Орални контрацептиви, комбинирани, чисти прогестини видове

В САЩ, орални контрацептиви са най-често срещаният метод за контрацепция. Има два вида на орални контрацептиви: комбинация от лекарства и медикаменти, които съдържат само прогестерон.
Развитието на орална контрацепция започна с освобождаването на прогестерон. Независимо от това, изолацията му беше много скъпи и обезсърчително задачи. Установено е, че етистерон - андроген производно - има прогестерон и ефектът му е много по-лесно да се синтезира от прогестерона. Прогестагенно активност се увеличава с преминаването на карбоксилната група в 19-та позиция е синтезирано и ново лекарство, наречен норетиндрон. С въвеждането на това вещество инхибира овулацията. По време на почистването на норетиндрон тя е била открита смес от естроген. Когато премахнете този примес на жените е честван внезапно кървене. Тогава естрогени са добавени назад, и по този начин са създадени комбинирани орални контрацептиви са първото поколение, одобрен от FDA през 1960 г.
Орални контрацептиви са разделени на продукти от различни поколения, в зависимост от дозата и типа на хормон вещества. препарати първо поколение съдържат повече от 50 микрограма етинил естрадиол или местранол и прогестин. Странични ефекти, свързани с високи дози естроген, - като коронарна тромбоза - допринасят за създаването на лекарства от второ поколение, съдържащи по-малко от 50 микрограма етинил естрадиол, прогестини, и други не-производно левоноргестрел. След това вниманието бе фокусирано върху прогестин, която се смята, че има андрогенни странични ефекти като липиден профил и глюкозен толеранс. Това доведе до създаването на препарати от трето поколение, съдържащи по-ниски дози на естроген (20-30 микрограма етинил естрадиол), и най-новите прогестини (Gonal: дезогестрел или норгестимат). В действителност, изследвания показват намаляване на нежелани метаболитни нарушения поради използването на прогестини, обаче, няма убедителни данни за намаляване на сърдечно-съдови заболявания. Друга наскоро избран прогестин, дроспиренон, в допълнение към неговите ефекти прогестоген е анти-минералокортикоиден и анти-андрогенна активност. Веднага след като аналог спиронолактон от андроген, тя допълващо се свързва с алдостерон рецептор, които могат да неутрализират естроген стимулация на ренин-ангиотензиновата система и да се осигури стабилна тегло и задържане на по-малко течност. Новият комбиниран перорален контрацептив Yasmin1, съдържащ 3 мг drosperenona и 30 микрограма етинилестрадиол, наскоро бе одобрен от FDA и не се препоръчва за жени с giperan-drogeniey или други странични ефекти на орални контрацептиви. Независимо Antia-drogennye свойства на дроспиренон са относително малки в сравнение с ципротерон ацетат или терапевтични дози спиронолактон, използвани при лечението на хирзутизъм.
Контрацептиви също могат да се класифицират въз основа на формули форми или начини (фази) за тяхното приложение. Основната идея да се разработи многофазен лекарство се прилага допълнително намалена доза на прогестин за намаляване на метаболитни нарушения, свързани с тяхното приемане, и по този начин намаляване на общия брой странични ефекти. Традиционни монофазни препарати (например, Loestrin), съдържащи 30 мкг от етинил естрадиол и норетиндрон 1.5 мг. Пациентите получават дози от данни хормони дневно за 3 седмици, последвано от прекъсване на 1 седмица. Дозата на прогестерон остава постоянна по време на цикъла. Друг тип контрацептиви - двуфазни препарати (например, Ortho-Novum 10/11), съдържащ 35 мкг от етинил естрадиол и 0,5 мг или 1 мг норетиндрон. 0.5 мг норетиндрон се използва в първите 10 дни на месец, и 1 мг - за следващите 11 дни. В последните 7 дни от хормоните на цикъл не се използват. При използване на тази комбинация може теоретично да се увеличи честотата на кървене по време и бременност. Въпреки това, при провеждане на мета-анализ не откри съществени разлики, въпреки че ограничен брой налични изследвания.
