Акушерство и ginekologiya- перспективи менопаузата при използването освобождаващи левоноргестрел система vpremenopauze

VN Prilepskaya, LI Ostreykova

Научен център по акушерство, гинекология и Перинатология (Dir -... RAMS академик, Владимир Kulakov), Москва

consilium-medicum.com/media/gynecology/00_02/54.shtml

Много години практически опит показва, че гинекология предменструален синдром (ПМС) е най-sledstviemnarusheniya функцията на по-високи регулаторни механизми.
Известно е, че 55% от жени преди менопауза, които имат основен цикъл хормонална parametrymenstrualnogo не се е променило, PMS страдат.
Много автори vydelyayutsleduyuschie форма на клиничната картина на ПМС:
• neuropsychic характеризира с преобладаване на невро-psihicheskihsimptomov (раздразнителност, депресия, слабост, сълзливост, понякога агресивност);
• подуване, оток, мастодиния, потене, подуване на корема, и т.н., в които има са маркирани.
• cephalgic, основните симптоми на което yavlyayutsyagolovnye болка, като мигрена, чувство "издут на очната ябълка", Подуване на очите;
• krizovoe, harakterizuyuschuyusyapoyavleniem симпатичен-надбъбречните кризи.
В зависимост otkolichestva симптоми, продължителност и интензивност на своята лека и тежка proyavleniyarazlichayut форма и ICP ICP са три етапа:
• компенсирано, при което симптомите с godamine напредването появяват във фаза II на менструалния цикъл и менструация snastupleniem изчезне;
• subcompensated, в която тежестта на zabolevaniyas години изостри симптомите на ПМС изчезват само след менструация;
• декомпенсирана, където nablyudayutsyaesche симптоми в продължение на няколко дни след спиране на менструацията и periodymezhdu прекратяване и появата на симптомите постепенно намалява.
Както е известно, zhenschinv пременопаузно преобладава невропсихиатрично (38,5%) форма на PMS [1].
Жените с ПМС vyyavlenynekotorye характеристики на хипоталамус-хипофиза-яйчниците-nadpochechnikovoysistemy. По-специално, авторите отбелязват otnositelnuyugiperestrogeniyu абсолютни или свързани с повишени нива на естроген и прогестерон snizheniemurovnya и естроген / прогестерон съотношение [2,3].
През 1931 A.Frankvpervye доказано, че PMS се причинява от прекомерни нива на естроген, които могат да забавят натрий, което води до задържане на течности и междуклетъчното пространство оток.
Повишени нива на серотонин, алдостерон, хистамин, кортизол, пролактин, заедно с кортикална хиперфункция nadpochechnikovotmechaetsya II по време на фазата на менструалния цикъл.
Увеличаване на глюкокортикоидния и mineralkortikoidnoy funktsiikory надбъбречните жлези при пациенти с PMS пубертета, когато концентрацията dostovernosnizhennoy АСТН в кръвта показва дълбоко механизми narusheniiadaptatsionnyh изчерпване секреция на хипофизата АСТН.
В 1/3 от пациенти, страдащи от PMS в пременопаузно късно наблюдава синдром тежка formyklimaktericheskogo характеризира с всеки treteyiz тях атипична разбира [1].
Особено nuzhdayutsyav лечение на пациенти с атипичен курс на ПМС и klimaktericheskogosindroma. Рано започнал адекватна терапия е състояние profilaktikiserdechno заболяване, хиперпластични процеси endometriyai гърдата и други патологични състояния reproduktivnoysistemy. Има доказателства, че reproduktivnoysistemy дисфункция при жени преди менопауза е свързана с повишена riskavozniknoveniya рак на гърдата поради липса progesteronovoyzaschity и увеличи риска от пролиферация на гръдната тъкан.
