Рак: Симптоми, етап, лечение, причини, симптоми

Рак може да се развие във всяка тъкан или орган, независимо от възрастта. развитие се открива често имунен отговор срещу тумора, но ролята на имунната система в превенцията и лечението на рак все още не е напълно ясно.

Много видове рак са лечими, ако открие в ранен стадий, в по-късните етапи на един и същ често могат да бъдат дългосрочни ремисия. Въпреки това, лечението не винаги е възможно и не се прилага към общи етапи където палиативни грижи осигурява по-добро качество на живот, отколкото агресивно лечение, особено при пациенти в напреднала възраст или при пациенти със съпътстващи заболявания.

Клетъчна и молекулярна основа на туморния растеж

клетъчни кинетика

Време дивизия - времето, необходимо за почивка клетка времето за извършване на пълния цикъл на делене на клетката, както и за появата на две дъщерни клетки. Раковите клетки обикновено имат по-кратък живот в сравнение с не-ракови клетки от същата тъкан, и обикновено имат минимален брой клетки (фаза на покой) Gq фаза. За първично туморен растеж експоненциална фаза трябва плато, където смъртност клетки и образуването на дъщерни клетки са приблизително на същото ниво. Инхибиране на клетъчен растеж е вероятно се дължи на изчерпване на хранителните вещества и кислород към нарастващия тумор. В малки тумори, делът на активно делящи се клетки е много по-висока, отколкото в тумори на голям размер.

Познаването на кинетиката на отделни клетъчни тумори - важен аспект при създаването на антинеопластични лекарства и може да повлияе на дозата и интервали от време терапия. Много противоракови лекарства са ефективни само ако клетките са активно делящи се, други - в определена фаза на клетъчния цикъл и следователно изискват дългосрочна цел да хване клетките във фаза на максимална чувствителност.

Туморният растеж и метастази

Отглеждане тумор получава хранителни вещества чрез директно дифузия от кръвта. Локално растеж се осигурява ензими (например, протеази), което разрушава съседната тъкан. Докато туморен обем се увеличава, фактори, продуцирани от туморна ангиогенеза за образуването на нови кръвоносни съдове, необходими за допълнително растежа на тумора.

Почти от началото на туморните клетки да се освободи в кръвния поток. В животински модели на тумор размер на 1 см в средната хвърля >1 милион клетки на ден в венозна легло. Въпреки че по-голямата част от циркулиращите клетки умират в резултат на травма интраваскуларно, някои клетки могат да се придържат към съдовия ендотел и инфилтрират в околните тъкани, което води до появата на независими тумори (метастази) в отдалечени места. Метастатичен тумори растат на същия принцип както първичния тумор и след генерират други метастази.

Експериментално е доказано, че случаен мутация чрез група от клетки в първичния тумор могат да придобиват способността да нахлуе и мигрират към далечни органи, което води до метастази.

молекулни аномалии

онкогени. Онкогени са необичайни форми на нормални гени (прото-онкогени), които регулират различни процеси на клетъчен растеж. Мутация на тези гени може да доведе до директно и продължително стимулиране на сигнални пътища.

там >100 известни онкогени, които могат да бъдат включени в неопластична трансформация на човешки клетки. Мутациите могат да доведат до патологична активиране на протеин Ras, което води до неконтролиран клетъчен растеж и делене. В действителност, Нарушения на Ras протеин са били докладвани при 25% от хората с рак. Други онкогени участват в патогенезата на някои видове рак.

Специфични онкогени могат да бъдат важни за диагностика, избор терапия и прогноза (вж. Описанието на отделните рак).

Онкогени обикновено са резултат на придобити соматични клетъчни промени в резултат на точкови мутации (например, поради химични канцерогени), генна амплификация (например, увеличаване на броя на копията на нормален ген) или транслокации. Понякога генни мутации насърчават прехвърляне на предразположение към рак се наследява, като BRCA1 или BRCA2 наследство в семейства с висока честота на рак на гърдата или рак на яйчниците.

Тумор супресорни гени. Такива гени като р53, които участват в нормално клетъчно делене и възстановяване на ДНК, както и изключително важни за откриване на сигнал нарушена растеж в клетките. Ако тези гени, в резултат на вродени или придобити мутации престанат да функционират, генетични мутации в други гени, може да минат незабелязано, което води до неопластичен трансформация.

