Гени addutsina (ADD1, ADD2 и add3)

Addutsiny отнася до протеини на клетъчната цитоскелет. Предполага се, че, от една страна, addutsiny предавателни сигнали в клетката, и от друга страна - във взаимодействие с други цитоскелетни протеини осигуряват йонен транспорт през клетъчната мембрана. При хората, всички addutsiny съставен от две различни субединици (и във връзка с &бета или у) е кодиран от три гена хомоложна (допъл, ADD2 и ADD3). Всичките три субединици имат сходна структурна организация, те се характеризират с присъствието на N-терминалната последователност, която е устойчива на протеаза действие и хидрофилен С-терминалния регион, който е чувствителен към протеаза. За всички гени също така се характеризира с наличието на алтернативен сплайсинг, което води до образуването на много от изоформи на тези протеини.

Addutsiny присъства в много тъкани на тялото, т.е.. Н. В мозъка клетки, черния дроб и бъбреците. В сравнително изследване на експресията на гени addutsinov Gilligan и сътр. показа, че ако експресията на а- и у-addutsinov намерени в повечето тъкани на тялото, високото ниво на експресия &бета - addutsina наблюдава само в мозъчните клетки и клетките на системата хематопоетичното на, главно в клетките на костния мозък.

Включването на ген-addutsina (ADD1) в списъка на кандидат гени в изследването на генетично предразположение към хипертония успешно демонстрира ролята на животински модели в изследването на генетичната основа на хипертония при хора. При сравняване на аминокиселинни последователности и addutsina "Милано" инбредни плъхове с хипертония плъхове с една и съща линия с нормално кръвно налягане са се намерени две значими разлики между тези последователности. Въз основа на факта, че гените и addutsina плъх и човек са силно хомоложни, е изследван асоциирането на няколко полиморфни микросателити, разположени в близост ADD1 ген с хипертония при хора и, наистина, е установено, че асоциирането на тези маркери с хипертония.

Същата група от автори отбелязано в ген-addutsina полиморфизъм Gly460Trp, за които е установено, асоцииране с по-голяма чувствителност към промени в натриев баланс, което позволява да се предположи, че генът е-addutsina свързан с тази форма на хипертония, която се характеризира със зависимост хлорид натрий. Редица изследвания, проведени в европейските популации и Negro население на Южна Африка е в състояние да потвърди асоциацията на полиморфен маркер Giy460Trp ADD1 ген с хипертония. В същото време на сдружението не е била открита в редица европейски популации и в популациите от Източна Азия като японски, китайски и корейски.

На противоречиви резултати, получени в европейски популации може да се дължи на факта, че асоциирането на полиморфна маркер Gly460Trp ADD1 ген с хипертония е по-изразена при пациенти със затлъстяване с умерено повишени нива на триглицеридите. Други причини за тези противоречия могат да бъдат различни критерии за избор на групите и че полиморфната маркери Gly460Trp ADD1 самия ген не е функционално важно, въпреки че е в частичен неравновесна връзка с други функционално важно полиморфизъм на този ген.

гени &beta-- и-addutsinov като полиморфни маркери са разработени. S1797T ADD2 генен полиморфизъм намира в екзон 15, но не води до полиморфизъм аминокиселина. В ADD3 ген кодиращ регион се открива полиморфизми в интрон 11 обаче са намерени полиморфизъм A386G. В случай на полиморфна маркерен ген S1797T ADD2 връзка с хипертония са били идентифицирани. А се ген ADD3 полиморфна маркер A386G също не е свързано с хипертония. Въпреки това, носители на алел Trp ADD1 ген в които алела комбинирани с генотип на GG add3 ген, повишено ниво (средно от 8 mm Hg. Чл.) Както DBP и SBP, което позволи на авторите да се заключи, че епистатичните взаимодействия гени ADD1 и ADD3.

Епистатичните взаимодействия бяха намерени между гените и-addutsina (допъл), конвертиращ ензим инхибитори АТ I (АСЕ) и алдостерон синтаза (CYP11V2). Авторите са в състояние да покаже, че е комбиниран носител на определени генотипове на тези 3 гена корелира с честотата на хипертония сред европейците.

Дедов II, Shestakova MV

Споделяне в социалните мрежи:

сроден