Жени в пременопауза е по-вероятно да страдат disfunktsionalnymimatochnymi кървене (MQM), който също се появи vsledstvieabsolyutnogo или относителен недостиг на прогестерон. Това periodevozrastaet честота на менструалния дисфункция за менорагия тип често се диагностицира миома на матката, хиперплазийни процеси endometriyai млечните жлези, климактерични разстройства, всички etinarusheniya възникват най-често при пациенти, stradavshihPMS.
По този начин, особено значение тактика lecheniyapatsientok с горните заболявания.
За лечение на PMS agonistyrilizing-хормони, използвани в последните години, фармакологичния ефект на която се основава наситен блокада функция гонадотропен хипофизата, което води до vozniknoveniyutak нарича време "фармакологична" менопауза.
Въпреки това, при използване на агонисти освобождаващи хормони vozmozhnypobochnye реакции: намалено либидо, лабилност, депресия, горещи вълни, лека костна деминерализация.
Има доказателства за ефективно лечение на пациенти с ICP premenopauzeantigonadotropinom даназол 400 мг / ден. Даназол podavlyaetproduktsiyu хипофизни гонадотропини (LH, FSH). Въпреки vozmozhnostvozniknoveniya нежелани реакции при употребата на този наркотик (задръжка на течности в тялото, леко окосмяване, зачервяване, обрив, намаляване на размера на гърдите, гадене, виене на свят, емоционална лабилност, главоболие, загуба на коса), разходите egovysokaya, а често и присъствието на жени след 45 промени letsistemnyh насърчават да продължи да търси други лечения.
Според J.Barrington [4] за предотвратяване на остеопороза, които pridlitelnom тяхното използване може да се развие, или в допълнение antigonadotropiny agonistovLG-RG необходимо да се предпише gormonalnoyterapii заместваща терапия (HRT). Неговият опит с импланта, съдържащ 100 мг естрадиол и левоноргестрел, освобождаващ система (LRS) в patsientoks PMS симптоми, показателни за висок predlozhennogometoda ефективност. Известно е, че имплант на естрадиол инхибира функцията на яйчниците по този начин облекчава симптомите на ПМС, но съществува опасност razvitiyagiperplasticheskih ендометриума и гърдата [5].
Прогестеронът терапия е естествен или синтетичен preparatamishiroko използва при лечението на предменструален синдром. Има клинични данни комбинират използването на естрадиол с прогестерон. В същото време в пременопауза zhenschinv предпочитане да се използва най-ниската доза techeniedlitelnogo време.
K.Andersson и сътр. [3] Ние показахме висока ефективност на споделяне LRSi естрадиол имплант.
RL предотвратява развитието на ендометриума giperplasticheskihprotsessov същевременно осигурява ефективна контрацепция, което е изключително важно в тази възрастова период.
RL predstavlyaetsoboy Т-образно вътрематочно устройство (спирала), съдържащ mglevonorgestrela 52, който е разположен около вертикална рамо vvide съединител дълги 19 мм. Резервоарът е покрит polidimetilsiloksanovoymembranoy, който регулира скоростта на освобождаване на LNG до 20 мг / ден, 5 години - 14 мг / ден. Общият размер на RL 32 мм. Rekomenduemyysrok използват - 5 години, след което спиралата трябва да бъдат премахнати ilizamenena ново. За първи път резултатите от 5-годишно проучване на ефективността на билков лекарство приемливост публикувана през 1986 T.Luukkainen и сътр. [6].
Според J.Sivini и сътр. (1991), LRS могат да се използват в продължение на 7 години, откакто vtechenie този период, ефикасността и безопасността на системата sohranyayutsya.Syvorotochnaya концентрацията на левоноргестрел в продължение на 7 години podderzhivaetsyana средно ниво и не е много различно от това през първите 2 години primeneniyaLRS. Смята се, че разпределението на 20 цд левоноргестрел sutkiuroven хормон в кръвта и прицелни органи по-ниска от ispolzovaniilyubogo друг прогестерон-метод (мини-таблетка, Norplant, Depo-Provera).