Заради допускането, че подготовката за двуфазни не са достатъчни, за да се предотврати кървене по време на бременност и нови лекарства са разработени фаза. Трифазни агенти (например, Triphasil, Ortho-Novum 7/7/7) съдържат 0.5, 0.75 или 1 мг от норетиндрон и 35 микрограма етинил естрадиол. На теория, тази комбинация допринася за по-добър контрол върху менструалния цикъл. Има няколко други комбинации, в които променената съдържанието на естроген за по-добро регулиране на менструалния цикъл (Triphasil-30, 40 и 50 микрограма етинил естрадиол) и евентуално намаляване на честотата на вътрешно кървене. Сравнителен мета-анализ на две и трифазни комбинации показват, че трифазни препарати значително подобряване на контрола на менструалния цикъл. Въпреки това в състави за изпитване са различни прогестини, а вероятно и в по-голяма степен засегнати регулирането на цикъла е под формата на прогестин, не режим фаза на прилагане. Също допълнително мета провежда за оценяване на менструалния цикъл регулирането и метаболитните ефекти трифазни препарати в сравнение с монофазен. В анализа не е имало статистически значима разлика между лекарствата. По този начин, получените солидна научна основа в полза на използването на комбинации от фаза и не монофазни препарати.
Фармакологичната активност на прогестините зависи прогестогенна активност и бионаличност на всяка прогестин, както и неговата доза. Съотношението на относителната сила на въздействието на различни прогестини е: levonor-gestrel > норгестрела > норетиндрон. Активният компонент на оралните контрацептиви естроген е етинил естрадиол (дори когато се прилага местранол).
Дори ако хормоните навлизат в организма в рамките на 21 дни от цикъла, съдържанието на прогестин е достатъчно да инхибира бързия растеж на фоликулите в продължение на още 7 дни. По време на няколко дни от цикъла, без да приемат стероиди не е означен като увеличение на съдържанието на естроген, което би било доказателство за растежа и узряването на фоликулите. Може би прескочите добавка след този период е отговорен за появата на някои нежелана бременност. Така, че е важно да не се удължи този срок.
Фармакологични дози прогестини инхибират овулацията чрез потискане на секрецията на гонадотропин импулс и евентуално инхибиране на освобождаването на хипофизата LH. Прогестините също влошават имплантация и насърчаване на развитието на гъста слуз оскъдно, което забавя проникването на сперматозоидите. Но тези ефекти играят минимална роля в механизмите на орална контрацепция.
Етинилестрадиол помага за предотвратяване на избор на доминантен фоликул чрез потискане на FSH. В допълнение към инхибиране FSH етинилестрадиол осигурява ендометриума стабилност, намаляване на честотата на кървене.
Той също така активира рецептора на прогестерон и намалява неговата екскреция, като по този начин усилване на активността на прогестини.
Най-често, лекарства се приемат ежедневно 3 седмици от 4, за предпочитане в същото време (това е най-важното за състави, съдържащи само прогестин). Такъв режим на приемане е разработен, за да се симулира менструален цикъл menstrualnopodobnoe месечно кръвотечение. Обикновено, рецепция започва в първата неделя след менструация (за трифазни препарати в първия ден на менструацията). Алтернатива - за да започнете да получавате по време на посещение на лекар, независимо от ден на цикъла, sdopolnitelnymi контрацептивен метод за 7 дни ( «Бърз старт»). Предимството на този метод - незабавно постигане на контрацептивно действие без страна кървене. В допълнение, жените, които приемат лекарството по този метод, по-често и да започнат втори пакет от орални контрацептиви поради увеличаване на съответствието. Когато 28-дневен менструален цикъл симулация за 7 дни жена остава без получаване на хормонални лекарства. Ако този период е с продължителност повече от 7 дни, е възможно овулацията. Ето защо, след като на почивката при вземането на наркотици е особено важно да не се забравя да се вземат лекарства. От друга страна, една жена може да продължи да приема медикаменти без прекъсване, за да се избегне menstrualnopodobnoe кървене. В рандомизирано проучване, за да се правят сравнения на пряка и традиционното циклично режима на дозиране контрацептиви беше установено, че в контекста на приемането е било значително по-вероятно да имат пробивно кръвотечение, но (по принцип), те последно в продължение на много дни, както и цикличното рецепцията, но в по-малка степен , За жени, които искат да избегнат месечното кървене, създаването на нови лекарства: те са взети за 84 дни непрекъснато, последвано от прекъсване на 1 седмица. Такъв режим на приемане лесно осъществимо и с традиционните пакети на оралните контрацептиви.
