Акушерство и терапевтични аспекти ginekologiya- освобождаващи левоноргестрел система

През 1960 г. в Чикаго doktorA.Scommegna изучава ефекта на прогестерона на матката и е установено, че той предизвиква атрофия на ендометриума, намалява менструалния krovopoteryui предотвратява имплантиране на оплодената яйцеклетка.
За създаване на вътрематочно устройство, vysvobozhdayuschegogestagen, той въвежда в вътрематочно устройство Т-образна (IUD) резервоар, съдържащ смес от 38 мг прогестерон и бариев сулфат pomestivego на вертикален прът. Това е начина, по който вътрематочна система"Progestasert"Което дневно 65 мкг progesterona.Vsled разпределени за тези изследвания са проведени в която izuchalismorfologiya ендометриума, ефикасност и странични ефекти Progestasert (J.Martiner-Manautou, M.Maqueo, 1975- J.Newton, M.Harper, 1977-B. Pharris, 1978).
Въпреки повишената честота на кървене mezhmenstrualnyhvydeleny този контрацептив условие znachitelnoesnizhenie загуба на кръв по време на менструация. Въпреки това, широк rasprostraneniyaprogestasert има за срок на годност е много кратък (1-1.5 години) и че е необходимо да се променят често (A.Bergqvist, C.Rubo, 1983 г.).
Д-р T.Luukkaineniz Финландия изобрети Navy Т-образна форма, но с мека, gibkimigorizontalnymi клонове и го нарича "НОВА-T", Uspeshnoyaprobatsii след претърсването започна за по-дълготраен прогестоген, chtobysozdat вътрематочна система разпределя прогестоген. През 1975 g.avtor вместо мед поставя върху вертикалната стеблото на ВМУ резервоар, съдържащ левоноргестрел на (LNG). Вътрешноматочният система, vysvobozhdayuschayaLNG (LNG-IUS), е разработен във Финландия (Турку) от"Leiras" и е обявен за "Levonova", Под това име onazaregistrirovana и продаден в Швеция, Норвегия, Дания, Белгия, Shveytsarii- във Великобритания, Русия, Сингапур - с име"Мирена",
LNG е vybrandlya вътрематочна система се дължи на факта, че той е един от: най-силните прогестини. Този синтетичен съединение свързани норетистерон, има най-силно изразено srodstvomk прогестероновия рецептор, се свързва здраво към тях и proyavlyaet100% биологична активност. LNG над 20 години ispolzuetsyav състав на орални контрацептиви (РУ), показва добра приемлива безопасност. LNG се метаболизира в ендометриума не е толкова бързо, колкото прогестерон, и има изразен ефект върху ендометриума.
LNG-IUS predstavlyaetsoboy пластмаса Т-образно вътрематочно устройство с резервоар, съдържащ 52 мг LNG, който се поставя около свързващ vertikalnogoplecha дълъг 19 мм. Резервоарът е покрит polimetilsiloksanovoymembranoy, който регулира скоростта на освобождаване на LNG 20 WIAG деня. Общият размер на ВМУ - 32 мм. Препоръчителна употреба- период от 5 години. След това ВМУ трябва да бъде отстранена и заменена novoy.Po данни J.Sivin и сътр. (1991), LNG-IUS може ispolzovatv в продължение на 7 години, тъй като ефикасността и безопасността sistemysohranyayutsya през този период.

Механизмът на действие на LNG-IUSЕфектът върху ендометриума се основава на локално действие на прилагане LNG на LNG VMS.Vnutrimatochnoe потиска ендометриума растеж. намаляване Zhelezyendometriya по размер, атрофия, фиброзиращи и sosudovutolschayutsya стена, капилярна тромбоза настъпва (C.Nilsson, L.Pertti, 1984- S.Silverberg, M.Haukkamaa, 1986 P.Zhu, L.Hougzhi, 1989). Понякога има възпалителна реакция, левкоцитната инфилтрация, некроза на ендометриална строма (P.Zhu, L.Hougzhi, 1989).
Констатациите на ендометриума преди и след vvedeniyaLNG-Navy изучавани от много автори (Z.Gu, P.Zhu, H.Luo, 1995- H.Critchley, H.Wang, 1998- H.Critchley, H.Wang, 1998-).
Известно е, че концентрацията на стероидни рецептори в techenienormalnogo менструалния цикъл варира. Концентрация progesteronovyhretseptorov (OL) в ендометриални жлези увеличава follikulinovuyufazu повлиян estrodiola и намалява след овулацията podvliyaniem прогестерон. Концентрацията на естрогенния рецептор (ER) е максимално в пролиферативна фаза и намалява в sekretornuyufazu цикъл (E.Garcia, P.Bouchard, 1988 W.Sullivan, D.Smith, 1988).
H.Critchley и сътр. (1998), проведено морфологичен issledovanieendometriya в 14 здрави жени преди и 12 месеца след vvedeniyaLNG-ВМС. Авторите изследвали концентрация и локализация steroidnyhretseptorov в ендометриума. Преди въвеждането на LNG-IUS биопсия endometriyavyyavila нормално морфологична картина на пролиферативни и sekretornoyfaz цикъл. 12 месеца след въвеждането на LNG-IUS намери atrofiyazhelez ендометриума строма psevdodetsiduolizatsiya, значително umensheniekontsentratsii ER и PR, в резултат нарушени morfologiyai функцията на ендометриума (H.Critchley, H.Wang, 1998 г.).
P.Zhu и сътр. (1999) провежда биопсия на ендометриума преди и 12 месеца след vvedeniyaLNG-ВМС в края на фазата на пролиферация (с 10 до 12-дневен цикъл) dlyaopredeleniya концентрация на PR и ER. Концентрациите са znachitelnonizhe 12 месеца след въвеждането на LNG-IUS от автори obyasnyayutkontratseptivny ефект и появата на аменорея (P.Zhu, X.Liu, H.Luo, 1999).
