Акушерство и гинекология стойност на предоперативна химиотерапия при пациенти с рак на гърдата

термин "неоадювантна терапия" podrazumevaetprovedenie системна терапия преди локални лечения (хирургия или радиотерапия с лечебна). Според sutisvoey съчетава два различни подхода. На първо място, когато се извършва предоперативно при sistemnayaterapiya известни резектабилни пациенти след химиотерапия, която е задължително poryadkevypolnena работа. Този подход е в руската литература poluchilnazvanie предоперативна химиотерапия. predoperatsionnoyhimioterapii за цел (CT) при пациент е известно, че се оперира тумор umenshenierazmerov да изпълняват лечение на органи консерванти, както и влиянието на основния сайт и микрометастази да подобри прогнозата zabolevaniya.Vtoroy подход е системна терапия при неоперабилни пациенти iliuslovno очевидно с цел да се постигне регресия opuholidlya последващо успешно прилагане на локално лечение. Prietom възможност за локално лечение се определя effektomprovedennoy НТ. Това се нарича химиотерапия индукция. По този начин, терминът "неоадювантна химиотерапия" iinduktsionnaya комбиниран предоперативна химиотерапия, които се държат bolnyhi различните групи имат различни цели (вж. таблица. 1). В нашата работа rassmotrimprovedenie предоперативна химиотерапия при пациенти с рак на гърдата (Британска Колумбия).

Таблица 1.
Разликите между предоперативното и индукция химиотерапия.

Очевидно е, че успешното предоперативна химиотерапия sposobnapovysit честотата на дейностите на органи при рак на гърдата bolnyhoperabelnym. Не е известно дали predoperatsionnayaHT в състояние да подобри дългосрочните резултати.

В литературата, ние съобщава резултатите от няколко randomizirovannyhissledovany посветена на изучаване на ролята на предоперативна химиотерапия [1] .В повечето от тях са показали, че държи predoperatsionnoyHT не се подобри резултатите от лечението на пациенти с операбилен рак на гърдата в сравнение с адювантна химиотерапия. Като илюстрация, в данните, използвани най-представителните issledovaniyaNSABP Б-18 [2] rabotebudut. В това проучване, 1500 жени с operabelnymRMZh дават 4 HT комбинация скорост AC (доксорубицин 60 мг / M2i циклофосфамид 600 мг / m2 на всеки 3 седмици) преди или след provedennoyoperatsii. Изследванията показват на следните въпроси:

• дали предоперативна химиотерапия подобрява дългосрочно (bezretsidivnayavyzhivaemost и общата преживяемост) на лечение?
• ефекта на предоперативна химиотерапия корелира с дългосрочни резултати?
• Тя е в състояние на предоперативна химиотерапия, за да се увеличи броят на пациентите kotorymvozmozhno извършване нефронната оскъдна хирургия?

В резултат на изследванията бяха получени следните отговори:

1) preoperatsionnoy НТ ефективност не по-малък (но не повече от) резултатите от адювантна химиотерапия. Индикатори PFS и vyzhivaemostibyli идентични за двете групи (вж. Таблица. 2).

2) предоперативна химиотерапия пълен ефект се регистрирали 36% от пациентите, частичен - 43%, за стабилизиране на - 18% и progressirovanie- само 3%. А морфологично изследване, 13% bolnyhbyla потвърждава пълна резорбция на туморната тъкан. Effektot химиотерапия корелира с prodolzhitelnostyubezretsidivnogo период, но не е имал значителен vliyaniyana живот. Само пациенти с пълна регресия показват morfologicheskipodtverzhdennoy резултати dostovernoluchshie като 5-годишната преживяемост, свободна от болест и като цяло;

3) възможно предоперативна химиотерапия за намаляване stadiyuzabolevaniya както чрез намаляване на първичния размер на тумора (честота на цел първичен тумор ефект върху himioterapiyusostavila 80%) и аксиларните лимфни възли (пълен klinicheskayaregressiya се наблюдава при 73% от пациенти с осезаеми възли, от които 32% - морфологично потвърждение). Честота obnaruzheniyametastazov в аксиларните лимфни възли е 41% в група predoperatsionnoyHT и 57% в химиотерапията на адювант. Всичко това позволява neskolkopovysit честотата на операции на органи, kotorayasostavila 67% и 60% в групи предоперативно и adyuvantnoyHT съответно.

Таблица 2.
Дългосрочна води NSABP Б-18 протокол в зависимост от provedennogolecheniya Ефект на предоперативна химиотерапия и [2,3].

