Фармакология валидност на използването на мупироцин във формите на антибиотична терапия и превенция на вътреболничните инфекции в клиниката по онкология

Митрохин SD, SA Sergeev, AN Mahson

City Clinical Oncology болница № 62, Москва

Представяне Инфекции - един izosnovnyh причини за заболеваемост и смъртност при пациенти vonkologicheskoy клиника. Следователно ratsionalnayaantibakterialnaya терапия и профилактика (АБТП) igrayutosnovnuyu роля в борбата с нозокомиална инфекция (HAI) и се състоят в целенасочени режими naznacheniiadekvatnyh и лекарствени дози.
Доскоро osnovnoyprichinoy на инфекция в раковите bolnyhyavlyalis грам-отрицателни бактерии в chastnostipsevdomonady, Ешерихия коли, Klebsiella и др. Време причина катализатори в момента са повече от 65% от инфекциите при onkologiiyavlyayutsya грам-положителните бактерии. Така otmechaetsyaneuklonny растеж на метицилин shtammovzolotistogo ауреус (MRSA) и koagulazootritsatelnyhstafilokokkov (CBS). тези бактерии, kakpravilo притежават лекарствена резистентност към mnogimantibakterialnym препарати за isklyucheniemglikopeptidnyh антибиотици [1, 2].
Таблица 1. Nalichienositelstva ауреус в patsientovizuchaemyh групи

Таблица 2.Pokazateli част от индивидуалните микроорганизми vpule водеща болница mikroflorystatsionara

Таблица 3. Резултатите от профилактика и лечение на вътреболнични инфекции при пациенти с патология sbronholegochnoy

Таблица 4.Rezultaty превенция и лечение на вътреболнични инфекции при пациенти spatologiey Отоларингология

Таблица 5.Sravnitelnaya ин витро антибактериална активност на мупироцин

Както pokazaliissledovaniya проведено от инфекция американски лекари lecheniepatsientov причинени от MRSA, разходите na6-10 по-скъпи от пациентите, лекувани с stafilokokkovoyinfektsiey% причинени metitsillinchuvstvitelnymi shtammamizolotistogo ауреус (MSSA) и е 27 700 I31 400 долара. САЩ съответно. Тази разлика в ценен се свързва с по-голяма вирулентност MRSA, aobyasnyalas висока стойност izolyatsiipatsienta ванкомицин и (ако се използва). Смъртността patsientovpri инфекции, причинени от MRSA, е v2,5 пъти по-голяма, отколкото при инфекции, причинени от MSSA (21,2i 7,5% съответно). сключено neobhodimostiprovedeniya мерки, насочени към snizhenievnutribolnichnoy с MRSA инфекции, което от своя страна намалява vedetk свързани икономически загуби iprotsenta смъртност сред пациентите [3].
От тези позиции sovershenstvovanieABTP HAI стафилококи - ineobhodimoe реалното събитие. Един sposobovsovershenstvovaniya е разработването и прилагането на работната vpraktiku клиницисти алгоритми (формуляри, протоколи) рационално АБТП. Техният принцип на разделяне osnovupolozhen АБТП на два вида: първичен (емпирично) и насочени (причинно) [4].
Целта на настоящото проучване на възможността за използване на rabotyyavilos заедно ssistemnymi антибиотици и антибиотични mestnogoprimeneniya - мупироцин (Bactroban) в algoritmahratsionalnoy АБТП HAI разработена и внедрена ние нямаме болница. Това лекарство, съгласно литературата, е маркиран активност (ин витро Вв виво) срещу двата грам igrampolozhitelnoy флора, включително MRSA [5-7].

