Гените и си сърце, генетична болест на сърцето

Променлива влияние на семейната история на риска от различни видове сърдечни заболявания осигурява ключов момент в генетиката на сърдечно-съдови заболявания.

Генетична карта: какво знаем ли наистина?

Лекарите и пациентите мечтаят за прилагане на генетичната карта, представена от проекта "Човешки геном", за да определи риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания при хора, както и въз основа на информация, получена за създаване на индивидуален план за здравето. Идеята е привлекателна - въз основа на генетичен анализ на всеки човек има редица от 0 до 100, което представлява риск от коронарна болест на сърцето в живота си. Но за кардиолог или генетиката тази презентация сега изглежда недостижим, почти романтичен идеал. Развитието на коронарна болест на сърцето се дължи както на различните фактори на околната среда, както и с много други гени и нашето разбиране на тези гени в частност, и човешката генетика като цяло непълна.

Как може да е вярно, това последно твърдение? Проектът "Човешки геном" е завършена през 2003 г., а тринадесет години и $ 3.00 милиарда по-късно създава много популярна идея е, че сега имаме всички отговори. В действителност, въпреки че проекта "Човешки геном" и при условие, голямо количество информация, той не ми отговори повечето от нашите въпроси за гените. Проектът "Човешки геном" е установила почти всички от нашите 20-25 хиляди гени (вляво няколко Йеше) и определя последователността на 3 милиарда химически базови двойки, или градивните елементи, които изграждат човешкото ДНК. Забележително е, че изследователите са открили, че 99,6% от тези генетични последователности са идентични една на друга, но с 3 милиарда базови двойки от ДНК, които оставят 24 милиона потенциални разлики между хората.

Всеки човек е уникален генетичен код. Създаден от ДНК анализ само няколко донор генетична карта, произведени от проекта "Човешки геном", не представлява вашия конкретен набор от гени. Освен това не ни казва за функцията на всеки ген, обхватът на възможните мутации, и начинът, по който контролира неговата функция и експресия на други ДНК сегменти. Така че, ние имаме карта на ДНК, но ние нямаме ключ към тази карта, която ще ни даде на индивидуален план за здравето, въз основа на уникални индивидуални гени. Сега разбирам, защо рано да се каже, че сме разгадали генетичния код.

Въпреки това, при търсене в мрежата "генетични тестове" ще ви отведе до погрешно заключение, че учените знаят отговорите на всички въпроси. Вие ще намерите десетки компании, които обещават да ви намерят лично риск от развитие на широк спектър от заболявания, включително коронарна болест на сърцето. Изследването е подвеждаща проверка на стотици хиляди или дори милиони точки от генетични вариации. Въпреки това, тези тестове не ще ви даде пълна карта на ДНК-то си или си истински риск от често срещаните заболявания. След като вашата кредитна карта ще бъде премахнат $ 1000 или повече, можете да получите списък на заболяванията, за които "предразположени". Това не е съвсем същото като на "индивидуалния план на здравето, на базата на собствените си гени."

Генетични изследвания за сърдечни заболявания, когато той помага

Въпреки многото пропуски в познанията ни, както и ограниченията на генетичните тестове, човешки гени имат много да ни разкажете за наличността и риска от развитие на някои видове сърдечни заболявания. Имаме най-добрата група на органите за управление е сравнително необичайно заболявания, които имат силно въздействие и малък брой гени, което не е изненадващо, че ясно се предава в семейството. Този кратък списък включва хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, синдром на Марфан и три синдром аритмия: деснокамерна кардиомиопатия, дълъг QT синдром, синдром на Brugada.

Всеки един от тези условия е свързано с внезапна смърт, а всяка причинена от мутация в един ген. Генетични изследвания на тези болести се увеличава точността на диагнозата, помага при лечението и информира за диагностика и лечение на други членове на семейството. От тях хипертрофична кардиомиопатия - опасен свръхрастеж на сърдечния мускул - е разбираемо-добрият и е пример за правилна употреба на генетични тестове в съвременния лечение на сърдечно-съдови заболявания.

Много хора с хипертрофична кардиомиопатия имат генетична мутация, което предполага, че са изследвани за това състояние може да бъде доста проста, ако просто погледнете за мутиралия ген от всеки човек. Но има един проблем.

Към днешна дата, идентифицирани повече от 900 различни мутации в тринадесет различни гени при хора с болестта. Докато всички пациенти "изглеждат" сходни по отношение на клиники, защото те имат класическите резултати от ехокардиография, те често са различни от гледна точка на генетиката. Всяко семейство с наследствен хипертрофична кардиомиопатия, като правило, има свои собствени уникални, причиняващи болести mutatsii- генетиците ги наричат ​​"частни мутации". В този момент ние сме описан около две трети от мутациите предизвикват хипертрофична кардиомиопатия. В продължение на десет години, ние сме склонни да достигне 90% или повече.

Ето защо, генетична основа на сравнително проста генетична болест, която се предава от родител на дете 50% от времето, в действителност, много сложно. Но ние все още може да се използва на базата на генетиката на целевата прожекцията да помогне на хората с хипертрофична кардиомиопатия и техните семейства.