Означава ли това, че използването на predoperatsionnoyHT няма бъдеще? Далеч от нея. Предоперативната химиотерапия mozhetbyt използва предимно при пациенти, които vypolnenieorganosohranyayuschey работа в първия етап не е успешно vozmozhnym.V този случай предоперативна химиотерапия може pozvolitvypolnenie подобна операция. B-18 изследване е убедително показва, че постигането на морфологично потвърдиха пълни regressiiopuholi значително подобрява дългосрочни резултати. T.o.polnaya регресия като индикатор за висока чувствителност kprovodimoy химиотерапия не само на първичния тумор, но също otdalennyhmikrometastazov. Това беше успешно дългосрочно отстраняване на mikrometastazovprivodit да се подобри без болест и обща преживяемост. Stanovitsyaochevidnym, че целта на предоперативна химиотерапия е morfologicheskipodtverzhdennoe пълно унищожаване на първичния тумор. Всички ostalnyeklinicheskie ефекти не променят основно значение.

Как можем да се повиши ефективността на предоперативна химиотерапия?

1. PredoperatsionnoyHT увеличение на броя на курсовете. Ако целта на предоперативна химиотерапия е да се постигне polnoyrezorbtsii тумор, възниква въпросът дали има достатъчно само 4 курса за etogoprovedeniya. Във всеки случай, очевидно е, че provedeniemenee 4 курса ще доведе до намаляване на броя на морфологично podtverzhdennoypolnoy регресия. В момента изследвания се провеждат на тия, които пациентите предоперативни химиотерапия poluchayut8 химиотерапия. Пример за това е изследването NSABPB-27.

Проучването NSABP В-27

• AC х 4 дисциплини -> операция
• AC х 4 дисциплини -> операция -> Taxotere х 4 курс
• AC х 4 дисциплини -> Taxotere -> R 4 курса Операция

След получаване на резултатите от тези issledovaniystanet ясно дали е възможно чрез увеличаване на броя на курсовете predoperatsionnoyHT се увеличи броят на морфологично потвърди пълната regressiyopuholi.

2. Използване в комбинация predoperatsionnoyHT съвременни ефективни противоракови лекарства, таксани takihkak. Паклитаксел и доцетаксел са сред naiboleeeffektivnyh лекарства за химиотерапия при пациенти с гърдата metastaticheskimrakom. Затова изглежда оправдано тяхното назначаване ранните стадии на заболяването, с цел постигане на най-доброто protivoopuholevogoeffekta. Така Pouillart и сътр. [4] Отчетените подобрение rezultatovpri комбинацията AT (доксорубицин 60 мг / м2 + paklitaksel200 мг / м2 3 часа всеки 3 седмици. 4 проценти) в сравнение с standartnoyAS (доксорубицин 60 мг / м 2 плюс циклофосфамид 600 мг / m2 на всеки 3 разбира ned.4) предоперативна химиотерапия при 247 пациенти с operabelnymrakom гърдата (Т2 и Т3). Честота цел effektasostavila 83% в група В и 67% в групата AC пълни morfologicheskieregressii тумори се откриват в 16% и 10% от пациентите, и chastotavypolneniya резекция на гърдата беше 56% и 45% sootvetstvenno.Poka неизвестен влияние комбинация с паклитаксел резултати naotdalennye лечение.

Автори друго проучване сравнение effektivnostpredoperatsionnoy НТ комбинация от FEC (5-флуороурацил 500 мг / м2, epirubitsin100 мг / м2, циклофосфамид 500 мг / m2 на всеки 3 седмици за 6 курса) и ED (епирубицин 100 мг / м2, Taxotere 75 мг / m2 на всеки 3 седмици 6 курса) в лечението на 90 пациенти с използваем форма на рак на гърдата [5]. obektivnogoeffekta процент е 72% за FEC и 94% за ED, честотата на пълна туморна morfologicheskihregressy 24% в двете групи, честотата на изпълнение organosohranyayuschihoperatsy 69% и 85% съответно. Интересно boleevysokaya честота на морфологично потвърдили пълното regressiypri провеждат 6 курса предоперативна химиотерапия. По този начин, pervyeraboty покаже обещанието за по-нататъшно проучване на нови rezhimovpredoperatsionnoy химиотерапия да включва не само таксани, но също така drugihnovyh противоракови лекарства.

