Акушерство и гинекология втора линия лекарства и интензивни схеми на химиотерапия с неоадювантна химиотерапия за рак на гърдата

Smith и Talbot (Br. J. Cancer, 65, 1992) осигурява преглед на произведения чрез използване на цисплатина в различни комбинации на първото рак liniilecheniya гърдата. Общият ефект е от 49% do91%.

Един от най-ефективните начини postoyannuyuinfuziyu NAT включва 5-флуороурацил 200 мг / м2 дневно всеки ден, epirubitsin50 мг / m2 цисплатина и 60 мг / m2 на всеки 3 седмици за 6 mesyatsev.Lechenie получени 50 пациенти с тумор 3-12 cm ( средно 6 cm) .Polnaya ремисия се постига в 66% от пациентите, частичен remissiya- 32%. общата честота отговор е 94%. Всички пациенти са съхранявани bylivypolneny хирургия (Smith, J. Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L.E. Morrell и сътр. (Sancer, 82, 3, 1998) се провежда, като HAT 55bolnym III стадий на рак на гърдата в режим: metotreksat30 мг / м2 / в (Ден 1), винбластин 3 мг / м2 / w, доксорубицин 30 mg / m2 / w, цисплатин 70 мг / м2 / в (ден 2), метотрексат, 30 мг / M2V / в винбластин и 3 мг / т2 / ден при 15 и 22, интервалът между kursami28 дни. Като цяло се получи отговор в 82% от пациентите в пълна ремисия у 29% общ и преживяемост без заболяване 5 години са съответно 63% и 51%.

Силно режим превключване метотрексат 30 мг / м2 (dni1,15,22), винбластин 3 мг / м2 (ден 2,15,22), доксорубицин 30 mg / m2 цисплатина и 70 мг / м2 (ден 2), фолинова киселина 10 mgkazhdye 6 часа 6 дози, като се започне 24 часа след МТХ, е изследвана при 36 пациенти (T3-4). Терапевтичният ефект е 100% (пълна ремисия - 39%), патологични пълна ремисия - 24% от пациентите (Flores М. и др, Proc ASCO, 12, 1993).

Добри резултати са получени при комбинация HAT включване navelbinav с други лекарства, често с antratsiklinami.89 пациенти (етап II-III, размера на тумора >3 cm) NATnavelbinom получи 25 мг / м2 епирубицин 35 мг / м2, метотрексат 20 mg / m2 на ден 1 и 8 (28-дневни цикли) 6 курса. Пълен remissiyadostignuta в 21 (24%) пациенти, частична ремисия - 44 (50%) пациенти. В резултат на ефективна химиотерапия може vypolnitsohrannuyu операция 77 (87%) пациенти. Пълен morfologicheskayaremissiya фиксирани в 14% от пациентите (Van Praagh I. и др, Proc.Ann. Meet. ASCO, 14, 1995).

R.M. Gaafar и сътр. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT навелбин 25 мг / м2 до 1 и 5 ден и епирубицин 40 мг / м2 С1 и 5 дни на 53 пациенти. тумор пълен отговор се постига при 5,5% от пациентите, частичен - 85%.

46 пациенти с локално авансирал гърдата zhelezypoluchili NAT схема: доксорубицин 50 мг / м2 ден 1, navelbin25 мг / м2 ден 1 и 8, интервалите между курсовете на 21 дни. Poluchenyrezultaty: пълен отговор - 15%, частичен - 50% (5 Int.Congress на противоракова химиотерапия, през 1995 г., Париж).

проучване Ezzat et Ал. в 28 пациенти с локално rasprostranennymrakom гърдата провежда химиотерапия Navelbin и epirubitsinomv подобен режим. Скоростта на обективен отговор е 50% (Ann. Oncol., 7, доп. 5, 1996).