Материал imetody Bylisformirovany три групи пациенти стратифицирана Пополо г. локализация на основното заболяване iobemu извършва манипулации и терапевтични процедури.
Контролната група (10chelovek) се състои от пациенти с bronholegochnoypatologiey. Пациентите са включени в тази група, kotorymna стъпка постоперативно лечение е postavlentsentralny венозен катетър (CVC).
Тест група 1 (10chelovek) се състои от пациенти с патология на ENT. Vnee включва пациенти, които posleoperatsionnomperiode за венозен достъп и bylpostavlen панаир. Експериментална група 2 (10 души) е izbolnyh със същия патологията, но които, в допълнение към ЦИК, имаше трахеостомия.
За сравнение, група obychnuyusistemnuyu предоперативна профилактика VBI и протокол lecheniesoglasno АБТП. В тестови групи 1 и 2 се модифицира BIV protokolABTP mupirotsina.Bolnym допълнение на тези групи се извършва предварително (24 часа dooperatsii) прилагане на лекарството на мястото на операцията, и лечение на кожата vdalneyshem извършва в mestepostanovki катетър. В експерименталната група 2 dopolnitelnomupirotsinom третираната кожа около трахеотомия и chasttraheostomicheskoy канюла, при контакт с раната.
наблюдение Всички пациенти nahodilispod на сцената на предоперативна подготовка идо изпълни дома.
Бактериологични изследвания клинично materialaprovodili съгласно настоящите стандарти [8] .Opredelenie разпределени shtammovgrampolozhitelnyh чувствителност на микроорганизми до пеницилин, ампицилин, амоксицилин / клавуланат, оксацилин, цефазолин, цефуроксим, еритромицин, клиндамицин, котримоксазол и ванкомицин, мупироцин метод provodilidisko дифузия съгласно стандартите на NCCLS ( САЩ). устройства са били използвани с тези vysheantibiotikami и Mueller-Hinton средни фирми "SanofiPasteur" (Франция).
Тълкуване на rezultatovchuvstvitelnosti за всички антибиотици kromemupirotsina, извършена в съответствие с критерии NCCLS.Chuvstvitelnost да мупироцин се оценява според критериите, препоръчани от производителя ("SmitKlyaynBichem").

Резултати Uchityvayavysokuyu честота назално носител на различни zolotistogostafilokokka зависи от подготовката etapepredoperatsionnoy при пациенти от всички три групи myproveli предварителен бактериологично изследване превоз на стафилококус ауреус. Rezultatyobsledovaniya показани в таблица. 1.
По този начин, наред с избрания namibolnyh и в трите групи, не открихме стафилокок nositeleyzolotistogo.
За да потвърдите, заключението, че chtouroven MRSA инфекция зависи преди всичко otratsionalnoy АБТП, сравнителни izucheniemikrobnoy флора, получени от различни kontingentovbolnyh през първата половина на 2000 г., както и vanalogichnom период на предходната година.
Резултатите са показани в таблица. 2.
Таблица. 3 predstavlenypoluchennye резултатите от проведени АБТП HAI bolnyhs в бронхопулмонални заболявания.
Таблица. 4 показва резултатите от продължаващата poluchennyenami АБТП (с включване на formulyarmupirotsina) нозокомиални инфекции при пациенти с патология на горните дихателни пътища.
Таблица. 5 predstavlenydannye активност на мупироцин (ин витро) спрямо С10 антибиотици съотношение щамове grampolozhitelnyhkokkov, изолирани от пациенти с вътреболнични инфекции.
Статистическа vyborkagrampolozhitelnoy coccal флора е 50 shtammovbaktery. Този относително малък брой shtammovobyasnyaetsya ограничен брой smupirotsinom дискове, които са имали в nashemrasporyazhenii.

ObsuzhdenieKak вижда от данните в таблица. 2, sostavveduschey болнични флора разпределени от пациенти svybrannoy контакт патология, за анализирания период bylpriblizitelno същото. Сред избраните бактерии gospitalnyhshtammov preobladaligrampolozhitelnye:

• зеленеещи стрептококи, пневмококи, стафилококус ауреус и ентерококи - при пациенти sbronholegochnoy патология;
• Стафилококус ауреус и zelenyaschiestreptokokki - при пациенти с patologieyLOR органи.

Щамове, принадлежащи към действителност избран zolotistogostafilokokka болнични нозокомиални флора kosvennopodtverzhdalos, че около 70% от тях са MRSA imnozhestvennoustoychivymi антибиотик.
След модификация algoritmaratsionalnoy АБТП ВБИ пациенти patologieyLOR органи състава микроорганизми, разпределени от тях uzheotlichalsya от тази при пациенти, които са претърпели ATBPpo стандартен алгоритъм. Водещи флора за etotperiod бяха / са:

• зеленеещи стрептококи, ентерококи izolotisty ауреус - пациенти с bronholegochnoypatologiey;
• Pseudomonas Aeruginosa, rodovKlebsiella бактерии, Proteus и Enterococci - пациенти spatologiey Отоларингология.