Както във всички гени, всеки тумор потискащ ген кодира два алела. Дефектна копията на гена може да се наследява, оставяйки един ген за подтискане на труд алел. Ако този алел също е мутирал, обичайните защитни механизми на тумор супресорни гени са изгубени и дисфункция на други протеини, или увреждане на ДНК може да излезе извън контрол, което води до развитие на тумор. намерени RB генни мутации при пациенти с различни видове рак, осигуряване на непрекъснато разделяне на засегнатите клетки.

Друг важен регулаторен протеин, р53. Мутациите са предадени дъщерни клетки с висока способност на неопластична трансформация. ген р53 се влияе в много пациенти с рак. Точно като онкогени, подтискане растежа мутация туморен ген, като например р55 и RB, в крайни клетъчни линии може да доведе до вертикално предаване и по-висока честота на рак в потомството.

хромозомни аномалии. Брутна хромозомни аномалии могат да възникнат в резултат на делеции, или транслокации дублиране. Ако тези промени се активира или дезактивира гени, в които промени водят до повишена пролиферация в сравнение с нормалните клетки, това може да доведе до развитието на тумора. Хромозомни аномалии са намерени в някои пациенти с рак. В някои вродени заболявания (синдром Блум, Fanconi анемия, синдром на Даун) процеси и възстановяване на ДНК разбито хромозоми лесно се повреждат, което води до по-висок риск от развитие на левкемия или лимфом при деца.

други промени. В повечето рак обикновено се случва няколко механизми, описани по-горе, които водят до неопластична трансформация. Например, в фамилна развитие полипоза тумор среща в последователността на генетични механизми: хиперпролиферация на епител (загуба на супресорната ген на хромозома 5), началото на аденом (промени в ДНК метилиране), междинно съединение аденом, късна аденом и накрая карцином (загуба на хромозома ген 17) , Метастази може да изисква допълнителни генетични промени.

Теломерите са nukleopro-протеинови полимери комплекси, които затварят краищата на хромозомите и поддържат тяхната цялост. В нормалната тъкан теломер скъсяване (в резултат на стареене) води до ограничаване на клетъчното делене. теломераза Ензимната осигурява синтезата и поддържането на теломерите нормално състояние така теломераза може потенциално да осигури клетъчен безсмъртие. Теломераза активиране в тумори води до непрекъснато си пролиферация.

фактори на околната среда

инфекция. Вирусите също допринасят за патогенезата на рак. Тези нови гени са изразени в клетките hozyaina- те могат да повлияят на растежа на клетките или разделяне или да навредят на нормалните гени домакини, които са отговорни за контрол на растежа и деленето на клетките. В вирусна инфекция може да предизвика смущения на имунната система, което води до намаляване на имунния надзор на тумори рано.

Бактериите могат да причинят рак. Пример Helicobacter Pylori.

Някои паразити могат да доведат до рак. Schistosoma haematobium причинява хронично възпаление и фиброза на пикочния мехур, което може да доведе до рак.

облъчване. Ултравиолетовата радиация може да предизвика рак на кожата (ballno- и плоскоклетъчен карцином, меланома) от увреждане на ДНК. Това увреждане на ДНК е формирането на тимидин димери, които не могат да бъдат унищожени, защото на наследствени дефекти на възстановяването на ДНК, или в резултат на по-редки, случайни събития.

Йонизиращо лъчение също е канцероген. Използване на последната рентгенова радиация за лечение на не-злокачествено заболяване, което води до висока честота на остра и хронична левкемия, лимфом и неходжкинови лимфоми, множествена миелома, апластична анемия с изход в остра nonlymphoblastic левкемия, миелофиброза, меланома и рак на щитовидната жлеза. Смята се, че използването на рентгенови лъчи за диагностични изследвания, увеличава риска от рак. Облъчването при производството (например излагане на урановите мини), свързани с развитието на рак на белия дроб след 15-20 години на латентна разбира се. Хроничното излагане на радиация производство или отлагане в тялото торий диоксид предразполага към ангиосарком на развитие и остра nonlymphoblastic левкемия.

Излагането на радиоактивни радон газ, отделян от почвата, увеличава риска от рак на белия дроб. Обикновено, радон разтваря бързо в атмосферата и не причинява вреда. Въпреки това, когато сградата е построена върху почви, богати на газ радон могат да се натрупват вътре в сградата, понякога достига високи нива във въздуха, което може да доведе до увреждане на здравето. Пушачите на хората в такъв случай се увеличава риска още повече.