Друг NAT режим включени навелбин 40 мг / m2 на всеки 3 седмици imitomitsin С на всеки 6 седмици, както и G-CSF, 5 г / кг дни 2-7 poslevvedeniya всяко лекарство. След 6 цикъла от 55 bolnyhlechebny ефект се получава в 73% от пациентите (пълна ремисия - 22%, частична ремисия - 51%) (. Koznek G. et AL, Br J. Cancer, 74,1996).

В нашия отдел в 1995-97. учи три нови режими NAT.Pervaya верига включваща цисплатин 60 мг / м 2 / на капачка. с standartnoyvodnoy натоварване 1 на всеки 3 седмици, епирубицин 50 мг / м2 / 1 изолатор ftorafur три седмици и 1200 мг / ден. разделена на 3 дози дневно. Lecheniepoluchili 13 пациенти с локално напреднал рак на гърдата, общият ефект е 73%. Втората схема вместо vklyuchalanovantron епирубицин 10 мг / м2 1 на всеки 3 седмици. Тя се третира 28 пациенти obschiyeffekt се наблюдава при 69%. Третият начин е включено навелбин 20 мг / M2V / в 1 и 8 дни и новантрон 10 мг / м2 / ден 1, на интервал 3nedeli. Лечение получи 14 пациенти, общият ефект - 60%. Proanalizirovanaobschaya и оцеляване без заболяване. Анализът се извършва с ispolzovaniemmetoda Kaplan-Meier, криви се сравняват с помощта на Log-ранг-testa.Mediana Проследявани е 45 месеца. Като цяло 5-годишен vyzhivaemostsostavlyala 52% свободна от заболяване - 39%. Най-общо, предложената 3 rezhimapokazali високи, сравними с стандартен режим, ефикасността и приемлива токсичност.

Неотдавна, по време на NAT все повече се използват комбинации, съдържащи таксани (Таксол или таксотер). Монотерапия taksanamine имат значителни предимства пред стандартната антрациклини soderzhaschimirezhimami. В сравнение с монотерапия с таксол и РСТ vklyucheniem5-флуороурацил, доксорубицин и циклофосфамид в randomizirovannomissledovanii Buzdar и сътр. (Proc. ASCO, 16, 1997), получен skhodnayaeffektivnost в двете групи. При високи дози таксол (175 мг / м2, 6 седмични инжекции при 2-седмични интервали mezhdukursami) обективен отговор се наблюдава при 86% от пациентите (Sikov ssoavt., Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999).

Доказано висока ефективност и antratsiklinov.Polnaya комбинация от таксани по стандарт патологична схеми регресия vklyuchayuschihantratsikliny, според различни автори, не повече от 10-15% Ако се използва вериги, съдържащи таксани и антрациклини получава само добър клиничен ефект, но най-важното, голям брой пълна регресия на тумора, когато gistologicheskomissledovanii.

Penault-Llorca и сътр. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999), проведено рандомизирано проучване, сравняващо effektivnostNAT комбинации с таксол, доксорубицин (АТ) и циклофосфамид (AC). Хистологично изследване след 4 курса HAT polnyyili почти пълни хистологични ефекти в режим и AC otmechenv 23% и 9%, съответно, намаляване на туморната >50% - 19% и 10% съответно.

Fumoleau и сътр. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999), получена пълна регресия на тумора патологична sravneniirezhimov 5% AS и АТ от 40 пациенти, лекувани в AS NAT режим, и 16% от 180bolnyh получаване комбинация АТ. цялостната vrezhime Клиничният ефект е 83%.

Marcus и сътр. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) otsenivalieffektivnost комбинация Taxotere 75 мг / м2 и доксорубицин 50 mg / m2 / ден 1, на интервал от 3 седмици, в 16 пациенти с IIB-IIIVstadiyami рак на гърдата. Хистологичен issledovaniipolny ефект се наблюдава при 13% от пациентите, rezidualnayabolezn минимум - 27%.