Описаните по-горе изменения в ендометриума могат да бъдат обяснени povyshennymvo многократно нивото на ВПГ в ендометриума сравнение с syvorotkoykrovi използване на LNG-ВМУ. Това заключение F.Pekoneni и сътр. (1992), те показаха различни ефекти върху endometriyLNG-спирала и Norplant. Производство на инсулин-подобен растежен фактор (IGF), свързан с протеин-I (IGF-I SP), която yavlyaetsyamarkerom прогестин действие върху ендометриума, stimuliruetsyapri използване LNG-IUS, но не Norplant (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Modern issledovaniyasvidetelstvuyut че естрогени и прогестини индуцират sintezrazlichnyh регулаторни фактори, включително растежни фактори, ihretseptory и протеини, свързани с тях.
В ендометриума е стимулиран от естроген секрецията на IGF. 6 DeystvieIPFR регулира IGF видове, свързани с протеини (IGF SP) SP но IGF-I се освобождава в ендометриума по vliyaniemprogesterona (F.Rutanen, 1992). Ето защо, IGF-I е съвместно предприятие markeromprogestinovogo действие върху ендометриума. Тя се определя в detsidualnyhkletkah строма в края на секреторна фаза и по време на бременност, както и в ендометриална строма kletkh използване LNG-IUS (F.Pekonen, R.Nyman, 1992).
Сравнявайки rezultatyopredeleniya ендометриума SP IGF-I в жени, използващи LNG-VMSi Norplant, S.Suhonen и сътр. (1996) откри доказателства etogofaktora всички жени, използващи LNG-спирала, и само 1 от 8, които използват Norplant. Така, изобретателите потвърдиха, че IPFRSP-I е маркер за прогестин ефект върху ендометриума, kotoroevyrazhaetsya при подтискане растежа на ендометриума и краткотрайна reaktsiistromy (S.Suhonen, М. Haukkamaa, 1996). Същият извод се достига от други автори (E.Rutanen, A.Salmi, 1997 E.Rutanen, 1998 г.).
P.Pakarinen soavt.v и 1998 се откриват в 9 от плодородни жени преди и след 1, 3 и 6 от въвеждането на следните промени mesposle LNG-спирала:

• жлезите епителни клетки stalinizhe-
• страна mikrovorsinchatye interdigitalnyekontakty повече vyrazheny-
• базалната мембрана под epiteliemstala чуплива, но дебелината му не е izmenilas-
• децидуа изразена reaktsiyakletok строма.

Това izmeneniyaobyasnyayut нарушаване на функционалната активност на ендометриума и kontratseptivnyyeffekt LNG-IUS.
Ултраструктурата на ендометриума използване LNG-IUS izuchaltakzhe E.Rutanen (1998). Той показа увеличение и на стромата оток, differentsirovkufibroblastopodobnyh клетки detsiduopodobnye че predstavlyayutsoboy големи многоъгълни или сферични клетки с изобилие tsitoplazmyi бледнеят ядра с видни нуклеоли. Авторът отбелязва, chtoatrofiya ендометриума използване LNG-IUS е различен от takovoypri след менопауза хипоестрогенизъм липса detsidualnoyreaktsii строма.
Това е interesissledovanie P.Zhu и сътр. (1995), в който се изследва aktivnostfaktora VIII в ендометриума съдов ендотелиум за обяснение mehanizmamezhmenstrualnyh или продължително кървене когато ispolzovaniiLNG-спирала. В 18 жени, този фактор се определя преди и след 13 mesposle LNG-IUS приложение (20 мкг / сек) и е намерено izmenenieaktivnosti фактор VIII. При доза LNG 2 мкг / и промени са bylovyyavleno (P.Zhu, X.Luo, 1995).
По този начин, високи концентрации на LNG в ендометриална тъкан, авторите смятат, намалява пролиферацията на ендотелни клетки и намаляват faktoraVIII на активност, която е причина за неправилна кървене vydeleniy.Odnako с продължителна употреба на LNG-IUS aktivnostiendometriya подтискане и намаляване на броя на съдовете води до намаляване в крайния krovyanistyhvydeleny в крайна сметка до спиране на менструацията.
Морфологични и функционални състояние на ендометриума, бързо след отстраняване на LNG-IUS (1-3 месеца). Menstrualnyytsikl нормално в рамките на 30 дни, според S.Silverberg, M.Haukkamaa (1996).

ФармакокинетикаLNG, който се освобождава от вътрематочна система, чрез системата капилярна на базалния слой на ендометриума бързо postupaetv кръвен поток. Според T.Luukkainen (1991), 15 минути poslevvedeniya LNG-ВМУ LNG може да бъде открит в кръвната плазма. концентрация Maksimalnayavelichina LNG достигнат в рамките на няколко часа (T.Luukkainen, 1991).
След neskolkonedel плазмена концентрация LNG е стабилен uroven- между 150 и 200 пг / мл. В сравнение с Norplant, kombinirovannymiOK и мини-пили, концентрацията на втечнен природен газ в плазма при ниска ispolzovaniiLNG-ВМС (E.Weiner, A.Victor, 1976 г. C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
През neskolkihnedel след прилагане на LNG-IUS се определя високо ниво в ендометриума kontsentratsiiLNG: от 470 до 1500 нг / г свежа тъкан (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986). Въпреки факта, че тези нива kontsentratsiipo слабо изтичане на използването на LNG-спирала надолу, dazhecherez 6 или повече години след въвеждането на ниво LNG-IUS kontsentratsiiLNG в ендометриума все още е толкова високо, че той има действие на местно PR. Авторите предполагат, че с удължено primeneniiLNG спирала ендометриум атрофични промени в срока на ендометриума postuplenieLNG, което води до намаляване на нивото на plazmekrovi на втечнен природен газ (C.Nilsson, P.Lachteenmaki, 1986).