Лекарства и химикали. Химически канцерогени са в състояние да индуцира генни мутации и да доведе до образуването на неконтролиран растеж и тумор. Други вещества, наречени kokantserogenami, нямат или малки ракови потенциал, но усилят ефектите на други средства с комбинирания ефект.

физични фактори. Хронично възпаление на кожата води до хроничен дерматит, и в редки случаи, плоскоклетъчен рак. Причината за това може да бъде случайни мутации.

нарушения на имунната система

Имунната система дисфункция, причинена от наследствени генетични мутации, придобити заболявания, стареене или ефекта на имуносупресивни лекарства пречат на нормалната имунна контрол началото на тумори и води до по-висок риск от развитие на рак. Известни имунни разстройства, свързани с рака, включват:

• атаксия-телангиектазия;
• синдром на Wiskott-Aldrich (лимфоми, ALL);
• Х-свързана агамаглобулинемия (лимфоми, ALL);
• вторична имунна недостатъчност поради имуносупресори или HIV инфекция;
• ревматологични заболявания като системен лупус еритематодес, ревматоиден артрит и синдром на Sjogren;
• общи имунни нарушения (лимфоретикуларната неоплазия).

диагноза рак

Диагностицирането на рака може да се основава на анамнеза и физикален статус, но трябва да бъде потвърдена от биопсия и хистопатологично изследване на тумора.

Най-пълната история и физически преглед може да разкрие неочаквана проява на симптоми на ранен стадий на рак.

история

Терапевтите трябва да са запознати с предразполагащи фактори и събирането на анамнезата да обърнат специално внимание на случаите на семейство рак, начин на живот (включително и непушачи) и всякакви минали или настоящи заболявания (например, нарушения на имунната система, които предшестваха имуносупресивна терапия, хепатит В или С, HIV инфекция, положителен цитонамазка, човешки папиломен вирус). Симптомите, които предполагат наличието на окултна рак могат да включват:

• слабост;
• загуба на тегло;
• треска;
• нощно изпотяване;
• кашлица;
• кашлица кръв;
• кървава повръщане;
• кървави изпражнения;
• храносмилателни разстройства;
• постоянна болка.

инспекция

Особено внимание трябва да се отделя на изучаването на кожата, лимфните възли, белия дроб, гърдата, стомаха и тестисите. Изследвания на простатата, ректума, и вагината също имат важна роля. Намира да планирате по-нататъшни изследвания, включително и рентгеново изследване и биопсия.

изследване

Изследване включва образни техники, откриване на туморни маркери в серума и биопсия.

Чрез изображения методи включват рентгеново, ултразвук, КАТ и МРТ. Тези проучвания помагат за идентифициране на аномалии, определяне на качествения състав на тъканта, създаване на триизмерен модел и определяне на връзка с околните структури, които могат да бъдат важно да се вземе решение за операция или биопсия.

Тумор серумни маркери могат да бъдат решаващ фактор при пациенти, които се подозира, някои видове рак. С някои изключения (например, простатно-специфичен антиген [PSA]), тези маркери не са достатъчна чувствителност и специфичност за скрининг на рак. Те са най-полезни за откриване на ранен рецидив и оценка на отговора към терапията. За тази цел се използват широко:

• алфа-фетопротеин;
• карциноембрионен антиген;
• бета-човешки хорионгонадотропин (Chorio-карцином, карцином на тестисите);
• Серумните имуноглобулини (мултиплен миелом);
• ДНК изследвания (например BCR изследване за определяне промените в хромозома 22 при хронична миелогенна левкемия);
• СА125 (рак на яйчниците);
• СА 27-29;
• PSA (рак на простатата).

Биопсия за потвърждаване на диагнозата и определяне на тъканта на произход е почти винаги е необходимо, когато се подозира или е открита онкологична болест. Изборът на мястото на биопсия обикновено се определя чрез лесен достъп и инвазивност на процедурата. Ако има лимфаденопатия, на тънка игла или ядро ​​биопсия може да позволи да се определи вида на тумора, ако те не са информативни, се извършва отворена биопсия. Други изпълнения включват бронхоскопия биопсия на лесно достъпни тумори или медиастинални тумори на централните части на белите дробове, перкутанно чернодробна биопсия в лезии на черния дроб и биопсия по СТ или ултразвук. Ако тези процедури не е възможно, може да се наложи една отворена биопсия.