Ежедневно прилагане на лекарства, подобрява Контрацептивният ефект и съответствието. Неспазване на препоръчителната дневна доза в едно и също време и неразбирателство на състава може да доведе до липсва две или повече таблетки на цикъл. За да се намали неефективността на орални контрацептиви, жените трябва да знаят, че ако забравите да вземете хапче, те трябва да използват бариерен метод на контрацепция.
След раждането, жени, които не кърмят, може да започнат орални контрацептиви, след 3 седмици след раждането. Кърмещите майки се препоръчва да се забави на медикаментозно лечение до 3 месеца след раждането. Тези препоръки се основават на възможността за намаляване на лактацията при пациенти, приемащи естрогени, обаче, тези проблеми не са от значение, когато кърменето е напълно установена.
Неспазването на правилата на орални контрацептиви увеличава честотата на нежелана бременност. Адекватна контрол на раждаемостта вече се постига в 32-85% от случаите в общата популация. Сред младите хора да продължат да вземат орални контрацептиви приблизително 50% от физическите лица, както и около 25% от жените, спрете приема на орални контрацептиви за първата година. Ефективността на орални контрацептиви в пълно съответствие с правилата за прием е 0,1 при непланирана бременност на 100 жени годишно (0.1 от 100 вземането на наркотици). В типичен рецепция нежелана бременност се срещат в 3% от случаите, като в първата година от приемането на медикаменти, тази цифра може да достигне 7,3-8,5%. Странични ефекти са причинени главно неправилната рецепция. Най-честият страничен ефект е пробивно кръвотечение. Други нежелани реакции могат да бъдат подуване и болезненост на гърдите, гадене. Също така на разположение са главоболие, наддаване на тегло, депресия. Някои изследователи отбелязват, че промяната в дозата естроген може да намали нежеланите ефекти. Неефективност препарати могат да бъдат свързани с паралелен прием на лекарства (например, рифампин, хидантоин) подобряване на метаболизма на хормонални вещества.

} {Модул direkt4

допълнителни ползи
Има положителни ефекти на не-контрацептив, приемащи тези лекарства: редуциращи месечно кървене (намаляване на дефицит на желязо) и намаляване на болката по време на менструация, както и намаляване на честотата на млечните жлези и масталгия. Орални контрацептиви също намаляват честотата на тазова възпалителна болест и извънматочна бременност. Друг значителен положителен ефект е да се намали риска от рак на яйчниците, ендометриума и колоректален рак. Използването на орални контрацептиви също има полезни козметични ефекти, може да се намали до прекомерен растеж на косата и изчезване на акне (вж. PCOS). Оралните контрацептиви често се предписват за използването на техните допълнителни предимства, а не за защита.

потенциални рискове
Обикновено, орални контрацептиви, се считат за безопасни за повечето жени, наркотици, обаче, възможни нежелани реакции трябва да бъдат под строг контрол. За съжаление, в литературата много противоречиви факти. Този раздел се занимава с проучвания на противоречивите данни за нежелани реакции.
Въпреки естроген орален контрацептив състав отговаря за тенденцията да се увеличи съдържанието на триглицериди и общия холестерол, липидна концентрация, докато приемат лекарства остават в нормални стойности. Така прием на орални контрацептиви малко увеличава HDL и LDL понижено съдържание. Прогестините отслабват тези ефекти се дължат на противоположните ефекти върху метаболизма. Въпреки че е известно, че намаляването на съотношението HDL / LDL е свързан с риска от сърдечносъдови заболявания, промени в профила стойност липид в прилагане на контрацептивни препарати неясно. Според изследване, не е видимо увеличение на честотата на миокарден инфаркт при здрави непушачи жени, приемащи орални контрацептиви. При пациенти с други сърдечносъдови рискови фактори, като високо кръвно налягане, - най-малко в Европа - има увеличение на риска от сърдечно заболяване до 12 пъти. Пушенето и на по-възрастни от 35 години са при високи рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, и този риск се увеличава с употребата на орални контрацептиви. Когато пушени повече от 15 цигари на ден относителен риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания е 3.3, а използването на орални контрацептиви се увеличава до 20.8. Ако една жена пуши поне 15 цигари на ден, относителния риск от сърдечно-съдови събития е 2.0 и 3.5 съответно. В бившите пушачи след 1 година не е имало значително увеличение на риска в сравнение с непушачите. Приемане на първото поколение на орален контрацептив (50 мг етинилестрадиол) повишава относителния риск за инсулт (исхемичен или хеморагичен) до 5.8. При използване на лекарства с намалено съдържание на етинил естрадиол (по-малко от 50 мг) при здрави непушачи жени риска от инсулт не е увеличил значително. За сравнение - относителния риск от хеморагичен инсулт при жени с хипертония е 10,2-14,2. Жените, приемащи орални контрацептиви трябва да се изследват редовно, за да се идентифицират рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания, за да се избегне увеличаване на рисковете и да се гарантира сигурността на рецепция.