Миометриума и vtkanyah концентрацията на тръбите LNG значително по-ниска от vendometrii. T.Luukkainen и сътр. (1990) считат, че dostizheniyaodinakovyh нива на прогестогени в ендометриума и прилежащите тъкани priperoralnom прилагане на LNG ще бъде необходимо да се използват дози от 10 пъти по-високи от тези, които идват от LNG-IUS, но dazhepri такива дози ефект върху ендометриума ще бъдат по-слаби chempri вътрематочно освобождаване (T.Luukkainen, P.Lachteenmaki, 1990).

Терапевтични аспекти на система за ВПГ, освобождаващсистема за ВПГ освобождаване е разработен метод kontratseptsii.Odnako резултати от много клинични изследвания са показали, chtoeto система има редица терапевтични свойства, които са свързани главно с конкретна влияние върху ендометриума LNG, загуба на кръв намалява rezultatechego.
Според K.Anderssoni G.Rubo (1990), менструални загуба на кръв намалява с 86% след 3 месеца след прилагане на LNG-IUS и при 97% след 1 година.
Ефект на ендометриума на LNG VMSna може да се използва за лечение на някои ginekologicheskihzabolevany:

• дисфункционално маточно кървене (DUB) -
• хиперплазия endometriya-
• menorragii-
• предменструален sindroma-
• миома matki-
• дисменорея.

MQMДисфункционално маточно кървене нарича esliisklyuchena патология като маточни фиброиди, аденомиоза, giperplasticheskieprotsessy, рак на ендометриума и др Менорагията -. Редовен (овулация) тежка менструация с обща загуба на повече от 80 мл кръв. Metrorragiya- ациклични кървене. Менорагията страдат около 15% zhenschinreproduktivnogo възраст (P.Hurk, S.O`Brien, 1999) - в Швеция, 11%, а често и на възраст от 50 години, във Великобритания - 28% (G.Rybo, 1998 г.).
В лечението Velikobritaniidlya на менорагия често се предписват норетистерон peroralno.Odnako последните проучвания показват, че тя е неефективна priovulyatornyh кървене. В тази връзка G.Irvine и сътр. (1998), проведено рандомизирано, сравнително проучване резултати lecheniyaidiopaticheskoy менорагия използване на LNG-IUS (първа група - 22 жени) и орално приложение на 5 мг норетистерон 3 пъти дневно с 5-OAG 26ти ден на менструалния цикъл (група 2 - 22 пациенти) .Всички жените са били на възраст 18 - 45 години, здрав, с regulyarnymmenstrualnym цикъл, но в изобилие и дълго menstruatsiyami.Velichina матката с помощта на ултразвук не надвишава 10 см на 3 месеца krovopoteryaumenshilas в 94% от жените в група 1 и у. 87% на 2 минути. Poll patsientokpokazal които продължават лечение в група 1, 76% биха искали и BO2 та - само 22%. Авторите показват предимството на прогестин терапия pomoschyuLNG-ВМС.
Намаляване на количеството и продължителността на менструалния krovotecheniyana фон с помощта на LNG-IUS увеличава ниво gemoglobinai феритин на (A.Faundes, F.Alvarez, 1988- L.Fedele, S.Bianchi, 1997).
A.Faundes и сътр. (1988) изследва ролята на LNG-IUS за превенция и лечение zhelezodefitsitnoyanemii при жени, използващи различни видове вътрематочно kontratseptivov.Gematokrit и феритин в кръвта се определя чрез използване на LNG-IUS, Tcu380Ag, Lippes линия и контролната група (без CPA). Znachitelnoepovyshenie тези показатели, наблюдавани при използване на LNG-IUS, така че ако желязодефицитна анемия може да се препоръча kachestvekontratseptsii LNG-IUS.
Лечение ДМК mozhetbyt хирургия (хистеректомия, ендометриален аблация или резекция) и медикаменти. Както се използва gormonalnyepreparaty лекарство (орални контрацептиви, прогестини, даназол, освобождаващи хормони), инхибитори на фибринолиза и простагландини. Високи дози gestagenoveffektivny за продължителна употреба. Antfibrinoliticheskie preparatyi ОК се намали загубата на кръв с 50%. Prostaglandinovpokazany инхибитори на синтеза на комбинирани с DMC и дисменорея. Въпреки medikamentoznyesredstva не винаги ефективни (рецидиви, странични ефекти), както и в някои ситуации трябва да прибягват до hirurgicheskomuvmeshatelstvu.
Според mnogihissledovateley, LNG-IUS може да бъде добра алтернатива hirurgicheskomulecheniyu във връзка с ясно изразен ефект върху ендометриума и кървене znachitelnymumensheniem (I.Milsom, K.Andersson, 1991 T.Luukkainen, 1995- P.Crosignani, P.Vercellini, 1997 G .Invine, M.Campbell-Brown, 1998- P.Lahteenmaki, 1998), както и липсата на странични ефекти (C.Nilssson, P.Lahteenmaki, 1980- C.Nilsson, M.Haukkamaa, 1982).
Повече внимание на публикациите за лечение на менорагия, използващи LNG-IUS, като се има начин да се избегне операция, kotoromupodvergayutsya 60% от жените с кървене (A.Coulter, J.Bradlow, 1991). Въпреки ефективността на хирургично лечение, imeetsyaopasnost следоперативни усложнения.
P.Crosignani и сътр. (1997), проведено сравнително izuchenierezultatov лечение на MQM в 70 жени на възраст 38-53 години с pomoschyuLNG-Navy (група 1) и ендометриума резекция (група 2). бяха получени Cherez1 година резултати след лечение: аменорея nablyudalasu 18% (Група 1) и 26% (група 2), gipomenoreya - 47 и 46%, менорагия - на 12 и 8% съответно. По този начин, rezultatyispolzovaniya на LNG-IUS бяха по-малко задоволителен, но dostatochnohoroshie да поеме тази консервативна alternativoyoperativnomu лечение (P.Crosignani, P.Vercellini, 1997).