Степента на хистологичен злокачествено заболяване е критерий за определяне на агресивността на тумора и предоставят важна прогностична информация. Тя се определя в изследването на материала за биопсия. Данните за степента на злокачественост въз основа на изследването на поява на туморни клетки и техните ядра, цитоплазма, нуклеоли, разпространението митоза количество некроза. В момента, в продължение на много видове рак са разработени скали за определяне на степента на злокачествено заболяване.

Молекулярни изследвания, като определяне хромозомни колеги, флуоресценция хибридизация на място, и PCR анализ на антигени на клетъчната повърхност (например, лимфом, левкемия), позволяват да се определи произхода на метастатични лезии на неизвестен първичен рак или да помогне за създаване на резистентност към химиотерапия.

постановка

При получаване на сключването на хистологичен стадий (степен на) терапия помага да се назначава и определяне на прогнозата. Тя използва данни от медицинската история, физически преглед, образни изследвания, лабораторни изследвания и биопсия на костния мозък, лимфните възли или други сайтове, които има съмнения за относително патология. Постановка на тумори е описан в специални раздели, посветени на съответния орган.

образни методи. образни методи, особено CT и MRI, могат да открият метастази в мозъка, белите дробове или коремните органи, включително надбъбречните жлези, ретроперитонеални лимфните възли, черния дроб и далака. ЯМР (с гадолиний разлика) е избраният метод за откриване и оценка на мозъчни тумори, както първични и вторични. Все използва PET сканиране за определяне на метаболитната активност на подозрителни тъкани или лимфни възли. Интегрирана PET-CT може да бъде от полза.

С помощта на ултразвук може да бъде насочен перкутанни биопсии и диференцират бъбречно-клетъчен карцином, от доброкачествени бъбречни кисти.

Ядрена сканиране разкрива някои видове метастази. скенер на костите показа анормален костен растеж (остеобластната активност), преди да стане видима при рентгеново изследване. По този начин, тази техника безполезен когато истинските литични неоплазми (например, множествена миелома) - в тези патологии избор е рутинна кости рентгенографски.

лабораторни методи. Биохимичен анализ на кръв и изследване на ензими може да помогне при определянето на сцената. Повишени нива на алкалната фосфатаза и калций в серума могат да бъдат първите признаци на костни метастази. Високите урея или креатинин нива могат да показват обструкция на пикочните таза образуване тракт тумор, бъбречната функция поради протеин отлагане в тубулите или множествена миелома урат нефропатия поради лимфом, или други видове рак. нива на пикочна киселина често са повишени в миелопролиферативни и лимфопролиферативни заболявания.

инвазивни методи. Mediastinoscopy е особено важен при определяне на етапа на недребноклетъчен рак на белия дроб. При откриване на медиастиналните лимфни възли лезии торакотомия с резекция на белия дроб е неефективна, трябва да бъде назначаването на химиотерапия, последвано от резекция на тумора.

Биопсия на регионалните лимфни възли е част от проверката, в много тумори.

скрининг рак

Рак понякога може да бъде открит в асимптоматични пациенти с редовни изпитни и скринингови изследвания физически.

Изследвания, насочени към определяне на рак на щитовидната жлеза, устната кухина, кожата, лимфни възли, тестисите, простатата и яйчниците трябва да се извършва в рутинната клинична изследването.

Проверка се извършва при пациенти с висок риск от развитие на рак без симптоми. откриване на рак на ранен, втвърдяващи етапи може да намали смъртността от това заболяване. Ранното откриване позволява по-малко радикално лечение и намаляване на разходите за лечение. Въпреки това, съществува риск от фалшиво положителни резултати, които изискват потвърдителни проучвания (например, биопсия, ендоскопски), които могат да предизвикат безпокойство на пациента, да бъде болезнено и придружени от висока цена, и фалшиво отрицателни резултати, които могат да предизвикат фалшиво чувство за сигурност, поради което пациентите могат да игнорират следвайте знаците.

Скринингът трябва да се направи в следните ситуации:

• когато могат да бъдат идентифицирани ясни рискови групи (например, хора с някои инфекции, са били изложени на канцерогенни агенти, или с определен начин на живот);
• когато патология е асимптоматичен период, през който терапия може да се промени прогнозата;
• когато патология честота е много висока;
• когато възможности са на разположение и ефективна намеса, която засяга хода на заболяването.