Knocker и сътр. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu регресия на тумори чрез хистологично изследване в 23% от пациентите, получаващи 33 NAT доксорубицин 60 мг / м2 и taksolom200 мг / 1 m2 на всеки 3 седмици.

Wenzel et др. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT епирубицин 75 мг / м2 и таксотер 75 мг / m2 на всеки 3 1 nedelis поддържат G-CSF. От 40 пациенти се наблюдава пълно оценено morfologicheskayaremissiya в 12.5%, общият клиничен отговор се постига в 85% от пациентите.

От 15-те пациенти, които са получили доксорубицин NAT и Taxotere, Лара В и др. (Proc. ASCO, 19, 2000) не намери prigistologicheskom проучване тумор, 20%, като цяло клиничен ефект sostavil87%.

Въз основа на добрите получени резултати в mnogochislennyhpodobnyh творби, изследване, проведено от NSABP primeneniyukombinatsy таксани в неоадювантна и адювантна himioterapiiraka гърдата. Отговорът на NAT може да бъде значително по-uvelichenpri интензификация на лечението.

Задълбочаването HAT постига чрез:

скъсяване на интервалите между курсовете на химиотерапия поради ispolzovaniyaKSF-
Въвеждане на пълни или повишени дози, предвидени с intervalamiza използването KSF-
използването на хематопоетични стволови клетки, използвайки vysokihdoz цитостатични лекарства.
Възможността за подобряване дългосрочни резултати на лечение рак molochnoyzhelezy с висока доза химиотерапия остава неясно до края. Проучвания, проведени в етап IV на заболяването и plohomprognoze показаха леко оцеляване uvelicheniemediany, но много по-изразено оцеляване uvelicheniedlitelnoy за повече от 2 години при 15-25% patsientov.Pri използване на висока доза химиотерапия при пациенти II stadiis лоша прогноза показва по-висок процент на периоди преживяемост без заболяване 2-3 години (Cancer, Suppl. 74, 3, 1994).

Fornasiero и сътр. (5 Int. Конгрес на противораковата химиотерапия, през 1995 г., Париж) докладва добри резултати, получени в lechenii30 пациенти с локално напреднал рак на гърдата. Bolnymprovodilas HAT епирубицин 100 мг / м 2, циклофосфамид 400 мг / м2 (ЕО) с G-CSF с 14-дневен интервал. Цел otvetpoluchen в 96.5% от случаите (4 пълни и частични отговори 25).

Интензивно режим получи 36 пациенти (Т2>3,5cm, T3No) ispolzovaniemepirubitsina с 65 мг / м2, циклофосфамид 600 мг / м2 от 5-FU 600 mg / m2 на ден 1, с помощта на G-CSF 5 мг / кг, ден 7 до 12. Intervalymezhdu курсове са 14 дни , След три курса klinicheskiyeffekt получени в 100% 80.5% sluchaev- пациенти подложени sohrannayaoperatsiya (ASCO Bernardo сътр, Proc., 14, 1995).

Honkoop и сътр. (Онколог, 4, 2, 1999) в 42 пациенти с простатна rakommolochnoy IIIA и IIIB стъпки извършва HAT doksorubitsinom90 мг / м2 и циклофосфамид 1000 мг / м2 с помощта на G-CSF с 3 nedelnymintervalom. Общият клиничен ефект е 98% завършена klinicheskayaregressiya - 50% пълна регресия на хистологично - 14%.

В 40 пациенти, получаващи NAT 5-флуороурацил 750 мг / м2 (dni1-4), епирубицин 35 мг / м2 (2-4 дни), циклофосфамид 400 мг / м2 (дни 2-4) с интервал от 3 седмици, с G -KSF, klinicheskayapolnaya регресия беше 37.5%, частичен - 45% пълен gistologicheskayaremissiya се наблюдава при 15% от пациентите (Darut-Jouve сътр, Bull-Cancer, 86, 2, 1999).