По-предпазливи, но доста обнадеждаващи резултати правят P.Lahteenmaki и др. (1998). Те изследвали 56 жени на възраст 33-49 години с obilnymiDMK, които се готвят за хистеректомия. В Група 1 включва 28patsientok, които са влезли в LNG-IUS, на втората група - 28 пациенти, лекувани с традиционна лекарствена терапия. След 6 месеца otgisterektomii намалява 64,3% жени в Група 1 и 14.3% в група 2. Въпреки това, след 12 месеца 57% от пациентите в група 1 prervalilechenie продължаващото кървене и бяха operirovany.U повечето от тях намерено маточни фиброиди, аденомиоза, hronicheskiyendometrit. Авторите смятат, че намаляването на броя на operativnyhvmeshatelstv дори 50% - голямо постижение. Преди hirurgicheskogolecheniya препоръчително да се проведе проучване за използване на LNG-IUS, тъй като по-голямата част от жените искат да запазят репродуктивно funktsiyu.Krome, на LNG-IUS е ефективна контрацепция (P.Lahteenmaki, M..Haukkamaa, 1998 г.).
Анализът на това проучване отново се оказа neobhodimostisklyucheniya маточна патология менорагия преди lecheniyas използване на LNG-ВМУ. Това е особено вярно за менопауза кървене.
Постменопаузалната кървене (PLA) - един krovotecheniyana за 1 година или повече след спиране на менструацията. През 1999 г., 5% от жените във Великобритания са били хоспитализирани povoduPMK (M.Nasri, G.Coast, 1998 г.). PMC причина може да бъде genitalnyei ekstragenital'nye заболявания, доброкачествени и zlokachestvennyeprotsessy. Според H.Wagman (1988), в 88% от жените PMKyavlyayutsya причини доброкачествени процеси в повечето случаи atrofiyaslizistoy гениталиите (предимно ендометриума). Drugieprichiny: 5-9% - ендометриални полипи, 10% - ендометриална хиперплазия, 4% - екстрагенитална патология. От злокачествени заболявания, според H.Wagman, на първо място е установено, рак на ендометриума, след това на шийката на матката и рак на яйчниците (H.Wagman, 1988).
Както вече споменахме, са били използвани от първите системи gormonvysvobozhdayuschimivnutrimatochnymi средствата, разпределени прогестерон (Progestasert).
През 1983 A.Bergqvist и сътр. progestasertdlya използва за лечение на менорагия. В една година, 65% от жените krovotecheniyaprekratilis. Въпреки това, валидността на тези системи не надвишава 1-1,5goda, така че те трябва да бъдат отстранени достатъчно бързо.
Прилагане на LNG-IUS е допринесъл повече dlitelnomuih употреба (най-малко 5 години). С LNG-IUS P.Scholteni и сътр. (1989) успешно лекувани с менорагия.
През 1997 J.Barrington и сътр. Ние сме третирани 50 zhenschinpo менорагия, които не са имали ефекта на medikamentoznoyterapii използващи LNG-IUS. Всички пациенти са били лекувани rekomendovanooperativnoe. След 3 месеца в 37 жени umenshilsyaobem значителна загуба на кръв, в края на годината, използването на LNG-IUS е все още в 4, т. в 41 от 50-те жени, бе белязана от ясно изразен положителен ефект от тази операция е била отменена. В допълнение, 80% и намалява simptomydismenorei 56% - постменструален синдром (J.Barrington, 1997). Такива проучвания и със същия положителен rezultatamibyli проведено през 1997 B.Apgar, M.Coleman и сътр.
Многобройни проучвания svidetelstvuyutob ефикасност и безопасност на LNG-IUS с lecheniiDMK. Следователно, съгласно J.Puolakka и сътр. (1996), когато lecheniiDMK трябва да започне с въвеждането на LNG-IUS. Според техните данни, 67% от zhenschinotkazalis хирургия, дължащи се на добро rezultatamiispolzovaniya LNG-IUS (J.Puolakka, C.Nilsson, 1996).

хиперплазия на ендометриумаЕндометриума хиперпластични процеси и комбинирани dobrokachestvennyezabolevaniya ендо- и миометриум - един от най-често срещани zabolevaniyv гинекологията.
Има следните патологични процеси ендометриума: жлезиста хиперплазия endometriya- кистозна хиперплазия на жлезите, атипична хиперплазия на ендометриума (аденоматоза, adenomatoznayagiperplaziya) (дифузен и фокална форма) - ендометриални полипи (жлезите, аденоматозна, влакнест): 1) белооката получен от bazalnogosloya състои от и жлезите на стромата, кухината на която могат да бъдат разширени (glandulocystica полип) - 2) жлезите фиброзни полипи sostoyaschieiz съединителната тъкан строма и ограничен брой жлези 3) влакнест п липа - образуване на съединителна тъкан.
Резултати mnogochislennyhissledovany етиологията и патогенезата на хиперпластична protsessovendometriya и свързани заболявания на матката (фиброиди на матката, ендометриоза) показват, че водеща роля в появата им възпроизвеждане narusheniyavzaimodeystviya хипоталамо-хипофизо-яйчниците, имунна и протеаза ingibitornoysistem (O.V.Hayt, 1990 F. V.Bohman, L.M.Burdina 1992- 1993).
Има доказателства, че всички хиперплазийни процеси на репродуктивното развитие sistemyimeyut единен механизъм. Най-често те се срещат в fonenenarushennoy секреция на хипофизни гонадотропини и steroidnyhgormonov яйчниците овулация менструалния цикъл, лутеалната фаза понякога snedostatochnostyu (E.M.Vihlyaeva, E.V.Uvarova 1992- 1993).
Известно е, че естрадиол играе водеща роля в ендометриума metabolizmekletok стимулира растежа им и инхибира синтеза на митотични aktivnost.Progesteron рецептори чрез свързване към тях. Onstimuliruet образуване на ензими, които превръщат по-малко активен естрон estradiolv.