Така заболяване, се вижда, че включването на мупироцин в ABTPVBI алгоритъм е довело до факта, че грам-положителни coccal florautratila водещата си позиция и на първо място vyshligramotritsatelnye бактериите kotoryhokazalis болничните щамове, устойчиви на мупироцин.
Анализът на данните на маса. 3pokazyvaet че по време АБТП HAI на standartnomualgoritmu, броят на положителен посяване от пациенти sbronholegochnoy патология за периода на изследване sostavilo90%. В 40% от случаите засети Staphylococcus stafilokokk.Prichem култура се инокулира от двете odnogoobraztsa (намазка от раната, сегмент катетър) и izdvuh проби и повече едновременно. Монокултура byliharakterny за единични проби klinicheskogomateriala. Асоциация pribakteriologicheskom учебни двойка проби са по-чести,например, слюнка или навита тампон от катетъра, който се счита за контакт VBI смесен етиологията на.
Анализът на данните на маса. 4pokazyvaet, че по време на АБТП modifitsirovannomualgoritmu, броят на положителен посяване от пациенти spatologiey на горните дихателни пътища е 80%. Само 15% от засетите стафилококус ауреус, обикновено, MRSA. По време на периода на проучването не bylo.Vse монокултури получени щамове ауреус се посяват ibolee на две проби едновременно, които се разглеждат като VBI smeshannoyetiologii.
В случаите, vsehukazannyh АБТП HAI провеждани от standartnomualgoritmu задължително назначаване на ванкомицин.
АБТП HAI takzheprovodili на стандартен алгоритъм за включване negovankomitsina.
Така заболявания, включени в алгоритъма за пациенти АБТП VBI spatologiey ENT местно антибиотик primeneniyamupirotsina ни позволи на повече от 2.5 пъти umenshitchislo antibiotikavankomitsina приложения на системата в сравнение със същия алгоритъм ABTPVBI за пациенти с бронхопулмонарна патологии (40 и 15% съответно).
Анализ на разпределението на честотния zolotistogostafilokokka щамове от пациенти с УНГ патология pomesyatsam II тримесечие на 2000 г. показа vyrazhennuyupolozhitelnuyu динамика на упадък: през април, май и iyune2000 грама разпределени съответно 2, 1 и 0 щамовеS.aureus. В IIkvartale 2000 грама. S.aureus беше 6.7% сред vsehvydelennyh микроорганизми.
Като добър клиничен ефект otprimeneniya алгоритъм АБТП VBI мупироцин, ние proveliizuchenie му активност (ин витро) спрямо drugimiantibiotikami (таблица. 5).
Както може да се види от данните, представени, мупироцин в ефективност (ин витро) в otnosheniigrampolozhitelnyh коки, включително MRSA, е сравнима или надвишава svankomitsinom drugieantibiotiki.

ZaklyuchenieProvedennoe нашето проучване primeneniyamupirotsima (Bactroban) във формите АБТП HAI pokazaloego добрата клинична и mikrobiologicheskuyueffektivnost по отношение zolotistogostafilokokka щамове, включително тези на MRSA, както и щамове от микроорганизми drugihgrampolozhitelnyh - CBS и стрептококи (включително пневмококи).
Това е особено важно при профилактиката на вътреболничните инфекции, причинени от MRSA ilechenii, kotoryyk Освен това, като правило, и yavlyaetsyamnozhestvennoustoychivym към антибиотици. Това sluchaealternativy гликопептиди Сред другите gruppantibakterialnyh не лекарства. В нашия statsionareprofilaktiku и емпирично лечение nozokomialnoyinfektsii причинени CBS обосновано може да се извърши по този начин управлението ПИЛППИН защитена аминопеницилините itsefalosporinami II поколение. Когато streptokokkovyhgospitalnyh инфекции в този случай може да ozhidathoroshy ефект от използването на мупироцин, prirodnyhpenitsillinov, поколение ilinkozaminov цефалоспорини II.
Получените резултати ни позволиха да vklyuchitmupirotsin оправдано в рационални форми АБТП HAI primenyaemyev болница, която трябва значително да намали chislosluchaev употреба на ванкомицин и други наркотици dorogostoyaschihantibakterialnyh.
По този начин, modifitsirovavformulyary АБТП HAI, очакваме не само horoshiyklinichesky ефект на превенция и лечение на вътреболничните инфекции, но iznachitelnoe намаляване на икономическите разходи, необходими за лечение на пациенти с nozokomialnoyinfektsiey. За да потвърдите, raschety.Desyatidnevny присъства след лечение на MRSA инфекция с ванкомицин y1 пациент в средната цена на една болница в 7500 рубли, същата лечение MSSA инфекцията, CBS инфекция ilistreptokokkovoy инфекция защитена aminopenitsillinamiili цефалоспорини II поколение -. В 3990 и 2010 г. rub.sootvetstvenno. Курсът на ПИЛППИН профилактика на вътреболничните инфекции, причинени от грам-положителните coccal флора (kromeenterokokkov), ще управлява болницата в 150-300rub.

