Акушерство и гинекология най-важните изследвания на таксотер в лечението на рак на гърдата

URL

Предоперативната химиотерапия.

Един класически проучване NSABP B-18 (FisherB. И сътр., 1998) показа, че държи 4 AU predoperatsionnoyhimioterapii скорост не подобрява резултатите от лечението на пациенти с гърдата operabelnymrakom в сравнение с 4 цикъла на AC адювант [1] .Luchshie показатели на преживяемост без заболяване и като цяло са poluchenylish Y пациентите, които постигат потвърдиха морфологично polnoyrezorbtsii първични тумори и метастази в регионалната limfouzlah.Takim начин, стана ясно, че ако целта е да се подобри дългосрочната predoperatsionnoyhimioterapii РЕЗУЛТАТ лечение atov (не само увеличаването на броя на пациентите, които могат да бъдат vypolnitorganosohrannuyu работа), то може да бъде постигнато чрез uvelicheniyachisla морфологично пълна тумор. Това stimuliruetpoisk нови комбинации на противоракови лекарства, които mogliby често предизвикват пълна тумор. Висока effektivnostTaksotera при лечението на метастатичен рак на гърдата не прави привлекателен кандидат за включване в predoperatsionnoyhimioterapii на режима.

Няколко статии са посветени на включването на Taxotere izucheniyukombinatsy като predoperatsionnoyhimioterapii. Резултатите от тези изследвания са представени в таблица 1. Резултатите от изследване NSABPB-18 се използват като контрола.

Таблица 1.
Непосредствените резултати от предоперативна химиотерапия

AC-доксорубицин + tsiklofosfan-

AD-доксорубицин плюс Taxotere,

ЕФР епирубицин + Taxotere + 5-флуороурацил.

Видео: Новини Одеса медицина 16_07_2014

Очевидно е, че комбинация с включване Taksoteravysokoeffektivny предоперативна химиотерапия, но не се повиши честотата на морфологично потвърди polnyhregressy тумор в сравнение с AC. Интересно е, че в по-голямата част от проучвания, проведени 4 predoperatsionnoyhimioterapii Разбира се, както в NSABP Б-18 изследване. С увеличаване на лечение chislakursov предоперативна проследи tendentsiyauvelicheniya честота морфологично потвърден пълен regressiyopuholi. проучване Chollet сътр на [2]. предоперативно himioterapiyaTaksoterom само в размер на 6 курса предвидени morfologicheskipolnuyu туморна регресия в 24% от пациентите. Така dostizheniyamaksimalno изразен противотуморния ефект на възможно predoperatsionnometape да се постигне не само чрез включване на kombinatsiinovyh противоракови лекарства, но и поради химиотерапия увеличението chislakursov.

Не по-малко важно е идентифицирането на пациенти, които ще се възползват най-много от predoperatsionnoyhimioterapii на дестинация. Какви фактори са клинично или биологичен mogliby прогнозират постижение морфологично потвърди polnoyrezorbtsii тумор. Това означава, че пациентите с висок шанс dostizheniyapolnoy регресия може да бъде кандидати за predoperatsionnoyhimioterapii, докато останалата част от шоу vypolnenieoperatsii на последвано от назначаване на адювантна терапия.

Няколко статии са посветени на влиянието на определение faktorovpredskazaniya на предоперативна химиотерапия с vklyucheniemTaksotera. Von Minckowitz и сътр. [7] razlichnyhfaktorov измерена стойност (състояние менопауза, първичен размер на тумора, nalichiemetastazov в аксиларните лимфни възли от палпация, степен differentsirovkiopuholi, наличието на естроген и прогестерон рецептори, proliferativnyyindeks, експресия на HER2 / Neu, р53, Bcl-2) на честотата dostizheniyamorfologicheskih пълна регресия по време predoperatsionnoyhimioterapii 4 курса на доксорубицин и Taxotere. Установено е, че най-голям шанс за постигане на пълен отговор трябва zhenschinys няма увеличение на аксиларните лимфни възли и естроген otritsatelnymiretseptorami тумор.

В друго проучване определя razmerovpervichnoy тумори стойност, аксиларна състояние лимфен възел предоперативно, наличието на естроген и прогестерон рецептори, броят provedennyhkursov химиотерапия, експресията на р53 и HER2 / Neu в честотните polnyhmorfologicheskih регресии предоперативно himioterapiiepirubitsinom Taxotere и [8]. От всички изследвани фактори tolkonalichie експресията на HER2 / Neu значително увеличава rezorbtsiiopuholi шансовете (62% при пациенти с HER2 + и 5% при пациенти с HER2-). В etomissledovanii няма доказателства, че увеличаването на броя на курсовете на повече от 4 predoperatsionnoyhimioterapii увеличава шанса за постигане на пълна rezorbtsiiopuholi. По този начин, авторите заключават, че липсата на ekspressiiHER2 е знак за устойчивост на тумор на антрациклини таксан. При планиране на по-нататъшни изследвания върху otsenkepredoperatsionnoy химиотерапия трябва да се определи HER2-статус на пациента.