Според N.I.Kondrikova (1991), причината за хиперпластични промени в slizistoytela на матката може да бъде загуба на координация между epitelialnymikomponentami на стромален за нарушение на стероид действие на subkletochnomurovne под ановулация. Продължителен protsessv хипер ендометриум придружено от увеличаване на свободно цитоплазмената tsitoplazmaticheskihretseptorov естроген и прогестерон kletochnyhretseptorov и обобщение, има съдържание намаление yadernyhretseptorov естроген. Съотношението между количеството svobodnyhtsitoplazmaticheskih естрогенен рецептор и ядрената estrogennymiretseptorami два пъти по-висока от немодифициран ендометриума. N.P.Putyrskaya (1994) също така показа промяна в здрави жени estradiola.U рецептор съдържание на съотношението им е значително по-ниска, отколкото в жлезистия kistoznoygiperplazii и аденоматозна хиперплазия.
Нарушаването на действие на стероиди при субклетъчно ниво sposobstvuetistoschenie адаптивни способности на организма, като svidetelstvuetsnizhenie хормон-секреторна функция на надбъбречната кора ubolnyh с дълъг ход на заболяването (4 до 15 години). Imeyutsyadannye повишаване концентрациите на FSH в lyuteinovuyufazy овариалния менструален и при пациенти със съпътстващи маточна патология изолирана форма хиперпластични обработва endometriya.Kontsentratsiya естрадиол в втората фаза на показателите на менструалния цикъл prevyshaetnormativnye 3.5 пъти.
Растеж и differentsirovkaendometriya възникнат при специфичен паракринен контрол belkov- стимулиращи фактори и потискане на растежа. Известно е, че epitelialnyyfaktor растежа чрез свързване със специфични рецептори, и ДНК obuslovlivaetsintez ендометриума митотичната активност на клетки, т.е. пролиферация. IGF-1 се намира в ендометриума и миометриума. Onuchastvuet в процесите на клетъчния растеж и диференциация. Takzheobnaruzhen фибробластен растежен фактор като ангиогенен aktivnostyui неоваскуларизация, т.е. насърчава растежа на нови kapillyarovne само в ендометриума, но и в туморната тъкан. Според N.I.Kondrikova (1991), в регулацията на митотичната активност и ендометриума епител differentsirovkizhelezistogo участват и лимфоцити.
За giperplaziiendometriya характеризиращ дисфункционално (ановулаторни) matochnyekrovotecheniya настъпили след закъснение мензиса, понякога voznikayutmezhmenstrualnye зацапване. Кървенето е удължено, с умерена хеморагия или обилно. Интензивен harakterkrovotecheniya наблюдава по време на овулация цикли.
Lobular хиперплазия на функционалния слой в neizmenennoyslizistoy тялото на матката е рядко (19%), още по-малко - ochagovayaadenomatoznaya хиперплазия (3.7%). Най-често ochagovayaadenomatoznaya хиперплазия (62%) поради жлезите и жлезите kistoznoygiperplazii. Lobular хиперплазия на базалния слой razvivaetsyapreimuschestvenno непроменен в тялото на матката при жени ssohranennym менструалния цикъл. Lobular хиперплазия funktsionalnogosloya предпочитане маркиран при maloizmenennomendometrii ановулация.
Хиперплазия на ендометриума заслужават bolshogovnimaniya поради риска от някои форми на злокачествени заболявания patologii.Po, че по-голямата част от авторите, жлезиста и жлезиста kistoznayagiperplaziya не са пред злокачествени процеси. Чрез предрак endometriyaotnosyat атипична хиперплазия на ендометриума аденоматоза (diffuznayai форма лобуларен). Аденоматоза интензивна пролиферация и atipizmomzhelezistogo епител и атипична хиперплазия на ендометриума bazalnogosloya особено онкологичното бдителност.
Според razlichnyhavtorov, предраково хиперплазия процес продължава към rakprimerno в 10-50% от пациентите (J.Barrington, L.Fedele).
Ето защо, особено значение е при лечението на пациенти с тактика nazvannoypatologiey.
Известно е, че dlyalecheniya ендометриума хиперплазийни процеси, използвани gormonalnayaterapiya. В основата на хормонална терапия са:

• локално действие, napravlennoena инхибиране и инхибиране на пролиферацията на ендометриума, което води до атрофични изменения в nem-
• централни действие - гонадотропини podavlenievydeleniya от хипофизната жлеза, емисиите прекратяване tsiklicheskihih в репродуктивна възраст и намаляване vydeleniyav пременопаузно и постменопауза на privodyascheek инхибиране на стероидогенезата в яйчниците.

Lecheniyayavlyaetsya цел да възстанови овулацията цикли и klimaktericheskomperiode - потискане на менструалния функция.
Известно е, че производните, използвани за лечение на гестагени, андрогени, комбинирана естроген-прогестин, negormonalnyepreparaty производни антиестроген действие etiniltestosterona- даназол и синтетични освобождаващ хормон агонисти. Farmakologicheskiyeffekt най-новите продукти, насочени към потушаването на хипофизната gonadotropnyhgormonov (LH, FSH).
През 70-те години spoyavleniem хормонална спирала vozmozhnomuih започва изследвания върху използването на терапевтични цели хиперплазия endometriya.Byli получени добри резултати при използването Progestasert.
A.Periko и сътр. (1987) за 2 месеца преди хистеректомия за матката povodumiomy комбинира с хиперплазия на ендометриума, soprovozhdayuscheysyamenometrorragiey инжектира LNG-IUS. След операцията provodilosgistologicheskoe проучване всичко на ендометриума и miometriya.Vo всички случаи белязана от губим или атрофия на ендометриума, egozhelez, predetsidualnaya трансформация на съединителната тъкан.