Massidda и сътр. (. Петата Int конгрес на анти-ракова химиотерапия, 1995, Париж), включени в рандомизирано проучване на 67 zhenschins локално напреднал рак на гърдата невъзпалителен zhelezy.Bolnye получава NAT 4 линии: 1) стандартен режим епирубицин + флуороурацил + циклофосфамид (FEC) всеки 3 седмица-2) epirubitsin120 мг / m2 на всеки 3 седмици-3) интензивно режим (FEC) с Т-14 дни-KSFkazhdye 4) МММ (митомицин, метотрексат, митоксантрон) с G-CSF на всеки 14 дни. Ефективността на двете интензивни rezhimovokazalas приблизително равни или по-високи от стандартните rezhimeFEC- патологично пълна ремисия е 23.2%, а в стандартен режим vremyakak - 9%.

Дингра и сътр. 97 пациенти в сравнение стандартен режим (doksorubitsin50 мг / м2 + флуороурацил 1000 мг / м2 + циклофосфамид 500 мг / м2, ден 1 на всеки 21 дни) и интензивно режим (доксорубицин 60 мг / м2 + флуороурацил 1200 мг / м2 + циклофосфамид 1000 мг / м2 ден 1, Т-KSF5 мкг / кг дни 4-17, 18 дневни интервали). Задълбочаването резултат lecheniyauluchshila. Пълна + частична ремисия - 98% и 76%, umenshenierasprostranennosti болест - 77% и 53%, съответно. Не poluchenorazlichy на честотата на патологичните пълна ремисия. Когато intensifikatsiibyla висока честота на фебрилна неутропения - 28% в сравнение с 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche и сътр. (Proc. ASCO, 16, 1997) в сравнение standartnyyi интензивни режими на 5-флуороурацил, епирубицин + циклофосфамид + priNAT в 98 пациенти с локално напреднал рак на гърдата, възпалителна форма. С медиана на проследяване 40 месеца. 3 оцеляване letnyayaobschaya е стандартен и интензивно rezhimah60,6% и 72.5% съответно, и болест на преживяемост без - 47.6% и 58.1%. Имаше тенденция към по-голяма ефективност intensivnogorezhima, но разликата не е статистически значима.

Подобрени методи за химиотерапия с висока доза с хематопоетични клетки vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Те се използват в гърдата bolnyhrakom с лоша прогноза, обикновено при рак на гърдата vospalitelnoyforme (T4d стъпки), или като adyuvantnogolecheniya ако за хистологично изследване разкри участието на>10 аксиларните лимфни възли. Най-добрият резултат dostigaetsyav когато индукционна химиотерапия с антрациклин soderzhaschimikombinatsiyami доказали ефикасността си.

Гравис и сътр. 23 пациенти с възпалителна форма molochnoyzhelezy рак провежда индукция химиотерапия антрациклин soderzhaschimirezhimami последвано от висока доза химиотерапия tsiklofosfanom120 мг / м2, мелфалан 140 мг / м2 и митоксантрон 36 мг / м2. 4 iz12 оперирани пациенти са имали пълен хистопатология remissiyu.Vyzhivaemost на 36 месеца наблюдение са както следва: общо - 59% без заболяване - 45% (Ann Oncol, 7, доп 5, 1996 ...).

Viens и сътр. (Костен мозък трансплантация., 21, 3, 1998) proveli17 пациенти с възпалително гърдата форма HAT mitoksantronom36 мг / м2 на рак, циклофосфамид 120 мг / м2, мелфалан 140 мг / м2 с posleduyuscheytransplantatsiey периферни стволови клетки. Микроелементи, mikroskopicheskayapolnaya морфологичен ремисия са съответно 56% I39%. 3-годишна преживяемост без пристъпи е 59%.

Арун и сътр. (Sancer, 85, 1999) се провежда vysokodoznom himioterapiyus карбоплатин 1.2-1.8 г / м2 циклофосфамид 4,8-6,0g / m2, последвана от автоложна костна mozgaili периферни стволови клетки vospalitelnoyformoy 24 пациенти с рак на гърдата. Две години без пристъпи и obschayavyzhivaemost бяха 71 и 73%, съответно.