Първата линия на химиотерапия на метастатичен рак на molochnoyzhelezy.

В метастатичен рак на гърдата комбинацията vsebolshuyu набира популярност с включването на антрациклин Taxotere. Р Morales и сътр. [9], използван kombinatsiyuepirubitsina и Taxotere през първа линия himioterapiiu 88 пациенти с метастатичен рак на гърдата. Chastotaobektivnogo ефект е 73% при средно време за progressirovaniya272 ден, и средната продължителност на живота на 325 дни. Osnovnymiproyavleniyami степен 3-4 токсичност е неутропения (11%), астения (29%) и стоматит (21%). Авторите заключават, че изследваните kombinatsiyaobladaet висока ефективност и умерена токсичност с provedeniipervoy линия химиотерапия при пациенти с метастазирал рак molochnoyzhelezy.

Оточни-инфилтративния форма на рак на гърдата zhelezyharakterizuetsya агресивен ход. Quiben R. и др. [10] ispolzovalikombinatsiyu доксорубицин 50 мг / м²Taxotere Ден 1 и 36 мг / м² 1,8.15dni всеки 4 седмици за лечение на 14 пациенти с оточна infiltrativnoyformoy рак на гърдата. Честотата на отговор sostavila90%, трябва да се признае, че необичайно високо в тази форма rakamolochnoy жлеза.

Интересно е да се проучи австралийски колеги предварително определени, че максималната поносима доза Taksoterakazhdye 3 седмици с G-CSF е 160 мг / м².Настоящото изследване се опитва да се оцени ефикасността на Taxotere поносимост при доза от 160 мг / м²всеки 3 седмици, и G-CSF 5 мг / кг на ден 2 до броя на неутрофили dostizheniyaabsolyutnogo 1000 до 1 мм³за лечение на 25 пациенти с метастатичен рак на гърдата vkachestve първа линия химиотерапия [11]. obektivnogoeffekta процент е 43%. Честотата на степен 3-4 неутропения sostavila50%, умора 35%, течният забавянето 20%, 15%, диария, невропатия, 10% Авторите заключават, че Taxotere при доза от 160 мг / м²Тя може да се използва безопасно със съвместна среща с г-н KSF.Odnako увеличаване на дозата на Taxotere не увеличава protivoopuholevoyaktivnosti наркотици.

Видео: Кърменето: как да се грижи за гърдите?

Втора линия химиотерапия на метастатичен рак на molochnoyzhelezy.

Taxotere е един от най-ефективните preparatovdlya на втора линия химиотерапия, особено при пациенти raneepoluchavshih антрациклини. Наскоро интерес е ezhenedelnoevvedenie Taxotere, който избягва сериозна токсичност, за лечение на планираните дози (36 мг / м²на седмица, или 108 мг / м² на месец), и ефектът се наблюдава дори при пациенти, лекувани преди това с таксани.

Р Sparano и сътр. [12] Taksoterv използва доза от 36 мг / м² otdelnoili седмично в комбинация със седмично Herceptin има bolnyhs експресия на HER2 / Neu. 22 пациенти са получили лечение на kotoryhu 9 (41%) на целта маркиран ефект. Ефектът се наблюдава в 4 (25%) от 16-те пациенти, получаващи само Taxotere, в 5 от 6 третира kombinatsieyTaksotera и Herceptin. Като цяло, всеки пациент получава 8 vvedeniyTaksotera. Основните Токсичността на 1-2 градуса bylislabost, промени в ноктите, задържане на течности. Сред sereznyhoslozhneny (3-4 супени лъжици.) ​​Е хипергликемия (4 пациенти) и неутропения (4). Тези резултати показват висока ефективност умерена токсичност седмично приложение на Taxotere. Osobennointeresny резултати от съвместно използване на Taxotere и Herceptin.

В друго проучване, седмично приложение Taksoterav доза от 36 мг / м² 6 nedels последвано от две седмици почивка се използва за lecheniya47 пациенти като химиотерапия 2-3 линия poluchavshihantratsikliny преди това [13]. Общата степен на повлияване е била 36% .Obraschayut отлични дългосрочни резултати: време за progressirovaniyasostavilo 246 дни общо продължителност на живота на 282 дни). Osnovnymiproyavleniyami токсичност е умора, гадене и повръщане, izmeneniyanogtey. Авторите препоръчват използването на седмично приложение Taksoteradlya лечение на болни от рак на гърдата, лекувани преди това lechenieantratsiklinami.