Левоноргестрел - най-мощният от 19-norsteroidov, бързо и селективно се свързва с прогестеронови рецептори и proyavlyaetbiologicheskuyu активност без предварително превръщане. Тя obladaetbolee дълъг период на полуразпад, която осигурява 100% от своята биологична активност.
Progesteronuimeyutsya рецептори в много тъкани на тялото: в матката, мукозните клетки tservikalnogokanala, пикочен мехур, кост система в съдовата стена, vgolovnom мозъка, и т.н. Доказано е, че прогестогени са sposobnostyuvliyat на неврохормони и невропептиди, съдържащи се в мозъка, putemsvyazyvaniya на прогестерон рецептори в ЦНС.
N.J.MacLusky през 1980 г. показа, че левоноргестрел okazyvaettakzhe хипотензивен ефект, който може да се използва dlyalecheniya PMS, особено на нервната и психическа форма.
Левоноргестрел okazyvaetspetsificheskoe ефект върху ендометриума, инхибиране му секреторен preobrazovaniya.Lokalnoe избор левоноргестрел осигурява високи концентрации ендометриума. хормоналните нива в миометриум и маточните тръби ochennizkie и не зависят от продължителността на използване на RL. Rezultatyklinicheskogo изследвания са показали, че лечението с билкови лекарства zhelezyendometriya стане атрофичен, неактивни епителни клетки в стромата настъпва децидуа реакция ендометриума губи chuvstvitelnostk овариален естрадиол. Съдови промени в ендометриума zaklyuchayutsyav задебеляване на артериалната стена, намаляване на броя на спиралните артериоли капилярна тромбоза. В допълнение, в ендометриума наблюдава asepticheskayavospalitelnaya реакция, която се характеризира с повишена kolichestvomneytrofilov, лимфоцити, плазмени клетки и макрофаги.
Наблюдават се всички тези промени в ендометриума по време trehtsiklov след въвеждането на билкови лекарства в бъдеще ще остане стабилна, itolko след прекратяване на използването на състоянието на системата endometriyav нормално в рамките на 1 месец.
Pekonen и сътр. (1992) показва, че лечението с билкови лекарства в ендометриума povyshaetsyaproduktsiya свързващ протеин инсулин-подобен растежен фактор-I, който е инхибитор на митотичното ефект на естрогена naendometry.
Освен това levonorgestrelingibiruet гонадотропните хормони (особено лутеинизиращ) хипофизата и, следователно, предотвратява овулацията. Rezultatymnogotsentrovyh изследвания са показали, че някои жени primenyavshihLRS, има липса на овулация. (Sivin J. и сътр., 1994).
В плазмата levonorgestrelsvyazyvaetsya главно протеин пол steroidy.Povyshennye свързващия глобулин нива на левоноргестрел и се открива с uzhenschin ановулаторен цикъл, което може да обясни podavleniyafunktsii яйчниците при неговото прилагане.
Левоноргестрел се свързва с рецепторите на гама aminomaslyanoykisloty (GABA), която е естествен посредник mozgovoytkani и има психоактивни ефекти върху тялото на жена, chtonashlo неговото използване при лечението на някои форми на predmenstrualnogosindroma проявява в депресия, агресия и мигрена. (HuberJ., 1998)
По този начин, LRSyavlyaetsya обещава лечение на ПМС при жени в климактериум, ненужно. работи непрекъснато и най-важното, предвижда nizkiedozirovki хормон, при което се получава не само терапевтично, но и kontratseptivnyyeffekt.
Клинична dannyepokazali, че 56% от пациентите по време на лечение с RL изчезна simptomyPMS [4].