Скрининг тестове, трябва да отговарят на следните критерии:

• разумна цена и лекота на изпълнението;
• точността и възпроизводимостта на резултатите;
• адекватна чувствителност и специфичност;
• високо положително предсказуема стойност (вероятността, че лице с положителен резултат е или ще се развива патология) в контингент скрининг, малък брой фалшиви положителни;
• на разположение на пациентите изследвания. Препоръчителни методи за проверка непрекъснато се подобряват, въз основа на текущите научни изследвания.

Клиничните усложнения от рак

Ракът може да причини болка, загуба на тегло, невропатия, гадене, слабост, спазми, или обструкция на кухи органи. Обикновено настъпва смърт в резултат на повреда на едно или повече органи и системи.

синдром на болката при пациенти с метастазирал рак често се свързва с костни метастази, включващи нерв или нервен плексус, натискът, упражняван чрез набъбване или излив. Инвазивна терапия на болката е необходима за лечение на рак и поддържането на качеството на живот.

Сърдечна тампонада развива поради малигнен перикарден излив, и често се случва внезапно. Най-честите причини за това - рак на гърдата, рак на белия дроб и лимфом. Излив може да предизвика болка в гърдите и болезнено усещане за натиск, който се издига в легнало положение и намалява до седнало положение. На физически преглед, сърдечни прояви не могат да бъдат изразени като, шума може да бъде открит триене перикарда и парадоксален пулс. Рентгеново изследване може да разкрие сферичната форма на сърцето. Perikardotsenteza необходимо да се извърши диагностични и терапевтични цели, също така е възможно за операции за създаване plevroperikardialnoy фистула и perikardektomii.

компресия на гръбначния мозък може да се дължи на разпространението на тумора в гръбначния стълб и изисква спешна операция или лъчетерапия.

Венозна тромбоза на долните крайници, често водят до усложнения при пациенти с рак. Туморите произвеждат про-коагуланти, включително тъканен фактор, което води до увеличаване на тромботични инциденти, особено след операция. антикоагуланти могат да бъдат използвани за предотвратяване на белодробна емболия.

Метаболитни и имунната ракови усложнения включват хиперкалцемия, хиперурикемия, повишена продукция на АСТН, антителата, които причиняват неврологични разстройства, хемолитична анемия, и др.

Метастази идентифицирани първична лезия без

Диагностика на метастази открити без основната цел е настроен при тумор се намира в едно или повече места, и метастатични лезии чрез конвенционални методи не може да открие първичния тумор. Те съставляват 7% от всички ракови заболявания и рак са терапевтичния дилема, тъй като лечението на рак обикновено насочени към даден първичен лезия.

Най-често локализацията на първичния тумор са тестисите, белите дробове, дебелото черво и ректума, и панкреаса. Тези области изискват внимателно разглеждане.

Изследвания за определяне на първичния тумор включват:

• лабораторни тестове;
• образни методи на изследване;
• имуноцитохимични и имунопероксидазен изследвания;
• анализ тъкан.

Лабораторни изследвания трябва да включват пълна кръвна картина, анализ на урина, тест стол окултна кръв и биохимичен анализ (включително PSA проучване при мъже).

Нараства броят на имуноцитохимични маркери може да се използва за анализ на ракова тъкан на разположение за определяне на местоположението на първичната лезия. В допълнение към етикетиране имунопероксидазен имуноглобулинови генни преустройства проучвания и електронна микроскопия помощта да разкрие едроклетъчен лимфом, и имунопероксидазен оцветяване на фетопротеин или -horionichesky гонадотропин може да показва зародишните клетки тумор.

Дори и да не може да се установи точната диагноза хистологичен, резултатите от изследванията могат да помогнат да предложи на произхода на тумора. Слабо диференциран карцином в медиастинума или ретроперитонеални млади мъже и мъже на средна възраст трябва да се разглежда като емб-, дори и при липса на тестисите лезии. Пациенти с това изпълнение, трябва да получават тумор платина терапия, тъй като почти 50% от тези пациенти може да се постигне дългосрочната преживяемост без заболяване. В повечето други изпълнения без метастази идентифицира ефикасността първична лезия на химиотерапевтично лечение известни изпълнения по-долу (средно оцеляване <1 года).