Подобни резултати са получени в друго проучване, което седмично приложение на Taxotere при доза от 36 мг / м²Получихме 31 пациенти, които напреднаха на фона на антрациклини. [14] Общият процент на отговор е 41% при umerennoytoksichnosti.

Така химиотерапия vtoroylinii освен Taxotere приложение веднъж на всеки три седмици може bytispolzovano седмично приложение на лекарството в доза от 36 мг / м²в продължение на 6 седмици, последвано от интервал от 2 седмици.

Литература.

1. Fisher В, Bryant J, Wolmark N, и др. Effectof предоперативна химиотерапия основа на резултатите от жените с рак на operablebreast. J Clin Oncol. 1988-16: 2672-2685.

2. et al.High скорост Chollet P, Amat S, Penault-Llorca F, патологична реакция, индуцирана от първична доцетаксел monotherapyin рак на гърдата, използваем. Програма и резюмета на 23-ия AnnualSan Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Резюме 251. гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 68.

3. Limentani S, Erban J, Sprague К, и др. PhaseII проучване на доксорубицин и доцетаксел като неоадювантна терапия forwomen с етап IIB или III рак на гърдата. Програма и abstractsof 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 252. ResTreat. 2000-64: 68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, и др. PhaseII процес на неоадювантна химиотерапия с доцетаксел и доксорубицин, хирургия, адювант CMF и радиотерапия +/- тамоксифен в locallyadvanced рак на гърдата. Програма и резюмета на 23-ия AnnualSan Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Резюме 253. гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

5. Baltali Е, Altundag MK, Abbasoglu О, et al.Neoadjuvant химиотерапия с Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin локорегионално напреднал рак на гърдата: предварителен report.Program и резюмета на 23-годишния Сан Антонио гърдата CancerSymposium- декември 6-9, 2000 - Сан Антонио, Тексас. Резюме 254.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

6. Tolnai Е, Cooper В, Silverman P и др. Доза-densepreoperative химиотерапия с последователно доксорубицин и docetaxelfor използваем и неработно етап II-IIIB рак на гърдата. Programand резюмета на 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата симпозиум на декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Абстрактни 256. Гръдни CancerRes лечение. 2000-64: 69.

7. Von Minckowitz G., Шин Н.Р., Raab G. et al.Evaluation на прогнозни фактори в рандомизирано проучване на preoperativedose-интензивно адриамицин-доцетаксел +/- тамоксифен в primaryoperable рак на гърдата. Програма и резюмета на 23-ия AnnualSan Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Резюме 303. гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

8. Steger G.G., Wenzel С, Schmidinger т.т. Etal. HER2 състояние прогнозира пълен патологичен отговор в primaryoperable рак на гърдата, лекувани с неоадювантна епирубицин / доцетаксел + G-CSF. Програма и резюмета на 23-тата годишна Сан AntonioBreast Рак Symposium- от декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Texas.Abstract 23. рака на гърдата Treat. 2000-64: 69.

9. Morales S., Castellanos J., A. Lorenzo Etal. Епирубицин-доцетаксел се прилага едновременно като първа linechemotherapy в метастатичен рак на гърдата. Програма и abstractsof 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 337. ResTreat. 2000-64: 69.

10. Quiben R., Mendez М., Lopez P. и сътр. Advaancedinflammatory рак на гърдата: комбинирана химиотерапия с doxorubicinand седмично лечение доцетаксел. Програма и резюмета на 23rdAnnual Сан Антонио рака на гърдата Symposium- декември 6-9, 2000-Сан Антонио, Тексас. Резюме 339. гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

11. Mitchell P., Basser R., Harris М. et al.A фаза II процес на ескалира доцетаксел доза с G-CSF supportin пациенти с напреднал рак на гърдата. Програма и abstractsof 23-годишния Сан Антонио рака на гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 349. ResTreat. 2000-64: 69.

12. Sparano A.J., Malik U., Manalo J. et al.Phase II процес на седмична доцетаксел (Taxotere) самостоятелно или в combinationwith трастузумаб (Herceptin) при пациенти с метастазирал рак на гърдата. Програма и резюмета на 23-тата годишна Сан Антонио рак на гърдата Symposium- от декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Abstract317. Гърдата Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

13. Gonzales ла Puente С.С., Morales S., MendezM. и др. Седмичен доцетаксел при напреднал рак на гърдата с progressionafter терапия с антрациклини. Програма и резюмета ofthe Рак 23-тата годишна Сан Антонио гърдата Symposium- December6-9, 2000- Сан Антонио, Тексас. Рак на гърдата Abstract 326. ResTreat. 2000-64: 69.

14. Ramos М., Gonzales A., Amenedo М. et al.Weekly доцетаксел в напреднал антрациклин-устойчиви на гърдата cancer.Program и резюмета на 23 годишен San Antonio Breast CancerSymposium- декември 6-9, 2000 Сан Антонио, Тексас. Резюме 340.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.