GuruHealthInfo.com

Фармакология

Видео: фармакология. За наградата "GOLDEN хоросан"

E.N.Padeyskaya - ДМН, професор

https://consilium-medicum.com/media/infektion/

Трудности infektsionnyhzabolevany лечение, въпреки големия брой лекарства развити, високо ефективен като монотерапия, идентифицирани kombinirovanoyterapii инфекции на развитие, и след това освобождаване за медицинска практика fiksirovannyhkombinirovannyh дозирани форми. Те включват, по принцип, два, три, а понякога и антимикробно лекарство. Избор комбинации включва: 1) подобряване на терапевтичната ефикасност в сравнение с deystviemodnogo на лекарства monoterapii- 2) разширяване на спектъра на действие, включително активността и срещу щамове, устойчиви на другия компонент в допълнение sochetanii- 3) намаляване на честотата razvitiyalekarstvennoy бактерии резистентност в клинични щамове 4) намаляване на честотата и тежестта на нежеланите реакции, дължащи snizheniyalechebnyh дозата на всяко лекарство.
Преди повече от 40 години, той е започнал razrabotkakombinirovannyh лекарства за лечение на широк спектър infektsiyna въз основа на производни на сулфаниламид (SA) и диаминопиримидин (ДАП). Механизмът на действие на тези класове антимикробни вещества pozvolyaetpo принцип "двойна мишена" две posledovatelnyhstadiyah инхибират синтеза на фолиева киселина в микробен kletke.V резултат (в определено съотношение на доза) се постига polnayablokada фолат синтез, след необратимо разбито синтез purinovyhi пиримидинови бази и синтеза на протеини в микробна клетка iobespechivaetsya бактерициден ефект. Едновременно rasshiryaetsyaspektr действие намалява честотата на резистентност към Сай ДАП, дозата на всяко лекарство при лечението. CA ingibiruyutsintez дихидрофолиевата ДАП киселина - следващата стъпка - sinteztetragidrofolievoy киселина.
Изборът на специфични лекарства за kombinirovannyhlekarstvennyh форми въз основа на степента на активност и spektredeystviya комбинации, както и съпоставимост farmakokineticheskihpokazateley предимно за запис T
1/2. Две лекарства от ДАП група намерени най-широко използваната комбинация с СА: триметоприм (TRMP, T1/210-12 часа) в комбинация с SA сулфаметоксазол (SMOZ, T1/210-12 часа) за лечение на бактериални и протозойни някои infektsiyi пириметамин (PMTN, T1/272 часа) в комбинация с сулфадоксин (T1/2средно 120 часа) за лечение на протозойни инфекции основно.
Комбинация SMOZ + TRMP в съотношение 5: 1 obespechivaetvysoky бактерициден ефект срещу чувствителни щамове на спектъра и нивото на активност по-голяма от отделните компоненти, лекарството - разработени за първи път в spetsialistamifirmy UK "Wellcome Faundation" в началото на 60-те години, mezhdunarodnoenazvanie "Ко-тримоксазол" (KTW) - търговски наименования:"Septrin", "Bactrim", "бисептол"и сътр. (над 30). KTP е активен ин витро срещу широк спектър от аеробни бактерии:
Ешерихия коли, Enterobacterspp., Salmonella SPP., Shigella SPP., Yersiniaspp., Citrobacter SPP.,някои представители Klebsiella SPP., Haemophillusinfluenzae (Включително редица щамове, устойчиви на ампицилин) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia SPP., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella SPP- някои щамовеNeisseria meningitidis и N.gonorrhoeae,умерено активен срещу Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv отношение Stenotrophomonas малцорШИаи Burkhordelia Cepacia,щамове Peudomonas Aeruginosa,обикновено устойчиви на настоящите Общи условия. GTC е активен срещу стафилококус ауреус, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,някои щамове S.pneumoniaeи хемолитични стрептококи група А, по отношение на S.viridans,Corinebacterium diphtheriae, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, пневмоцистна, Toxoplazmagondii, Plasmodium фалципарум,патогени на кокцидиоза и tsiklosporoza. Чрез KTZ по вид plazmidnoymozhet развият лекарствена резистентност. Най-големият развитието znachenieimeet на резистентност към GTC от пневмококи, менингококи, Neisseria гонорея, както и представители на Enterobacteriaceae.
GTC произведен за орално приложение (vklyuchayalekarstvennye форми за деца), и парентерално (интравенозно вливане vnutrimyshechnoi) - обикновено се прилага орално поради висока бионаличност. SMOZ и TRMP голяма степен sopostavimypo фармакокинетични и токсикологични свойства (вж. Таблица).
Основни фармакокинетични и токсикологични свойства SMOZi TRMP

Видео: Basic фармакология на НСПВС

параметър

Видео: Подготовка 3. фармакология. Стероиди. анаболи

SMOZ

TRMP

Бионаличност,%

70-100

90-100

T 1/2Средният (гама), з

10 (8-13)

10 (8-12)

Протеин свързване,%

60-70

40-45

Постигането на Cmax, з

2-4

1-4

Обемът на разпределение, L / кг

0.15

1,3-1,8

проникване:

CSF

14-30% от SyV С.