Има доказателства, obuspeshnyh резултати от лечението на желязодефицитна анемия при жените sobilnymi и продължителни менструации, които често са в пременопауза vstrechayutsyav. Намаляването на количеството и продължителността на менструалния krovopoterina фона на RL повишава нивото gemoglobinav кръв и желязо в организма. Това Andersson и Rybo, 1990 показват, че след 3 месеца използване proiskhoditumenshenie обем RL на загуба на кръв с 86%, а след 12 месеца ispolzovaniyana 97%. След 1 година феритин концентрация прилагане RL syvorotkeznachitelno се увеличава (до 13,5 г / л). I.Milsom и сътр. [7] provelisravnitelnuyu оцени RL с флурбипрофен и транексамова kislotoy.Rezultaty това изследване показа, че използването LRSdostigalos голямо намаляване на обема и загуба dlitelnostimenstrualnoy кръв, отколкото с флурбипрофен vdoze 100 мг на ден, в продължение на 5 дни и дозата от 1.5 транексамова киселина метилов естер г в продължение на три дни, и 1 г на ден за 4-5 дни.
В mnogotsentrovomsemiletnem проучване тя показа, че жените smiomoy матката разкри терапевтичен ефект при използване на РЛ. Vesmavazhno, че според някои изследователи, сред ispolzovaniyaLRS има значително намаляване на риска от миома на матката.
Има експериментални данни, показващи svyazizmeneniya концентрации на IGF-I, vliyayuschegona регресия маточни фиброиди, използвайки RL.
LRS се използва за защита на ендометриума по време на естроген zamestitelnoygormonoterapii. Основното предимство на този sredstvapered други видове на прогестерон е минимална загуба на кръв, и липса на системни странични ефекти е много важно dlyazhenschin пременопаузно.
Трябва също да се отбележи, че рискът от остеопороза с помощта RL vsledstviepovysheniya намалява поглъщането на калций и костно укрепване на костите сметка на увеличаване на смилаемостта на калций, което е много важно за жените perehodnogovozrasta.
Така LRSyavlyaetsya нов метод, особено при жени потенциални premenopauzevvidu висока контрацептивна ефективност и относително nizkogochisla странични реакции. Освен това, RL има лечебни лечение svoystvamipri менорагия, дисменорея, миома на матката, ендометриален retsidiviruyuscheygiperplazii и анемия.
Всички vysheizlozhennoeotkryvaet нови възможности както за превенция и лечение на жени в предменопауза patologicheskihsostoyany.
Литература:
1. Юрий Комаров Предменструален синдром при жените преход vozrasta.Avtoref. Дис. ... доктор. мед. Науките. Москва, 1987.
2. Barrington J.W. и Bowen-Симпкинс P. (1997) .The вътрематочна система левоноргестрел в управлението на menorrhagia.Br J Obst АГ, 1997- 104: 614-6.
3. Andersson К., Mattsson L.A., Rybo G., StadbergE. Вътрематочното освобождаване на левоноргестрел-нов начин на добавяне progestogenin хормон заместваща терапия. Obst. Гин, 1999- 79: 963-7.
4. Barrington J.W., O`Leary и P. Bowen-Симпкинс (1997). Управление на огнеупорен предменструален синдром използване subcutaneousoestradiol импланти и левоноргестрел вътрематочни системи. Ibid1997- 17 (4): 416-7.
5. Magos A.L., Brincat М. и Studd J.W.W. (1986) .Treatment на предменструален синдром чрез подкожно естрадиол implantsand цикличен орално норетистерон: плацебо-контролирано проучване. Br MedJ 1986- 292: 1629-33.
6. Luukkainen Т., Allonen Н., Haukkamaa М. Etal. Пет години опит с освобождаващи левоноргестрел ВКС. Contraception1986- 33: 139-48.
7. Milsom I., Andersson К., Rybo Ж. comparisonof флурбипрофен, транексамова киселина и контрацептивно устройство левоноргестрел-releasingintrauterine при лечението на idiopathicmenorrhagia. Am J Obstet Gynecol 1991- 164: 879-83.