литература
1.Etiologicheskaya структура и kantibiotikam чувствителност infektsionnyhoslozhneny основни патогени в онкологията клиника. Ед. DmitrievoyN.V.-М., 1999.
2.Duckword G. Ревизираната насоки за контрол ofepidemic метицилин-резистентен Staphylococcus Aureus // J Hosp Infдct 1990- 16 (4): 351-77.
3. Rubin RJ., Harrington, К., A. Poon и сътр. Икономически poterisvyazannye с инфекции, причинени от стафилококус ауреус // клин. Микробиология и антимикробна himioterapiya.2000- 2 (2): 47-56.
4. Beloborodova .В Н, Богданов MB, Chernenkaya T.V.Algoritmy антибиотик :. Dlyavrachey. М Manual., 1999.
5. Богданович TM Strachunsky LS Мупироцин: уникален антибиотици за локално приложение // Klin.mikrobiologiya и Antimicrobial Chemotherapy. 1999- 1 (1): 57-65.
6. Hill R.L.R., Casewell M.W.Reduction в колонизация на централната венозна канюла bymupirocin // J Infect Hosp 1991 19 (Supp.B): 47-57.
7. Thodis Е., Bhaskaran S., Pasadakis P. и сътр. Намаляване inStaphylococcus ауреус излизане сайт инфекции иперитонит при пациенти CAPD чрез локално приложение ofmupirocin мехлем на мястото на катетър изход // PeritDial Int 1998- 18 (3): 261-70.
8. На обединението на микробиологична (бактериологични) методи за изследване, използвани vkliniko диагностичните институции laboratoriyahlechebno грижи // HM Поръчка SSSR№535 от 22.04.1985.

Митрохин SD, SA Sergeev, AN Mahson

City Clinical Oncology болница № 62, Москва

Представяне Инфекции - един izosnovnyh причини за заболеваемост и смъртност при пациенти vonkologicheskoy клиника. Следователно ratsionalnayaantibakterialnaya терапия и профилактика (АБТП) igrayutosnovnuyu роля в борбата с нозокомиална инфекция (HAI) и се състоят в целенасочени режими naznacheniiadekvatnyh и лекарствени дози.
Доскоро osnovnoyprichinoy на инфекция в раковите bolnyhyavlyalis грам-отрицателни бактерии в chastnostipsevdomonady, Ешерихия коли, Klebsiella и др. Време причина катализатори в момента са повече от 65% от инфекциите при onkologiiyavlyayutsya грам-положителните бактерии. Така otmechaetsyaneuklonny растеж на метицилин shtammovzolotistogo ауреус (MRSA) и koagulazootritsatelnyhstafilokokkov (CBS). тези бактерии, kakpravilo притежават лекарствена резистентност към mnogimantibakterialnym препарати за isklyucheniemglikopeptidnyh антибиотици [1, 2].
Таблица 1. Nalichienositelstva ауреус в patsientovizuchaemyh групи

Таблица 2.Pokazateli част от индивидуалните микроорганизми vpule водеща болница mikroflorystatsionara

Таблица 3. Резултатите от профилактика и лечение на вътреболнични инфекции при пациенти с патология sbronholegochnoy

Таблица 4.Rezultaty превенция и лечение на вътреболнични инфекции при пациенти spatologiey Отоларингология