Генетично изследване започва с определянето на първия човек в семейството, който има zabolevanie- този човек се нарича пробанда. Този човек трябва да се подложи на генетични тестове, за да се идентифицира точната мутация, която причинява болестта. В случай на хипертрофична кардиомиопатия, лекарите могат да се идентифицират мутациите болестотворни в 65% от случаите. Ако това не стане, проверете всички роднини от първа линия (братя, сестри, деца, родители), за да се определи дали те са носители на дефектен ген. Тази информация е клинично полезна. Членовете на семейството, които нямат този ген, са уверили, че има вероятност болестта няма да се развие. Въпреки това, тези, които са открили ген, хипертрофична кардиомиопатия може да се наблюдава и да се лекуват, като им помага да се избегнат сериозни усложнения.

Подобен генетични тестове се препоръчва за семейства, които са засегнати синдром синдром на Марфан удължена интервал QT, Brugada и аритмогенно деснокамерна кардиомиопатия. Като се има предвид, че всеки един от първите симптоми на заболяването може да бъде внезапна смърт очевидно е важно да се гарантира тяхната диагноза, преди изявата на симптомите. удължавам слот синдром QT особено забележителен, тъй като със свързания синдрома на внезапната детска смърт. В бъдеще, възможност за преграждане за болестта ще спаси родителите на болката от загубата на дете. По принцип тези сърдечни проблеми са относително редки, от 1 на 1 000 до 1 на 5000 души, така че генетичен скрининг се препоръчва само ако имате член на семейството с болестта. Независимо от това, ние вярваме, че тестовете за сърдечни заболявания, които причиняват внезапна сърдечна смърт е вероятно да се превърне в рутинна процедура в бъдеще.

Видео: Зеленчуци и плодове намаляват риска от сърдечно-съдови заболявания

Генетичното изследване: проблемът на исхемична болест на сърцето

Докато ние сме фокусирани върху шепата относително редки сърдечни проблеми, което значително повлияват гените.

Ние знаем, че ние намираме нито един ген, който причинява коронарна болест на сърцето. Десетки генетичните места, свързани с коронарна болест на сърцето, почти век на генетични промени, свързани само с нивата на LDL холестерол. И тези цифри растат като продължение на изследвания.

Признавайки, че коронарна болест на сърцето се влияе от различни гени, някои учени са ги групират, тестване на предсказуем мощност multigeneticheskih профили. Като част от здравните геномика изследователи жените разгледано 101 генетични маркери в 19,000 жени и оценка на здравето на сърдечно-съдовата система в рамките на период от дванадесет години. Авторите заключават, че гените сами по себе си рядко са причина за сърдечни заболявания.

Видео: Плеядианци около предците човешки гени

Основната цел на генетични тестове - или който и да е модел на предсказуем риск, за този въпрос - е да се идентифицират хората с риска от заболяване и да им позволи да се предприемат действия за подобряване на тяхното здраве и в бъдеще. В случая на коронарна болест на сърцето, идеята е да се адаптират превенция, начин на живот и лечение на наркомании към индивидуалната човешка биология, включително в областта на генното структура. Може би се разбере човек, че гените определят своя риск от сърдечен удар от средното, ще допринесе за подобряване на неговата диета, повишена физическа подготовка, спиране на тютюнопушенето. Ние, разбира се, Вирджински такива препоръки, независимо от човешките гени. Но има надежда, че генетичната информация, допълнително го натиснете към здравословен начин на живот.

В други лекари различен подход към използването на генетични тестове при пациенти с исхемична болест на сърцето. Една от идеите включва използването на генетичната информация, за да се определи причината за болка в гърдите, независимо дали то идва от сърцето и заслужава, ако по-нататък подробно изследване на сърцето. Днес, много хора с болки в гърдите претърпяват инвазивна сърдечна катетеризация, за да се определи дали болката е резултат от коронарна болест на сърцето, а 30% от тях показа нормална артерия. Какво става, ако бихме могли да използваме генетичния профил на физическо лице, за да се определи дали сърдечна катетеризация е необходимо? Сега генетични тестове не е достатъчен, за да се изключи сърдечни причини за болка в гърдите. Но по-съвременни генетични тестове в крайна сметка ще бъде в състояние да ни помогне да се реши кой трябва и кой не трябва да се подложи на сърдечна катетеризация.

Видео: Съвременната цивилизация - генетични мутанти. Може би това е в резултат на по-високите разузнавателни експерименти

Това ще бъде вял, ако не споменем фамилна хиперхолестеролемия, генетично заболяване, което засяга 1 на 500 души, и значително увеличава риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания. Хората с това състояние имат мутация в ген, кодиращ клетъчно повърхностни рецептори за LDL холестерол. Обикновено такъв рецептор помага за премахване на LDL холестерол от кръвта. Пациенти с фамилна хиперхолестеролемия повреден пъпки не могат да премахнат LDL от кръвта, което води до високи нива на циркулиращия LDL, което води до развитието на сърдечно-съдови заболявания в ранна възраст. Ако заболяването не се диагностицира навреме и да се лекуват, хората с хетерозиготна (по един екземпляр от необичайно ген) фамилна хиперхолестеролемия ще страдат от преждевременна коронарна болест на сърцето, и 60% от мъжете и 30% от жените ще се развие исхемична болест на сърцето с 60 години. Един от всеки милион души имат две копия на ненормално ген (хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (FH), в резултат на което е изключително високо ниво на холестерол, който често е по-голяма от 1 000 мг / дл. По-голямата част от хората с хомозиготна FH случи инфаркти преди навършване на 30 години а понякога и в детството или юношеството.