Stemmer и сътр. (Ann. Oncol., 7, доп. 5, 1996) vissledovanie включени 69 пациенти с рак на гърдата прогноза етап II-III splohim отговори индукционна химиотерапия антрациклин soderzhaschimirezhimami. В следващата стъпка се прилага циклофосфамид 6000 мг / м2, karboplatin800 мг / м2 и тиотепа 500 мг / м2 perifericheskihstvolovyh с автоложни клетки. С средната следват otmechenretsidiv заболяване 12 месеца при 5 (7.2%) пациенти (2 - етап II, 3 - stadiyaIII).

Garcia-Conde и сътр. (Ann. Oncol., 7, доп. 5, 1996) vklyuchiliv проучване 62 пациенти с II-III-IV стадий на рак на гърдата (с лоши прогностични фактори), имаше pervichnuyuhimioterapiyu отговор на антрациклин-съдържащи схеми. Режим konditsionirovaniyaprovodilsya схема Циклофосфан + TSPA + карбоплатин или циклофосфамид + етопозид + L-PAM, последвано perifericheskihstvolovyh автоложни клетки. При всички пациенти с възпалителни molochnoyzhelezy рак, за да получите обективна отговор. 40-месечни рецидив без етапи vyzhivaemostpri II-III и възпалителен рак на гърдата sostavilasootvetstvenno 81% и 60%, а в контролната група исторически -35%.

Въпреки окуражаващите резултати от горните проучвания, някои автори смятат, че увеличаването на заболяване и обща vyzhivaemostipri провеждане на химиотерапия във високи дози не се дължи на effektivnostyulecheniya и подбор на пациентите. Garcia-Carbonero и сътр. (J. Clin.Oncol., 15, 1997) в сравнение с общата преживяемост и повтарящи се свободно 128 пациенти, които отговарят на критериите за подбор за vysokodoznoyhimioterapii и третирани със стандартна доза и 39 пациенти, които отговарят на същите критерии и получавали химиотерапия vysokihdozah. И в двете групи, се получават значителни разлики. Рахман ssoavt. (J. Clin. Oncol., 15, 1997) в 1581 пациенти разделени disseminirovannymrakom гърдата, получени стандартното лечение за otvechayuschihkriteriyam за висока доза химиотерапия и otvechayuschihtakovym. Във втората група, медианата на ПБП и vyzhivaemostiokazalas значително по-ниски, отколкото в първата.

През 1993-96. група EORTC, Национален институт onkologiiKanady (NCIC CTG) и швейцарски група issledovaniypo Clinical Oncology (SAKK) проведено рандомизирано issledovanieIII фаза, която включва 448 пациенти с локално авансирал rakommolochnoy простатата. Рандомизирането се извършва чрез два начина: (1) FEC: 5-флуороурацил 500 мг / м2, епирубицин 60 мг / м2 / ден 1 и 8, циклофосфамид 75 мг / m2 навътре от 1 до 14 дни, интервалът между kursami28 дни-( 2) ЕО + GCSF: епирубицин 120 мг / м2 / w и tsiklofosfan830 мг / м2 / ден 1, с GCSF, интервалът между kursami2 седмици в продължение на 6 курсове провежда NAT. При анализа rezultatovsuschestvennyh разлики в 3-годишна цялостна и свободната от прогресия преживяемост, честотата на пълна регресия, не показват морфологични (Pritchard, програми и извлечения от ECCO 10, 1999, Виена).

По този начин, стандартен режим за рак на NAT molochnoyzhelezy е комбинация от доксорубицин и циклофосфамид в standartnyhdozah. Въпреки това, може би след получаване на резултатите от ново изследване, особено при използване в таксанови комбинации antratsiklinamii интензивни режими, няма да има нови насоки за standartamNAT.