30-50% от SyV С.

плацентата

преминавания

преминавания



кърма

прониква

прониква

биотрансформация

В черния дроб,

В черния дроб,

метаболити

не е активен

не е активен

Екскрецията чрез бъбреците:

гломерулна филтрация, тубулна секреция

50% 24 гл включително 20-40% непроменен-реабсорбция в тубулите

50-60% от 24ch- включително 80-90% непроменен

диализа:

перитониален

не са в сила

не са в сила

хемодиализа

умерено ефективни

умерено ефективни

Мутагенност, канцерогенност

не е идентифицирана

не е идентифицирана

Тератогенност, ембриотоксичност

Монтирани в експерименти при плъхове и зайци за действието на плода лекарство се отнася до групата C от FDA

Монтирани в експерименти при плъхове и зайци за действието на плода лекарство се отнася до групата C от FDA

Когато равновесна концентрация kursovomlechenii GTC кръвта постигнатия cherez2-3 ден. Както KTP компонент прониква добре в органи, тъкани, телесни течности, при условие че най-високата (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) концентрацията в белодробната тъкан, урина, тъкани и жлези в sekretepredstatelnoy малко по-ниски концентрации opredelyayutsyav други тъкани (включително кост) и телесни течности. Vazhnoeznachenie има добри прониква до GTC компоненти алкохол (osobennopri възпаление на менингите 90-230%) и мозъчната тъкан. Skorosteliminatsii лекарство при деца е малко по-ниска отколкото при възрастни, и то зависи от възрастта на детето (Т1/2за деца на възраст 1 година - 10 години на 5-6 часа, до 1 година 7-8 часа) .В процеса на обмяната на веществата на наркотици или ацетилиран глюкуропова svyazyvayutsyas kislotoy- метаболити не притежават antimikrobnoyaktivnostyu. Непроменено лекарство и метаболити в урината главно vyvodyatsyas, в незначителни количества в изпражненията (включително ekskretsiyus жлъчката). Екскрецията компоненти GTC значително забавя prinarushenii функция на бъбречната екскреторна.
KTW в съответствие с антимикробно aktivnostyui фармакокинетика оптимални разполага с широка гама pokazaniyi се използва широко в медицинската практика. Odnakoza 40 години употреба на лекарството в промяната на клинични показания preterpelryad спектър, както е определено от динамиката на размножаване lekarstvennoyustoychivosti до KTP, характеристики и поносимост rasshirennymizucheniem неговата активност при определени главно протозойна инфекция. В тази връзка, указания за употреба на GTC може razdelitna основна алтернатива. Трябва да ограничи използването на КТП, въз основа на регионалната чувствителност nemenee данни важен бактерии наблюдение предназначение антибактериални лекарства.
Основните показания за употреба (когато chuvstvitelnostivozbuditelya към лекарството) КТП са:
1) остра екзацербация на хронични форми и bakterialnyhinfektsy пикочните пътища (цистит, пиелонефрит) и bakterialnyyprostatit и рецидив превенция на заболявания;
2) остър отит на средното ухо, остър синузит (не rekomenduetsyapri хронични процеси) и обостряне на инфекция, когато hronicheskombronhite и бронхиектазия;
3) Лечение и профилактика на пневмония, vyzvannoyPneumocystis каринии, пациенти с увреден имунитет (gruppariska за разработване пневмония тази етиология), особено HIV-инфектирани и пациенти със СПИН и токсоплазмоза;
4) шигелоза, бактериални диария и ентероколит, включително тези, причинени от генотоксични щамове и E.coli;
5) стафилококова инфекция на различна локализация;
6) коремен тиф и паратиф (последно godychasche като алтернативни средства);
7) nokardioz- превенция и лечение на токсоплазмоза.
Като алтернатива средства (за неефективност непоносимост други антимикробни или невъзможно да се прилагат по някаква друга причина) KTP може да бъде primenendlya лечение на кожни инфекции (включително еризипел) imyagkih тъкани гонорея (неусложнена уретрата или ендоцервикални), венерична язва, хламидии инфекции, ингвинална limfogranulomatoz, бактериален менингит, бруцелоза, кокцидиоза, паракокцидиомикоза, tsiklosporoza. Експерименталните данни доказват, klinicheskoeizuchenie GTC в Сапа и melioidosis.