Ние знаем, че в повечето случаи на фамилна хиперхолестеролемия е причинена от генетична мутация в 19 хромозома, а ние имаме възможността да се открие тази мутация. Ето защо, ние имаме много добре характеризира състояние, неговото разбиране за генетичната основа - в този случай, изглежда, че има нужда от генетични тестове, за да се потвърди диагнозата и подходящо лечение на това заболяване (статини). Това звучи като идеална ситуация за генетични тестове - с изключение на един факт: за диагностика на това заболяване, ние нямаме нужда от генетични тестове. Ако нивото на LDL холестерол даден човек е по-голяма от 220, може да се предположи, че има фамилна хиперхолестеролемия, както и за лечение на лице със статини, диета и да използвате други стратегии за намаляване на нивата на холестерола в кръвта. Ние също skriniruem членове на семейството, учене тяхната история и измерване на нивата на холестерола в кръвта. Това е генетично заболяване, но само защото имаме сложен и скъп тест, не означава, че ние трябва да се възползваме от тях. В много случаи добър старомоден медицина - медицинска анамнеза, преглед и рутинни кръвни изследвания - предоставя цялата информация, която се нуждаем.

Заболявания на сърдечните клапи: ехокардиография, не генетични тестове

Каква е ролята на гените в 300 хиляди души, които ежегодно се направи операция на сърдечните клапи? Човешките гени всъщност влияят на развитието на заболяване на сърдечните клапи, но в момента ние не препоръчваме генетичен скрининг за това състояние.

Пролапс на митралната клапа. Въпреки фамилни форми съществуват, в повечето случаи заболяването е не по наследство. По същия начин с аортни проблеми клапан не е толкова силна генетична основа. Въпреки това, има едно изключение. Един процент от хората, родени с преден кътник аортна клапа, тоест, в сърдечната клапа има две клапи, вместо три. Двувръх аортна клапа, която се идентифицира на ехокардиография, в крайна сметка става свива (стенотична) или протичащ в обратна посока (regurgitiruyuschi). Приблизително 10% от патологията на този клапан се среща в семейства. Ако член на семейството има заболяване на аортна клапа причинена от преден кътник клапан, препоръчваме скрининг за семейството - но с помощта на ехокардиография, а не генетичен тест.

Как да си гени ще ръководят избора на лекарства

В допълнение към идентифицирането на хора с или в риск от, генетични тестове някога ще се използва за избор на лекарствена терапия, ни казва кои пациенти са по-склонни да отговорят на някои лекарства. Тази концепция е вече на начина, по който трябва да се използва в медицинската практика. Учените са доказали, че генетичният профил помага предскаже човешки отговор на варфарин антикоагулант и риска от рядка, но сериозна мускулна увреда от лечение със статини. Генетични изследвания, преди да използвате тези лекарства може да стане нещо обичайно в бъдеще, отчасти в зависимост от резултата от днешна противоречива изпитване във връзка с генетични тестове за чувствителност към клопидогрел.

Клопидогрел - лекарство, което намалява съсирването на кръвта чрез инхибиране на тромбоцитната функция. Ние отдавна знаят, че клопидогрел не работи, докато тя се превръща в активен метаболит от действието на чернодробните ензими. Оказва се, че различните хора имат различни нива на функцията на чернодробните ензими, и тази функция се дължи на генетично.

30% от хората имат едно копие на гена, който забавя метаболизма им на клопидогрел. В допълнение, 2% от хората имат две копия на този ген, и техните метаболизъм дори по-бавно. В резултат на лекарството е по-малко ефективни при инхибиране на тромбоцитната функция. Такива хора имат по-лошо клиничните резултати - те имат повече инфаркти, инсулти и смъртни случаи. Този повишен риск е най-висока в тези изложени на сърдечна катетеризация и имплантиране на стент, по-специално в миокарда.

Въз основа на тези предварителни бележки, издадени "предупреждение черна кутия" на намалената ефективност на клопидогрел при хора с нисък метаболизъм, тъй като двете копия на гена. Някои лекари са започнали препоръчване генетични тестове, преди да Ви предпише това лекарство, и това се е превърнало в норма в някои големи медицински центрове. Въпреки, че ние вярваме, че този подход може да бъде полезно в бъдеще, днес изглежда преждевременно. Запомни, генетични тестове - както и всяко медицинско изследване - подходящ само ако резултатите от теста засягат лечение и изход на заболяването. В момента ние все още не са идентифицирани промяната в терапията, това ще бъде валиден отговор на положителен тест бавен метаболизъм на клопидогрел.