Положителен effektispolzovaniya LNG-IUS за лечение на ендометриална хиперплазия се получава 85,2% от жените след 2 месеца (пълна регресия на хиперплазия) .След отстраняване на LNG-ВМУ не рецидив (G.Scaeselli и сътр., 1988). Авторите на това проучване смятат, че най-tselesoobraznoprimenenie LNG-IUS за локално лечение на репродуктивна възраст хиперплазия endometriyazhenschinam, изискващи контрацепция, както и тези, които искат да избегнат системна хормонален terapiyai не е показан хистеректомия.

hysteromyomaИзвестно е, че миома на матката се развива на фона hyperestrogenia, progesterondefitsitnyhsostoyany, gipergonadotropizma. Тези нарушения soprovozhdayutgiperplasticheskie процеси в ендометриума и гърдата. Regresszabolevaniya среща в постменопауза когато nablyudayutsyaestestvennoe понижаване на кръвното естроген, прогестерон съотношения normalizatsiyaestrogen.
Лекуващите миома matkimozhet бъдат хирургични или медицински. Konservativnogolecheniya цел е да се намали тежестта на клиничната simptomovi / или размера на фиброми. За да направите това, вече е широко primenyayutsyagestageny, андрогени, антиандрогени, гонадотропин-рилизинг хормон
(A-GnRH) (A.Pallagiano, C.Trotta, 1993).
Синтетични и GnRH (Dekapeptil депо) контактуване retseptoramigonadoliberina в gonadotrofah аденохипофиза осигури vyrazhennoeugnetenie гонадотропин секреция, като по този начин nastupleniyuvremennoy фармакологична менопауза и води до размер на матката znachitelnomuumensheniyu пациенти с hysteromyoma (O.F.Serova, L.I.Titchenko, 1999).
Въпреки това, когато ispolzovaniia GnRH може да се появи редица нежелани реакции: намалено либидо, лабилност, депресия, горещи вълни, малък demineralizatsiyakostey.
Прогестеронът терапия назначаване или физическо sinteticheskihpreparatov използва при лечението на миома на матката.
Mnogotsentrovoeissledovanie продължение на 7 години, и прекарва I.Sivin J.Stern (1994), показват значително намаление на честотата на миома на матката при жените, използващи LNG-IUS, в сравнение с медни ВКС. Umenshenievelichiny миома на матката след 6-8 месеца за използване на LNG-IUS белязана от други автори (A.Singer, A.Ikomi, 1994 г.).
Въпреки че точната процеса на mehanizmyetogo са неясни, че е възможно да са съгласни с isoavt F.Pekonen. (1992), която засяга производството на втечнен природен газ IGF ендометриума.

дисменореяИзвестно е, че около една трета от жените страдат от болезнен menstruatsiyami.Razlichayut първична и вторична дисменорея. В първичната дисменорея обикновено не патологични изменения вторичен полов organov.Pri - Има различни гинекологични zabolevaniya.Vtorichnaya дисменорея е симптоматично от няколко заболявания, chaschevsego ендометриоза, аденомиоза, миома на матката, както и други organicheskihizmeneny в органите на малкия таз. Средно дисменорея обикновено vsegovoznikaet при жени след 30 години.
Основната sredstvamilecheniya първична дисменорея са kontratseptivyi орални НСПВС. Umenshayutobem първите мензис, поради спиране proliferatsiiendometriya и потискане на овулацията. При тези условия, prostaglandinovendometriem на секреция намалява. Използването на комбинирани естроген-прогестин контрацептиви soderzhaschihmonofaznyh (marvelon, Femoden, Mersilon т.н.) и контрацептиви, съдържащи само прогестоген (mikrolyut, eksklyuton, Depo-Provera, Norplant, вътрематочно хормонална система "Мирена"и т.н.) води до намаляване на концентрациите на естроген и простагландини znachiti и изчезване или намаляване на тежестта simptomovdismenorei (V.N.Prilepskaya, E.A.Mezhevitinova, 1999).
Намаляване simptomovdismenorei използване на LNG-ВМУ доказано в J.Barringtoni и сътр. (1989) и I.Sivin и сътр. (1994). Те отбелязват, polozhitelnyyeffekt по-голямата част от пациентите, страдащи от това заболяване.
Добър rezultatylecheniya дисменорея, свързани с аденомиоза, получил P.Vercellinii и др. (1999 г.). Положителният ефект на LNG-IUS са свързани с atroficheskimiizmeneniyami в ендометриума и изчезването на огнища на аденомиоза.
Лечение menorragiina фон аденомиоза са посветили своите изследвания L.Fedele и др. (1997). Механизмът на действие на влияние на положителните LNG-IUS авторите obyasnilipryamym на огнища на аденомиоза LNG (хипотрофия ektopicheskogoendometriya).
По този начин, анализ на данни от литературата показват, че ВПГ освобождаване sistemaobladaet терапевтични свойства в някои гинекологични разстройства (дисфункционално маточно кървене, менорагия, giperplasticheskieprotsessy ендометриума, маточни фиброиди, дисменорея, и т.н.). Pobochnyeeffekty прогестогени при използване на LNG-IUS е минимално. Когато ispolzovaniiLNG освобождаване система намалява вероятността от развитие opuholevyhprotsessov. В LNG-IUS няма неблагоприятен ефект върху сърдечно-съдовата sosudistuyusistemu, кръвното налягане, кръвосъсирването параметри, uglevodnyyobmen, телесното тегло (I.Sivin, J.Stern, 1994). Но, разбира се, сега можем да говорим само за възможно lechebnyhaspektah "Мирена"Които се нуждаят от по-голяма nauchnoyi клинична проверка.

литература
1. Akabirova Sh Хиперплазиралите процеси на едно- и миометриума в regionevysokoy раждане. Автор. Dis. ... СТАНИСАВЛЕВИЧ. мед. Science 1992.
2. Kondrikov NI Структурни и функционални промени в ендометриума на жените osnovygiperplasticheskih. Автор. Dis. ... д-р ra.med. Науките, 1991.
3. Kondrikov NI Структурни и функционални izmeneniyaendometriya под влиянието на стероидни хормони. Pract. ginek.1999- 1 (1): 20-5.
4. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA Dismenoreya.Russk. мед. Zh. 1999- 7 (3): 130-6.
5. Prilepskaya VN Хормонална контрацепция, М., 1998- 215c.
6. Prilepskaya VN Лечение на пациенти с кървене disfunktsionalnymimatochnymi norsteroidov. Dis. ... СТАНИСАВЛЕВИЧ. мед. Science 1981 година.
7. Prilepskaya VN Mezhevitinova EA TagievaA.V. Хормон, освобождаващ вътрематочна система "Мирена", Ginekologiya1999- 1 (1): 26-9.
8. НА Serov, LI Titchenko Нова lekarstvennyepreparaty при лечението на пациенти с миома на матката. Гинекология 1999-1 (1): 29-30.
9. Andersson К., Rybo G. Левоноргестрел - releasingintrauterine устройство в tretment на менорагия. Brit J ObstetGynaec. 1990 97: 690-4.
10. Apgar Б. Dysmenorhea и дисфункционално uterinebleeding. Прим Care 1997 24 (1): 161-78.
11. Backman Т., С. Huhtala, Блом Т. и сътр. Lengthof употреба и симптоми, свързани с преждевременното отстраняване на системата за levonorgestrelintrauterine: общонационален изследване на 17,360 потребители. BritJ Obstet Gynaec. 2000 3 (107): 335-9.
12. Barrington J., Bowen-Симпкинс P. система levonorgestrelintrauterine в управлението на менорагия. Brit J ObstetGynaec. 1997- 104 (50: 614-6.
13. Bergqvist A., Rybo С Лечение на menorrhagiawith вътрематочно освобождаване на прогестерон. Brit J Obstet Gynaec.1983- 90: 255-8.
14. Coleman М., Cowan L., Farquhar С устройство левоноргестрел-releasingintrauterine: широк роля от контрацепция. Ауст ObstetGynaec. 1997 37 (20: 195-201.
15. Coulter A., ​​Bradlow J., Agass М. et al.Outcomes на препратки към гинекология извънболнична клиника за menstrualproblems: проверка на общата практика. Brit J Obstet Gynaec.1991- 98: 789-96.
16. Critchley Н., Wang Н., Jones R. и др. Morphologicaland функционален на ендометриума дицедуализация след дълго termintrauterine доставка левоноргестрел. Hum Reprod 1998- 13 (50: 1218-24.
17. Critchley Н., Wang Н., Kelly R. и др. progesterinreceptor изоформи и простагландин degydrogenase в жени endometriumof използвайки lovonorgestrel освобождаване вътрематочно system.Hum Reprod 1998- 13 (5): 1210-7.
18. Crosignani P., Vercellini P., Mosconi P.et др. Освобождаващи левоноргестрел вътрематочно устройство срещу Hysteroscopicendometrial резекция при лечението на дисфункционално uterinebleeding. Obstet Gynaec. 1997 90: 257-63.
19. Faundes A., Alvarez F., Brache V., TejadaA. Ролята на устройството за левоноргестрел вътрематочна при лечението preventionand на регулиране недостиг на желязо. Int J Gynaec. Obstet1988- 26: 429-33.
20. Fedele L., Bianchi S., Рафаели R. et al.Treatment на adenomyossis свързани менорагия с устройство за левоноргестрел-releasingintrauterine. Fertil Steril 1997 68 (30: 426-9.
21. Garcoa Е., Borechard P., J. et Brux al.Use на имунохистохимия на прогестерон и естроген receptorsfor ендометриума датиране. J Clin Endocr Metab 1988 67: 80-7.
22. Gu Z., Zhu P., Luo Н. и др. А morphometricstudy на ендометриума активност на жените преди и след една година с LNG-спирала на място. Контрацепция 1995- 52: 57-61.
23. Hurk P., O`Brien S. Non-контрацептив useof вътрематочното система левоноргестрел освобождаване. Obstet Gynaec.1999- 1 (1): 13-9.
24. Irvine G., Campbell-Brown М., Lumsden M.et др. Рандомизирано сравнително проучване на intrauterinesystem на левоноргестрел и норетистерон за лечение на идиопатична menorrhagia.Brit J Obstet Gynaec. 1998- 105 (6): 592-8.
25. Lahteenmaki P., Haukkamaa М., Puolakka J.et др. Open рандомизирано проучване с използване на левоноргестрел-releasingintrauterine система като алтернатива на хистеректомия. BMJ 1998-316 (11, 4): 1122-6.
26. Luukkainen Т., Allonen Н., Hauddamaa M.et др. Пет години опит с освобождаващи левоноргестрел devices.Contraception 1986 3 (33): 139-48.
27. Luukkainen Т., Lahteenmaki P., ToivonenJ. Левоноргестрел вътрематочни системи, освобождаващи. Ан Med 1990-22: 85-90.
28. Luukkainen Т. Левоноргестрел освобождаване intrauterinedevices. Ан IVY Acad Sci 1991- 626: 43-9.
29. Luukkainen Т., Toivonen J. Левоноргестрел-releasingintrauterine устройства като метод за контрацепция с therapeuticproperties. Контрацепция 1995- 52: 269-76.
30. Martinez-Manauton J., Maqueo М., Аснар R.et др. Endomertial морфология при жените, изложени на матката systemsreleasing прогестерон. Amer J Obstet Gynaec. 1975- 121 (1): 175.
31. Milsom J., Andersson К., Andersch В., RyboG. Сравнението на флурбипрофен, транексамова киселина и контрацептивно устройство левоноргестрел-releasingintrauterine при лечението на idiopathicmenorragia. Amer J Obstet Gynaec 1991- 164 879-83.
32. Насри М., бреговата G. Корелация на ultrasoundfindings` и ендометриума хистопатология в постменопауза women.Br J Obstet Gynaec 1989 96: 1333-8.
33. Newton J., Harper М., Chan К. Immediatepost-плацентата вмъкване на вътрематочно контрацептивно devices.Lancet 1977 г. 2: 272.
