропускливостта на плазмената мембрана на Са и улеснява транспорта му от клетки в кръвта.

По същия начин, РТН действа върху пропускливостта на мембраната на основната повърхност на жлезите епителни клетки извити каналчета на нефрона и чревната лигавица. хормон остеоцити оказва значително влияние върху разтворимостта на минерализирана Ва Чрез инхибиране на биосинтезата на общия протеин в тези клетки, хормон, който намалява тъкан дишане и спомага за натрупване на редица органични киселини - млечна, лимонена, и т.н., разтваряне на кристалите на костната минерална (Neumann et AL, 1956, 1967) ...

Освен това, остеоцити по хормонални стимули спира синтеза на структурни протеини и освобождаване на лизозомни киселинни протеази и други хидролитични ензими, което от своя страна инхибира минерализация Са и насърчава му разтваряне на неразтворими соли (Wiese, 1972). Ефекти на паратироиден хормон на калциевия метаболизъм, както беше споменато, е тясно свързани с ефектите на хормонално форма на витамин D3 на различни костни клетки.

Един би си мислите, че PTH има пряк ефект върху остеобластите и активиране на остеокластите се извършва косвено чрез други фактори паракринни произведени от остеобласти (камари, 1984).

1,25 (OH) 2D3, която се образува в бъбреците от относително по-малко активен прекурсор 25 (OH) 2D3 под контрола на РТН и калцитонин регулира транспортиране на Са в чревните клетки и костната тъкан. Установено е, че хормонът увеличава усвояването на Са2 + и фосфат чревната лигавица и тяхното натрупване в остеоцити и остеокласти.

Поради тези ефекти, 1,25 (ОН) 2D3 участва в калций и фосфор метаболизъм и апарат образуване на кости (Hossler и сътр. 1971, 1974). Може би най-важният ефект на хормона, поне в чревните клетки е индуцирането на синтез на специфичен Ca-свързващ протеин, включен в вътреклетъчния транспорт на йони (Wasserman и сътр., 1968, 1972). Индуциращ ефект на L, 25 (OH) 2D3 върху протеиновия синтез се провежда вероятно
нивото на транскрипция. След въвеждането на хормона в клетъчното ядро редовно увеличава активността на RNA полимераза B участва в синтеза на различни иРНК в полизоми и консервирани открива специфичен иРНК (Tsai и сътр., 1973).

Възможно е, че в клетките на костите 1,25 (ОН) 2D3 стимулира биосинтезата на същия протеин. Възможно е чрез засилена синтеза на Са-свързващ протеин (или протеини) хормонално форма на витамин D3 стимулира натрупването главно Са чревната лигавица клетки и костни клетки. В чревните клетки и остеокластите той като че ли се подготвят ситуацията за изпълнението на действието на паратхормона, който стимулира продукцията
натрупаната Са2 + от клетките в кръвта.

Синтетичен витамин D2 (ергокалциферол), завъртане на тялото в активирана форма, има същия ефект като този на 1,25 (OH) 2D3.

Kaltsntonin на повечето от своите физиологични ефекти - паратироиден хормон антагонист, и отчасти л, 25 (OH) 2D3. Този хормон е hypocalcemic фактор причинява инхибиране на костната резорбция и повишено отлагане в тези минерализирана абсорбция инхибиране Ca на Са и фосфат kishechnika- усилване Са екскреция чрез бъбреците (Коп и сътр., 1961, 1962 и Макинтайър и сътр., 1967). хормонални ефекти върху калциевия метаболизъм, причинени инхибиране на мембранната пропускливост на Са2 +. Kaltsntonin подобрява отделянето на фосфатни йони Na + и К +. На нивото на фосфат в ПТХ kaltsntonin и синергисти кръв са: двете хормони индуцират хипофосфатемия.

Изпълнение на калцитонин ефекти върху клетките, причинени от цАМФ. Въпреки това, ако РТН активира директно в костта само остеобласти чрез сАМР и остеокласти индиректно калцитонин изгодно и директно инхибира остеокластната активност със същия сАМР и стимулира остеобласти чрез паракринни фактори, секретирани от остеокласти (Aurbah и сътр., 1985). Процеси стимулиране неразтворими Са сол депозити в остеоцити причинени от калцитонин, са тясно свързани с действието на 1,25 (OH) 2D3. Този хормон стимулира натрупване на калциеви йони в клетките, и осигурява тяхната калцитонин задържане и преход Са в йонизирана форма.

Вариациите в концентрацията на Са2 + в кръвта по-голяма от 3-5% олово към конкретна промяна в интензитета на функциониране жлеза, секретиращи паратироиден хормон, калцитонин и 1,25 (ОН) 2O3. Повишени нива на Са2 + йони от стимулирани механизъм отрицателна обратна връзка кръвни инхибира секрецията на калцитонин и паратироиден хормон секреция и 1,25 (OH) 2D3. Обратно, намаляването на нивото на Са2 + в кръвта стимулира секрецията на паратироиден хормон и хормонални форма на витамин D3, и инхибира секрецията на калцитонин.

Промени в секрецията на калцитонин са бързи и по-кратък живот, отколкото промените в отделянето на ПТХ. Калцитонин, изглежда инхибира активирането на витамин D3.

Нивото на 1,25 (ОН) 2O3 в тялото зависи не само от плазмените концентрации на Са2 +, паратироиден хормон и калцитонин, но също така и витамин D3 входящо с храна и неговия синтез в организма, както и активиране на витамин. Въпреки това, производството на паратироидния хормон и калцитонин се определя главно от прякото въздействие на Са2 + йони в подходящ жлеза с единствената разлика, че стимулирането на производството на РТН, причинено от липсата на йони, стимулира производството на калцитонин - тяхното излишък.

Mg йони имат противоположни ефекти (Altner, Seifert, 1972). Осигуряване на калциевата хомеостаза се дължи на балансираното действие на трите хормони върху определени органи - костите, бъбреците, тънките черва. Ако нарушите формирането на един от хормони може да доведе до дисбаланс в обмяната на калций.

Лицето на първичен хормон-Ca обмен патология включва редица сериозни заболявания. Те включват: paratireoprivnaya тетания - в резултат на хипопаратироидизъм, болест на Реклингхаузен - в резултат на хиперпаратиреоидизъм, витамин D3 недостатъци, в резултат на детството рахит, и като възрастни отделните прояви на тетания.

В заключение следва да се отбележи, че рибата, участващи в калциевата обмяна специфични жлези заварени към бъбреците - телето Stannius. Тези жлези произвеждат хормон gipokaltsin намаляване на концентрацията на Са2 + в кръвта (Bentley, 1976).

VB Росен

Споделяне в социалните мрежи:

сроден