3. По-добре подбор на пациенти с фактори предвиждат висока ефикасност на предоперативна химиотерапия.За това е необходимо само да се определи като предсказуем faktory.Fisher и сътр. Ние установихме, че по време на курс 4 himioterapiirazmer първичния тумор (по-малко от 2 cm) и липсата на аксиларните лимфни възли metastazovv комбинира с по-често dostizheniempolnoy регресия [3]. проучване Markis et Ал. (167 bolnyhoperabelnym рак на гърдата) показват, че tolkootsutstvie експресия на HER-2 / пеи е обективен отговор фактор sposobstvuyuschimdostizheniyu, докато размери pervichnoyopuholi, присъствието на рецептори за естрогени, пролиферативна активност, р53 генна мутация, генната експресия на Bcl-2, не е имаше predskazyvayuschegoznacheniya [6]. В друго изследване е установено, че otsutstvieretseptorov естрогени в тумори и пролиферативна aktivnostassotsiiruetsya висока чувствителност към предоперативна химиотерапия [7]. Mozhnonadeyatsya, че по-обстойно проучване на различни фактори, по-специално молекулярната генетика, ще даде възможност на по-нататъшно pravilnootbirat пациенти, които са показали провеждане predoperatsionnoyHT.

4. Рано оценка на ефективността на химиотерапията provodimoypredoperatsionnoy. Друг възможен подход - opredelenieeffektivnosti продължаващата химиотерапия в ранните етапи (след 1-2 курсове) .В случай на липса на ефективност на лечението е подходящ или smenaskhemy или извършване на операцията. Веднага dveraboty убедително показват, че намаляването на абсорбцията на глюкоза vopuholi (съгласно позитронна емисионна томография с флуородеоксиглюкоза) след първия курс на химиотерапия, в сравнение с изходното ниво urovnemdostoverno показва чувствителност на тумора към химиотерапия е свързан и скоростта на морфологично потвърждава пълен отговор [8,9].

Така predoperatsionnoyHT проучвания показват, че ефикасността не е по-малък adyuvantnoyterapii при пациенти с операбилен рак на гърдата. Предоперативната химиотерапия uvelichivaetprimerno с 10% на честотата на орган operatsiy.Odnako не успя да докаже, че предоперативна HTprivodit да подобри дългосрочните резултати от лечението. Както sledstviepredoperatsionnaya химиотерапия не може да се разглежда като стандартен подход, който замества адювантна терапия при пациенти с гърдата operabelnymrakom. Надяваме се, че текущото разследване, ще стана по-бял в nastoyascheevremya ясно оценят стойността на predoperatsionnoyHT в различни групи от пациенти с операбилен рак на гърдата.

Литература:

1. Wolff А.С., Дейвидсън N.E: Основно SystemicTherapy в изправно рака на гърдата. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1558-1569.

2. Fisher В., Bryant J., Wolmark Н. и др: Effectof предоперативна химиотерапия за резултатите от жени с operablebreast рак. J. Clin. Oncol. 1998 16: 2672-2685.

3. Fisher В., Brown A., Mamounas Е. и сътр: Effectof Предоперативната химиотерапия за местно-регионално заболяванията в WomenWith използваем рак на гърдата: Резултатите от Националната хирургически AdjuvantBreast и червата проекта B-18. J. Clin. Oncol. 1997 15: 2483-2493.

4. Pouillart P., Fumoleau P., Romieu G. и сътр: крайните резултати от Фаза II рандомизирано, паралелно изследване на Доксорубицин / Циклофосфамид (AC) и Доксорубицин / Taxol (паклитаксел) (AT) като Неоадювантна Treatmentof Локално-регионално гърдата Рак [Abstract 275] American Societyof Clinical Oncology 35-та годишна среща, Атланта, Джорджия, 1999.

5. Luporsi Е., Vanlemmens L., Coudert D. и al.6 цикли на FEC 100 Vs 6 цикъла на епирубицин-Docetaxel (ED) asNeoadjuvant химиотерапия при рак на гърдата, използваем Пациентите (PTS): Предварителни резултати от Фаза II рандомизирано проучване на Girec S01.Program и резюмета на американското дружество по клинична Oncology36th Годишна Среща май 20-23, 2000 Ню Орлиънс, Louisiana.Abstract 355.

6. Markis A., Powles T.J., Ashley S.E. намаляване et al.A в изискванията за мастектомия в randomizedtrial на неоадювантна терапия chemoendocrine в първичен рак на гърдата. Ан Oncol. 1998, 9: 1179-1184.

7. McGrogan G., Mauriac L., Durand М., Primarychemotherapy в инвазивен карцином на гърдата: прогнозна стойност ofthe immunohistochemocal откриване на хормонални рецептори, р53, с-егЬВ-2, MiB1 / PS2 и GST. Бр. J. Cancer 1996, 74: 1458-1465.

8. Шелинг М, Avril N, Niihrig J и др: PositronEmission томография Използване [F] флуородеоксиглюкоза за MonitoringPrimary химиотерапия при рак на гърдата. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1689-1695.

9. Smith IC, Welch AE, Hutcheon AW, сътр: PositronEmission томография Използване [F] Fluorodeoxy-п-глюкоза, за да Predictthe Патологична реакция на рака на гърдата да Основно Chemotherapy.J. Clin. Oncol. 2000 18: 1676-1688.