Таблица 5.Sravnitelnaya ин витро антибактериална активност на мупироцин

Както pokazaliissledovaniya проведено от инфекция американски лекари lecheniepatsientov причинени от MRSA, разходите na6-10 по-скъпи от пациентите, лекувани с stafilokokkovoyinfektsiey% причинени metitsillinchuvstvitelnymi shtammamizolotistogo ауреус (MSSA) и е 27 700 I31 400 долара. САЩ съответно. Тази разлика в ценен се свързва с по-голяма вирулентност MRSA, aobyasnyalas висока стойност izolyatsiipatsienta ванкомицин и (ако се използва). Смъртността patsientovpri инфекции, причинени от MRSA, е v2,5 пъти по-голяма, отколкото при инфекции, причинени от MSSA (21,2i 7,5% съответно). сключено neobhodimostiprovedeniya мерки, насочени към snizhenievnutribolnichnoy с MRSA инфекции, което от своя страна намалява vedetk свързани икономически загуби iprotsenta смъртност сред пациентите [3].
От тези позиции sovershenstvovanieABTP HAI стафилококи - ineobhodimoe реалното събитие. Един sposobovsovershenstvovaniya е разработването и прилагането на работната vpraktiku клиницисти алгоритми (формуляри, протоколи) рационално АБТП. Техният принцип на разделяне osnovupolozhen АБТП на два вида: първичен (емпирично) и насочени (причинно) [4].
Целта на настоящото проучване на възможността за използване на rabotyyavilos заедно ssistemnymi антибиотици и антибиотични mestnogoprimeneniya - мупироцин (Bactroban) в algoritmahratsionalnoy АБТП HAI разработена и внедрена ние нямаме болница. Това лекарство, съгласно литературата, е маркиран активност (ин витро Вв виво) срещу двата грам igrampolozhitelnoy флора, включително MRSA [5-7].

Материал imetody Bylisformirovany три групи пациенти стратифицирана Пополо г. локализация на основното заболяване iobemu извършва манипулации и терапевтични процедури.
Контролната група (10chelovek) се състои от пациенти с bronholegochnoypatologiey. Пациентите са включени в тази група, kotorymna стъпка постоперативно лечение е postavlentsentralny венозен катетър (CVC).
Тест група 1 (10chelovek) се състои от пациенти с патология на ENT. Vnee включва пациенти, които posleoperatsionnomperiode за венозен достъп и bylpostavlen панаир. Експериментална група 2 (10 души) е izbolnyh със същия патологията, но които, в допълнение към ЦИК, имаше трахеостомия.
За сравнение, група obychnuyusistemnuyu предоперативна профилактика VBI и протокол lecheniesoglasno АБТП. В тестови групи 1 и 2 се модифицира BIV protokolABTP mupirotsina.Bolnym допълнение на тези групи се извършва предварително (24 часа dooperatsii) прилагане на лекарството на мястото на операцията, и лечение на кожата vdalneyshem извършва в mestepostanovki катетър. В експерименталната група 2 dopolnitelnomupirotsinom третираната кожа около трахеотомия и chasttraheostomicheskoy канюла, при контакт с раната.
наблюдение Всички пациенти nahodilispod на сцената на предоперативна подготовка идо изпълни дома.
Бактериологични изследвания клинично materialaprovodili съгласно настоящите стандарти [8] .Opredelenie разпределени shtammovgrampolozhitelnyh чувствителност на микроорганизми до пеницилин, ампицилин, амоксицилин / клавуланат, оксацилин, цефазолин, цефуроксим, еритромицин, клиндамицин, котримоксазол и ванкомицин, мупироцин метод provodilidisko дифузия съгласно стандартите на NCCLS ( САЩ). устройства са били използвани с тези vysheantibiotikami и Mueller-Hinton средни фирми "SanofiPasteur" (Франция).
Тълкуване на rezultatovchuvstvitelnosti за всички антибиотици kromemupirotsina, извършена в съответствие с критерии NCCLS.Chuvstvitelnost да мупироцин се оценява според критериите, препоръчани от производителя ("SmitKlyaynBichem").