Ако използвате орални контрацептиви два или три пъти повишен риск от дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия. Механизмът, по който орални контрацептиви потенцират развитието на венозна тромбоза, не е известен, но не може да се изключи естроген-зависими промени в системата. Те включват увеличаване на съдържанието на коагулационните фактори и активиране на тромбоцити, както и намаляване на съдържанието на протеин на S и отслабването на фибринолитична активност. Въпреки това, тези промени са при нормални изследвания коагулационни не предсказват дълбока венозна тромбоза. Това увеличава риска от венозна тромбоза наличие на тромбофилия. Честотата на откриване на фактор V Leiden в населението е 5%, честотата на тромбоза на дълбоките вени сред тази група е в диапазон от 60 до 100 000 дела годишно, а при прилагането на орални контрацептиви, тя се доближава до нивото на 280-300 на 100 000 годишно. Началната скорост на дълбока венозна тромбоза при жени около 3 на 100 000 годишно, а тези, които приемат орални контрацептиви - 9,6-21,1 на 100 000 души годишно. За сравнение, по време на бременност, честотата на тромбоза на дълбоките вени, е 60 на 100 000 годишно. С възрастта (над 40-44 години) увеличения процент тромбоза два пъти или четири пъти, но относителния риск не се променя. Не е ясно доказателство, че пушенето увеличава риска от дълбока венозна тромбоза при жени, приемащи орални контрацептиви. В момента на разположение и евтин метод за скрининг за тромбофилия не съществува. Въпреки това, наличието на дълбока венозна тромбоза в историята е индикация за скрининг на пациенти за наличие на тромбофилия.
За да се оцени връзката между употребата на орални контрацептиви и развитието на болестта на рак на гърдата, на шийката на матката и черния дроб. противоречиви резултати са получени при изследвания комуникация между орални контрацептиви и рак на гърдата. Според последните данни, употребата на орални контрацептиви (настоящи или история) не оказва влияние върху развитието на рак на гърдата - относителен риск от 1,0 (95% CI 0.8-1.3) при жени 35-64 години. Някои проучвания показват, че оралните контрацептиви допринася за развитието на инвазивен рак на маточната шийка, въпреки че не е ясно как тази връзка е сериозна. В последните проучвания са установили, че използването на орални контрацептиви за 5-9 години носители papilomovirusa увеличава риска от развитие на рак на маточната шийка в 3 пъти (OR 2,82- 95% CI 1,46-5,42). Очевидно е, че жените, приемащи орални контрацептиви трябва да се изследват годишно използване цитонамазки за екран за рак на маточната шийка. През 1980-те години. е връзка между употребата на орални контрацептиви и развитието на хепатоцелуларен карцином при жени по-млади от 50 години. Последващите проучвания не са установили значително увеличаване на риска от развитие на рак на черния дроб, когато се използва орални контрацептиви.
След прекратяване на функционирането на хипоталамус-хипофиза-яйчниците система постепенно се връща към първоначалното си състояние. След 2-4 седмици на удължаване на фоликуларната фаза, връх LH се появява, което означава преустановяване на потискащ ефект на орални контрацептиви и създаването на нормалния менструален цикъл.