В някои страни използването на GTC като alternativnogosredstva ограничено поради увеличението на съпротива klinicheskihshtammov към лекарството. По-специално, има висока perekrestnayaustoychivost пневмококи към пеницилин, СА, ДАП и sochetaniyamSA + DAP- докладвани висока устойчивост на TRMP от S.pneumoniae щамове, резистентни към пеницилин (H.Locher и сътр., 1995). Във връзка с прилагането setim GTC пневмококова пневмония в nastoyascheevremya не се препоръчва. С от друга страна, има съобщения chtov област с висока устойчивост на ампицилин Salmonella (47,8% резистентни щамове) бяха ниски нива на резистентност към GTC (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Важно е чувствителността на щама
S.maltophiliaи B.cepacia да GTC ivozmozhnost на лекарството за лечение на тези инфекции (S.Changi и сътр., 1996).
Остават чувствителни щамове stafilokokkovk KTZ, включително щамове, резистентни към метицилин, Оксацилин (MRSA щамове) и съответно ефективността в stafilokokkovyhinfektsiyah, включително кости и стави и комбиниране terapiipri инфекции на ЦНС (O.Dulovuc и сътр., 1996- P.Munoz и сътр., 1997). Това става важно, когато ефективност pnevmotsistnoypnevmonii GTC и приложение за профилактика и лечение на токсоплазмоза, въпреки че някои предимства са токсоплазмоза sochetaniyasulfadiazina TRMP с или PMTN. В малария предпочитание sleduetotdat комбинация от сулфадоксин или sulfalena с PMTN.
Широкото използване на КТП изисква специално vnimaniyak нежелани реакции към лекарството. Главно него otnosyatsyakozhno алергични реакции, които съставляват приблизително polovinuot общия брой на нежелани реакции към GTC (сорт екзантема, уртикария, в някои случаи, ангионевротичен оток). Приблизително 1 на 100 000 пациенти могат да развият синдром на Steven-Dzhonsonaili синдром Layella- въпреки поетия риск не е голямо, тъмно-малко тежестта на тези нежелани реакции могат да изискват pristalnogovnimaniya лекар в лечението на настоящите Общи условия. Тъй като различни честотни vstrechayutsyareaktsii от стомашно-чревния тракт.
Otsenivayaperenosimost инхибитори на фолиевата киселина, и по-специално KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie следните реакции: 1) хематологични (анемия, тромбоза, неутропения, панцитопения, рядко фатални) faktoromriska за тези реакции са напреднала възраст, дълго kursylecheniya, дефицит на глюкозо-6-фосфат-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi кожен и кожно-лигавични треска, рискови фактори са dlitelnyekursy лечение при възрастни, при пациенти с използването на повече от 10 дни-pnevmotsistnoypnevmoniey 3) хепатит и бъбречна спад vydelitelnoyfunktsii при високи дози и продължително лечение 4) рядко - асептичен менингит, свързани с deystviemTRMP, най-вероятно при пациенти със заболявания на съединителната тъкан. Osobennostitoksikologii CA TRMP и KTZ и естеството на нежеланите реакции opredelyayutdostatochno широки противопоказания за тези лекарства, които трябва да се спазват стриктно.
Що се отнася до прилагането на ОУ при деца (включително horoshielekarstvennye форми за педиатричната практика в таблетки, суспензии, сиропи, с намалена доза), следва да се отбележи razlichnoeotnoshenie педиатри до местоназначението си. Някои otvergayuttselesoobraznost пълно използване на лекарството при деца, тъй като на реакции рискът vozmozhnyhnezhelatelnyh, липса на предимства пред antibiotikamiposlednih поколения и нововъзникващите наркотици ustoychivostyuk GTC. Други използват доста успешно при GTC srednetyazhelyhformah белия дроб и бактериални инфекции, включително оценка polozhitelnolekarstvennye форми като суспензии, се понася добре орално използваемост.
КТП принадлежи на достъпни antimikrobnymsredstvam, че е както предимства, така и недостатъци: в първия случай - възможност за индикации effektivnoei прилага относително скъп наркотик, във втория - висок риск GTC заявление slishkomshirokogo без основателна причина и rekomendatsiyvracha, и по този начин се увеличи развитие на наркотици rezistentnostik наркотици и повишен риск от нежелани реакции. Както vsyakiylekarstvenny подготовка GTC instruktsiipo изисква внимателно прилагане спазване дестинация и за указанията от строго контролирани обобщение perenosimosti.V публикуване невъзможно да обхване всички въпроси svyazannyes приложение, ефикасност и биологични свойства preparata.Dlitelnost GTC живот в медицинската практика свидетели своя безспорен значение за лечение на бактериална infektsiyi някои протозойни заболявания.

Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2022 GuruHealthInfo.com