Резултати Uchityvayavysokuyu честота назално носител на различни zolotistogostafilokokka зависи от подготовката etapepredoperatsionnoy при пациенти от всички три групи myproveli предварителен бактериологично изследване превоз на стафилококус ауреус. Rezultatyobsledovaniya показани в таблица. 1.
По този начин, наред с избрания namibolnyh и в трите групи, не открихме стафилокок nositeleyzolotistogo.
За да потвърдите, заключението, че chtouroven MRSA инфекция зависи преди всичко otratsionalnoy АБТП, сравнителни izucheniemikrobnoy флора, получени от различни kontingentovbolnyh през първата половина на 2000 г., както и vanalogichnom период на предходната година.
Резултатите са показани в таблица. 2.
Таблица. 3 predstavlenypoluchennye резултатите от проведени АБТП HAI bolnyhs в бронхопулмонални заболявания.
Таблица. 4 показва резултатите от продължаващата poluchennyenami АБТП (с включване на formulyarmupirotsina) нозокомиални инфекции при пациенти с патология на горните дихателни пътища.
Таблица. 5 predstavlenydannye активност на мупироцин (ин витро) спрямо С10 антибиотици съотношение щамове grampolozhitelnyhkokkov, изолирани от пациенти с вътреболнични инфекции.
Статистическа vyborkagrampolozhitelnoy coccal флора е 50 shtammovbaktery. Този относително малък брой shtammovobyasnyaetsya ограничен брой smupirotsinom дискове, които са имали в nashemrasporyazhenii.

ObsuzhdenieKak вижда от данните в таблица. 2, sostavveduschey болнични флора разпределени от пациенти svybrannoy контакт патология, за анализирания период bylpriblizitelno същото. Сред избраните бактерии gospitalnyhshtammov preobladaligrampolozhitelnye:

• зеленеещи стрептококи, пневмококи, стафилококус ауреус и ентерококи - при пациенти sbronholegochnoy патология;
• Стафилококус ауреус и zelenyaschiestreptokokki - при пациенти с patologieyLOR органи.

Щамове, принадлежащи към действителност избран zolotistogostafilokokka болнични нозокомиални флора kosvennopodtverzhdalos, че около 70% от тях са MRSA imnozhestvennoustoychivymi антибиотик.
След модификация algoritmaratsionalnoy АБТП ВБИ пациенти patologieyLOR органи състава микроорганизми, разпределени от тях uzheotlichalsya от тази при пациенти, които са претърпели ATBPpo стандартен алгоритъм. Водещи флора за etotperiod бяха / са:

• зеленеещи стрептококи, ентерококи izolotisty ауреус - пациенти с bronholegochnoypatologiey;
• Pseudomonas Aeruginosa, rodovKlebsiella бактерии, Proteus и Enterococci - пациенти spatologiey Отоларингология.

Така заболяване, се вижда, че включването на мупироцин в ABTPVBI алгоритъм е довело до факта, че грам-положителни coccal florautratila водещата си позиция и на първо място vyshligramotritsatelnye бактериите kotoryhokazalis болничните щамове, устойчиви на мупироцин.
Анализът на данните на маса. 3pokazyvaet че по време АБТП HAI на standartnomualgoritmu, броят на положителен посяване от пациенти sbronholegochnoy патология за периода на изследване sostavilo90%. В 40% от случаите засети Staphylococcus stafilokokk.Prichem култура се инокулира от двете odnogoobraztsa (намазка от раната, сегмент катетър) и izdvuh проби и повече едновременно. Монокултура byliharakterny за единични проби klinicheskogomateriala. Асоциация pribakteriologicheskom учебни двойка проби са по-чести,например, слюнка или навита тампон от катетъра, който се счита за контакт VBI смесен етиологията на.
Анализът на данните на маса. 4pokazyvaet, че по време на АБТП modifitsirovannomualgoritmu, броят на положителен посяване от пациенти spatologiey на горните дихателни пътища е 80%. Само 15% от засетите стафилококус ауреус, обикновено, MRSA. По време на периода на проучването не bylo.Vse монокултури получени щамове ауреус се посяват ibolee на две проби едновременно, които се разглеждат като VBI smeshannoyetiologii.
В случаите, vsehukazannyh АБТП HAI провеждани от standartnomualgoritmu задължително назначаване на ванкомицин.
АБТП takzheprovodili VBI на стандартен алгоритъм за вграждане