Противопоказания за комбинирани орални контрацептиви

• бременност
• тромбоемболизъм
• Пушачи на възраст от 35 години
• хематом
• рак на гърдата
• рак на ендометриума
• Инсулт или сърдечно-съдови заболявания в историята
• Недиагностицирано вагинално кървене
• Първият етап тромбофилия или анамнеза
• неконтролирана хипертония

Нетните прогестини

Както контрацептиви да се прилагат форми, съдържащи прогестини самостоятелно (Ortho Micronor, нито-QD - 0,35 мг noretindrona1- Ovrette2 - 0075 мг левоноргестрел). Основната група пациенти за прилагането им - това е една жена, която е противопоказано естроген, кърмачките и възрастните жени.
При използване на препарати, съдържащи само прогестини (мини-хапче), нивото на прогестин в кръвта е само 25-50% от тази, наблюдавана след комбинирани орални контрацептиви. Наблюдаваните След 2 часа след прилагане на концентрацията пик на активното вещество в серума се заменя с бърз клирънс. Пиковите нива на норетиндрон и левоноргестрел могат да варират (4-14 нг / мл и 0,9-2 нг / мл, съответно), но при 24 часа след приложение съдържанието на серум от 0.2-1.6 нг / мл и 0 2-0,5 нг / мл, съответно. По този начин, няма дългосрочно натрупване на прогестин. При получаване на препарати прогестин само имат по-ниска стабилни концентрации и по-кратък полуживот на активния ингредиент в сравнение с естроген-съдържащи препарати.
Благодарение на по-ниско съдържание на прогестини тези препарати инхибират овулацията-малки, но по-силен влияят на дебелината на цервикалния мукус ( "неблагоприятна среда"), и за намаляване на проникването на сперматозоиди. По този начин става по-малък Cum мобилност. Прогестините също повредят покривен слой на ендометриума (синтеза прогестеронов рецептор се инхибира и развитието на ендометриални жлези клетки, при което става невъзможно имплантиране) и, евентуално, намаляване на подвижността на матката (намаляване на броя и подвижността на ресничките). LH пика - като FSH - намалена в сравнение със съдържанието на хормони преди прилагането на препаратите. Промени в цервикалната слуз се случват в рамките на 2-4 часа след първата доза. Въпреки това, след 24 часа е очевидно намаляване вискозитета си и проникване на сперма става възможно, поради което е изключително важно да се вземат само с прогестин препарати всеки ден по едно и също време.
Започва получаване по-добре от първия ден на менструацията, трябва да вземат лекарството всеки ден по едно и също време. Ако едно хапче закъсняла в продължение на 3 часа, за да бъдат използвани допълнителни методи за контрацепция в продължение на 48 часа. Пропускането на приемането на 1 или 2 таблетки да се използват все повече и повече методи на контрацепция в продължение на 48 часа, поради бързото завръщане на слуз в първоначалното състояние. Ако в рамките на 4 седмици на менструация не идват, е необходимо да се изключи бременност. Можете да възобновите прием на прогестин-съдържащи препарати, веднага след раждането.
Ако всички условия за получаване на лекарства прогестин неефективност на 0,3-3,1 на 100 жени годишно (в ниво неефективността първата година рецепция 1,1-9,6%) или 0.5 до 100, като лекарства. Ефективността се постига само при наличие на съответствие. При обикновени условия на прием поводи неефективност представляват повече от 5%. Тези случаи е по-малко при жените на възраст над 38.5 години, а при кърмачки. Ефективността може да бъде повлияно и от индекс на телесна маса и съпътстващи лекарства. Най-големият недостатък е необходимостта от лекарства дневен прием на едно и също време, тъй като една малка грешка, увеличава риска от нежелана бременност.
Свързани с използването на препаратите само с прогестин рискове са минимални. Различни изследвания са показали значителен ефект върху липид, въглехидрат метаболизма, кръвното налягане, честотата на миокарден инфаркт или инсулт. Освен това, при прилагането им не е отбелязано промени в показателите за кръвосъсирване. На практика не се проучвания за определяне на връзката между приема само от прогестин препарати и развитието на рак на ендометриума, рак на гърдата, на яйчниците и рак на маточната шийка. основен страничен ефект е кървене (40-60%). Също така на разположение са устойчиви акне и кисти на яйчниците. Когато един прием цикъл продължава без промени в плодовитостта.