34. Nilsson С, Lahteenmaki P., Luukkainen T.Patterns на овулация и кървене с ниско левоноргестрел-releasingintrauterine устройство. Контрацепция 1980- 21: 155-64.
35. Nilsson С, Haukkamaa М., Vierola Н., LuukkainenT. Тъканните концентрации на левоноргестрел при жените, използващи левоноргестрел-releasingIUD. Clon Endocr 1982 17: 529-36.
36. Nilsson С, Pertti L., Lahteenmaki A. Etal. Функцията на яйчниците при аменорея и менструация потребители OFA устройство освобождаващи левоноргестрел. Fertil Steril 1984- 41: 52-5.
37. Nilsson С, Lahteenmaki A., Luukkainen T.et др. Забавено вътрематочно отделяне на левоноргестрел над пет години. Fertil Steril 1986 45: 805-7.
38. Pakarinen P., Lahteenmaki P., Летонен Е., Reima I. Ултраструктурата на човешкия ендометриум е променена byadministration на вътрематочно левоноргестрел. Hum Reprod 1998-13 (7): 1846-53.
39. Pekonen F., Nyman R., Lahteenmaki P. и сътр. Вътрешноматочни progestininduces continuons инсулин-подобен растежен фактор-свързващ протеин-1production в човешкото endometriun. Clin Endocr Metab 1992- 75: 660-4.
40. Перино A., Quartararo P., Catinella Е. Etal. лечение на ендометриума hyperplasis левоноргестрел-releasingintrauterine устройства. Acta Fertil Етър 1987 г. Придобита 18 (2): 137-40.
41. Pharris Б. Клиничен опит с intrauterineprogesterone coutraceptive система. J Med Reprod 1978- 20: 155.
42. Puolakka J., Nilsson С, Haukkamaa М. Etal. Консервативно лечение на прекомерна маточно кървене и система dysmenorrhoeawith левоноргестрел вътрематочно като slternative да hysterectomy.Acta Obstet Gynec Scand 1996- 75: 82.
43. Rutanen Е. инсулин-подобен растежен фактор-1 bindingprotein. Семин Reprod Endocr 1992- 10: 154-63.
44. Rutanen Е., Salmi A., Nyman Т. мРНК expressionof imsulin-подобен растежен фактор-1 (IGF-1) се потиска и thoseof IGF-2 и IGF-свързващ протеин-1 се експресира постоянно inthe ендометриума по време на използване на вътрематочно левоноргестрел system.Mol Hum Reprod 1997 3 (9): 749-54.
45. Rutanen Е. ендометриума отговор intrauterinerelease левоноргестрел. Gynaec форум 1998- 3 (3): 11-13.
46. ​​Rybo G. Лечение на менорагия използват intrauterineadministration левоноргестрел. Gynaec Форум 1998- 3 (3): 20-2.
47. Searselli G., Tantini С, ColafranceschiM. и др. Освобождаващи левоноргестрел вътрематочни устройства и precancerouslesious на ендометриума. Eur J Gynaec Oncol 1988 9 (4): 284-6.
48. Шолтен P., Christianens G., Haspels A.Treatment на менорагия по вътрематочно прилагане на levonorgestrel.The levonorgestrel- ВМУ: клинична ефективност и въздействие върху menstruatoin (теза) Утрехт: University Hospital 1989 71-84.
49. Силвърбърг S., Haukkamaa М., et Arkon al.Endometrial морфология при продължително използване на левоноргестрел-releasingdevices. Int J Pathol 1986 Gynaec 5 (3): 235-41.
50. Singer A., ​​Ikomi A. Успешно treatmentof фиброиден използване на вътрематочно устройство прогестерон (резюме) .Int J Obstet Gynaec 1994 46: 55.
51. Sivin I., Stern J., Continho Е. и сътр. Prolongedintrauterine контрацепция: а седем години рандомизирано проучване oflevonorgestrel 20 мкг / ден и медни T380 Ag IUDs. Contraception1991- 44: 473-80.
52. Sivin I., Stern J. Health време prolongeduse левоноргестрел 20 мкг / ден и медни T380 Ag intrauterinecontraceptive устройства: многоцентрово изследване. Fertil Steril 1994-61: 70-7.
53. Сухонен S., Haukkamaa М., Holmstrom Т. Etal. Ендометриума отговор на хормонална заместителна терапия, както assessedby експресия на инсулин-подобен растежен фактор-свързващ протеин-1 В ендометриума. Fertil Steril 1996- 65 (4): 776-82.
54. Sullivan W., Smith D., Beito Т. и сътр. Хормон-dependentprocessing на инфлуенца прогестероновия рецептор. J Cell Biochem1988- 36: 103-19.
55. Vercellini P., Aimi G., Panazza S. et al.A левоноргестрел освобождаване вътрематочна система за дисменорея на treatmentof свързани с ендометриоза: пилотно проучване FertilSteril 1999- 72 (3): 505-8.
56. Wagman H. Постменопаузалната кървене Bailliere`sClin Obstet Gynaec 1988- 2: 2.
57. Weiner Е., Victor A., ​​Johansson S. Plasmalevels на г-норгестрел след перорално приложение. Contraception1976- 14: 563-70.
58. Zhu P., Hougzhi L., Ruhua X. и сътр. Theeffect на вътрематочните устройства, стомана пръстен неръждаема, thecopper T220, и освобождаване на левоноргестрел, на кървенето profileand морфологичната структура на човешкия ендометриум - на comparativeasudy на три IUDs. Контрацепция 1989 40: 425-38.
59. Zhu P., Liu X., Luo Н. и др. effectof освобождаващи левоноргестрел устройства (20 мкг / ден) по morphologicalstructure на човешкия ендометриум: проучване на ендометриума factorVIII активност при жените Befor и след insertionof LNG-спирала-20by цифрово изображение анализи Контрацепция 1995- 52: 63